藥物分析的性質和任務

藥物分析的性質和任務藥物分析是我國藥學專業(yè)中規(guī)定設置的一門主要專業(yè)課程，是整個藥學科學領域中一個重要的組成部分。藥品不同于一般產品，是用于防病、治病、診斷疾病、增強機體抵抗力的持殊商品。為了保證用藥的安全、合理和有效，在藥品的研制、生產、供應以及臨床使用過程中部應該執(zhí)行嚴格的科學管理制度，并采用各種有效的分析方法，物理學的、化學的、物理化學的、生物學的乃至微生物學的方法等，對藥品進行嚴格的分析檢驗，從而對各個環(huán)節(jié)全面地保證、控制與研究提高藥品的質量，實現藥品的全面質量控制。因此藥品質量的全面控制不是某一個單位或部門的工作，所涉及的整個內容也不是一門課程可以單獨完成的，而是一項涉及多方面、多學科的綜合性工作。藥物分析是其中的一個重要方面。它主要運用化學、物理化學或生物化學的方法和技術研究化學結構已經明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質量控制方法，也研究有代表性的中藥制劑和生化藥物及其制劑的質量控制方法。因此，藥物分析是一門研究與發(fā)展藥品質量控制的“方法學科”。為了全面控制藥品的質量，藥物分析工作應與生產單位緊密配合，積極開展藥物及其制劑在生產過程中的質量控制，嚴格控制中間體的質量，并發(fā)現影響藥品質量的主要工藝，從而優(yōu)化生產工藝條件，促進生產和提高質量；也應與供應管理部門密切協作，注意藥物在貯藏過程中的質量與穩(wěn)定性考察，以便采取科學合理的貯藏條件和管理方法，保證藥品的質量。值得重視的是，藥品質量的優(yōu)劣和臨床用藥是否合理會直接影響臨床征象和臨床療效。所以，配合醫(yī)療需要，開展體內藥物分析是十分重要的。研究藥物進入體內的變化，如藥物在體內的吸收、分布、排泄和代謝轉化過程，有利于更好地指導臨床用藥，減少藥物的毒副作用。研究藥物分子與受體之間的關系，也可為藥物分子結構的改造，合成療效更好、且毒性更低的藥物提供信息。隨著整個藥學科學事業(yè)日新月異的迅速發(fā)展，各相關學科對藥物分析提出了新的要求。藥劑學的劑型研究不再是一般的片劑、膠囊劑或注射劑。我國自70年代末、80年代初開始口服緩、控釋制劑和靶向制劑的研究．現己進入釋藥系統(tǒng)(drugdeliv。rysyMem，DDs)的研究開發(fā)時代。對于這些制劑質量標準的研究和制訂，以及生物利用度和藥代動力學的研究，必須采用靈敏度高、專屬性好的分析方法。隨著改革開放的深入發(fā)展，國際、國內知識產權的保護措施正日益制約著專利品種的仿制，市場競爭也威脅著非保護品種生產的低水平重復，新藥研究與開發(fā)要求多學科的協作，當然也離不開現代分析手段的輔助。天然產物或中藥的活性成分的化學結構的確定，必須采用多種結構分析方法，進行綜合的波譜解析。研制能參與國際市場競爭的中草藥新藥和新制劑，要求高質量和穩(wěn)定可靠的原料，要求對原料和成品有科學可控的質量標準，對于中成藥質量的綜合評價更應運用現代分離分析技術和計算機技術，藥物分析起著重要作用?，F代生物技術所研制的生化藥物和基因工程藥物可能含有與非基因產品不同的有害物質，在檢測方法上，大都采用適合于肽、蛋白質、多糖等大分子化合物的現代色譜、光譜綜合性方法。至于新藥研制過程中所研究的藥動學、生物利用度、藥物體內分布、及其在體內的代謝轉化，乃至代謝物的分離鑒定，更離不開現代分離分析技術和方法作為“眼睛”。因此．擺在藥物分析學科和藥物分析工作者面前的迫切任務，不再僅僅是靜態(tài)的常規(guī)檢驗，而要深入到工藝流程、反應歷程、生物體內代謝過程和綜合評價的動態(tài)分析研究中。所采用的分析方法應該更加靈敏、專屬、準確和快速，力求向自動化、最優(yōu)化和智能化方向發(fā)展。1、藥典和藥品質量標準為了確保藥品的質量，應該遵循國家規(guī)定的藥品質量標準(藥典、部頒標準、地方標準)進行藥品檢驗和質量控制工作。藥典是記載藥品標準的法典．一般由國家衛(wèi)生行政部門主持編纂、頒布實施。藥典和其他法令一樣具有約束力。凡屬藥典的藥品，其質量不符合規(guī)定標準的均不得出廠、不得銷售、不得使用。我國藥典的全稱為《中華人民共和國藥典》，其后以括號注明是哪一年版，可以簡稱為中國藥典(1995年版)；如用英文表示則為ChinesePharmacopoeia縮寫為Ch.P)。建國以來，我國已經出版了八版藥典(1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000和2005年版)。藥典的內容一般分為凡例、正文、附錄和索引四部分。藥典的凡例是為解釋和使用中國藥典，正確進行質量檢驗提供指導原則。在新版藥典凡例條款中．