第八節(jié) 內分泌課件

第八節(jié)、內分泌一、概述內分泌系統(tǒng)與神經系統(tǒng)在功能上緊密聯(lián)系，相互作用，共同實現對機體各器官的調節(jié)，維持內環(huán)境的相對穩(wěn)定。機體重要的內分泌腺有腦垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、胰島、腎上腺和性腺等?，F在認為，機體許多器官、組織都有內分泌的功能，故有胃腸內分泌、心臟內分泌、腎臟內分泌和神經內分泌等。

內分泌第八節(jié)、內分泌第八節(jié)、內分泌

激素：由內分泌腺或散在的內分泌細胞所分泌的高效能的生物活性物質，經血液或組織液傳遞，發(fā)揮其調節(jié)作用的化學物質-激素(hormone)。

遠距分泌：經血液運輸至遠距離的靶組織而發(fā)揮作用的方式。

旁分泌：不經血液運輸，僅由組織液擴散而作用于臨近細胞的方式。

自分泌：內分泌細胞所分泌的激素在局部擴散又返回作用于自身的方式。

激素作用的特定部位稱為靶器官、靶組織、靶細胞。第八節(jié)、內分泌一、激素的分類按其化學結構分兩類：(一)氮激素

1.肽類和蛋白質類激素:

主要有下丘腦調節(jié)肽、降鈣素、胃腸激素等。

2.胺類激素:

有腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺素。(二)類固醇(甾體)激素

由腎上腺皮質和性腺分泌的激素，如皮質醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。第八節(jié)、內分泌二、激素作用的一般特性

(一)激素-受體特異性

(二)信號放大系統(tǒng)

激素在血液中的濃度很低，一般都在ng/100ml甚至pg/100ml數量級。當與受體結合后，在細胞內發(fā)生一系列酶促放大作用。

(三)反饋調節(jié)

(四)多樣化效應

(五)激素的協(xié)同與拮抗

協(xié)同作用、拮抗作用、允許作用、競爭作用

第八節(jié)、內分泌三、激素作用的機制：(一)激素的受體

1.受體的分類

(1)細胞膜受體：非脂溶性激素與這類受體結合發(fā)揮作用。

(2)細胞內受體：脂溶性激素與這類受體結合發(fā)揮作用。這類受體分胞漿受體與核受體。2.受體的調節(jié)

指對受體的數量及與受體的親和力的調控和影響。

第八節(jié)、內分泌膜外N端：識別、結合第一信使膜內C端：激活G蛋白(二)含氮激素的作用機制—第二信使學說

1.G蛋白偶聯(lián)受體介導-cAMP第二信使模式神經遞質、激素等（第一信使）興奮性G蛋白(GS)激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)ATPcAMP（第二信使）細胞內生物效應激活cAMP依賴的蛋白激酶A結合G蛋白偶聯(lián)受體激活G蛋白(與β、γ亞單位分離)第八節(jié)、內分泌膜外N端：識別、結合第一信使膜內C端：激活G蛋白2.G蛋白偶聯(lián)受體介導-IP3/DG第二信使模式激素（第一信使）結合G蛋白偶聯(lián)受體興奮性G蛋白(GS)激活磷脂酶C(PLC)PIP2(第二信使）IP3和DG激活蛋白激酶C內質網釋放Ca2+激活G蛋白(與β、γ亞單位分離)細胞內生物效應第八節(jié)、內分泌3.酶偶聯(lián)受體介導-受體酪氨酸激酶信號通路模式生長因子、胰島素與受體酪氨酸激酶結合細胞內生物效應

膜受體與酶是同一蛋白分子，本身具有酶活性，又稱受體酪氨酸激酶。膜外N端：識別、結合第一信使膜內C端：具有酪氨酸激酶活性第八節(jié)、內分泌(三)類固醇激素的作用機制

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基因表達學說

激素進入細胞膜與胞漿受體結合→H-R復合物H-R復合物進入核內H-R復合物與核內受體結合此復合物結合在染色質的非蛋白質的特異位點上調控DNA轉錄過程細胞內生物效應H-R復合物第八節(jié)、內分泌下丘腦的內分泌調節(jié)機能第八節(jié)、內分泌一、下丘腦與腺垂體的機能聯(lián)系下丘腦N垂體下丘腦垂體束下丘腦腺垂體垂體門脈第八節(jié)、內分泌下丘腦-腺垂體-靶腺軸第八節(jié)、內分泌二、下丘腦調節(jié)肽

