第六章 免疫應(yīng)答課件

2025/1/116第六章免疫應(yīng)答1第六章免疫應(yīng)答第一節(jié)概述第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答第四節(jié)免疫耐受與免疫調(diào)節(jié)2025/1/116第六章免疫應(yīng)答2第一節(jié)概述

免疫應(yīng)答：是指機(jī)體受抗原剌激后，免疫活性T、B細(xì)胞識(shí)別抗原、自身發(fā)生活化、增殖、分化，并發(fā)揮特異性免疫效應(yīng)的過(guò)程。一、免疫應(yīng)答的類(lèi)型正免疫應(yīng)答負(fù)免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫體液免疫二、免疫應(yīng)答的過(guò)程抗原提呈與識(shí)別階段活化、增殖、分化階段效應(yīng)階段三、免疫應(yīng)答的特點(diǎn)特異性記憶性放大性MHC限制性2025/1/116第六章免疫應(yīng)答3第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答一、TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答一、抗原提呈與識(shí)別階段：2025/1/116第六章免疫應(yīng)答4第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答一、TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答二、活化、增殖、分化階段：

指TH細(xì)胞和B細(xì)胞識(shí)別抗原后，自身活化、增殖、分化成為效應(yīng)性細(xì)胞。1、TH細(xì)胞活化、增殖與分化：需要“雙識(shí)別”和“雙信號(hào)”。TH細(xì)胞通過(guò)TCR識(shí)別APC細(xì)胞表面的抗原肽-MHC-II類(lèi)分子復(fù)合物的抗原肽。TH細(xì)胞表面的CD4分子識(shí)別APC細(xì)胞表面提呈抗原肽的MHC-II類(lèi)分子。TH細(xì)胞雙識(shí)別獲得第一活化信號(hào)TH細(xì)胞第一活化信號(hào)（抗原識(shí)別信號(hào)）2025/1/116第六章免疫應(yīng)答5第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答一、TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答二、活化、增殖、分化階段：1、TH細(xì)胞活化、增殖與分化：B細(xì)胞表面

協(xié)同剌激分子ICAM-1CD54）

淋巴細(xì)胞粘附分子-1LFA-1（CD18）

淋巴細(xì)胞粘附分子-1B7（CD28配體）CD28（B7受體）CD40（CD40L受體）CD40L（CD40配體）TH細(xì)胞表面

協(xié)同剌激分子獲得第二活化信號(hào)結(jié)合結(jié)合結(jié)合2025/1/116第六章免疫應(yīng)答6第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答一、TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答二、活化、增殖、分化階段：2、B細(xì)胞活化、增殖與分化：需活化的TH細(xì)胞輔助，同樣

需“雙信號(hào)”和細(xì)胞因子的作用。天然抗原表位BC表面BCR第一活化信號(hào)TH細(xì)胞CD40LBC表面CD40第二活化信號(hào)

除雙信號(hào)外，在活化的TH細(xì)胞所分泌的多種細(xì)胞因子（IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等）作用下，BC活化、增殖、分化為漿細(xì)胞及記憶性B細(xì)胞。2025/1/116第六章免疫應(yīng)答72025/1/116第六章免疫應(yīng)答83.2025/1/116第六章免疫應(yīng)答9第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答一、TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答三、效應(yīng)階段：與特異性抗原結(jié)合中和毒素與病毒調(diào)理吞噬細(xì)胞吞噬激活補(bǔ)體參與ADCC生物學(xué)作用漿細(xì)胞抗體2025/1/116第六章免疫應(yīng)答10第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答二、TI抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答1、TI-1Ag激活BC：細(xì)菌脂多糖和多聚鞭毛蛋白等均為T(mén)I-1Ag.TI-1AgTI-1Ag具有特異性抗原表位和BC絲裂原兩種不同的抗原結(jié)構(gòu)；BC表面的BCR識(shí)別結(jié)合TI-1Ag特異性抗原表位，產(chǎn)生第一活化信號(hào)；BC表面的絲裂原受體（M受體）結(jié)合TI-1Ag相應(yīng)的絲裂原，產(chǎn)生第二活化信號(hào)激活B細(xì)胞。2025/1/116第六章免疫應(yīng)答11第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答二、TI抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答

2、TI-2Ag激活B細(xì)胞：細(xì)菌胞壁與莢膜多糖等為T(mén)I-2Ag，具有高密度重復(fù)排列的相同抗原決定簇，通過(guò)與BC表面的BCR廣泛交聯(lián)結(jié)合，即可產(chǎn)生活化信號(hào)，激活B細(xì)胞。TI-Ag剌激機(jī)體產(chǎn)生的體液免疫應(yīng)答具有二個(gè)特點(diǎn)：

