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文檔簡介

中國藥學(xué)會團體標準

T/CPHARMA006-2021

化療所致惡心嘔吐的藥物防治指南

Guidelinefordrugpreventionandtreatmentof

chemotherapy-inducednauseaandvomiting

2021-12-04發(fā)布

中國藥學(xué)會發(fā)布

T/CPHARMA006-2021

化療所致惡心嘔吐的藥物防治指南

1范圍

本指南給出了化療所致惡心嘔吐的概述、評估、處理和常用止吐藥物的臨床合理應(yīng)用等內(nèi)容。

本指南適用于醫(yī)療機構(gòu)化療所致惡心嘔吐的藥物預(yù)防與治療工作。

2規(guī)范性引用文件

下列文件對本指南的應(yīng)用是必不可少的。

T/CHAS10-2-12-2019中國醫(yī)院協(xié)會中國醫(yī)院質(zhì)量安全管理第2-12部分:患者服務(wù)臨床

用藥。

3術(shù)語和定義

下列術(shù)語和定義適用于本文件。

3.1

化療所致的惡心嘔吐chemotherapy-inducednauseaandvomiting,CINV

由化療藥物引起或與化療藥物相關(guān)的惡心(以反胃和/或急需嘔吐為特征的狀態(tài))和嘔吐(胃

內(nèi)容物經(jīng)口吐出的一種反射動作)。

4縮略語

下列縮略語適用于本文件。

CINV:化療所致的惡心嘔吐(Chemotherapy-InducedNauseaandVomiting)

5-HT3RA:5-羥色胺3受體拮抗劑(5-HydroxytryptamineReceptorAntagonists)

NK-1RA:神經(jīng)激肽-1受體拮抗劑(Neurokinin-1ReceptorAntagonists)

PO:口服(Peros)

IV:靜脈給藥(Intravenous)

RCT:隨機對照研究(RandomizedControlledTrial)

MDT:多學(xué)科診療團隊(MultidisciplinaryTeam)

CL:血漿清除率(PlasmaClearance)

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AUC:藥物濃度-時間曲線下面積(AreaUnderConcentration-TimeCurve)

DSP:地塞米松磷酸鈉(DexamethasoneSodiumPhosphate)

PD-1:程序性死亡蛋白-1(ProgrammedDeath-1)

PD-L1:程序性死亡蛋白-配體1(ProgrammedDeath-Ligand1)

MASCC:多國癌癥支持治療協(xié)會(MultinationalAssociationofSupportiveCareinCancer)

MAT:MASCC止吐評價工具(MASCCAntiemesisTool)

BPS:最佳實踐聲明(BestPracticeStatement,BPS)

5概述

5.1CINV的分類

按照發(fā)生時間及治療效果,CINV通??煞譃榧毙?、延遲性、預(yù)期性、爆發(fā)性及難治性5種

類型。

急性惡心嘔吐發(fā)生在給予化療藥物24小時內(nèi),一般為給藥后的數(shù)分鐘至數(shù)小時,并在給藥

后5~6小時到達高峰,但多在24小時內(nèi)緩解。

延遲性惡心嘔吐發(fā)生在給予化療藥物24小時之后,用藥后48~72小時達到最高峰,可持續(xù)

6~7天。

預(yù)期性惡心嘔吐是指患者在前一次化療時經(jīng)歷了難以控制的CINV,在下一次化療開始之前

即發(fā)生的惡心嘔吐。

爆發(fā)性惡心嘔吐是指即使充分使用了預(yù)防惡心嘔吐的藥物,仍出現(xiàn)的惡心嘔吐和(或)需要

進行解救性止吐治療??梢园l(fā)生在給予化療藥物后的任何時間段。

難治性惡心嘔吐是指以往的化療周期中使用預(yù)防性和(或)解救性止吐治療失敗,而在后續(xù)