第八節(jié)、內分泌

垂體第八節(jié)、內分泌一、腺垂體激素

腺垂體激素有：生長素、催乳素、促黑(色素細胞)激素、促甲狀腺素、促腎上腺皮質激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黃體生成素)。(一)生長素（growthhormoneGH）

靜息狀態(tài)下，血清中成年男性GH濃度為1～5μg/L(女性略高于男性)。

GH的分泌呈脈沖節(jié)律性(1～4h/脈沖)，睡眠時分泌明顯增加。第八節(jié)、內分泌

1.生長素的作用：

(1)促進生長發(fā)育：幼年時期缺乏→侏儒癥；幼年時期過多→巨人癥；成年后過多→肢端肥大癥。

(2)促進物質代謝：①蛋白質：促進蛋白質的合成。②脂肪：GH能促進脂肪分解，增強脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量。GH過量因脂肪酸氧化↑→抑糖氧化。③糖：GH生理量可刺激胰島素分泌→加強糖利用；GH過量則抑制糖的利用→血糖↑→垂體性糖尿病。第八節(jié)、內分泌2.生長素的分泌調節(jié)：

下丘腦GHRHGHRIH

腺垂體IGFGH甲狀腺素雌激素雄激素血糖降低氨基酸↓慢波睡眠應激刺激⑴下丘腦激素：⑵GH、IGF的反饋調節(jié)：⑶代謝產物：⑷睡眠：⑸運動、應激、性激素：cAMP/Ca2+（第二信使）第八節(jié)、內分泌

(二)催乳素(prolactionPRL)

1.PRL的作用：催乳素的主要作用是促進乳腺生長發(fā)育，引起和維持成熟的乳腺泌乳；調節(jié)月經周期。⑴對乳腺的作用：青春期乳腺的發(fā)育主要依靠雌激素(促進乳腺導管的發(fā)育)和孕激素(促進乳腺小葉的發(fā)育)的作用。妊娠期乳腺的發(fā)育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此時雌激素卻頡頏催乳素的生乳作用。因此，只有分娩后雌激素↓→催乳素才具有生乳作用。第八節(jié)、內分泌

⑵對性腺的作用：

①女性：在PRL與LH配合，促進黃體形成并維持孕激素的分泌。高濃度的PRL通過負反饋抑制作用→下丘腦GnRH↓→腺垂體FSH、LH↓→抑制排卵。

②男性：PRL能促進前列腺和精囊腺的生長，加強LH促進睪酮的合成。第八節(jié)、內分泌2.PRL的分泌調節(jié)：

下丘腦PRFPIF

腺垂體

PRL吸吮乳頭應激刺激⑴下丘腦激素：⑵吸吮乳頭反射：⑶應激刺激：注：對下丘腦分泌的PRF和PIF的提純尚未成功。PRF可能為多種激素，包括TSH、VIP、PRL等。PIF一般認為是DA(∵DA為下丘腦唯一的非肽類調節(jié)垂體激素)。第八節(jié)、內分泌

二、神經垂體激素

視上核主要合成抗利尿激素(antidiuretichormone,ADH)

；室旁核主要合成催產素(oxytocin，OXT)。

神經垂體不含腺體細胞，不能合成激素；是貯存和釋放激素的部位。視上核、室旁核ADH、OXT和運載蛋白下丘腦垂體束ADH、OXT和運載蛋白ADH、OXT和運載蛋白釋放Ca2+第八節(jié)、內分泌(一)催產素(oxytocin，OXT)

1.OXT的作用：OXT具有刺激乳腺和子宮的雙重作用，以刺激乳腺的作用為主。

(1)對乳腺的作用：使乳腺泡和導管肌上皮收縮，乳汁排出。OXT還可維持乳腺繼續(xù)泌乳，不致萎縮。

(2)對子宮的作用：對妊娠子宮有強烈收縮作用;對非孕子宮的收縮作用較小,但利于精子的運行。

2.OXT的分泌調節(jié)：

(1)吸吮乳頭引起的N-體液反射(射乳反射)：

(2)分娩時產道壓迫引起的N-體液反射：吸吮乳頭產道壓迫下丘腦N垂體N-體液反射OXT合成分泌↑第八節(jié)、內分泌(二)抗利尿激素(antidiuretichormone,ADH)1.抗利尿作用

2.縮血管作用

3.釋放ACTH作用(三)促黑激素(melanophore-stimulatinghormoneMSH)

MSH能促使黑色素細胞合成黑色素。第八節(jié)、內分泌

甲狀腺

甲狀腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(T4)-又稱甲狀腺素，三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘甲腺原氨酸(rT3)。在腺體或血液中T4的含量占絕大多數，但T3的活性比T4強約10倍。

