D-二聚體升高檢測方法、參考值及臨床意義

D-二聚體升高檢測方法、參考值及臨床意義正常凝血過程中，凝血酶可將纖維蛋白原裂解為纖維蛋白單體，再激活凝血因子ⅩⅢ,催化纖維蛋白單體發(fā)生交聯(lián)，最后形成穩(wěn)定的纖維蛋白凝塊。D-二聚體（D-D）是纖溶酶降解交聯(lián)纖維蛋白后生成的特異性降解產(chǎn)物，是體內(nèi)活動性血栓形成和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物。檢測方法血漿D-D檢測方法較多，有酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)、酶聯(lián)免疫熒光試驗(yàn)、全血凝集試驗(yàn)、乳膠凝集試驗(yàn)、免疫比濁法等。較為理想的D-D檢測方法應(yīng)該具有以下特點(diǎn)：①可以定量檢測；②具有較高的敏感性和陰性預(yù)測值；③具有較好的可重復(fù)性；④結(jié)果處于臨界值水平時的變異系數(shù)低；⑤方法簡便，快速。目前臨床多用乳膠凝集免疫比濁法在全自動血凝儀上進(jìn)行定量檢測。參考值定性：凝集法：陰性。定量：D-D檢測試劑品種繁多，在試劑檢測的線性范圍，參考區(qū)間等性能方面也有很大差異。一般文獻(xiàn)報告D-D的正常閾值為0.5mg/L，隨年齡增長，D-D有升高趨勢。D-二聚體水平變化臨床意義1、DIC由于廣泛的微血栓形成，以及繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)，導(dǎo)致D-二聚體水平顯著增高，其敏感性和特異性顯著高于血小板計數(shù)、纖維蛋白原定量、纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物(FDP)等篩選檢測試驗(yàn)。2、白血病白血病細(xì)胞中含有強(qiáng)烈的促凝物質(zhì)，這種促凝物質(zhì)的作用類似于組織凝血因子，可激活外源凝血系統(tǒng)。如M3型白血病早幼粒細(xì)胞之嗜天青顆粒，含有大量蛋白溶解酶，當(dāng)細(xì)胞破壞時，它們被釋放入血流，即可直接激活因子X，導(dǎo)致高凝狀態(tài)及血栓形成，另外，淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞中也含有強(qiáng)烈的促凝物質(zhì)。這些患者的血漿D-二聚體水平可以達(dá)到5000μg/L。強(qiáng)烈的化學(xué)或放射治療，殺滅大量白血病細(xì)胞，使含于白血病細(xì)胞內(nèi)的促凝物質(zhì)釋放入血，導(dǎo)致高凝狀態(tài)及血栓形成。這些患者的血漿D-二聚體水平可以達(dá)到20000μg/L或更高。大多數(shù)患者隨著治療和白血病細(xì)胞水平降低而D-二聚體水平也降至較低水平。當(dāng)外周血中白血病細(xì)胞數(shù)量降低后，D-二聚體水平逐步降低。絕大多數(shù)的白血病患者是形成DIC，極少數(shù)為靜脈血栓。白血病患者發(fā)病早期D-二聚體水平即升高，化療后下降，動態(tài)觀察患者血漿中D-二聚體水平變化，有助于病情判斷和療效觀察。3、急性心肌梗死及腦血栓形成患者急性發(fā)病時血漿D-二聚體水平明顯增高，D-二聚體檢測不僅可作為觀察心肌梗死病情的一項(xiàng)指標(biāo)，而且也是觀察溶栓治療的一種理想檢測方法。4、惡性實(shí)體腫瘤據(jù)統(tǒng)計惡性腫瘤患者中血栓發(fā)生率約10-30%，其中以腺癌并發(fā)血栓的發(fā)生率最高，其中包括胰腺癌、支氣管與肺癌、胃癌、卵巢癌、前列腺癌、結(jié)腸癌、腎癌、膀胱癌、惡性組織細(xì)胞瘤。癌癥患者術(shù)后血栓(特別是下肢靜脈血栓及肺栓塞)發(fā)生率可高達(dá)50%，其中90%患者D-二聚體水平升高。腫瘤細(xì)胞內(nèi)容物中有一種高糖物質(zhì)，結(jié)構(gòu)類似組織因子，在代謝過程中可以顯著激活凝血系統(tǒng)，導(dǎo)致血栓形成，使D-二聚體水平顯著增高，一般情況下，惡性腫瘤時D-二聚體的水平顯著高于良性腫瘤，而形成的血栓多為靜脈血栓，少數(shù)為DIC。對惡性腫瘤患者進(jìn)行血漿D-二聚體檢測，對病人是否伴有DIC和血栓的診斷，具有十分重要的參考價值。5、外科手術(shù)后組織損傷后對凝血系統(tǒng)的激活可使D-二聚體水平顯著增高，另外，除組織損傷可以導(dǎo)致出現(xiàn)血栓形成趨勢外，如果患者自身存在遺傳性抗凝缺陷，或者存在風(fēng)險因素的情況下，易發(fā)生靜脈血栓，導(dǎo)致D-二聚體水平顯著增高。6、正常妊娠后期的生理性高凝狀態(tài)下D-二聚體水平增高，孕婦血漿D-二聚體水平明顯高于非孕婦女(p<0.05)，但低于妊高征孕婦(p<0.05)，測定血漿D-二聚體含量對妊高征患者高凝狀態(tài)的診斷、療效檢測和預(yù)后判定有重要意義。7、肺栓塞D-二聚體水平顯著增高，且栓塞的面積以及栓子的大小與D-二聚體水平顯著相關(guān)。8、肝臟疾病研究發(fā)現(xiàn)肝臟疾病患者血漿中D-二聚體含量明顯增高，并與肝病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。9、繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)D-二聚體水平顯著增高，原發(fā)性纖溶癥時，D-二聚體不增高。陳舊性血栓形成時，D-二聚體不增高。10、組織損傷D-二聚體水平增高，D-二聚體水平增高的幅度與損傷的時間與程度相關(guān)。11、急性失血與慢性失血都會導(dǎo)致D-二聚體水平增高。12、長期臥床、口服避孕藥、遺傳性抗凝系統(tǒng)缺陷等會導(dǎo)致深靜脈血栓形成，D-二聚體水平顯著增高。13、糖尿病存在廣泛的血栓病變時，D-二聚體水平顯著增高。14、深靜脈血栓形成(DVT)幾乎所有的DVT患者D-二聚體呈陽性，血漿D-二聚體陰性可以基本排除DVT可能。D-二聚體可反映血栓大小的變化，因此可作為溶栓治療和肝素抗凝的用藥指導(dǎo)及療效觀察：治療期間持續(xù)較高，說明治療無效;含量再升高，預(yù)示血栓再發(fā)生。15、腎病綜合征以及腎功能衰竭腎病綜合征以及腎功能衰竭時，D-二聚體水平可顯著增高。目前D-二聚體檢測的特異性較低(即針對某一疾病的診斷特異性)，故在大多