2020獸藥新版GMP培訓(xùn)中藥部分

中藥制劑生產(chǎn)質(zhì)量管理的特殊要求（整理）黑色、藍(lán)色字體為規(guī)范原文，所有紅色字均為個(gè)人見(jiàn)解，有與《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2020年修訂）內(nèi)容不一致的，請(qǐng)忽略。中藥制劑生產(chǎn)質(zhì)量管理的特殊要求目錄（共八章，三十九條）第一章

范圍第二章

原則第三章

機(jī)構(gòu)與人員第四章

廠房與設(shè)施第五章

物料第六章

文件管理第七章

生產(chǎn)管理第八章

質(zhì)量管理第一章

范圍第一條

本要求適用于中藥材前處理、中藥提取和中藥制劑的生產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存、發(fā)放和運(yùn)輸。第二章

原則第二條

中藥制劑的質(zhì)量與中藥材和中藥飲片的質(zhì)量、中藥材前處理和中藥提取工藝密切相關(guān)。應(yīng)當(dāng)對(duì)中藥材和中藥飲片的質(zhì)量以及中藥材前處理、中藥提取工藝嚴(yán)格控制。在中藥材前處理以及中藥提取、貯存和運(yùn)輸過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)采取措施控制微生物污染，防止變質(zhì)。中藥材：原生藥材；中藥飲片：含凈藥材與其他炮制后的中藥材。第三條

中藥材來(lái)源應(yīng)當(dāng)相對(duì)穩(wěn)定，盡可能采用規(guī)范化生產(chǎn)的中藥材。第三章

機(jī)構(gòu)與人員第四條

企業(yè)的質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)有專(zhuān)人負(fù)責(zé)中藥材和中藥飲片的質(zhì)量管理。第五條

專(zhuān)職負(fù)責(zé)中藥材和中藥飲片質(zhì)量管理的人員應(yīng)當(dāng)至少具備以下條件：（一）具有中藥學(xué)、生藥學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)大專(zhuān)以上學(xué)歷，并至少有三年從事中藥生產(chǎn)、質(zhì)量管理的實(shí)際工作經(jīng)驗(yàn)；或具有專(zhuān)職從事中藥材和中藥飲片鑒別工作五年以上的實(shí)際工作經(jīng)驗(yàn)；（二）具備鑒別中藥材和中藥飲片真?zhèn)蝺?yōu)劣的能力；（三）具備中藥材和中藥飲片質(zhì)量控制的實(shí)際能力；（四）根據(jù)所生產(chǎn)品種的需要，熟悉相關(guān)毒性中藥材和中藥飲片的管理與處理要求。獸藥沒(méi)有專(zhuān)門(mén)的毒性中藥材目錄，但有一個(gè)獸用專(zhuān)用藥“鉤吻”（僅用于豬）是有大毒的，其他參照人藥：附：（人藥）28種毒性中藥材目錄砒石（白砒、紅砒）砒霜、水銀、生馬錢(qián)子、生川烏、生草烏、生白附子、生附子、生半夏、生南星、生巴豆、斑蟊、紅娘蟲(chóng)、青娘蟲(chóng)、生甘遂、生狼毒、生藤黃、生千金子、鬧陽(yáng)花、生天仙子、雪上一支蒿、紅升丹、白降丹、蟾酥、洋金花、紅粉、輕粉、雄黃。第六條

專(zhuān)職負(fù)責(zé)中藥材和中藥飲片質(zhì)量管理的人員主要從事以下工作：（一）中藥材和中藥飲片的取樣；（二）中藥材和中藥飲片的鑒別、質(zhì)量評(píng)價(jià)與放行；（三）負(fù)責(zé)中藥材、中藥飲片（包括毒性中藥材和中藥飲片）專(zhuān)業(yè)知識(shí)的培訓(xùn)；（四）中藥材和中藥飲片標(biāo)本的收集、制作和管理。第四章

廠房與設(shè)施第七條

獸藥生產(chǎn)應(yīng)有專(zhuān)用的廠房。

中藥材和中藥飲片的取樣、篩選、稱(chēng)重等操作易產(chǎn)生粉塵的，應(yīng)當(dāng)采取有效措施，以控制粉塵擴(kuò)散，避免污染和交叉污染，如安裝捕塵設(shè)備、排風(fēng)設(shè)施等。第八條