化療周期中仍然出現(xiàn)的惡心嘔吐。

5.2CINV的病理生理機制

嘔吐是由大腦控制的多步驟反射過程,由化學(xué)感受器觸發(fā)區(qū)、咽和胃腸道的迷走神經(jīng)傳入纖

維以及大腦皮層向位于延髓的嘔吐中樞傳入沖動而觸發(fā),再將傳出信號傳遞到不同的器官和組

織,誘導(dǎo)嘔吐[1-3]。

化學(xué)感受器觸發(fā)區(qū)、嘔吐中樞和胃腸道有許多神經(jīng)遞質(zhì)受體,化療藥物及其代謝產(chǎn)物對這些

受體的激活可能是化療誘導(dǎo)嘔吐的原因。參與嘔吐反應(yīng)的神經(jīng)遞質(zhì)受體有5-HT3、多巴胺、乙酰

膽堿、皮質(zhì)類固醇、組胺、大麻素、阿片和NK-1受體。目前研究發(fā)現(xiàn),5-HT3受體通過外周途

徑和急性嘔吐有關(guān)[1,4],NK-1受體通過中樞途徑與延遲性嘔吐相關(guān)[1]。

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隨著有效止吐藥物的應(yīng)用,接受具有致吐風(fēng)險化療藥物治療患者的惡心發(fā)生率已高于嘔吐

