藥物化學(xué)第5章

北京大學(xué)(běijīnɡdàxué)藥學(xué)院徐萍藥物(yàowù)化學(xué)第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物

共五十一頁重點(diǎn)難點(diǎn)一、擬膽堿(dǎnjiǎn)藥物的類型。膽堿(dǎnjiǎn)酯類M受體激動(dòng)劑的構(gòu)效關(guān)系。乙酰膽堿(dǎnjiǎn)酯酶抑制劑的作用機(jī)制及應(yīng)用特點(diǎn)。代表藥物溴新斯的明。二、抗膽堿藥物的類型。莨菪類藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和構(gòu)效關(guān)系。合成M受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。N受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)類型。代表藥物硫酸阿托品、氫溴酸山莨菪堿、苯磺順阿曲庫銨、泮庫溴胺。三、腎上腺素受體激動(dòng)劑的基本結(jié)構(gòu)類型、作用特點(diǎn)及其構(gòu)效關(guān)系。代表藥物腎上腺素、鹽酸麻黃堿、沙丁胺醇。共五十一頁重點(diǎn)難點(diǎn)四、組胺H1受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)類型。經(jīng)典及非經(jīng)典H1受體拮抗劑的作用特點(diǎn)。組胺H1受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。代表藥物(yàowù)馬來酸氯苯那敏、鹽酸賽庚啶、氯雷他定、鹽酸西替利嗪、咪唑斯汀。五、局部麻醉藥的結(jié)構(gòu)類型、作用特點(diǎn)及構(gòu)效關(guān)系。由可卡因到普魯卡因的研究思路及過程。代表藥物鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因。共五十一頁第一節(jié)擬膽堿(dǎnjiǎn)藥

共五十一頁目錄(mùlù)一、膽堿受體激動(dòng)劑1．膽堿受體激動(dòng)劑的分類2．膽堿酯類膽堿受體激動(dòng)劑（氯貝膽堿）3．生物堿類膽堿受體激動(dòng)劑（毛果蕓香(yúnxiāng)堿）4．選擇性作用于M受體亞型的激動(dòng)劑二、乙酰膽堿酯酶抑制劑1．乙酰膽堿酯酶抑制劑的作用機(jī)制2．溴新斯的明共五十一頁第一節(jié)擬膽堿(dǎnjiǎn)藥乙酰膽堿的體內(nèi)生物合成擬膽堿藥（cholinergicdrugs）是一類具有與乙酰膽堿相似作用(zuòyòng)的藥物。按其作用(zuòyòng)環(huán)節(jié)和機(jī)制的不同，可分為膽堿受體激動(dòng)劑和乙酰膽堿酯酶抑制劑兩種類型。共五十一頁第一節(jié)擬膽堿(dǎnjiǎn)藥一、膽堿受體激動(dòng)劑1．膽堿受體激動(dòng)劑的分類(fēnlèi)膽堿酯類M受體激動(dòng)劑生物堿類M受體激動(dòng)劑M受體亞型選擇性激動(dòng)劑共五十一頁第一節(jié)擬膽堿(dǎnjiǎn)藥一、膽堿受體激動(dòng)劑2．膽堿(dǎnjiǎn)酯類M受體激動(dòng)劑氯醋甲膽堿methacholinechloride卡巴膽堿carbachol氯貝膽堿

bethanecholchloride共五十一頁第一節(jié)擬膽堿(dǎnjiǎn)藥膽堿(dǎnjiǎn)酯類M受體激動(dòng)劑的構(gòu)效關(guān)系共五十一頁第一節(jié)擬膽堿(dǎnjiǎn)藥一、膽堿受體激動(dòng)劑3．生物堿類M受體激動(dòng)劑毛果蕓香堿（pilocarpine）內(nèi)酯環(huán)不穩(wěn)定(wěndìng)前藥修飾共五十一頁第一節(jié)擬膽堿(dǎnjiǎn)藥一、膽堿受體激動(dòng)劑4．選擇性作用(zuòyòng)于M受體亞型的激動(dòng)劑如M1/M3受體激動(dòng)劑共五十一頁第一節(jié)擬膽堿(dǎnjiǎn)藥二、乙酰膽堿酯酶抑制劑溴新斯的明溴新斯的明與乙酰膽堿酯酶的相互作用共五十一頁第二節(jié)抗膽堿(dǎnjiǎn)藥

共五十一頁目錄(mùlù)一、生物堿類M受體拮抗劑1．莨菪堿類的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)2．硫酸阿托品，氫溴酸山莨菪堿二、合成(héchéng)M受體拮抗劑1．