1、TI-Ag能直接激活BC，無(wú)需APC和TH細(xì)胞的參加；

2、無(wú)需預(yù)先激活TH細(xì)胞，故在感染初期即可產(chǎn)生特異性抗體；

3、TI-Ag誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答不能形成記憶細(xì)胞，無(wú)再次免疫應(yīng)答的發(fā)生。2025/1/116第六章免疫應(yīng)答12第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律抗體總量IgGIgM抗體濃度初次抗原剌激再次抗原剌激時(shí)間（天）2025/1/116第六章免疫應(yīng)答13第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答四、體液免疫的生物學(xué)效應(yīng)中和作用調(diào)理作用激活補(bǔ)體ADCC作用免疫病理?yè)p傷2025/1/116第六章免疫應(yīng)答14第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答T細(xì)胞受抗原剌激后轉(zhuǎn)化為效應(yīng)TC，通過(guò)殺傷靶細(xì)胞、釋放淋巴因子發(fā)揮特異性免疫效應(yīng)稱(chēng)為細(xì)胞免疫應(yīng)答。只有TD-Ag能誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生細(xì)胞免疫應(yīng)答。1、內(nèi)源性抗原的提呈：

由病毒感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞（靶細(xì)胞）合成的病毒抗原或腫瘤抗原為內(nèi)源性抗原，經(jīng)蛋白酶降解為小分子抗原肽，與自身的MHC-I類(lèi)分子結(jié)合，形成內(nèi)源性抗原肽-MHC-I類(lèi)分子復(fù)合物，供CD8+T細(xì)胞識(shí)別。一、抗原提呈與識(shí)別階段：2025/1/116第六章免疫應(yīng)答15第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答2、外源性抗原的提呈：

來(lái)自細(xì)胞外的抗原經(jīng)APC攝取后，在細(xì)胞內(nèi)加工、處理為小分子抗原肽，并與APC自身的MHC-II類(lèi)分子結(jié)合，形成外源性抗原肽-MHC-II類(lèi)分子復(fù)合物，供CD4+T細(xì)胞識(shí)別。一、抗原提呈與識(shí)別階段：2025/1/116第六章免疫應(yīng)答16第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答二、活化、增殖、分化階段：（一）T細(xì)胞活化：第一活化信號(hào)

（抗原識(shí)別信號(hào)）第二活化信號(hào)

（協(xié)同剌激信號(hào)）細(xì)胞因子

促進(jìn)作用IL-1、2、IL-6、12靜止?fàn)顟B(tài)TC活化狀態(tài)TC2025/1/116第六章免疫應(yīng)答17第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答二、活化、增殖、分化階段：（二）T細(xì)胞增殖和分化：活化的CD4+TC增殖、分化TH0細(xì)胞IL-12定向分化效應(yīng)性TH1細(xì)胞B7、IL-2活化的CD8+TC細(xì)胞毒性TC（CTL）2025/1/116第六章免疫應(yīng)答18第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答三、效應(yīng)階段：效應(yīng)性TH1細(xì)胞IFN-γ.GM-CSF.TNF-α

CD40L.FasL促進(jìn)巨噬細(xì)胞活化增殖增強(qiáng)殺傷作用分泌IL-2促進(jìn)增殖TH1細(xì)胞CTL細(xì)胞分泌LT、TNF-α中性粒細(xì)胞殺傷增強(qiáng)2025/1/116第六章免疫應(yīng)答19第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答三、效應(yīng)階段：CTL釋放穿孔素和顆粒酶誘導(dǎo)靶細(xì)胞壞死/凋亡

2025/1/116第六章免疫應(yīng)答20第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答四、細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)：

1、抗感染：主要針對(duì)胞內(nèi)寄生的病原體（胞內(nèi)寄生菌、病毒、真菌及某些寄生蟲(chóng)）發(fā)揮抗感染作用。

2、抗腫瘤：

（1）CTL特異性殺傷腫瘤細(xì)胞；

（2）巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞非特異性殺傷腫瘤細(xì)胞；

（3）某些細(xì)胞因子（TNF、IFN、LT）等直接或間接的殺傷腫瘤細(xì)胞。

3、免疫損傷：介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)、移植排斥反應(yīng)、參與某些自身免疫性疾病的病理過(guò)程。2025/1/116第六章免疫應(yīng)答21外源性抗原自身成份免疫反應(yīng)4-6周4-6周7-14天7-14天免疫正應(yīng)答免疫負(fù)應(yīng)答外源性抗原自身成份免疫耐受第四節(jié)免疫耐受與免疫調(diào)節(jié)一、免疫耐受：是指機(jī)體免疫系統(tǒng)針對(duì)某種抗原產(chǎn)生的特