[1,5]。惡心的機制可能與嘔吐不完全一樣,可能有不同的神經(jīng)通路,但確切的機制仍不清楚[6]。一

般而言,年輕患者更易發(fā)生惡心;接受乳腺癌治療的年輕女性較其他人群更易出現(xiàn)惡心[7];延遲

性惡心較急性惡心更為常見,且程度更重,治療更為困難[8]。

5.3臨床常用止吐藥物

目前使用的預(yù)防嘔吐的藥物包括5-HT3RA、NK-1RA、多巴胺受體拮抗劑和糖皮質(zhì)激素等。

通常每種預(yù)防性藥物主要阻斷某一類受體,只有奧氮平能夠作用于嘔吐通路的多個受體[9]。目前

尚未發(fā)現(xiàn)誘發(fā)嘔吐反應(yīng)的共同通路,因此尚無一種藥物能夠?qū)Σ煌愋偷膼盒膰I吐實現(xiàn)完全阻

斷。臨床常用的止吐藥物的分類、作用機制、代表性藥物及用量參見表1。

表1止吐藥物的分類、作用機制、代表性藥物及用藥劑量

分類主要作用機制代表性藥物及單次常規(guī)給藥劑量

昂丹司瓊8~16mgIV/16~24mgPO、阿扎司

瓊10mgIV/PO、多拉司瓊100mgPO、格拉司

5-HT3受體拮抗

阻斷5-HT與5-HT3受體相結(jié)合瓊3mgIV/2mgPO,或3.1mg/24h透皮貼劑、

莫雷司瓊0.3mgIV、帕洛諾司瓊0.25mgIV/0.5

mgPO、托烷司瓊5mgIV/PO

阿瑞匹坦125mgPO(第1天),80mgPO(第

NK-1受體拮抗劑特異性阻斷NK-1受體與P物質(zhì)的結(jié)合2,3天)、福沙匹坦150mgIV、復(fù)方奈妥匹坦/

帕洛諾司瓊300mg/0.5mgPO

機制尚不明確,涉及多方面,可能包括

抗炎作用、與神經(jīng)遞質(zhì)5-HT、NK-1和

糖皮質(zhì)激素地塞米松3.75~12mgIV/PO

NK-2受體蛋白、α-腎上腺素等的相互作

與5-HT3受體、5-HT6受體、多巴胺受

非典型抗精神病

體、組胺H1受體等多種受體具有高親奧氮平5~10mgPO

藥物

和力,從而發(fā)揮止吐作用

通過加強GABA對GABA受體的作用,

苯二氮?類藥物勞拉西泮0.5~2mgIV/PO

產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮等作用

主要阻斷腦內(nèi)多巴胺受體發(fā)揮抗組胺作

丙氯拉嗪10mgPO/IV、異丙嗪12.5-25mg

吩噻嗪類藥物用,大劑量時直接抑制催吐化學(xué)感受

IM/PO

區(qū),兼有鎮(zhèn)靜作用

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M膽堿受體阻滯藥,對胃腸道、膽道和

泌尿生殖道平滑肌有解痙作用,多用于東莨菪堿1.5mg透皮貼劑,每72小時一次

位置變化、運動所致惡心嘔吐發(fā)作

降低髓質(zhì)和胃組織中P物質(zhì)水平,兼有

其他沙利度胺100mgPO

鎮(zhèn)靜作用

阻斷中樞催吐化學(xué)感受區(qū)的多巴胺受體甲氧氯普胺10~20mgIV/PO

選擇性抑制腦內(nèi)的多巴胺受體氟哌啶醇0.5~2mgIV/PO

6化療所致惡心嘔吐的風(fēng)險評估

【推薦意見】

(1)止吐藥物的選擇應(yīng)基于化療方案的致吐風(fēng)險和既往止吐藥物的用藥經(jīng)驗,并充分考慮

患者相關(guān)的危險因素。(BPS)

(2)推薦可以使用Dranitsaris評分系統(tǒng)來個體化預(yù)測患者CINV的發(fā)生風(fēng)險。(C類推

薦,4級證據(jù))

(3)注意可能導(dǎo)致或者加重腫瘤患者惡心嘔吐的其他影響因素,如:部分或完全性腸梗

阻;前庭功能障礙;腦轉(zhuǎn)移;電解質(zhì)紊亂:高鈣血癥、高血糖、低鈉血癥等;尿毒癥;與阿片

類藥物聯(lián)合使用;腫瘤、化療(如長春新堿)或者其他因素如糖尿病引起的胃輕癱;心理因

素:焦慮、預(yù)期性惡心/嘔吐等。(BPS)

(4)注重CINV風(fēng)險的再評估:在進行下一周期治療前,應(yīng)重新評估并調(diào)整治療方案;如

果化療目標是非治愈性的,處理難治性嘔吐時可考慮調(diào)整化療方案。(BPS)

6.1化療藥物致吐風(fēng)險分級

根據(jù)不進行任何預(yù)防處理時單用該化療藥物發(fā)生急性惡心嘔吐的概率,將化療藥物致吐風(fēng)險

分為高度、中度、低度和輕微4個等級:①高度致吐風(fēng)險:急性嘔吐發(fā)生率>90%;②中度致吐

風(fēng)險:急性嘔吐發(fā)生率30%~90%;③低度致吐風(fēng)險:急性嘔吐發(fā)生率10%~30%;④輕微致吐風(fēng)

險:急性嘔吐發(fā)生率<10%。

當聯(lián)合使用化療藥物時,致吐風(fēng)險等級由組合中風(fēng)險最高的藥物決定。常用化療藥物的致吐

風(fēng)險分級參見表2[10,11]。

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表2常用化療藥物的致吐風(fēng)險分級

靜脈給藥口服給藥

級別藥物和方案級別藥物

AC方案(含蒽環(huán)類、環(huán)磷中-高度致吐風(fēng)險白消安≥4mg/d

酰胺的聯(lián)合方案)(嘔吐發(fā)生率丙卡巴嗪(甲基芐肼)

表柔比星>90mg/m2≥30%)雌莫司汀

達卡巴嗪環(huán)磷酰胺≥100mg/m2/d

氮芥六甲蜜胺

高度致吐風(fēng)險

多柔比星≥60mg/m2洛莫司?。▎稳眨?/p>

(嘔吐發(fā)生

環(huán)磷酰胺>1500mg/m2米托坦

率>90%)

卡鉑AUC≥4曲氟尿苷替匹嘧啶

卡莫司汀>250mg/m2替莫唑胺>75mg/m2/d

順鉑依托泊苷

異環(huán)磷酰胺≥2g/m2(每

劑)

