《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》研究者手冊-原創(chuàng)課件

藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范—研究者手冊—申辦者提供的《研究者手冊》是關(guān)于試驗藥物的藥學(xué)、非臨床和臨床資料的匯編，其內(nèi)容包括試驗藥物的化學(xué)、藥學(xué)、毒理學(xué)、藥理學(xué)和臨床的資料和數(shù)據(jù)。研究者手冊目的是幫助研究者和參與試驗的其他人員更好地理解和遵守試驗方案，幫助研究者理解試驗方案中諸多關(guān)鍵的基本要素，包括臨床試驗的給藥劑量、給藥次數(shù)、給藥間隔時間、給藥方式等，主要和次要療效指標(biāo)和安全性的觀察和監(jiān)測研究者手冊概念已上市藥品實施臨床試驗，研究者已充分了解其藥理學(xué)等相關(guān)知識時，可以簡化研究者手冊。可應(yīng)用藥品說明書等形式替代研究者手冊的部分內(nèi)容，只需要向研究者提供臨床試驗相關(guān)的、重要的、以及試驗藥物最近的、綜合性的、詳細(xì)的信息。簡化版研究者手冊相關(guān)的重要的最近的綜合的詳細(xì)的申辦者應(yīng)當(dāng)制定研究者手冊修訂的書面程序在臨床試驗期間至少一年審閱研究者手冊一次申辦者根據(jù)臨床試驗的研發(fā)步驟和臨床試驗過程中獲得的相關(guān)藥物安全性和有效性的新信息，在研究者手冊更新之前，應(yīng)當(dāng)先告知研究者，必要時與倫理委員會、藥品監(jiān)督管理部門溝通申辦者負(fù)責(zé)更新研究者手冊并及時送達(dá)研究者，研究者負(fù)責(zé)將更新的手冊遞交倫理委員會研究者手冊修訂的書面程序研究者手冊的扉頁寫明申辦者的名稱、試驗藥物的編號或者名稱、版本號、發(fā)布日期、替換版本號、替換日期研究者手冊的扉頁申辦者名稱藥物編號藥物版本號發(fā)布日期替換版本號替換日期保密性說明、簽字頁、目錄、摘要、前言、試驗藥物的物理學(xué)、化學(xué)、藥學(xué)特性和結(jié)構(gòu)式、非臨床研究（非臨床藥理學(xué)、動物體內(nèi)藥代動力學(xué)、毒理學(xué)）、人體內(nèi)作用（人體內(nèi)的藥代動力學(xué)、安全性和有效性、上市使用情況）、數(shù)據(jù)概要和研究者指南、注意事項、參考資料（已發(fā)表文獻(xiàn)、報告，在每一章節(jié)末列出）研究者手冊應(yīng)當(dāng)包括（一）目錄條目重點說明試驗藥物研發(fā)過程中具重要意義的物理學(xué)、化學(xué)、藥學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥代動力學(xué)和臨床等信息內(nèi)容研究者手冊應(yīng)當(dāng)包括物理學(xué)化學(xué)藥學(xué)藥理學(xué)毒理學(xué)藥代動力學(xué)（二）摘要簡要說明試驗藥物的化學(xué)名稱或者已批準(zhǔn)的通用名稱、批準(zhǔn)的商品名試驗藥物的所有活性成分、藥理學(xué)分類、及其在同類藥品中的預(yù)期地位（如優(yōu)勢）試驗藥物實施臨床試驗的立題依據(jù)擬定的試驗藥物用于疾病的預(yù)防、診斷和治療前言中應(yīng)當(dāng)說明評價試驗藥物的常規(guī)方法研究者手冊應(yīng)當(dāng)包括活性成分通用名稱商品名藥理學(xué)分類（三）前言在研究者手冊中應(yīng)當(dāng)清楚說明試驗用藥品的化學(xué)式、結(jié)構(gòu)式，簡要描述其理化和藥學(xué)特性說明試驗藥物的貯存方法和使用方法試驗藥物的制劑信息可能影響臨床試驗時，應(yīng)當(dāng)說明輔料成分及配方理由，以便確保臨床試驗采取必要的安全性措施研究者手冊應(yīng)當(dāng)包括（四）藥品藥學(xué)特性（五）若試驗藥物與其他已知藥物的結(jié)構(gòu)相似，應(yīng)當(dāng)予以說明簡要描述試驗藥物非臨床研究的藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥代動力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)的相關(guān)結(jié)果說明這些非臨床研究的方法學(xué)、研究結(jié)果，討論這些發(fā)現(xiàn)對人體臨床治療意義的提示、對人體可能的不利作用和對人體非預(yù)期效應(yīng)的相關(guān)性研究者手冊應(yīng)當(dāng)包括（六）非臨床研究介紹藥理學(xué)毒理學(xué)藥代動力學(xué)試驗動物的種屬、每組動物的數(shù)目和性別、給藥劑量單位、給藥劑量間隔、給藥途徑、給藥持續(xù)時間、系統(tǒng)分布資料、暴露后隨訪期限研究結(jié)果應(yīng)當(dāng)包括試驗藥物藥理效應(yīng)、毒性效應(yīng)的特性和頻度；藥理效應(yīng)、毒性效應(yīng)的嚴(yán)重性或者強度；起效時間；藥效的可逆性；藥物作