艱難梭菌專題知識宣講

艱難梭菌（Clostridiumdifficile)是梭菌屬的一種專性厭氧菌，對氧十分敏感，分離培養(yǎng)很艱難，故得名。

發(fā)現(xiàn)于1935年，但直到1977年發(fā)現(xiàn)本菌與臨床長期使用某些抗生素（氨芐青霉素、頭孢霉素、紅霉素、氯林可霉素等）引起的偽膜性腸炎有關(guān)，方被重視。1/2/20251生物學(xué)特性形態(tài)與染色

粗長桿菌

大?。?.3~1.6）μm*（3.6~6.4）μm

能運(yùn)動(dòng)或不能運(yùn)動(dòng)，運(yùn)動(dòng)性菌株為周毛菌

芽胞為卵圓形，位于菌體次極端，無莢膜

革蘭染色陽性，但培養(yǎng)2天后有轉(zhuǎn)為革蘭陰性的趨向。1/2/20252生物學(xué)特性培養(yǎng)特性

專性厭氧菌

常規(guī)的厭氧培養(yǎng)法不易生長

生長溫度為25℃~45℃（最適溫度30℃~37℃）

在血瓊脂、牛心腦浸液瓊脂及CCFA等平板

培養(yǎng)48小時(shí)菌落的直徑3~5mm，圓形，略凸起，白色或淡黃色、不透明、邊緣不整齊、表面粗糙。在血平板上不溶血，在卵黃瓊脂平板上不形成乳濁環(huán)。CCFA平板上生長的菌落在紫外線照射下可見黃綠色熒光。本菌經(jīng)肉湯培養(yǎng)2天以上，菌體有溶融現(xiàn)象。1/2/20253耐藥性本菌對某些抗生素耐藥。尤其是克林霉素，長期使用，容易引起菌群失調(diào)，使耐藥的艱難梭菌被藥物選擇出后大量繁殖而致病，導(dǎo)致抗生素相關(guān)性腹瀉。1/2/20254艱難梭菌引起的疾病1.抗生素相關(guān)性腹瀉（antibiotic-associateddiarrhoea，AAD)：

在體內(nèi)的潛伏期為5-10天，之后導(dǎo)致大量的棕色或水狀腹瀉，持續(xù)1周左右。1/2/20255艱難梭菌引起的疾病2.偽膜性腸炎（pseudomenbranouscolitis，PMC）

臨床表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、伴有全身中毒癥狀，癥狀突然開始，并伴隨血壓低，嚴(yán)重時(shí)能致死。通常還伴有發(fā)燒，白細(xì)胞增多，之后可導(dǎo)致死亡，是很嚴(yán)重的一類疾病。1/2/20256艱難梭菌引起的疾病除上述疾病外，艱難梭菌尚可引起腎盂腎炎、腦膜炎、腹腔及陰道感染、菌血癥和氣性壞疽等。近年來該菌已成為醫(yī)院內(nèi)感染的病原菌之一，日益被人們所重視。1/2/20257近年來，不斷有報(bào)道醫(yī)院內(nèi)暴發(fā)艱難梭菌。2005年因感染艱難梭菌而導(dǎo)致的死亡人數(shù)，已經(jīng)是1997年的兩倍。通常情況下，醫(yī)用酒精都不能殺滅艱難梭菌。以前抗生素是艱難梭菌的克星，但隨著濫用抗生素的日益普遍，艱難梭菌對抗生素也產(chǎn)生了的耐藥性。研究人員呼吁，人們要養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，飯前便后是用肥皂洗手，普通感冒不要亂服抗生素。艱難梭菌引起的疾病1/2/20258發(fā)病機(jī)理

艱難梭菌是由于服用抗生素后

打破了腸內(nèi)菌群的平衡

從而導(dǎo)致艱難梭菌累計(jì)了大量的數(shù)量

產(chǎn)生大量的外毒素A和B。1/2/20259發(fā)病機(jī)理

外毒素A由腸道毒素和細(xì)胞毒素組成外毒素B是一種細(xì)胞毒素

外毒素A→綁定粘膜細(xì)胞→黏膜細(xì)胞出血↙外毒素B→被破壞的細(xì)胞→更大的破壞 1/2/202510發(fā)病機(jī)理大多數(shù)艱難梭菌種屬都產(chǎn)生這兩種毒素