明確了“凡例”中的有關規(guī)定同樣具有法定的約束力。正文部分為所收載藥品或制劑的質量標準。藥品質量的內涵包括三個方面：真?zhèn)?；純度；品質優(yōu)良度。三者的集中表現即使用過程中的有效性和安全性。因此，藥品質量標準的內容一般應包括以下諸項：法定名稱、來源、性狀、鑒別、純度檢查、含量測定、類別、劑量、規(guī)格、貯藏、制劑等等。附錄包括制劑通則相通用檢測方法，如一般鑒別試驗、一般雜質檢查方法、有關物理常數測定法、試劑配制法、氧瓶燃燒法、分光光度法以及色譜法等內容，而紅外吸收光譜已另成專輯出版。1995年版藥典除有中文品名目次外，書末附錄有漢語拼音索引相英文索引。處理意見，以便供有關部門參考，并盡快地使藥品的質量符合要求。3、全面控制藥品質量的科學管理國家和政府為了確保藥品質量．制定出每種藥品的管理依據，即藥品質量標準。一個有科學依據、切合實際的藥品質量標準應該是從藥物的研究試制開始，直至臨床使用整個過程中研究工作的成果。但是要確保藥品的質量能符合藥品質量標準的要求．在藥物存在的各個環(huán)節(jié)加強管理是必不可少的，許多國家都根據本國的實際情況制定了一些科學管理規(guī)范和條例。盡管這些內容有的已經超出了藥物分析的范圍，但是為了使學生能夠明確全面控制藥品質量以及質量管理的意義．并能有比較完整的認識與理解，扼要地論述一下藥品質量控制的全過程的科學管理仍然是十分必要的。對藥品質量控制全過程起指導作用的法令性文件有：藥品非臨床研究質量管理規(guī)定（GLP)：任何科研單位或部門為了研制安全、有效的藥物，必須按照GLP的規(guī)定開展工作，＜規(guī)范＞從各個方面明確規(guī)定如何嚴格控制藥物研制的質量，以確保實驗研究的質量與實驗數據的準確可靠性。藥品生產質量管理規(guī)定（GMP)：在我國制藥企業(yè)系統(tǒng)稱之為“藥品生產質量管理規(guī)范”。生產企業(yè)為了生產全面符合藥品質量標準的藥品．必須按照GMP的規(guī)定組織生產相加強管理。GMP作為制藥企業(yè)指導藥品生產和質量管理的法規(guī)．在國際上已有二十余年歷史。在我國衛(wèi)生部正式發(fā)布＜藥品生產質量管理規(guī)范＞文件是在1988年，至今才十余年時間。與此同時．國家醫(yī)藥管理局還對化學醫(yī)藥工業(yè)產品施行發(fā)放“生產許可證”制度，以加強對化學藥品的質量管理。藥品經營質量管理規(guī)范（GSP)：藥品供應部門為了藥品在運輸、貯存和銷售過程中的質量和效力．必須按照GSP的規(guī)定進行工作。藥品臨床試驗管理規(guī)范(GCP)：為了保證藥品臨床試驗資料的科學性、可靠性和重現性，涉及新藥臨床研究的所有人員都明確了責任．必須執(zhí)行GCP的規(guī)定。本規(guī)范主要起兩個作用：一是為了在新藥研究中保護志愿受試者和病人的安全和權利；二是有助于生產廠家申請臨床試驗和銷售許可時，能夠提供有價值的臨床資料。GLP、GMP、GSP、GCP四個科學管理規(guī)范對加強藥品的全面質量控制都有十分重要的意義和作用。作為藥物分析工作者有責任積極參與研究，密切結合實際，制定出我們自己的科學管理辦法。除了藥品研究、生產、供應和臨床各環(huán)節(jié)的科學管理外，有關藥品檢驗工作本身的質量管理更應重視，＜分析質量管理＞(AnalyticalQualityControl，AQC)即用于檢驗分析結果的質量。4、藥物分析課程的特點與主要內容在藥學專業(yè)教學計劃中規(guī)定設置藥物分析課程是十分必要的，它充分體現了藥學教育事業(yè)對培養(yǎng)學生具備強烈的藥品質量觀念的重視。藥物分析課程是在有機化學、分析化學、藥物化學以及其它有關課程的基礎上進行學習的。學生學習藥物分析，應該綜合運用以往所學，始終圍繞藥品質量問題，研究控制藥品質量的內在規(guī)律和方法，以及探索提高藥品質量的有效途徑。因此，既要圍繞藥典中藥物及其制劑的質量問題，也應對藥物制造的原料、中間體等進行質量控制，并深入藥品生產的工藝過程，貯藏過程和臨床位用過程，全程地控制藥品質量。中心問題是如何運用必要的技術與方法來進行藥品的質量分析．研究探討藥物的化學結構，理化特征．存在狀況與分析方法選擇之間的關系。為了適應藥學專業(yè)的要求，藥物分析第五版的主要內容集中在以下六個方面：1．藥物的鑒別、檢查和定量分析的基本規(guī)律與基本方法.2．以八類典型藥物的分析為例、圍繞藥品質量的全面控制，討論如何從藥物的結構出發(fā)，運用化學的、物理化學的以及其他必要的技術與方法進行質量分析的基本方法與原理。3．制劑分析的特點與基本方法。4．以代表性的生化藥物和中藥制劑為例，概論其質量分析的特點與主要方法