M受體亞型非選擇性拮抗劑2．M受體亞型選擇性拮抗劑三、N受體拮抗劑1．四氫異喹啉類N受體拮抗劑（苯磺順阿曲庫銨）2．甾類N受體拮抗劑（泮庫溴銨）共五十一頁第二節(jié)抗膽堿(dǎnjiǎn)藥一、生物堿類M受體拮抗劑阿托品atropine東莨菪堿scopolamine山莨菪堿anisodamine樟柳堿anisodine共五十一頁第二節(jié)抗膽堿(dǎnjiǎn)藥一、生物堿類M受體拮抗劑1．莨菪(làngdàng)堿類的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)托烷tropane托品（椅式）

托品（船式）共五十一頁第二節(jié)抗膽堿(dǎnjiǎn)藥一、生物堿類M受體拮抗劑2．硫酸(liúsuān)阿托品，氫溴酸山莨菪堿共五十一頁第二節(jié)抗膽堿(dǎnjiǎn)藥二、合成M受體拮抗劑1．

M受體亞型非選擇性拮抗劑合成M受體拮抗劑基本結(jié)構(gòu)(jiégòu)及其特點(diǎn)共五十一頁第二節(jié)抗膽堿(dǎnjiǎn)藥二、合成(héchéng)M受體拮抗劑2．M受體亞型選擇性拮抗劑M1受體拮抗劑M2受體拮抗劑M3受體拮抗劑共五十一頁第二節(jié)抗膽堿(dǎnjiǎn)藥三、N受體拮抗劑1．四氫異喹啉(kuílín)類N受體拮抗劑苯磺順阿曲庫銨

cisatracuriumbesilate共五十一頁第二節(jié)抗膽堿(dǎnjiǎn)藥三、N受體拮抗劑2．甾類N受體拮抗劑泮庫溴銨

pancuroniumbromide共五十一頁第三節(jié)腎上腺素受體激動(dòng)劑

共五十一頁目錄(mùlù)一、擬腎上腺素藥物(yàowù)1．α腎上腺素受體激動(dòng)劑類藥物分類2．腎上腺素，鹽酸麻黃堿二、α2受體激動(dòng)劑三、選擇性β受體激動(dòng)劑1．選擇性β1受體激動(dòng)劑2．選擇性β2受體激動(dòng)劑（沙丁胺醇）四、腎上腺素受體激動(dòng)劑的構(gòu)效關(guān)系共五十一頁第三節(jié)腎上腺素受體激動(dòng)劑一、擬腎上腺素藥物(yàowù)1．α腎上腺素受體激動(dòng)劑類藥物分類a和b受體激動(dòng)劑a1和a2受體激動(dòng)劑a1受體激動(dòng)劑a2受體激動(dòng)劑共五十一頁第三節(jié)腎上腺素受體激動(dòng)劑一、擬腎上腺素藥物(yàowù)2．腎上腺素

epinephrine不穩(wěn)定性共五十一頁第三節(jié)腎上腺素受體激動(dòng)劑一、擬腎上腺素藥物(yàowù)2．腎上腺素

epinephrine代謝途徑共五十一頁第三節(jié)腎上腺素受體激動(dòng)劑一、擬腎上腺素藥物(yàowù)2．腎上腺素

epinephrine消旋化共五十一頁第三節(jié)腎上腺素受體激動(dòng)劑一、擬腎上腺素藥物(yàowù)鹽酸麻黃堿

ephedrinehydrochloride（+）偽麻黃堿共五十一頁第三節(jié)腎上腺素受體激動(dòng)劑二、α2受體激動(dòng)劑2-氨基咪唑啉類胍類甲基多巴α2受體亞型激動(dòng)劑共五十一頁第三節(jié)腎上腺素受體激動(dòng)劑三、選擇性β受體激動(dòng)劑1．選擇性β1受體激動(dòng)劑多巴酚丁胺dobutamine共五十一頁第三節(jié)腎上腺素受體激動(dòng)劑三、選擇性β受體激動(dòng)劑2．選擇性β2受體激動(dòng)劑沙丁胺醇

salbutamol共五十一頁第三節(jié)腎上腺素受體激動(dòng)劑四、苯乙醇胺類腎上腺素受體激動(dòng)劑的構(gòu)效關(guān)系(guānxì)共五十一頁第四節(jié)組胺(zǔàn)H1受體拮抗劑