從而在不同時(shí)期產(chǎn)生不同的作用

在初期外毒素A首先與黏膜細(xì)胞綁定

造成初級的破壞

然后外毒素B進(jìn)而發(fā)揮更大的破壞。1/2/202511傳播途徑艱難梭菌是主要的院內(nèi)腹瀉的代表

其中通過手，器材和染菌雜物傳播

其孢子可在環(huán)境中幸存幾年

環(huán)境的檢測中通?？蓹z測出艱難梭菌。1/2/202512傳播途徑近年來，不斷有報(bào)道醫(yī)院內(nèi)暴發(fā)艱難梭菌。2005年因感染艱難梭菌而導(dǎo)致的死亡人數(shù)，已經(jīng)是1997年的兩倍。通常情況下，醫(yī)用酒精都不能殺滅艱難梭菌。以前抗生素是艱難梭菌的克星，但隨著濫用抗生素的日益普遍，艱難梭菌對抗生素也產(chǎn)生了的耐藥性。研究人員呼吁，人們要養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，飯前便后是用肥皂洗手，普通感冒不要亂服抗生素。1/2/202513傳播途徑艱難梭菌往往感染住院病人，并在體內(nèi)定植。一次研究發(fā)現(xiàn)，399個(gè)患者入院時(shí)檢測不到艱難梭菌，21%在住院期間發(fā)生了艱難梭菌腹瀉。所有的抗生素及一些化療藥物與艱難梭菌引起的腹瀉或假膜狀結(jié)腸炎有關(guān)，最常見的是氨芐青霉素、克林達(dá)霉素和頭孢菌素?？梢姡股厥褂貌划?dāng)與艱難梭菌腹瀉密切相關(guān)，也是住院病人最常見的腸道感染的病因。1/2/202514艱難梭菌的防治治療

目前沒有很好的治療方法，但考慮與服用抗生素有關(guān)，所以撤銷或改變目前服用的抗生素是基本的做法。預(yù)防

預(yù)防本病的關(guān)鍵在于合理使用抗生素，但不要長時(shí)間、大劑量使用抗生素。

避免與病人直接接觸，戴手套，合理的處理病人的糞便以及其他病人使用過的污染物也是必要的預(yù)防手段。1/2/202515志賀菌屬1/2/202516

G－短小桿菌。無芽胞，無鞭毛，無莢膜，有菌毛。一、生物學(xué)性狀1/2/202517

分解葡萄糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。除宋內(nèi)志賀菌個(gè)別菌株外，均不發(fā)酵乳糖。動(dòng)力陰性。志賀菌屬細(xì)菌有O和K兩種抗原。O抗原是分類的依據(jù)，藉以將志賀菌屬分為4群和40余血清型（包括亞型）：A群即痢疾志賀菌（S.dysenteriae）B群即福氏志賀菌（S.flexneri）C群即鮑氏志賀菌（S.boydii）D群即宋內(nèi)志賀菌（S.sonnei）志賀菌的抵抗力比其它腸道桿菌弱。1/2/202518（一）致病物質(zhì)

侵襲力和內(nèi)毒素，有的菌株能產(chǎn)生外毒素。（二）所致疾病

細(xì)菌性痢疾。我國主要為B群和D群。傳染源：病人和帶菌者傳播途徑：糞-口途徑感染幾乎只局限于腸道，一般不侵入血液。典型的急性細(xì)菌性痢疾：潛伏期1～3天，突然發(fā)病，常有發(fā)熱、腹痛、膿血黏液便，伴有里急后重（tenesmus）。二、致病性與免疫性1/2/202519

急性中毒性痢疾多見于小兒。急性細(xì)菌性痢疾有10％～20％的病人可轉(zhuǎn)為慢性。診斷要點(diǎn):(1)有不接飲食史及在夏秋季發(fā)病的流行病學(xué)資料；（2）典型病例具有腹痛、腹瀉、發(fā)熱、黏液膿血便、量少，里急后重感明顯

1/2/202520（3）糞便鏡檢可見白細(xì)胞數(shù)至少為10~15個(gè)，同時(shí)課件少許或大量紅細(xì)胞；（4）確證依賴糞便細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)獲得陽性的痢疾桿菌（三）免疫性