直接入藥的中藥材和中藥飲片的粉碎，應(yīng)設(shè)置專(zhuān)用廠房（車(chē)間），其門(mén)窗應(yīng)能密閉，并有捕塵、除濕、排風(fēng)、降溫等設(shè)施，且應(yīng)與中藥制劑生產(chǎn)線完全分開(kāi)。第九條

中藥材前處理的廠房?jī)?nèi)應(yīng)當(dāng)設(shè)揀選工作臺(tái)，工作臺(tái)表面應(yīng)當(dāng)平整、易清潔，不產(chǎn)生脫落物；根據(jù)生產(chǎn)品種所用中藥材前處理工藝流程的需要，還應(yīng)配備洗藥池或洗藥機(jī)、切藥機(jī)、干燥機(jī)、粗碎機(jī)、粉碎機(jī)和獨(dú)立的除塵系統(tǒng)等。洗藥池或洗藥機(jī)、切藥機(jī)、干燥機(jī)、粗碎機(jī)、粉碎機(jī)和獨(dú)立的除塵系統(tǒng)等：從原藥材開(kāi)始。第十條

中藥提取、濃縮等廠房應(yīng)當(dāng)與其生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)，有良好的排風(fēng)、防止污染和交叉污染等設(shè)施；含有機(jī)溶劑提取工藝的，廠房應(yīng)有防爆設(shè)施及有機(jī)溶劑監(jiān)測(cè)報(bào)警系統(tǒng)。與其生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)：不同的品種、不同成分的提取，工藝不同，生產(chǎn)設(shè)施不同。第十一條

中藥提取、濃縮、收膏工序宜采用密閉系統(tǒng)進(jìn)行操作，并在線進(jìn)行清潔，以防止污染和交叉污染；對(duì)生產(chǎn)兩種以上（含兩種）劑型的中藥制劑或生產(chǎn)有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中藥提取物的，應(yīng)在中藥提取車(chē)間內(nèi)設(shè)置獨(dú)立的、功能完備的收膏間，其潔凈度級(jí)別應(yīng)不低于其制劑配制操作區(qū)的潔凈度級(jí)別。獨(dú)立的、功能完備的收膏間，其潔凈度級(jí)別應(yīng)不低于其制劑配制操作區(qū)的潔凈度級(jí)別：非最終滅菌產(chǎn)品：注射用無(wú)菌粉針，灌裝前無(wú)法除菌過(guò)濾的非最終滅菌注射液、注射用凍干粉針和非最終滅菌灌注劑收膏潔凈級(jí)別應(yīng)為B+A級(jí)?？沙^(guò)濾的注射用凍干粉針收膏潔凈級(jí)別可以為C+A級(jí)。最終滅菌產(chǎn)品：大容量非靜脈注射劑、小容量注射劑、注入劑和眼用制劑等產(chǎn)品的收膏潔凈級(jí)別應(yīng)為C級(jí)或D級(jí)。第十二條

中藥提取設(shè)備應(yīng)與其產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)，提取單體罐容積不得小于3立方米。提取單體罐容積不得小于3立方米：同一生產(chǎn)線上的其他設(shè)備應(yīng)與該設(shè)備的生產(chǎn)性能相匹配。第十三條

中藥提取后的廢渣如需暫存、處理時(shí)，應(yīng)當(dāng)有專(zhuān)用區(qū)域。第十四條

浸膏的配料、粉碎、過(guò)篩、混合等操作，其潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與其制劑配制操作區(qū)的潔凈度級(jí)別一致。中藥飲片經(jīng)粉碎、過(guò)篩、混合后直接入藥的，上述操作的廠房應(yīng)當(dāng)能夠密閉，有良好的通風(fēng)、除塵等設(shè)施，人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作應(yīng)當(dāng)參照潔凈區(qū)管理。（中藥可溶性粉）第十五條

中藥標(biāo)本室應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。注意區(qū)分檢驗(yàn)用中藥標(biāo)本（應(yīng)與中藥檢驗(yàn)相鄰）與觀賞用中藥標(biāo)本（企業(yè)文化與展廳）。第五章

物料第十六條

對(duì)每次接收的中藥材均應(yīng)當(dāng)按產(chǎn)地、采收時(shí)間、采集部位、藥材等級(jí)、藥材外形（如全株或切斷）、包裝形式等進(jìn)行分類(lèi)，分別編制批號(hào)并管理。第十七條