阿柔比星[12]白消安<4mg/d

阿糖胞苷>200mg/m2苯丁酸氮芥

阿扎胞苷氟達拉濱

奧沙利鉑環(huán)磷酰胺<100mg/m2/d

白消安甲氨蝶呤

苯達莫司汀卡培他濱

吡柔比星[13]硫嘌呤

中度致吐風(fēng)險表柔比星≤90mg/m2輕微-低度致吐風(fēng)險美法侖

(嘔吐發(fā)生率多柔比星<60mg/m2(嘔吐發(fā)生率羥基脲

30%~90%)放線菌素<30%)替吉奧

環(huán)磷酰胺≤1500mg/m2替莫唑胺≤75mg/m2/d

甲氨蝶呤≥250mg/m2拓撲替康

卡鉑AUC<4維A酸

卡莫司汀≤250mg/m2伊沙佐米[19]

洛鉑

氯法拉濱

美法侖

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奈達鉑

羥基喜樹堿[14]

替加氟[13]

替莫唑胺

伊達比星

伊立替康

伊立替康(脂質(zhì)體)

異環(huán)磷酰胺<2g/m2(每

劑)

5-氟尿嘧啶

阿糖胞苷100~200mg/m2

艾立布林

貝利司他

多柔比星(脂質(zhì)體)

多西他賽

氟尿苷

吉西他濱

甲氨蝶呤50~250mg/m2

低度致吐風(fēng)險卡巴他賽

(嘔吐發(fā)生率米托蒽醌

10%~30%)培美曲塞

噴司他丁

普拉曲沙

塞替派

絲裂霉素

拓撲替康

伊沙匹隆

依托泊苷

紫杉醇

紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)

輕微致吐風(fēng)險阿糖胞苷<100mg/m2

(嘔吐發(fā)生率博來霉素

<10%)長春地辛[15,16]

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長春花堿

長春瑞濱

長春新堿

長春新堿(脂質(zhì)體)

地西他濱

氟達拉濱

甲氨蝶呤≤50mg/m2

克拉屈濱

門冬酰胺酶

培門冬酶

硼替佐米

平陽霉素[17]

優(yōu)替德隆[18]

6.2影響化療所致惡心嘔吐的其他危險因素

除化療相關(guān)因素外,患者的個人體質(zhì)、其他疾病和伴隨治療等也與CINV的發(fā)生顯著相

關(guān)。患者相關(guān)的危險因素包括:女性、年齡小于50歲、既往CINV病史,暈動癥史、孕期伴有

嘔吐、焦慮、在日常生活中無或低酒精攝入等。同時具有4~6種危險因素的患者,即使進行預(yù)

防性治療,仍有76%會發(fā)生CINV,其風(fēng)險顯著高于不伴有任何高危因素的患者(僅為20%)

[20]。

可收集患者相關(guān)信息,包括年齡、心理預(yù)期、睡眠情況、孕吐史、是否接受鉑類或蒽環(huán)類

藥物化療、是否在家服用非處方止吐藥物以及既往化療是否出現(xiàn)過CINV等,嘗試利用

Dranitsaris評分系統(tǒng)[21](參見表3)來個體化預(yù)測患者CINV的發(fā)生風(fēng)險。每周期化療前評分≥

16分的患者是發(fā)生≥2級CINV(2級惡心:經(jīng)口攝食減少不伴明顯的體重下降,脫水或營養(yǎng)

不良;2級嘔吐:24小時內(nèi)3-5次和/或需要門診靜脈補液或需要進行醫(yī)學(xué)干預(yù))的高?;颊?/p>

(CINV風(fēng)險≥60%)[21]。該評分系統(tǒng)靈敏度為87.4%,特異度僅為38.4%,但使用該CINV風(fēng)

險評分算法(參見表3)及在線工具(/),可以便捷的在每個化療周期前

識別高?;颊?,從而優(yōu)化患者的CINV管理和后續(xù)療程調(diào)整用藥。

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表3CINV風(fēng)險評分算法

預(yù)測因子化療周期前評分

基線得分10

患者相關(guān)風(fēng)險因素

年齡<60歲+1

預(yù)期性惡心嘔吐+1

化療前睡眠時間<7h+1

孕吐史+1

接受鉑類或蒽環(huán)類化療+2

在之前的化療期間在家使用非處方止吐藥+3

在之前治療周期中發(fā)生過CINV+5

接受第2個周期化療-5

接受≥3個周期化療-6

7化療所致惡心嘔吐的處理

7.1成人患者化療所致惡心嘔吐的處理

7.1.1單日靜脈化療方案所致惡心嘔吐的預(yù)防

【推薦意見】單日靜脈化療方案所致惡心嘔吐的藥物預(yù)防方案參見表4。

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表4單日靜脈化療所致惡心嘔吐的藥物預(yù)防方案a,b

