第十二章 腫瘤免疫課件

第十二章腫瘤免疫第十二章腫瘤免疫

要求掌握腫瘤抗原的定義及分類、掌握的名詞：TSA、TAA、AFP、TSTA熟悉機體抗腫瘤免疫的機制及腫瘤的免疫逃避機制第十二章腫瘤免疫12.1腫瘤免疫學(xué)與腫瘤抗原

12.1.1腫瘤免疫學(xué)（tumorImmunology）腫瘤的抗原性;機體的免疫功能與腫瘤發(fā)生、發(fā)展的相互關(guān)系;機體對腫瘤的免疫應(yīng)答以及抗腫瘤免疫的機制；腫瘤的免疫診斷和免疫防治。第十二章腫瘤免疫12.1.2腫瘤抗原腫瘤抗原是指細胞惡性變過程中出現(xiàn)的新抗原（neoantigen）和過度表達的抗原物質(zhì)的總稱。

第十二章腫瘤免疫12.1.3腫瘤抗原的分類一、根據(jù)腫瘤抗原特異性

（1）腫瘤特異抗原（tumorspecificantigen,TSA）

只存在于某種腫瘤細胞表面而不存在于正常細胞的新抗原。

用移植排斥的方法證實其存在，又稱TSTA。

TSA只能被CD8+CTL識別，不被B細胞識別，誘發(fā)T細胞免疫應(yīng)答。

第十二章腫瘤免疫第十二章腫瘤免疫（2）腫瘤相關(guān)抗原（tumor-associatedantigen，TAA）

一些腫瘤細胞表面糖蛋白或糖脂成分，在正常細胞上有微量表達，但在腫瘤細胞表達明顯增高。

TAA一般可被B細胞識別并產(chǎn)生抗體。如甲胎蛋白（AFP）。第十二章腫瘤免疫二、根據(jù)腫瘤發(fā)生的分類法

（1）化學(xué)或物理因素誘發(fā)的腫瘤抗原

特點：特異性高而抗原性較弱，常表現(xiàn)出明顯的個體獨特性（同一因素，不同動物、不同部位，均有不同的抗原性）。人類極少患此種抗原。第十二章腫瘤免疫（2）病毒誘發(fā)的腫瘤抗原

腫瘤可由病毒引起，例如EB病毒（EBV）與B淋巴細胞瘤和鼻咽癌的發(fā)生有關(guān)；人乳頭狀瘤病毒（HPV）與人宮頸癌的發(fā)生有關(guān)。機理：病毒整合，作為癌基因或使細胞內(nèi)癌基因活化。

特點：抗原性強，無種屬、組織特異性。第十二章腫瘤免疫（3）自發(fā)腫瘤抗原

自發(fā)性腫瘤是指一些無明確誘發(fā)因素的腫瘤。大多數(shù)人類腫瘤屬于這一類。TSA和TAA。（4）胚胎抗原

由胚胎組織產(chǎn)生的正?？乖錾髽O微量存在，當細胞惡變時又大量合成。分泌性：AFP←肝癌正常4-10ng/ml，

非肝癌特異，睪丸、卵巢、胃癌，肝硬化、肝炎、孕婦均可增高。結(jié)合性：CEA←胃癌，正常小于2.5ng/ml,

特異性更差，動態(tài)觀察。第十二章腫瘤免疫12.2腫瘤免疫的機制

免疫監(jiān)視功能：當監(jiān)視功能下降，突變的惡性細胞不能被清除，發(fā)生腫瘤，腫瘤生長又進一步損害免疫功能，免疫監(jiān)視功能已無能殺滅大量的瘤細胞，形成惡性循環(huán)。