接收中藥材、中藥飲片和中藥提取物時(shí)，應(yīng)當(dāng)核對(duì)外包裝上的標(biāo)識(shí)內(nèi)容。中藥材外包裝上至少應(yīng)當(dāng)標(biāo)明品名、規(guī)格、產(chǎn)地、采收（加工）時(shí)間、調(diào)出單位、質(zhì)量合格標(biāo)志；中藥飲片外包裝上至少應(yīng)當(dāng)標(biāo)明品名、規(guī)格、產(chǎn)地、產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)、質(zhì)量合格標(biāo)志；中藥提取物外包裝上至少應(yīng)當(dāng)標(biāo)明品名、規(guī)格、批號(hào)、生產(chǎn)日期、貯存條件、生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)、質(zhì)量合格標(biāo)志。第十八條

中藥材、中藥飲片和提取物應(yīng)當(dāng)貯存在單獨(dú)設(shè)置的庫(kù)房中；貯存鮮活中藥材應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)脑O(shè)施（如冷藏設(shè)施）。第十九條

毒性和易串味的中藥材和中藥飲片應(yīng)當(dāng)分別設(shè)置專(zhuān)庫(kù)（柜）存放。第二十條

倉(cāng)庫(kù)內(nèi)應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施，并采取有效措施，保證中藥材和中藥飲片、中藥提取物以及中藥制劑按照法定標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定貯存，符合其溫、濕度或照度的特殊要求，并進(jìn)行監(jiān)控。第二十一條

貯存的中藥材和中藥飲片應(yīng)當(dāng)定期養(yǎng)護(hù)管理，倉(cāng)庫(kù)應(yīng)當(dāng)保持空氣流通，應(yīng)當(dāng)配備相應(yīng)的設(shè)施或采取安全有效的養(yǎng)護(hù)方法，防止昆蟲(chóng)、鳥(niǎo)類(lèi)或嚙齒類(lèi)動(dòng)物等進(jìn)入，防止任何動(dòng)物隨中藥材和中藥飲片帶入倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)而造成污染和交叉污染。第二十二條

在運(yùn)輸過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)采取有效可靠的措施，防止中藥材和中藥飲片、中藥提取物以及中藥制劑發(fā)生變質(zhì)。第六章

文件管理第二十三條

應(yīng)當(dāng)制定控制產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝規(guī)程和其它標(biāo)準(zhǔn)文件：（一）制定中藥材和中藥飲片養(yǎng)護(hù)制度，并分類(lèi)制定養(yǎng)護(hù)操作規(guī)程；（二）制定每種中藥材前處理、中藥提取、中藥制劑的生產(chǎn)工藝和工序操作規(guī)程，各關(guān)鍵工序的技術(shù)參數(shù)必須明確，如：標(biāo)準(zhǔn)投料量、提取、濃縮、精制、干燥、過(guò)篩、混合、貯存等要求，并明確相應(yīng)的貯存條件及期限；關(guān)鍵工序的技術(shù)參數(shù):物料的大?。ǘ?、塊、片、粒）；浸泡與否、提取次數(shù)、加水量、提取時(shí)間、溫度、壓力；濃縮時(shí)間、溫度、壓力、程度（相對(duì)密度及測(cè)定時(shí)的溫度）；沉淀（酸堿沉或醇沉）時(shí)間、溫度、PH值、、、、、、（三）根據(jù)中藥材和中藥飲片質(zhì)量、投料量等因素，制定每種中藥提取物的收率限度范圍；收率限度范圍:大部分情況規(guī)定的下限。（四）制定每種經(jīng)過(guò)前處理后的中藥材、中藥提取物、中間產(chǎn)品、中藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法。第二十四條

應(yīng)當(dāng)對(duì)從中藥材的前處理到中藥提取物整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程中的生產(chǎn)、衛(wèi)生和質(zhì)量管理情況進(jìn)行記錄，并符合下列要求：（一）當(dāng)幾個(gè)批號(hào)的中藥材和中藥飲片混合投料時(shí)，應(yīng)當(dāng)記錄本次投料所用每批中藥材和中藥飲片的批號(hào)和數(shù)量。（二）中藥提取各生產(chǎn)工序的操作至少應(yīng)當(dāng)有以下記錄：1.中藥材和中藥飲片名稱(chēng)、批號(hào)、投料量及監(jiān)督投料記錄；2.提取工藝的設(shè)備編號(hào)、相關(guān)溶劑、浸泡時(shí)間、升溫時(shí)間、提取時(shí)間、提取溫度、提取次數(shù)、溶劑回收等記錄；3.濃縮和干燥工藝的設(shè)備編號(hào)、溫度、浸膏干燥時(shí)間、浸膏數(shù)量記錄；4.精制工藝的設(shè)備編號(hào)、溶劑使用情況、精制條件、收率等記錄；5.其它工序的生產(chǎn)操作記錄；6.中藥材和中藥飲片廢渣處理的記錄。第七章