一、甲狀腺激素的合成與代謝第八節(jié)、內分泌

甲狀腺激素是以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺泡細胞內合成的。(一)甲狀腺激素的合成

甲狀腺激素的合成步驟:①腺泡聚碘；②I--活化；③酪氨酸碘化;④碘化酪氨酸的偶聯(lián)(縮合)。

I第八節(jié)、內分泌

(二)甲狀腺激素的貯存、釋放、運輸和代謝

1.貯存

合成后的T3、T4仍然結合在TG分子上，貯存于腺泡腔內。（貯量T4＞T3）2.釋放

當甲狀腺受到TSH刺激后，腺泡細胞將腺泡腔內的TG胞飲攝入細胞內，TG與溶酶體融合，在溶酶體蛋白水解酶的作用下，分離出T3和T4,釋放入血，MIT和DIT在脫碘酶作用下而脫碘，脫下的碘供重新合成甲狀腺素。第八節(jié)、內分泌

3.運輸

T3、T4釋放入血后，以結合狀態(tài)(與3種血漿蛋白結合)和游離狀態(tài)二種形式運輸。T4主要以結合型存在(占99％以上)，T3主要以游離型存在。只有游離型才有生物活性，T3的生物活性比T4約大5倍。結合型與游離型可以互相轉換，使游離型的T4與T3在血中保持一定濃度。

4.代謝

T3的半衰期為1.5天，T4的半衰期為7天。T3與T4的20％在肝臟、80％在靶組織中被脫碘酶脫碘降解。第八節(jié)、內分泌二、甲狀腺激素的生理作用

(一)對代謝的影響

1.能量代謝

T3與T4最顯著的作用是加速機體絕大多數細胞的能量代謝，使機體耗氧量和產熱量增加，基礎代謝率(BMR)升高。

2.蛋白質、脂肪和糖代謝

(1)蛋白質代謝

T3與T4生理劑量能促進蛋白質的合成；大劑量時則促進蛋白質的分解(骨骼肌蛋白分解→肌縮無力，骨組織蛋白分解→骨質疏松、血鈣增加)。第八節(jié)、內分泌

(2)脂肪代謝

T3與T4促進脂肪酸氧化，增強胰高血糖素對脂肪的分解和脂肪酸氧化。雖能促進膽固醇的合成，但更明顯的作用是通過肝加速膽固醇的降解。(3)糖代謝

T3與T4生理劑量有降低血糖的作用

T3與T4對三大物質的代謝既有促進作用又有分解作用。劑量大時主要是分解作用，小劑量時促進蛋白質和糖原的合成。第八節(jié)、內分泌(二)對生長發(fā)育的作用

T4、T3促進生長發(fā)育的機制：①誘導某些生長因子的合成，促進N元軸突和書突的形成，促進髓鞘及膠質細胞的生長；②促進長骨的生長發(fā)育；③促進腺垂體分泌DH和對GH有允許作用。

嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。預防呆小病應從妊娠期開始，積極治療甲減和地方性甲狀腺腫的孕婦；治療呆小病必須在出生3個月前補充T4、T3,否則難以奏效。第八節(jié)、內分泌(三)對各器官系統(tǒng)的作用

1.神經系統(tǒng)

T4、T3具有促進CNS和交感神經系統(tǒng)的興奮性。

2.心血管系統(tǒng)

T4、T3能使心率↑，心縮力↑，心輸出量↑。

T3能增加心肌細胞膜上的β受體的數量，增強腎上腺素刺激心肌細胞內cAMP的生成；促進肌質網Ca2+釋放↑，增強心縮力。

第八節(jié)、內分泌

3.其他

甲狀腺素可增加消化管的運動和消化腺的分泌。甲狀腺素對NE的溶解脂肪作用、GH的長骨生長作用具有允許作用。甲狀腺激素對維持正常的月經及泌乳也有作用。第八節(jié)、內分泌㈠下丘腦|腺垂體|

甲狀腺軸：自動控制回路的調節(jié)三、甲狀腺功能的調節(jié)㈢其他：N、激素等影響㈡甲狀腺自身調節(jié)下丘腦生長抑素生長素皮質醇雌激素+-寒冷、睡眠

應激

第八節(jié)、內分泌內外環(huán)境刺激：寒冷、應激、妊娠

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺甲狀腺激素長負反饋

生長抑素生長素皮質醇？—

下丘腦—

雌激素

第八節(jié)、內分泌腎上腺

一、腎上腺皮質的內分泌(一)皮質激素的種類、運輸和滅活

1.種類腎上腺皮質由三層上皮細胞組成，從外向內依次為：球狀帶、束狀帶和網狀帶。球狀帶：鹽皮質激素（醛固酮）束狀帶：糖皮質激素（皮質醇）網狀帶：性皮質激素(少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮質醇)。