抗感染免疫主要是消化道粘膜表面的分泌型IgA（sIgA）。病后免疫期短暫，也不鞏固。1/2/202521（一）標(biāo)本

取糞便膿血或黏液部分，避免與尿混合；在使用抗生素前采樣；標(biāo)本應(yīng)新鮮；若不能及時(shí)送檢，宜將標(biāo)本保存于30％甘油緩沖鹽水或?qū)ｉT送檢的培養(yǎng)基內(nèi)。中毒性痢疾者可取肛拭。（二）分離培養(yǎng)與鑒定標(biāo)本接種于腸道鑒別或選擇培養(yǎng)基上，37度孵育18~24小時(shí)，挑無色半透明可以菌落，做生化反應(yīng)和血清學(xué)實(shí)驗(yàn)，以確定其菌群和菌型三、微生物學(xué)檢查法1/2/202522（三）毒力試驗(yàn)測定志賀菌的侵襲力可用Senery試驗(yàn)。（四）快速診斷法免疫染色法；免疫熒光菌球法；協(xié)同凝集試驗(yàn)；膠乳凝集試驗(yàn)；分子生物學(xué)方法1/2/202523

非特異性預(yù)防：水、食物和牛奶的衛(wèi)生學(xué)監(jiān)測，垃圾處理和滅蠅；隔離病人和消毒排泄物；發(fā)現(xiàn)亞臨床病例和帶菌者；抗生素治療感染個(gè)體。

此菌很易出現(xiàn)多重耐藥（multipledrugresistance）菌株。

免疫防御現(xiàn)致力于活疫苗的研究。主要分為3類，即減毒突變株、用不同載體菌構(gòu)建的雜交株以及營養(yǎng)缺陷減毒株。例如鏈霉素依賴株（streptomycindependentstrain,Sd）。四、防治原則1/2/202524真菌性腸炎的發(fā)病機(jī)制1/2/202525引起真菌性腸炎的病原在我國引起腸炎的真菌主要有念珠菌、放線菌、毛霉菌、曲菌、隱珠菌等，其中以白色念珠菌腸炎最為多見。白色念珠菌（白假絲酵母菌）1/2/202526真菌性腸炎的癥狀一般可無特殊癥狀和體征，因此診斷真菌性腸炎有一定困難。診斷本病主人依據(jù)有長期粘液樣腹瀉、便秘交替出現(xiàn)的病史，并經(jīng)抗生素、磺胺等久治不愈白色念珠菌累及結(jié)腸，約有85.5%的患者出現(xiàn)腹脹，泡沫樣腹瀉，或便秘交替出現(xiàn)。早期為粘液樣稱便，偶有便血或帶血絲，其特點(diǎn)是粘稠似蛋清附于大便上，或全部粘液便。后期為膿性或膿血樣稀便，或無明顯的膿血便。出血多時(shí)為暗紅色糊狀粘液便。腹痛及壓痛不明顯。1/2/202527真菌性腸炎與其他類型腸炎的區(qū)別霍亂：患者有劇烈吐瀉，吐瀉物呈米泔水樣或黃水樣，無腹痛，不發(fā)熱，常迅速出現(xiàn)嚴(yán)重脫水和微循環(huán)衰竭。細(xì)菌性痢疾：患者嘔吐少，常有發(fā)熱，腹瀉伴腹痛、里急后重，左下腹壓痛。大便混有膿血，鏡檢可見紅細(xì)胞、膿細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。阿米巴痢疾：患者常隱匿起病，腹瀉輕重不一，毒血癥少，腹痛與里急后重不明顯，與真菌性腸炎頗為相似。但糞便與膿血不混合，典型者呈果醬樣，腥臭，鏡檢以紅細(xì)胞為主，可見吞噬紅細(xì)胞的阿米巴滋養(yǎng)體和夏科-雷登結(jié)晶。1/2/202528白色念珠菌（白假絲酵母菌）白色念珠菌（Moniliaalbican或canidiaAlbicans），是一種深部感染真菌，通常存在于正常人口腔，上呼吸道，腸道及陰道，一般在正常機(jī)體中數(shù)量少，不引起疾病，屬于機(jī)會(huì)致病性真菌。當(dāng)機(jī)體免疫功能或一般防御力下降或正常菌群相互制約作用失調(diào)，則本菌大量繁殖并改變生長形式（芽生菌絲相）侵入細(xì)胞引起疾病?？梢瘗Z口瘡、濕疹、內(nèi)臟炎癥、敗血癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，其中成人獲得的鵝口瘡可提示為自身免疫力低下，艾滋病初期癥狀口腔白色念珠菌就是其中的一種。1/2/202529真菌性疾病的預(yù)防和治療預(yù)防：