生產(chǎn)管理第二十五條

中藥材應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定進(jìn)行揀選、整理、剪切、洗滌、浸潤(rùn)或其它炮制加工。未經(jīng)處理的中藥材不得直接用于提取加工。第二十六條

鮮用中藥材采收后應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的期限內(nèi)投料，可存放的鮮用中藥材應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)?shù)拇胧┵A存，貯存的條件和期限應(yīng)當(dāng)有規(guī)定并經(jīng)驗(yàn)證，不得對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和預(yù)定用途有不利影響。第二十七條

在生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)當(dāng)采取以下措施防止微生物污染：（一）處理后的中藥材不得直接接觸地面，不得露天干燥；（二）應(yīng)當(dāng)使用流動(dòng)的工藝用水洗滌揀選后的中藥材，用過(guò)的水不得用于洗滌其它藥材，不同的中藥材不得同時(shí)在同一容器中洗滌。第二十八條

毒性中藥材和中藥飲片的操作應(yīng)當(dāng)有防止污染和交叉污染的措施。重點(diǎn)：1、生產(chǎn)管理中防止混藥，需監(jiān)控；2、設(shè)備的清潔；3、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。第二十九條

中藥材洗滌、浸潤(rùn)、提取用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不得低于飲用水標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)菌制劑的提取用水應(yīng)當(dāng)采用純化水。第三十條

中藥提取用溶劑需回收使用的，應(yīng)當(dāng)制定回收操作規(guī)程?；厥蘸笕軇┑脑偈褂貌坏脤?duì)產(chǎn)品造成交叉污染，不得對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性有不利影響。第八章

質(zhì)量管理第三十一條

中藥材和中藥飲片的質(zhì)量應(yīng)當(dāng)符合獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或藥品標(biāo)準(zhǔn)及?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）中藥材標(biāo)準(zhǔn)和中藥炮制規(guī)范，并在現(xiàn)有技術(shù)條件下，根據(jù)對(duì)中藥制劑質(zhì)量的影響程度，在相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中增加必要的質(zhì)量控制項(xiàng)目。第三十二條

中藥材和中藥飲片的質(zhì)量控制項(xiàng)目應(yīng)當(dāng)至少包括：（一）鑒別；（二）中藥材和中藥飲片中所含有關(guān)成分的定性或定量指標(biāo)；（三）外購(gòu)的中藥飲片可增加相應(yīng)原藥材的檢驗(yàn)項(xiàng)目；（四）獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或藥品標(biāo)準(zhǔn)及?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）中藥材標(biāo)準(zhǔn)和中藥炮制規(guī)范中包含的其它檢驗(yàn)項(xiàng)目。鑒別：理化，顯微，薄層，指紋圖譜，DNA等。有關(guān)成分的定性或定量指標(biāo)：指標(biāo)成分或有效成分的確定，以及量化指標(biāo)。外購(gòu)的中藥飲片可增加相應(yīng)原藥材的檢驗(yàn)項(xiàng)目：以幫助識(shí)別所購(gòu)飲片的真?zhèn)渭俺煞趾恳?。第三十三條

中藥提取、精制過(guò)程中使用有機(jī)溶劑的，如溶劑對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和安全性有不利影響時(shí)，應(yīng)當(dāng)在中藥提取物和中藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中增加殘留溶劑限度。第三十四條

應(yīng)當(dāng)制定與回收溶劑預(yù)定用途相適應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。第三十五條

應(yīng)當(dāng)建立生產(chǎn)所用中藥材和中藥飲片的標(biāo)本，如原植（動(dòng)、礦）物、中藥材使用部位、經(jīng)批準(zhǔn)的替代品、偽品等標(biāo)本。第三十六條

對(duì)使用的每種中藥材和中藥飲片應(yīng)當(dāng)根據(jù)其特性和貯存條件，規(guī)定貯存期限和復(fù)驗(yàn)期。第三十七條

應(yīng)當(dāng)根據(jù)中藥材、中藥飲片、中藥提取物、中間產(chǎn)品的特性和包裝