《外用制劑的發(fā)展研究》3600字（論文）

外用制劑的發(fā)展研究目錄TOC\o"1-2"\h\u7765一、外用制劑的分類 230916（一）橡膠貼膏劑 216016（二）凝膠貼膏劑 217295（三）乳膏劑 328761二、促進透皮的方法 314808三、貼膏劑的制劑學技術難點 39273（一）機械化生產(chǎn)水平不高 311560（二）吸收效率低 49238四、貼膏劑的制劑方法 43146（一）建立貼膏劑的生產(chǎn)規(guī)范 49760（二）創(chuàng)新制劑材料 429946參考文獻 5摘要外用制劑就是指在皮膚黏膜、創(chuàng)面上直接用藥。使藥物可以直接作用于損傷局部，有針對性、目的性的直接使藥物成分直接到達病灶，藥物經(jīng)過透皮吸收往往能夠發(fā)揮直接實現(xiàn)治療目的的更好的療效。經(jīng)皮外用制劑可分為局部作用制劑與全身作用制劑兩大類，前者起到鎮(zhèn)痛，抗炎的作用、止癢和其他局部作用占主導地位，后者則要求有效成分在進入血液中透皮吸收后才能起作用。與口服給藥相比，透皮貼劑給藥可以維持藥物在血液中的穩(wěn)態(tài)濃度、減少給藥的頻率、增加藥物生物利用度及減少毒副作用。當前外用制劑應用廣泛，本文就對外用制劑的發(fā)展研究，分析外用制劑的分類，并以貼膏劑為案例，分析外用貼膏劑的制劑學技術難點與解決方法。關鍵詞：外用制劑；貼膏劑；發(fā)展外用制劑使得藥性可以從肌膚腠理向下滲透于皮下組織，直接作用于損傷的局部區(qū)域，產(chǎn)生作用，發(fā)揮療效，一定程度避免了內(nèi)服中藥產(chǎn)生的毒副作用，其操作簡便，價格低廉。并且當前已有實驗證明相比其他給藥方式，透皮貼劑經(jīng)研究有以下優(yōu)點：避免肝首過效應機制，增加了藥物的生物利用度，能夠維持血液中藥物的穩(wěn)定濃度，提高患者的依從性，減少副作用，外用制劑在對一些疾病治療上具有研究意義。外用制劑的分類（一）橡膠貼膏劑橡膠貼膏劑是指將原料藥物和橡膠及其他基質(zhì)均勻混合而成的膏劑，涂覆在背襯材料表面的一種貼膏劑。它黏附性強，不需要加熱，就可以貼在肌膚上，攜帶方便，便于使用，用于腰頸椎病，關節(jié)炎，肩周炎等、風濕痛及其他疾病的治療有很好的前景。直接作用于患處，具有消腫止痛，清熱涼血，活血化瘀，行氣燥濕的功效。有學者選取急性骨軟組織損傷患者進行研究，用中藥膏外敷，局部組織腫脹得到有效緩解。還有學者選取急性骨軟組織損傷患者，用中草藥外敷消腫散瘀，或用七葉皂苷鈉進行鎮(zhèn)靜治療。研究結果顯示，采用消腫散結中藥外敷治療的患者組，術前消腫效率明顯提高。也有學者認為，骨折部位的腫脹可以用中藥甘露醇外敷治療，有效消除腫脹，減輕疼痛。現(xiàn)代臨床研究中也有眾多將貼膏膏用于骨折患者。倪靖將如意金黃散外敷用于治療閉合性的四肢骨折患者的術前腫痛，結果均證明如意金黃散具有良好的消腫止痛作用，對治療骨折早期的腫脹疼痛療效滿意,能縮短腫痛病程,使患者盡快手術。（二）凝膠貼膏劑凝膠貼膏劑又名巴布劑、凝膠貼膏等，凝膠是一種據(jù)有三維結構的聚合物,它由高分子化合物通過物理或化學交.聯(lián)方式所形成的。凝膠親水性能良好，在水中溶脹而又不被溶解。凝膠的交聯(lián)網(wǎng)絡結構又可以在各種刺激下收縮或膨脹，因此，水凝膠可以作為藥控釋系統(tǒng)中的載體，即可以負載藥物，又可以選擇釋放時機，從而實現(xiàn)藥物的控釋釋放。