致吐風(fēng)險第1天c,d第2,3,4天d

方案1(高度致吐風(fēng)險):5-HT3RA+NK-1RA+地塞米松(A類推薦,1b級證據(jù))

5-HT3RA+NK-1RA+地塞米松NK-1RA+地塞米松

5-HT3RA(任選一種)阿瑞匹坦80mgPO,每日1次(第2,3天,如果第1天使用阿瑞

昂丹司瓊8~16mgIV/16~24mgPO,1次匹坦PO)

阿扎司瓊10mgIV/PO,1次地塞米松3.75~8mgIV/PO,每日1次(第2,3,4天)

多拉司瓊100mgPO,1次

格拉司瓊3mgIV/2mgPO,1次,或3.1mg/24h透皮貼劑(于首劑化療前

24~48h貼敷)

雷莫司瓊0.3mgIV,1次

高度

帕洛諾司瓊0.25mgIV/0.5mgPO,1次

托烷司瓊5mgIV/PO,1次

NK-1RA(任選一種)

阿瑞匹坦125mgPO,1次

福沙匹坦150mgIV,1次

復(fù)方奈妥匹坦300mg/帕洛諾司瓊0.5mgPO,1次

地塞米松6~12mgIV/PO,1次

方案2(高度致吐風(fēng)險):奧氮平+5-HT3RA+NK-1RA+地塞米松(A類推薦,1b級證據(jù))

奧氮平+5-HT3RA+NK-1RA+地塞米松奧氮平+NK-1RA+地塞米松

9

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奧氮平5~10mgPO,1次奧氮平5~10mgPO,每日1次(第2,3,4天)

5-HT3RA(任選一種)阿瑞匹坦80mgPO,每日1次(第2,3天,如果第1天使用阿瑞

昂丹司瓊8~16mgIV/16~24mgPO,1次匹坦PO)

阿扎司瓊10mgIV/PO,1次地塞米松3.75~8mgIV/PO,每日1次(第2,3,4天)

多拉司瓊100mgPO,1次

格拉司瓊3mgIV/2mgPO,1次,或3.1mg/24h透皮貼劑(于首劑化療前

24~48h貼敷)

雷莫司瓊0.3mgIV,1次

帕洛諾司瓊0.25mgIV/0.5mgPO,1次

托烷司瓊5mgIV/PO,1次

NK-1RA(任選一種)

阿瑞匹坦125mgPO,1次

福沙匹坦150mgIV,1次

復(fù)方奈妥匹坦300mg/帕洛諾司瓊0.5mgPO,1次

地塞米松6~12mgIV/PO,1次

方案3(高度致吐風(fēng)險):奧氮平+帕洛諾司瓊+地塞米松(A類推薦,1b級證據(jù))

奧氮平+帕洛諾司瓊+地塞米松奧氮平

奧氮平5~10mgPO,1次奧氮平5~10mgPO,每日1次(第2,3,4天)

帕洛諾司瓊0.25mgIV/0.5mgPO,1次

地塞米松10mgIV/PO,1次

方案4(高度致吐風(fēng)險):沙利度胺+帕洛諾司瓊+地塞米松(B類推薦,2b級證據(jù))

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沙利度胺+帕洛諾司瓊+地塞米松沙利度胺+地塞米松

帕洛諾司瓊0.25mgIV/0.5mgPO,1次沙利度胺100mgPO,每日1次(第2,3,4,5天)

沙利度胺100mgPO,1次地塞米松8mgIV/PO,每日1次(第2,3,4天)

地塞米松12mgIV/PO,1次

方案5(中度致吐風(fēng)險):5-HT3RA+地塞米松(A類推薦,1b級證據(jù))