用持續(xù)時間和劑量反應(yīng)應(yīng)當(dāng)討論非臨床研究中最重要的發(fā)現(xiàn)，如量效反應(yīng)、與人體可能的相關(guān)性及可能實施人體研究的多方面問題若同一種屬動物的有效劑量、非毒性劑量的結(jié)果可以進(jìn)行比較研究，則該結(jié)果可用于治療指數(shù)的討論，并說明研究結(jié)果與擬定的人用劑量的相關(guān)性比較研究盡可能基于血液或者器官組織水平研究者手冊應(yīng)當(dāng)包括（七）研究者手冊應(yīng)當(dāng)提供非臨床研究中的信息應(yīng)當(dāng)包括試驗藥物的藥理學(xué)方面的摘要，如可能，還應(yīng)當(dāng)包括試驗藥物在動物體內(nèi)的重要代謝研究。摘要中應(yīng)當(dāng)包括評價試驗藥物潛在治療活性（如有效性模型，受體結(jié)合和特異性）的研究，以及評價試驗藥物安全性的研究（如不同于評價治療作用的評價藥理學(xué)作用的專門研究）研究者手冊應(yīng)當(dāng)包括（八）非臨床的藥理學(xué)研究介紹應(yīng)當(dāng)包括試驗藥物在所研究種屬動物中的藥代動力學(xué)、生物轉(zhuǎn)化以及分布的摘要對發(fā)現(xiàn)的討論應(yīng)當(dāng)說明試驗藥物的吸收、局部以及系統(tǒng)的生物利用度及其代謝，以及它們與動物種屬藥理學(xué)和毒理學(xué)發(fā)現(xiàn)的關(guān)系研究者手冊應(yīng)當(dāng)包括（九）動物的藥代動力學(xué)介紹在不同動物種屬中相關(guān)研究所發(fā)現(xiàn)的毒理學(xué)作用摘要應(yīng)當(dāng)包括單劑量給藥、重復(fù)給藥、致癌性、特殊毒理研究（如刺激性和致敏性）、生殖毒性、遺傳毒性（致突變性）等方面研究者手冊應(yīng)當(dāng)包括單劑量給藥重復(fù)給藥致癌性特殊毒理研究生殖毒性遺傳毒性（十）毒理學(xué)介紹應(yīng)當(dāng)充分討論試驗藥物在人體的已知作用，包括藥代動力學(xué)、藥效學(xué)、劑量反應(yīng)、安全性、有效性和其他藥理學(xué)領(lǐng)域的信息應(yīng)當(dāng)盡可能提供已完成的所有試驗藥物臨床試驗的摘要還應(yīng)當(dāng)提供臨床試驗以外的試驗藥物的使用情況，如上市期間的經(jīng)驗研究者手冊應(yīng)當(dāng)包括藥代動力學(xué)藥效學(xué)劑量反應(yīng)安全性有效性（十一）人體內(nèi)作用試驗藥物在人體的藥代動力學(xué)信息摘要，包括藥代動力學(xué)（吸收和代謝，血漿蛋白結(jié)合，分布和消除）試驗藥物的一個參考劑型的生物利用度（絕對、相對生物利用度）人群亞組（如性別、年齡和臟器功能受損）相互作用（如藥物-藥物相互作用和食物的作用）其他藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)（如在臨床試驗期間完成的群體研究結(jié)果）研究者手冊應(yīng)當(dāng)包括（十二）藥代動力學(xué)信息摘要應(yīng)當(dāng)提供從前期人體試驗中得到的關(guān)于試驗藥物（包括代謝物）的安全性、藥效學(xué)、有效性和劑量反應(yīng)信息的摘要并討論如果已經(jīng)完成多項臨床試驗，應(yīng)當(dāng)將多個研究和亞組人群的安全性和有效性數(shù)據(jù)匯總可考慮將所有臨床試驗的藥物不良反應(yīng)（包括所有被研究的適應(yīng)癥）以表格等形式清晰概述應(yīng)當(dāng)討論適應(yīng)癥或者亞組之間藥物不良反應(yīng)類型及發(fā)生率的重要差異研究者手冊應(yīng)當(dāng)包括（十三）試驗藥物安全性和有效性應(yīng)當(dāng)說明試驗藥物已經(jīng)上市或者已獲批準(zhǔn)的主要國家和地區(qū)。從上市使用中得到的重要信息（如處方、劑量、給藥途徑和藥物不良反應(yīng)）應(yīng)當(dāng)予以概述。應(yīng)當(dāng)說明試驗用藥品沒有獲得批準(zhǔn)上市或者退出上市的主要國家和地區(qū)研究者手冊應(yīng)當(dāng)包括（十四）上市使用情況應(yīng)當(dāng)對非臨床和臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行全面分析討論，就各種來源的有關(guān)試驗藥物不同方面的信息進(jìn)行概述，幫助研究者預(yù)見到藥物不良反應(yīng)或者臨床試驗中的其他問題研究者手冊應(yīng)當(dāng)包括（十五）數(shù)據(jù)概要和研究者指南研究者手冊應(yīng)當(dāng)讓研究者清楚的理解臨床試驗可能的風(fēng)險和不良反應(yīng)，以及可能需要的特殊檢查、觀察項目和防范措施這種理解是基于從研究者手冊獲得的關(guān)于試驗藥物的物理、化學(xué)、藥學(xué)、藥理、毒理和臨床資料根據(jù)前期人體應(yīng)用的經(jīng)驗和試驗藥物的藥理學(xué)，也應(yīng)當(dāng)向研究者提供可能的過量服藥和藥