多用聚丙烯酸鈉，聚乙烯醇等水溶性高分子材料、以聚維酮等為底物。凝膠貼膏劑的載藥量較高，皮膚相容性好，良好的釋藥性能和耐老化性能，可重復貼敷是現(xiàn)代中藥外用制劑研究中的熱點問題之一。早期的中藥凝膠膏劑常用于軟組織挫傷，關節(jié)炎，腱鞘炎，骨質(zhì)增生等疾病、腰椎間盤突出等、骨質(zhì)疏松及其他外傷與骨病，隨著藥用高分子材料及現(xiàn)代科學技術的發(fā)展，在癌癥，肝硬化，哮喘等疾病中、關于瘧疾和其他疾病治療的研究亦越來越多。電致孔，離子導入，超聲導入，微針等、熱消融和其他物理促滲技術在中藥凝膠膏劑中的應用，實踐證明，它能明顯地促進藥物的透皮吸收作用，幫助全身發(fā)揮作用。（三）乳膏劑乳膏劑是指原料藥物在乳劑型基質(zhì)上溶解或者分散而成的均一半固體制劑。相對于軟膏劑而言，乳膏劑基質(zhì)對油脂、水都具有一定的親和性，對于皮膚的正常功能幾乎沒有影響。已有研究通過分析1956—2019年間報道中藥乳膏劑的相關文獻，總共對148份文獻進行分析，研究發(fā)現(xiàn)，它是皮膚科（126篇，85.14%）最常用的藥物，并且以O/W型基質(zhì)應用最多（83.13%），用藥頻率最多一天兩次，但是臨床應用中受到病人主觀性的影響比較大，必須進行規(guī)范。促進透皮的方法開發(fā)利用新型的中藥透皮吸收促進劑，很可能給中藥的透皮吸收研究帶來一個飛躍。以透皮促滲劑的研究為實例，傳統(tǒng)研究常通過考查透皮促滲劑中有效成分促滲效果進行評價，無論是透皮實驗還是成分分析，通常需要較長的時間，實驗效率非常低，耗時常需3~5d，且成分復雜，分析難度大。在對中藥揮發(fā)油透皮促滲劑的研究中，皮膚電阻動力學的問世，可直接測量施用促滲劑時皮膚電阻在不同時期的變化歷程，測定可在1h之內(nèi)進行，對比空白溶劑，可計算透皮促滲指標，顯著提高透皮促滲評價的效率。盡管中藥近代外用制劑已向靶向制劑方向發(fā)展、智能響應制劑等，但因其載藥效果有限，通常只遞釋中藥單體成分，它和化學藥物制劑已經(jīng)沒有本質(zhì)的區(qū)別，可考慮利用多元載體技術解決該問題。三、貼膏劑的制劑學技術難點（一）機械化生產(chǎn)水平不高貼膏劑的材料由三個主要元素組成：藥物、基質(zhì)和基材，它們直接影響設備的選擇。目前，貼膏劑的生產(chǎn)和制備主要采用涂布工藝，涂布工藝也可根據(jù)設備的不同分為幾類。涂裝工藝按涂裝次數(shù)可分為單層涂裝和雙層涂裝。機內(nèi)涂布是在造紙機上安裝涂布機，使造紙和涂布能夠繼續(xù)進行。雙層涂布紙比單層涂布紙具有更好的印刷性，并且可以提高涂布紙的質(zhì)量。用于涂布操作的涂布機主要包括滾筒涂布機、氣刀涂布機和刮刀涂布機。雖然現(xiàn)在有一些生產(chǎn)膏藥的設備，但大多數(shù)是其他行業(yè)的改裝設備，難以滿足現(xiàn)代制藥GMP、產(chǎn)品規(guī)模和自動化技術以及經(jīng)濟條件的要求。如果貼膏劑不能機械生產(chǎn)，貼膏劑就不能作為新藥廣泛使用。（二）吸收效率低貼膏劑多采用經(jīng)皮外用，皮膚角質(zhì)層是人體內(nèi)最難透過的一道屏障，致使中藥有效成分在外用時吸收效率越高，效果越差，盡管用量較大，但是真正能透過角質(zhì)層屏障成分很少。盡管物理促滲技術，如微針和超聲導入得到了飛速發(fā)展，但是現(xiàn)在使用最多的是、用起來最便捷，最節(jié)約的方法還是加入透皮促滲劑。