共五十一頁目錄(mùlù)一、經(jīng)典的H1受體拮抗劑1．乙二胺類H1受體拮抗劑2．氨基醚類H1受體拮抗劑3．丙胺類H1受體拮抗劑（馬來酸氯苯那敏）4．三環(huán)類H1受體拮抗劑（鹽酸賽庚啶）二、非鎮(zhèn)靜H1受體拮抗劑1．三環(huán)類非鎮(zhèn)靜H1受體拮抗劑（氯雷他定）2．哌嗪類非鎮(zhèn)靜H1受體拮抗劑（鹽酸西替利嗪）3．哌啶類非鎮(zhèn)靜H1受體拮抗劑（咪唑斯汀）三、組胺H1受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)(jiégòu)特點(diǎn)共五十一頁第四節(jié)組胺(zǔàn)H1受體拮抗劑一、經(jīng)典的H1受體拮抗劑1．乙二胺類H1受體拮抗劑乙二胺類基本結(jié)構(gòu)(jiégòu)例如：曲吡那敏共五十一頁第四節(jié)組胺(zǔàn)H1受體拮抗劑一、經(jīng)典(jīngdiǎn)的H1受體拮抗劑2．氨基醚類H1受體拮抗劑氨基醚類基本結(jié)構(gòu)例如：苯海拉明共五十一頁第四節(jié)組胺(zǔàn)H1受體拮抗劑一、經(jīng)典(jīngdiǎn)的H1受體拮抗劑3．丙胺類H1受體拮抗劑丙胺類基本結(jié)構(gòu)馬來酸氯苯那敏共五十一頁第四節(jié)組胺(zǔàn)H1受體拮抗劑一、經(jīng)典的H1受體拮抗劑4．三環(huán)類H1受體拮抗劑三環(huán)類基本結(jié)構(gòu)(jiégòu)鹽酸賽庚啶共五十一頁第四節(jié)組胺(zǔàn)H1受體拮抗劑二、非鎮(zhèn)靜(zhènjìng)H1受體拮抗劑1．三環(huán)類非鎮(zhèn)靜H1受體拮抗劑氯雷他定共五十一頁第四節(jié)組胺(zǔàn)H1受體拮抗劑二、非鎮(zhèn)靜H1受體拮抗劑2．哌嗪類非鎮(zhèn)靜H1受體拮抗劑哌嗪類基本結(jié)構(gòu)(jiégòu)鹽酸西替利嗪共五十一頁第四節(jié)組胺(zǔàn)H1受體拮抗劑二、非鎮(zhèn)靜(zhènjìng)H1受體拮抗劑3．哌啶類非鎮(zhèn)靜H1受體拮抗劑咪唑斯汀共五十一頁第四節(jié)組胺(zǔàn)H1受體拮抗劑三、組胺H1受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)(jiégòu)特點(diǎn)共五十一頁第五節(jié)局部(júbù)麻醉藥

共五十一頁目錄(mùlù)一、局部麻醉藥的發(fā)展二、苯甲酸酯類局部麻醉藥鹽酸普魯卡因三、酰胺類局部麻醉藥鹽酸利多卡因四、氨基酮類及其他類局部麻醉藥五、局部麻醉藥的作用(zuòyòng)機(jī)制和構(gòu)效關(guān)系1．局部麻醉藥的作用機(jī)制2．局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系共五十一頁第五節(jié)局部(júbù)麻醉藥一、局部麻醉藥的發(fā)展(fāzhǎn)二、苯甲酸酯類局部麻醉藥鹽酸普魯卡因共五十一頁第五節(jié)局部(júbù)麻醉藥三、酰胺類局部(júbù)麻醉藥鹽酸利多卡因共五十一頁第五節(jié)局部(júbù)麻醉藥四、氨基(ānjī)酮類及其他類局部麻醉藥氨基酮類氨基醚類氨基甲酸酯類脒類共五十一頁第五節(jié)局部(júbù)麻醉藥五、局部麻醉藥的作用機(jī)制(jīzhì)和構(gòu)效關(guān)系1．局部麻醉藥的作用機(jī)制2．局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系共五十一頁小結(jié)(xiǎojié)對(duì)前述內(nèi)容的重要補(bǔ)充和強(qiáng)調(diào)：1.叔胺類膽堿酯酶抑制劑類擬膽堿藥現(xiàn)已成為臨床使用的抗癡呆藥物的重要類型。2.受體亞型選擇性的M受體激動(dòng)劑和拮抗劑藥物具有較少的副作用。3.苯磺順阿曲庫銨是軟藥設(shè)計(jì)的成功(chénggōng)案例。4.麻黃堿及其異構(gòu)體和類似物具有較強(qiáng)的中樞興奮作用。國家對(duì)其生產(chǎn)和處方劑量均有特殊管理要求。5.心臟毒性在非經(jīng)典H1受體拮抗劑研發(fā)中備受關(guān)注。共五十一頁