抗癲癇藥課件

抗癲癇藥和抗驚厥藥

AntiseizureDrugs/AntiepilepticsAnticonvulsants/Antispasmodics12抗癲癇藥

第一節(jié)抗癲癇藥概述一、癲癇定義、發(fā)病率1定義：大腦局部神經(jīng)元異常高頻放電并向周圍正常組織擴(kuò)散所引起的反復(fù)發(fā)作的慢性腦疾患。2特征：突然性、暫時性、反復(fù)性3表現(xiàn)：運(yùn)動、感覺、知覺、行為、意識及植物神經(jīng)功能等障礙4發(fā)病率：占總?cè)丝诘?.5％（0.15~2%）12抗癲癇藥二、癲癇的分型1.部分性（局限性）發(fā)作1）單純性部分性發(fā)作2）復(fù)雜性部分性發(fā)作2.全身性發(fā)作1）失神性發(fā)作（小發(fā)作）2）肌陣攣性發(fā)作3）強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作（大發(fā)作GTCS）4）癲癇持續(xù)狀態(tài)3.未能分型的發(fā)作概述抗癲癇藥開始的神經(jīng)元放電只限于一側(cè)大腦半球的某個部分。不伴有意識障礙，腦電圖變化在癥狀對側(cè)相應(yīng)的大腦皮質(zhì)某一區(qū)域。運(yùn)動或者感覺異常。1.有運(yùn)動癥狀者：頭部旋轉(zhuǎn)，2.有體覺或特殊感覺癥狀者，3.有植物神經(jīng)癥狀伴有意識障礙1.僅有意識障礙：嗜睡，2.具有認(rèn)知障礙癥狀：對別人講話無反應(yīng)，事后不能回憶，3.有自動癥：先瞪眼不動然后無意識的機(jī)械重復(fù)動作，常帶有戲劇性又稱為精神/神經(jīng)運(yùn)動性發(fā)作。雙側(cè)大腦半球同時受累，有意識障礙。典型失神發(fā)作（小發(fā)作）：突然意識障礙如小和尚念經(jīng)，持續(xù)5-30秒不典型的失神發(fā)作：慢全身肌肉哆嗦，突然短暫（1秒）快速的肌肉收縮，不伴肢體活動。特征：意識喪失和全身抽搐，中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能全面抑制。第一期（強(qiáng)直期）10-20s第二期（陣攣期）30s-60s第三期（驚厥后期）5-10min特征：短期內(nèi)頻繁發(fā)作GTCS，以至兩次間神志不清稱為癲癇持續(xù)狀態(tài)，常伴有高熱脫水，白細(xì)胞增多和酸中毒等，以至死亡。1.良性家族性新生兒驚厥：2-3個月出現(xiàn)陣攣性發(fā)作，6個月自愈，少數(shù)病人兒童期又發(fā)作癲癇。2.Lennox-Gastaut綜合征12抗癲癇藥代表藥物——苯妥英鈉

（PhenytoinSodium，大侖丁dilantin)

二苯乙內(nèi)酰脲12抗癲癇藥強(qiáng)直后增強(qiáng)（posttetanicpotentiation,PTP）是指反復(fù)高頻電刺激（強(qiáng)直刺激）突觸前神經(jīng)纖維，引起突觸傳遞的易化，在以單個刺激作用于突觸前神經(jīng)元，使突出后纖維的反應(yīng)較未經(jīng)強(qiáng)直刺激前為強(qiáng)。在癲癇病灶異常放電的擴(kuò)散中PTP起易化作用。治療濃度的PHT可選擇性的抑制PTP，使擴(kuò)散抑制。12抗癲癇藥【藥理作用機(jī)制】苯妥英鈉神經(jīng)元、心肌細(xì)胞膜Na＋Ca2＋通道阻滯phenytoinNa＋