5-HT3RA+地塞米松地塞米松或5-HT3RA(選擇一種)

e

5-HT3RA(任選一種)地塞米松5-10mgIV/PO,每日1次(第2,3天)

昂丹司瓊8~16mgIV/16~24mgPO,1次5-HT3RA單藥治療

阿扎司瓊10mgIV/PO,1次格拉司瓊3mgIV/2mgPO,每日1次(第2,3天)

多拉司瓊100mgPO,1次阿扎司瓊10mgIV/PO,每日1次(第2,3天)

格拉司瓊3mgIV/2mgPO,1次,或3.1mg/24h透皮貼劑(于首劑化療前昂丹司瓊8~16mgIV/16~24mgPO,每日1次(第2,3天)

24~48h貼敷)托烷司瓊5mgIV/PO,每日1次(第2,3天)

中度雷莫司瓊0.3mgIV,1次雷莫司瓊0.3mgIV,每日1次(第2,3天)

帕洛諾司瓊0.25mgIV/0.5mgPO,1次多拉司瓊100mgPO,每日1次(第2,3天)

托烷司瓊5mgIV/PO,1次

地塞米松5~10mgIV/PO,1次

方案6(中度致吐風(fēng)險):帕洛諾司瓊+地塞米松+奧氮平f(B類推薦,2b級證據(jù))

帕洛諾司瓊+地塞米松+奧氮平奧氮平

奧氮平5~10mgPO,1次奧氮平5~10mgPO,每日1次(第2,3天)

帕洛諾司瓊0.25mgIV/0.5mgPO,1次

地塞米松5~10mgIV/PO,1次

11

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f

方案7(中度致吐風(fēng)險):5-HT3RA+NK-1RA+地塞米松(A類推薦,1b級證據(jù))

5-HT3RA+NK-1RA+地塞米松NK-1RA+地塞米松

5-HT3RA(任選一種)阿瑞匹坦80mgPO,每日1次(第2,3天,如果第1天使用阿瑞

昂丹司瓊8~16mgIV/16~24mgPO,1次匹坦PO)

阿扎司瓊10mgIV/PO,1次地塞米松3.75~8mgIV/PO,每日1次(第2,3天)

多拉司瓊100mgPO,1次

格拉司瓊3mgIV/2mgPO,1次,或3.1mg/24h透皮貼劑(于首劑化療前

24~48h貼敷)

雷莫司瓊0.3mgIV,1次

帕洛諾司瓊0.25mgIV/0.5mgPO,1次

托烷司瓊5mgIV/PO,1次

NK-1RA((任選一種)

阿瑞匹坦125mgPO,1次

福沙匹坦150mgIV,1次

復(fù)方奈妥匹坦300mg/帕洛諾司瓊0.5mgPO,1次

地塞米松6~12mgIV/PO,1次

方案8(低度致吐風(fēng)險):5-HT3RA/地塞米松/甲氧氯普胺/丙氯拉嗪(BPS)

5-HT3RA/地塞米松/甲氧氯普胺/丙氯拉嗪(選擇一種)不推薦常規(guī)預(yù)防

低度5-HT3RA單藥治療

昂丹司瓊8~16mgIV/16~24mgPO,1次

阿扎司瓊10mgIV/PO,1次

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多拉司瓊100mgPO,1次

格拉司瓊3mgIV/2mgPO,1次,或3.1mg/24h透皮貼劑(于首劑化療前

24~48h貼敷)

雷莫司瓊0.3mgIV,1次

帕洛諾司瓊0.25mgIV/0.5mgPO,1次

托烷司瓊5mgIV/PO,1次

地塞米松5~10mgIV/PO,1次

甲氧氯普胺10~20mgIV/PO,1次g

丙氯拉嗪10mgIV/PO,1次

輕微不推薦常規(guī)預(yù)防(BPS)

注:a:酌情聯(lián)合使用勞拉西泮(對含有奧氮平的方案,僅限口服制劑)以及H2受體拮抗劑/質(zhì)子泵抑制劑。不建議常規(guī)化療前的預(yù)防性使用質(zhì)子泵抑制