第十二章腫瘤免疫12.2.1體液免疫機制第十二章腫瘤免疫

（一）激活補體系統(tǒng)溶解腫瘤細胞

IgM和IgG1、IgG3與腫瘤細胞結(jié)合，可在補體參與下，溶解腫瘤細胞。

（二）ADCC

IgG能使巨噬細胞、NK細胞、中性粒細胞等發(fā)揮ADCC效應(yīng)，溶解腫瘤細胞。

（三）抗體的調(diào)理作用

吞噬細胞可通過Fc受體增強吞噬結(jié)合了抗體(IgG類)的腫瘤細胞。

第十二章腫瘤免疫12.2.2T細胞免疫機制

抗原致敏的T細胞能特異地殺傷、溶解帶有相應(yīng)抗原的腫瘤細胞，并受MHC限制。

包括MHC－I限制CTL和MHC－II限制TH。第十二章腫瘤免疫（1）腫瘤抗原須在細胞內(nèi)加工成腫瘤肽，然后與MHCI類分子結(jié)合共表達于腫瘤細胞表面，被CD8+CTL識別。

（2）腫瘤抗原先從細胞上脫落下，然后由APC攝取，加工成多肽分子，再由細胞表面的MHCII呈遞給CD4+TH細胞。第十二章腫瘤免疫T細胞免疫機制第十二章腫瘤免疫12.2.3NK細胞免疫機制非特異性成分——不需預(yù)先致敏，殺傷作用無腫瘤特異性和MHC限制性。在體外能溶解病毒感染的細胞和某些腫瘤細胞，尤其是造血系統(tǒng)的腫瘤。殺傷腫瘤的能力可被細胞因子增強——干擾素，TNF和IL-2。因此，在抗腫瘤免疫中，需同時刺激T和吞噬細胞產(chǎn)生細胞因子。第十二章腫瘤免疫殺傷機制：（1）腫瘤細胞MHC－Ⅰ表達缺失或降低時，不能與NK細胞的KIR結(jié)合，NK細胞失去殺傷抑制；（2）NK細胞可表達FasL，且分泌細胞毒性蛋白，通過類似于Tc的機制殺傷腫瘤細胞。第十二章腫瘤免疫12.2.4巨噬細胞免疫機制

巨噬細胞在抗腫瘤免疫中不僅是作為呈遞抗原的APC，而且也是參與殺傷腫瘤的效應(yīng)細胞。第十二章腫瘤免疫殺傷機制（1）活化的巨噬細胞，通過釋放溶酶體酶直接殺傷腫瘤細胞；

（2）處理和呈遞腫瘤抗原，激活細胞免疫應(yīng)答；

（3）巨噬細胞有Fc受體，通過ADCC殺傷腫瘤細胞；

（4）活化的巨噬細胞可分泌TNF

、NO等間接殺傷腫瘤細胞。第十二章腫瘤免疫腫瘤免疫逃避機制(一)

腫瘤細胞方面：

腫瘤細胞的免疫原性弱及抗原調(diào)變腫瘤細胞表面“抗原覆蓋”或被抗體封閉

MHCⅠ表達低下或缺失（CTL不起作用）缺乏協(xié)同剌激分子（B7）腫瘤抗原的加工、遞呈發(fā)生障礙:LMP,TAP

分泌免疫抑制因子：轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）、IL-10等(二)

宿主方面：

免疫功能低下、耐受、缺陷、失調(diào)第十二章腫瘤免疫12.3腫瘤的免疫治療第十二章腫瘤免疫12.4.1非特異性免疫治療是指應(yīng)用一些免疫調(diào)節(jié)劑通過非特異性地增強機體的免疫功能，激活機體的抗腫瘤免疫應(yīng)答，以達到治療腫瘤的目的。例如：卡介苗，短小棒狀桿菌，酵母多糖（主動）以及一些細胞因子如IL-2、TNF、INF（被動）均屬于此類。第十二章腫瘤免疫12.4.2主動免疫治療指給機體輸入具有抗原性的瘤苗，刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗腫瘤免疫以治療腫瘤的方法。應(yīng)用的前提是腫瘤抗原能夠刺激機體產(chǎn)生免疫反應(yīng)。第十二章腫瘤免疫腫瘤疫苗第十二章腫瘤免疫12.4.3被動免疫治療

指給機體輸注外源的免疫效應(yīng)物質(zhì)，由外源性效應(yīng)物質(zhì)在機體內(nèi)發(fā)揮治療腫瘤作用。第十二章腫