這三類激素都是固醇衍生物，故統(tǒng)稱為甾體激素。第八節(jié)、內分泌

2.運輸

皮質醇分泌入血后，與血中皮質類固醇結合球蛋白(CBG)、白蛋白結合，其中以與CBG結合為主。醛固酮與血中白蛋白及CBG結合很少，主要以游離狀態(tài)存在和運輸。性激素與其專一的結合蛋白結合后在血中運輸。

3.滅活腎上腺皮質激素代謝滅活的主要場所是肝臟。滅活產生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非結合代謝物，隨尿液排出。第八節(jié)、內分泌(二)糖皮質激素的生理作用

→血糖濃度↑

1.對物質代謝的作用

(1)糖：

促進肝糖原異生

抑制胰島素與受體結合（外周組織對糖的攝取和利用↓）糖皮質激素具有抗胰島素的作用。

糖皮質激素分泌不足時，可出現糖原減少和低血糖；分泌過多則血糖升高，甚至能引起類固醇性糖尿。第八節(jié)、內分泌(2)蛋白質：促進肝外組織(特別肌肉)

蛋白質分解，抑制蛋白質合成。

皮質醇分泌過多，則會引起生長停滯，肌肉消瘦，皮膚變薄，骨質疏松，淋巴組織萎縮及創(chuàng)口愈合延緩等現象。(3)脂肪：

促進脂肪的分解，增強脂肪酸在肝內氧化過程，有利于糖異生。

皮質醇分泌過多，動員脂肪重新分布→“滿月臉”“向心性肥胖”(Cushing綜合征)。第八節(jié)、內分泌2.對其他組織器官的作用

(1)血細胞：能增強骨髓造血功能→紅細胞↑、血小板↑。當糖皮質激素增多時，病人紅細胞↑，加上皮膚菲薄，常有多血質外貌。能抑制淋巴細胞的有絲分裂和促進淋巴細胞的凋亡→淋巴細胞↓。通過促進附著血管壁的中性粒細胞進入血液循環(huán)→中性粒細胞↑。通過增加肺和脾對嗜酸性粒細胞的貯留→嗜酸性粒細胞↓。還能使嗜堿性粒細胞↓。

第八節(jié)、內分泌

(3)心血管系統(tǒng)：糖皮質激素能增強血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性(允許作用)，有利于提高血管的緊張性和維持血壓。糖皮質激素對離體心臟有加強作用，對在體心臟的作用不明顯。腎上腺皮質機能低下,可出現低血壓。

(4)神經系統(tǒng)：糖皮質激素具有提高中樞神經系統(tǒng)興奮性的作用。小劑量可引起欣快感，大劑量則引起思維不能集中、煩燥不安和失眠等癥狀。

(2)胃粘膜屏障：

糖皮質激素促進胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，加速胃上皮細胞脫落。

第八節(jié)、內分泌

3.對水鹽代謝的作用:

糖皮質激素對水鹽代謝的影響類似醛固酮(活性只有醛固酮的1/400);糖皮質激素能抑制ADH的分泌和增加腎小球濾過率(GFR)。

腎上腺皮質機能低下,腎排水非常緩慢，甚至發(fā)生水中毒。

4.抗炎癥和抗過敏作用：

糖皮質激素增強白細胞溶酶體膜的穩(wěn)定性，減少蛋白水解酶進入組織液，減輕對組織的損傷和炎癥局部的滲出+抑制結締組織成纖維細胞的增生→抗炎癥。糖皮質激素抑制漿細胞抗體的生成和組胺的生成→抗過敏。第八節(jié)、內分泌

5.應激反應中的作用

機體遭受有害刺激(如感染、中毒、創(chuàng)傷、失血、手術、冷凍、饑餓、疼痛、驚恐等)時:

導致垂體-腎上腺皮質軸活動增強稱為應激反應(stressreaction)；而緊急情況(如失血、巨痛)時，導致交感-腎上腺髓質軸活動增強，稱為應急反應(emergencyreaction)。

在面臨有害刺激時，二種反應是相輔相成，共同提高機體對有害刺激的抵抗力。應激反應是以ACTH、糖皮質激素分泌增加為主，多種激素(GH、ADH、PRL、醛固酮等)參與的非特異性反應。第八節(jié)、內分泌糖皮質激素在應激反應中的主要作用：