劑,在化療過程中可考慮使用質(zhì)子泵抑制劑改善患者燒心、惡心的癥狀。

b:基于臨床研究及實踐經(jīng)驗,地塞米松的劑量可能是個體化的。

c:在化療前給予預(yù)防性止吐治療,具體時間根據(jù)不同的劑型確定,參見“8.4止吐藥物的給藥時間”。

d:高度致吐風(fēng)險藥物預(yù)防期為化療當天及結(jié)束后3天,共4天(方案4中沙利度胺使用共5天);中度致吐風(fēng)險藥物預(yù)防期為化療當天及結(jié)束后2

天,共3天。

e:優(yōu)先選擇帕洛諾司瓊,如果第一天使用長效5-HT3RA(帕洛諾司瓊、格拉司瓊透皮貼劑),第2,3天不再使用5-HT3RA。

f:推薦此方案用于接受中度致吐風(fēng)險化療藥物且合并高危因素的患者,或先前接受“5-HT3RA+地塞米松”兩藥方案預(yù)防仍出現(xiàn)惡心嘔吐的患者。

g:甲氧氯普胺不能用于因行化療和放療而嘔吐的乳癌患者。

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T/CPHARMA006-2021

高度致吐風(fēng)險化療方案所致惡心嘔吐的預(yù)防

推薦的止吐方案包括5-HT3RA、地塞米松、NK-1RA、沙利度胺和奧氮平等藥物。研究顯

示,奧氮平聯(lián)合地塞米松和帕洛諾司瓊在預(yù)防高度致吐風(fēng)險化療方案所致的急性和延遲性CINV

[22]

方面,與經(jīng)典三聯(lián)方案(5-HT3RA、地塞米松和NK-1RA)的有效率相似。一項Ⅲ期隨機對

照研究結(jié)果顯示,在經(jīng)典三聯(lián)方案基礎(chǔ)上增加奧氮平(10mg,第1-4天),能更有效的緩解高度

致吐風(fēng)險化療方案所致的急性期、延遲期和全程的惡心嘔吐;但接受奧氮平治療的患者鎮(zhèn)靜發(fā)生

率增加[23]。如果患者在接受經(jīng)典三聯(lián)方案后仍出現(xiàn)明顯嘔吐,推薦在經(jīng)典三聯(lián)方案基礎(chǔ)上,再添

加奧氮平預(yù)防急性CINV,之后用NK-1RA、地塞米松聯(lián)合奧氮平預(yù)防延遲性CINV。在中國人

群中開展的研究顯示,沙利度胺聯(lián)合帕洛諾司瓊和地塞米松可以預(yù)防初治化療患者的延遲性

CINV,在降低惡心率和減輕厭食方面也有一定效果[24]。

中度致吐風(fēng)險方案所致惡心嘔吐的預(yù)防

推薦采用5-HT3RA聯(lián)合地塞米松的標準二聯(lián)方案。多項臨床研究結(jié)果表明,5-HT3RA聯(lián)合

地塞米松的標準二聯(lián)方案能有效預(yù)防中度致吐風(fēng)險化療方案所致惡心和嘔吐的發(fā)生,并且帕洛

[25,26]

諾司瓊的療效均優(yōu)于短效5-HT3RA,特別是對于延遲性CINV的控制效果更好。多項隨機

對照試驗結(jié)果表明,對于中度致吐風(fēng)險化療方案,在標準二聯(lián)方案的基礎(chǔ)上添加奧氮平可以降低

CINV的發(fā)生率,提高接受中度致吐風(fēng)險化療方案患者的生活質(zhì)量[27-29]。一項Ⅲ期隨機對照研究

結(jié)果顯示,在5-HT3RA和地塞米松的基礎(chǔ)上聯(lián)合NK-1RA可有效預(yù)防中度致吐風(fēng)險化療方案

[30]

所致的急性和延遲性CINV。對于伴有其他高危因素或既往使用“5-HT3RA+地塞米松”二聯(lián)