異性無(wú)應(yīng)答狀態(tài)。2025/1/116第六章免疫應(yīng)答22第四節(jié)免疫耐受與免疫調(diào)節(jié)一、免疫耐受（一）免疫耐受的類(lèi)型1、天然免疫耐受Owen于1945年發(fā)現(xiàn)異卵雙胎小牛胎盤(pán)血管互相融合，出生后體內(nèi)均存在兩種不同血型的紅細(xì)胞，即形成紅細(xì)胞嵌合體（chimeras），并互不排斥。2025/1/116第六章免疫應(yīng)答23第四節(jié)免疫耐受與免疫調(diào)節(jié)一、免疫耐受（一）免疫耐受的類(lèi)型2、誘導(dǎo)免疫耐受2025/1/116第六章免疫應(yīng)答24第四節(jié)免疫耐受與免疫調(diào)節(jié)一、免疫耐受（二）誘導(dǎo)免疫耐受的因素1、抗原因素：抗原因素免疫應(yīng)答免疫耐受抗原性質(zhì)顆粒性抗原小分子可溶性抗原抗原劑量適當(dāng)劑量抗原過(guò)高或過(guò)低劑量抗原免疫途徑經(jīng)皮下或肌肉注射口服或靜脈注射持續(xù)時(shí)間適當(dāng)劑量適當(dāng)存在時(shí)間低劑量抗原長(zhǎng)期存在其它因素抗原輔以佐劑單獨(dú)抗原2025/1/116第六章免疫應(yīng)答25第四節(jié)免疫耐受與免疫調(diào)節(jié)一、免疫耐受（二）誘導(dǎo)免疫耐受的因素2、機(jī)體因素：機(jī)體因素易建立免疫耐受難建立免疫耐受機(jī)體的免疫狀態(tài)免疫系統(tǒng)未發(fā)育成熟

（胚胎期或新生期）免疫系統(tǒng)發(fā)育成熟

（成年個(gè)體）動(dòng)物種屬和品系大鼠、小鼠家兔、有蹄類(lèi)、靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物免疫抑制措施使用免疫抑制劑未使用免疫抑制劑2025/1/116第六章免疫應(yīng)答26第四節(jié)免疫耐受與免疫調(diào)節(jié)一、免疫耐受（三）研究免疫耐受的意義1建立對(duì)“自己”的免疫耐受和對(duì)“非己”的特異性免疫應(yīng)答，是維持機(jī)體免疫穩(wěn)定和正常生理功能的基礎(chǔ)和關(guān)鍵。

2、天然自身耐受的中止或破壞可致自身免疫病；

3、對(duì)病原體產(chǎn)生免疫耐受，易導(dǎo)致持續(xù)性感染；

4、對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫耐受可導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生；

因此，深入探討免疫

耐受的機(jī)制并通過(guò)人為干

預(yù)重建或中止耐受，具有

十分重要的理論研究和臨

床應(yīng)用意義。2025/1/116第六章免疫應(yīng)答27第四節(jié)免疫耐受與免疫調(diào)節(jié)二、免疫調(diào)節(jié)

免疫調(diào)節(jié)是指免疫應(yīng)答過(guò)程中，免疫系統(tǒng)內(nèi)部免疫細(xì)胞之間、免疫細(xì)胞與免疫分子之間，以及免疫系統(tǒng)與神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)之間相互作用、相互協(xié)調(diào)，保證免疫應(yīng)答有效而適度，從而發(fā)揮正常的免疫效應(yīng)。

（一）基因水平的免疫調(diào)節(jié)；

（二）分子水平的免疫調(diào)節(jié)；

（三）細(xì)胞水平的免疫調(diào)節(jié)；

（四）整體水平的免疫調(diào)節(jié)；抗體的免疫調(diào)節(jié)補(bǔ)體的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的免疫調(diào)節(jié)TC的調(diào)節(jié)BC的調(diào)節(jié)NK的調(diào)節(jié)APC的調(diào)節(jié)2025/1/116第六章免疫應(yīng)答28第四節(jié)免疫耐受與免疫調(diào)節(jié)二、免疫調(diào)節(jié)強(qiáng)直性脊柱炎患者（一）基因水平的免疫調(diào)節(jié)：