中藥和天然藥物最本質(zhì)的差別是是否有中醫(yī)藥理論作指導，其中藥性理論在中藥理論中處于中心地位。以藥性理論為指導，研發(fā)效率較高、中藥揮發(fā)油透皮促滲劑以其“藥輔合一”的特點，成為解決其吸收難題的重要手段。四、貼膏劑的制劑方法（一）建立貼膏劑的生產(chǎn)規(guī)范目前，貼膏劑標準化生產(chǎn)設備的自動化程度較低，因此需要開發(fā)小型自動化生產(chǎn)設備。然而，具體問題如下：薄膜涂層中存在氣泡、軟膏涂層不均勻、縱向切割時軟膏溢出、軟膏邊緣呈鋸齒狀等。缺乏具有適當規(guī)格的標準化生產(chǎn)設備將極大地限制林方外用制劑的發(fā)展。因此，核心設備的自主研發(fā)和現(xiàn)有大型設備的減量優(yōu)化可以并行進行，實現(xiàn)小規(guī)模機械化生產(chǎn)，從而提高制備效率，確保質(zhì)量穩(wěn)定。作為半固體制劑，膏藥含水量高，在裝載藥物后容易發(fā)霉。添加適量的抑菌劑和制備環(huán)境可以滿足D級清潔度的要求，其他方法可以確保大多數(shù)臨時外用制劑的安全要求。臨方制劑在口服前缺乏相應的生產(chǎn)規(guī)范和質(zhì)量標準，因此應參照現(xiàn)行貼膏劑制劑生產(chǎn)規(guī)范，結合臨方制劑的特點，制定貼膏劑的生產(chǎn)規(guī)范。（二）創(chuàng)新制劑材料創(chuàng)新材料為中藥外用制劑走向現(xiàn)代化提供了依據(jù)，如何既尊重中藥傳統(tǒng)制劑的特性，又能開發(fā)出創(chuàng)新材料，這是一個至關重要的問題。黑膏藥為我國傳統(tǒng)中藥外用制劑中最具特色者，但其基質(zhì)通常對藥物溶出不利。據(jù)報道，黑膏藥和聚乙二醇（PEG）通過靜電紡絲技術生產(chǎn)復合纖維，溶出度實驗結果顯示，較常規(guī)黑膏藥，難溶性成分血竭溶出明顯增加，復合纖維PEG的含量在85%時溶出量最多。另外還報道了利用靜電紡絲技術及高分子材料對黑膏藥基質(zhì)的微觀結構進行還原的方法，由此開發(fā)了一種新型經(jīng)皮給藥基質(zhì)，其載藥和釋藥行為均符合黑膏藥的特點。另外還發(fā)展了細菌膜等新的生物材料、內(nèi)源性細胞膜及細胞外囊泡對中藥外用制劑載體進行功能化（如靶向、智能響應等）亦是今后可能關注的重點。參考文獻[1]張筱杉,劉明.中藥外用制劑治療下肢慢性潰瘍的研究概況[J].山東中醫(yī)雜志,2017,36(5):4.[2]管詠梅,肖芳,金晨,等.微透析技術在中藥外用制劑中的應用[J].中國新藥雜志,2017,26(5):5.[3]陳軍,梁秉文,喬鵬麗,等.中藥外用制劑研究概述與展望[J].南京中醫(yī)藥大學學報,2022,38(1):1-8.[4]柯愈詩,張純芳,裴玲燕,等.中藥新型外用制劑研究述評[J].中醫(yī)學報,2018,33(5):5.[5]顧永衛(wèi),陳勁松,楊盟,等.雷公藤外用制劑現(xiàn)代研究進展[J].藥學服務與研究,2018,18(1):5.[6]楊露,張永萍,彭麗華.中藥及其外用制劑調(diào)控細胞因子促創(chuàng)面愈合的研究進展[J].中國中藥雜志,2021,46(20):12.[7]路隅青.藤藥貼膏劑治療慢性盆腔炎臨床效果觀察[J].世界最新醫(yī)學信息文摘,201