①減少有害介質（緩激肽，蛋白水解酶，前列腺素等）的產生；②使能量代謝以糖代謝為中心，保證葡萄糖對腦、心臟重要器官的供應。③對兒茶酚胺的允許作用，使心肌收縮力增強，升高血壓。第八節(jié)、內分泌有害刺激：疼痛寒冷、創(chuàng)傷、缺氧

CRH

腺垂體

ACTH

腎上腺皮質糖皮質激素長負反饋—

下丘腦—下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質軸1.CRH的作用促進ACTH的合成與分泌。

CRH對CRH本身也有負反饋調節(jié)作用?！特摲答?？(三)糖皮質激素的分泌調節(jié)第八節(jié)、內分泌二、腎上腺髓質的內分泌(一)髓質激素的合成與代謝1合成：髓質以E為主；交感以NE為主。2代謝：由體內的單胺氧化酶(MAO)和甲基轉換酶(COMT)的作用而滅活。第八節(jié)、內分泌(二)腎上腺素和去甲腎上腺素的作用作用類別腎上腺素(E)去甲腎上腺素(NE)心率↑↓(在體)心輸出量↑不定冠脈血流量↑↑肌肉小動脈舒張收縮靜脈收縮收縮總外周阻力↓↑血壓↑(尤其Sp)↑↑(尤其Dp)支氣管平滑肌舒張稍舒張消化道平滑肌稍舒張稍舒張妊娠子宮平滑肌舒張收縮糖代謝血糖↑↑血糖↑中樞神經系統(tǒng)激動與焦慮激動但不焦慮第八節(jié)、內分泌

(三)腎上腺髓質激素的分泌調節(jié)腎上腺髓質分泌糖皮質激素ACTH注：→為促進；→為抑制交感神經N受體多巴胺羥化酶誘導多巴胺NEE苯乙醇胺氮位甲基移位酶自身反饋髓質細胞內多巴胺和NE↑酪氨酸羥化酶活性↓E↑髓質細胞內第八節(jié)、內分泌第六節(jié)胰島的內分泌

胰島中有：A細胞，分泌胰高血糖素；B細胞，分泌胰島素；D細胞，分泌生長抑素；PP細胞，分泌胰多肽。胰島素於1965年我國首先人工合成。一、胰島素(一)胰島素的作用主要作用有：促進糖利用，降低血糖；促進脂肪合成，抑制脂肪分解；促進蛋白質合成、抑制蛋白質分解；促進機體生長(需與GH共同作用時效果才明顯)第八節(jié)、內分泌

(二)胰島素的分泌調節(jié)胰島素分泌迷走神經血糖↑氨基酸、脂肪酸↑胃泌素、胰泌素、GHT4、糖皮質激素抑胃肽胰高血糖素(還通過胃腸激素的間接作用)腎上腺素生長抑素胰抑素交感神經βα降鈣素基因相關肽(CGRP)注：→為促進；→為抑制第八節(jié)、內分泌二、胰高血糖素(一)胰高血糖素的作用

1.糖代謝：具有很強的促進糖原分解和糖異生的作用，使血糖明顯升高。

2.脂肪代謝：激活脂肪酶，促進脂肪分解；加強脂肪酸氧化，酮體生成增多。

3.蛋白質代謝：促進氨基酸轉運入肝細胞，為糖異生提供原料；抑制蛋白質合成。

4.其他：促進胰島素、胰生長抑素的分泌；增強心肌收縮力。第八節(jié)、內分泌

(二)胰高血糖素的分泌調節(jié)胰高血糖素分泌血糖↓氨基酸↑胃泌素CCK生長抑素胰泌素注：→為促進；→為抑制迷走神經交感神經Β受體M受體血糖↑脂肪酸↑第八節(jié)、內分泌甲狀旁腺與調節(jié)鈣、磷的激素

甲狀旁腺合成、分泌甲狀旁腺激素(PTH),甲狀腺C細胞合成、分泌降鈣素(CT)，以及1,25-二羥維生素D3共同調節(jié)鈣磷代謝，維持血鈣、血磷的正常水平。

PTH具有升高血鈣、降低血磷的作用。

CT具有降低血鈣、血磷的作用。

1,25-(OH)2-D3

具有升高血鈣和血磷的作用。

第八節(jié)、內分泌

一、甲狀旁腺激素的作用

(一)促進骨鈣入血，升高血鈣1.快速效應：骨液中Ca2+的泵入血。

2.延緩效應：破骨細胞溶骨作用的Ca2+入血。

第八節(jié)、內分泌(二)促進腎小管重吸收鈣：

PTH促進遠曲小管重吸收鈣，升高血鈣；抑制近曲小管重吸收磷,降低血磷。(三)促1，