Ca

2＋內(nèi)流減少穩(wěn)定神經(jīng)、心肌細(xì)胞膜**興奮性降低12抗癲癇藥苯妥英鈉治療濃度時高濃度時1.阻滯Na＋通道，尤其抑制高頻異常放電的神經(jīng)元的Na＋通道2.抑制L和N型Ca2＋通道，對快滅活型（T型）Ca2＋通道無作用，抑制Ca2＋內(nèi)流抑制K＋外流，延長動作電位和不應(yīng)期；抑制GABA的攝取，誘導(dǎo)GABA受體增生。3.抑制鈣調(diào)素激酶的活性，影響突觸傳遞功能，前膜Ca2＋依賴性興奮性遞質(zhì)釋放減弱，后膜遞質(zhì)和受體結(jié)合引起的去極化減弱。及鈣通道阻斷。12抗癲癇藥【臨床應(yīng)用】1抗癲癇：是大發(fā)作和單純局限性發(fā)作的首選藥物，對復(fù)雜局限性發(fā)作次之，但對小發(fā)作（失神發(fā)作），肌陣攣發(fā)作無效。2治療三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛3抗心律失常苯妥英鈉12抗癲癇藥劑量相關(guān)的毒性：胃腸刺激，靜注過快導(dǎo)致心律失常，血壓下降，小腦前庭功能失調(diào)：眩暈、共濟(jì)失調(diào)、頭痛及眼球震顫；血藥濃度大于40μg/ml可致精神錯亂，50μg/ml以上出現(xiàn)嚴(yán)重昏睡以至昏迷；長期用藥可致牙齦增生，葉酸吸收障礙（抑制二氫葉酸還原酶，補(bǔ)充甲酰四氫葉酸鈣）；骨軟化癥（加速維生素D代謝，應(yīng)補(bǔ)充）過敏反應(yīng)，皮疹，血小板下降，再障，肝損傷。有致畸作用（胎兒妥因綜合征）久用驟停可使癲癇發(fā)作加劇，誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)，更換藥時也需要交叉用藥一段時間。【不良反應(yīng)】苯妥英鈉12抗癲癇藥又名：酰胺咪嗪特點：對復(fù)雜的部分發(fā)作（精神運(yùn)動性發(fā)作）有良好療效；對單純性局限性發(fā)作和大發(fā)作也作為首選藥，有抗抑郁作用；對躁狂癥也有治療作用；對中樞性神經(jīng)痛療效好；肝藥酶誘導(dǎo)劑不良反應(yīng)較?。貉灐⒁暳δ：??？R西平（carbamazepine,CBZ)12抗癲癇藥苯巴比妥(phenobarbital,PB)

和撲米酮(primidone,PMD)

撲米酮的活性代謝產(chǎn)物為苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。除小發(fā)作以外的各型癲癇，持續(xù)狀態(tài)可用戊巴比妥鈉靜脈注射；中樞抑制作用明顯，并為肝藥酶誘導(dǎo)劑。12抗癲癇藥乙琥胺（ethosuximide,ESM)特點：只對小發(fā)作有效；療效不及氯硝西泮；副作用較少。12抗癲癇藥丙戊酸鈉(sodiumvalproate,VPA)特點：廣譜抗癲癇藥，對各型癲癇發(fā)作都有效；對小發(fā)作療效大于乙琥胺；有肝臟毒性；對大發(fā)作療效不及苯妥英和卡馬西平。12抗癲癇藥苯二氮卓類(benzodiazepine,BZ)特點：靜脈注射地西泮（安定）是控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥之一；硝西泮對肌陣攣性癲癇、不典型小發(fā)作和嬰兒痙攣療效較好；氯硝西泮對各型癲癇都有效；中樞抑制作用明顯，甚至發(fā)生共濟(jì)失調(diào)；久用可發(fā)生耐受性，驟然停藥時可發(fā)生癥狀反跳和戒斷癥狀。12抗癲癇藥用藥注意事項根據(jù)發(fā)作類型選藥單純性癲癇最好選用一種有效藥物，自小劑量開始給藥?；旌闲园d癇常需合并用藥以減少不良反應(yīng)提高療效，注意合用的藥物相互作用。治療中的停藥需癥狀消失2年后才可，停藥過程在0.5年以上，更換藥物的交叉期不少于3個月。注意血象肝功檢測。孕婦慎用。12抗癲癇藥12抗癲癇藥第二節(jié)抗驚厥藥

驚厥是中樞過度興奮的癥狀，表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮，常見于小兒高熱、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作、子癇和中樞興奮藥中毒等。常用藥物有：巴比妥類、水合氯醛、地西泮及硫酸鎂（靜脈注射）12抗癲癇藥鎂離子與鈣離子化學(xué)性質(zhì)相似，競爭鈣離子受點，拮抗其作用，抑制神經(jīng)化學(xué)傳遞和骨骼肌收縮，使骨骼肌、平滑肌、心肌松弛同時作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起感覺和意識消失。

硫酸鎂的作用機(jī)制：12抗癲癇藥【臨床應(yīng)用】

各種原因所致驚厥，尤其子癇。【注意事項】

過量可引起呼吸抑制、血壓驟降以至死亡。中毒時可進(jìn)行人工呼吸并緩慢注射氯化鈣和葡萄糖酸鈣加以對抗。硫酸鎂12抗癲癇藥專有名詞PTP(posttetanicpotentiation)12抗癲癇藥本章要求苯妥英鈉*、苯巴比妥、卡馬西平、乙琥胺、丙戊