方案預(yù)防后仍出現(xiàn)惡心嘔吐的患者,推薦使用“5-HT3RA+NK-1RA+地塞米松”或“5-HT3RA

+奧氮平+地塞米松”的三聯(lián)方案。

低致吐風(fēng)險方案所致惡心嘔吐的預(yù)防

[31]

建議使用單一止吐藥物例如地塞米松、5-HT3RA、甲氧氯普胺或丙氯拉嗪預(yù)防嘔吐。

輕微致吐風(fēng)險方案所致惡心嘔吐的預(yù)防

對于無惡心嘔吐史的患者,不必在化療前常規(guī)給予止吐藥物[32,33]。如果患者出現(xiàn)惡心嘔吐,

后續(xù)化療前參照低致吐風(fēng)險方案所致惡心嘔吐的預(yù)防進行處理。

7.1.2口服化療方案所致惡心嘔吐的預(yù)防

【推薦意見】口服化療所致惡心嘔吐的預(yù)防治療方案參見表5。

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表5口服化療所致惡心嘔吐的藥物預(yù)防方案a

致吐風(fēng)險用藥方案

b

5-HT3RA(任選一種)口服或經(jīng)皮給藥(BPS)

昂丹司瓊8~16mgPO,每日1次

多拉司瓊100mgPO,每日1次

中-高度

格拉司瓊1~2mgPO,每日1次,或格拉司瓊透皮貼劑3.1mg/24h(需提前24~48h使用),每7天一次

托烷司瓊5mgPO,每日1次

帕洛諾司瓊0.5mgPO,每2日1次

不推薦常規(guī)預(yù)防,出現(xiàn)惡心嘔吐后選擇甲氧氯普胺/丙氯拉嗪/5-HT3RA(BPS):

甲氧氯普胺10~20mgpo,必要時Q6hc

丙氯拉嗪10mgPO,必要時Q6h(最大劑量40mg/日)

昂丹司瓊8~16mgPO,必要時每日1次

輕微-低度

多拉司瓊100mgPO,必要時每日1次

格拉司瓊1~2mgPO,必要時每日1次

托烷司瓊5mgPO,必要時每日1次

帕洛諾司瓊0.5mgPO,必要時每2日1次

注:a:酌情聯(lián)合使用勞拉西泮以及H2受體拮抗劑/質(zhì)子泵抑制劑。不建議常規(guī)化療前的預(yù)防性使用質(zhì)子泵抑制劑,在化療過程中可考慮使用質(zhì)子泵抑制

劑改善患者燒心、惡心的癥狀。

b:服用至化療結(jié)束后2天(帕洛諾司瓊及格拉司瓊透皮貼劑:藥物作用至抗腫瘤藥物結(jié)束后2天)。

c:甲氧氯普胺不能用于因行化療和放療而嘔吐的乳癌患者。

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中-高度致吐風(fēng)險的口服化療方案

可給予5-HT3RA進行預(yù)防性止吐,推薦使用口服劑型或外用劑型以增加患者給藥的便利性

和舒適性[31,34]。

長期規(guī)律服用抗腫瘤藥物所致惡心嘔吐的預(yù)防模式缺乏臨床研究數(shù)據(jù),需綜合考慮抗腫瘤

藥物致吐風(fēng)險、止吐藥物作用時間、止吐方案療效、止吐藥物不良反應(yīng)以及患者經(jīng)濟負擔[35]。

輕微-低度致吐風(fēng)險的口服化療方案

[31,33]

無需常規(guī)預(yù)防,出現(xiàn)惡心嘔吐后推薦給予5-HT3RA、甲氧氯普胺或丙氯拉嗪中的一種。

7.1.3中草藥在化療所致惡心嘔吐防治中的應(yīng)用

【推薦意見】

不推薦姜及其他中草藥用于CINV的預(yù)防。(D類推薦,2b-級證據(jù))

姜在CINV防治中的作用還沒有得到證實。一方面,有臨床研究顯示在標準止吐治療基礎(chǔ)上

加用姜可以降低惡心嘔吐的發(fā)生頻率,改善患者急性期和延遲期

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