微生物實驗室管理規(guī)范及質(zhì)量保證的指導(dǎo)原則課件

7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則微生物實驗室管理規(guī)范及質(zhì)量保證的指導(dǎo)原則7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則概

述

該指導(dǎo)原則用于指導(dǎo)藥品微生物檢驗實驗室的質(zhì)量控制;

藥品微生物的檢驗結(jié)果受到很多因素的影響如；⑴試驗人員在取樣或試驗過程中可能引入了污染微生物⑵微生物學(xué)分析方法⑶樣品中或環(huán)境中微生物分布不均勻7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則介紹內(nèi)容

⒈藥品微生物實驗室規(guī)范化管理⒉藥品微生物實驗室的質(zhì)量保證7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則微生物實驗室的質(zhì)量管理

按實驗室質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求應(yīng)做到并符合以下要求：

(1)組織(2)質(zhì)量體系(3)文件控制⑷檢測和校準(zhǔn)的分包⑸服務(wù)和供應(yīng)品的采購⑹對客戶的服務(wù)⑺投訴⑻不符合檢測工作的控制⑼糾正措施⑽預(yù)防措施(11)記錄的控制(12)內(nèi)部審核(13)管理評審。7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則組織結(jié)構(gòu)

1.技術(shù)和質(zhì)量負(fù)責(zé)人⑴全面負(fù)責(zé)本室、組的管理，業(yè)務(wù)技術(shù),藥品檢驗。⑵負(fù)責(zé)分析、研究質(zhì)量體系運行中存在的問題，制訂措施，加以改進(jìn)。⑶負(fù)責(zé)藥品微生物檢驗的質(zhì)量工作。①檢查和核實日常工作質(zhì)量。②質(zhì)量體系的正常運行，使其維持可控狀態(tài)。7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則檢驗操作人員

⑴檢驗人員應(yīng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識，并經(jīng)過專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)的實踐，經(jīng)考核合格后方可上崗。⑵檢驗人員應(yīng)嚴(yán)格按質(zhì)量體系中的要求和規(guī)定完成各項檢驗工作，在工作中及時發(fā)現(xiàn)不符合質(zhì)量要求的問題并予以及時糾正。⑶檢驗人員應(yīng)熟悉微生物檢測安全操作知識和消毒滅菌知識。⑷實驗室應(yīng)安排檢驗人員繼續(xù)教育保證檢驗人員知識與技能不斷更新。7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則質(zhì)量保證體系

⑴為保證實驗室的檢驗質(zhì)量,實驗室必須建立并遵守質(zhì)量保證程序，用所建立的控制程序來監(jiān)測和評價整個檢驗過程。⑵所有活動都必須文件化。7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則質(zhì)量保證體系

1.組織結(jié)構(gòu)

2.管理程序

7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則操作手冊

⑴實驗室應(yīng)根據(jù)工作范圍建立全面系統(tǒng)的操作手冊。⑵操作手冊應(yīng)符合實際工作情況并為操作人員熟練掌握并嚴(yán)格遵守。⑶操作手冊必須包括；①供試品的接受及儲存。②檢驗方法的操作步驟。7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則

③用于檢驗的質(zhì)控菌株、溶液、試劑、菌懸液的制備、培養(yǎng)基的配置及滅菌等程序。④室內(nèi)質(zhì)量控制規(guī)則和失控限。⑤當(dāng)校準(zhǔn)或質(zhì)控結(jié)果未達(dá)到實驗室預(yù)設(shè)的標(biāo)準(zhǔn)時，所采取的糾正步驟。⑥應(yīng)急事件的處理。⑶手冊必須由室主任批準(zhǔn)，簽字和注明日期。⑷手冊任何改變都必須由實驗室技術(shù)和質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，簽字和注明日期。7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則供試品的管理⑴核對送檢單⑵核對接收時間、數(shù)量及完整性⑶接受檢品⑷檢驗量⑸留樣⑹填寫留樣單，數(shù)量、日期，登記、入庫保存。7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則檢驗⑴檢驗科室核對檢品與檢驗卡是否相符核對后登記。⑵常規(guī)檢驗以國家藥品標(biāo)準(zhǔn)、地方藥品標(biāo)準(zhǔn)為檢驗依據(jù)；進(jìn)口藥品按注冊標(biāo)準(zhǔn)檢驗；出口藥品、新藥、仿制藥品、醫(yī)院制劑按合同或所附資料進(jìn)行檢驗。⑶檢品應(yīng)由具備相應(yīng)專業(yè)技術(shù)的人員檢驗。7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則

⑷檢驗者接受檢品后，首先對檢驗卡與樣品中的品名、批號、生產(chǎn)廠家、檢驗依據(jù)、檢驗項目、包裝、數(shù)量、編號等進(jìn)行核對，確認(rèn)無誤后，按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其方法和有關(guān)SOP進(jìn)行檢驗，并按要求記錄。⑸檢驗人員在檢驗前，應(yīng)注意檢品標(biāo)簽與所填檢驗卡的內(nèi)容是否相符，逐一查對檢品的編號、品名、規(guī)格、批號和有效期,生產(chǎn)單位或產(chǎn)地，檢驗?zāi)康暮褪諜z日期,

以及樣品的數(shù)量和封裝情況等，簽字并注明日期。7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則

微生物實驗室規(guī)范包括以下幾個方面：人員、培養(yǎng)基、菌種、實驗室的布局和運行、設(shè)備、文件、實驗記錄、結(jié)果的判斷等。7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則

試驗人員培訓(xùn)管理人員培訓(xùn)7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則

微生物實驗室的規(guī)劃和設(shè)計應(yīng)充分考慮到微生物操

作規(guī)范和實驗室安全操作的要求。

⑴應(yīng)具有進(jìn)行微生物檢測所需的適宜環(huán)境和設(shè)施，

其中最重要的是盡最大可能防止微生物對環(huán)境、人

員、樣本造成污染和危害。

⑵合理的規(guī)劃活動區(qū)域的劃分將提高微生物實驗

室操作的可靠性。

微生物實驗室設(shè)施規(guī)劃和運行7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則

微生物實驗室的布局及規(guī)劃

微生物實驗室應(yīng)符合《中國藥典》無菌和微生物限度檢查試驗環(huán)境的要求⑴無菌檢查、微生物限度檢查、無菌采樣等應(yīng)有獨立設(shè)置的潔凈室（區(qū)）或隔離系統(tǒng)。⑵配備相應(yīng)的細(xì)菌（真菌）試驗室、培養(yǎng)室、培養(yǎng)基及試驗用具準(zhǔn)備（包括滅菌）區(qū)、樣品接收和儲藏區(qū)、標(biāo)準(zhǔn)菌株儲藏區(qū)、污染物處理區(qū)和文檔處理區(qū)等輔助區(qū)域。7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則

微生物實驗室的控制程序和操作規(guī)程

⑴實驗室應(yīng)對進(jìn)出潔凈區(qū)域的人和物建立控制程序和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。⑵應(yīng)按相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)建立潔凈室（區(qū)）和隔離系統(tǒng)的驗證,使用和清潔維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。

7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則

⑶實驗室應(yīng)建立對所用的消毒劑配制與使用程序;消毒劑應(yīng)定期更換，使用的消毒劑應(yīng)無菌。⑷污染微生物的樣品，需進(jìn)一步分析鑒定，均應(yīng)在陽性菌試驗室進(jìn)行。⑸被檢樣品應(yīng)有傳遞、儲存、處置和識別管理程序。待驗樣品應(yīng)在合適的條件下儲存并應(yīng)明確規(guī)定和記錄儲存條件。7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則

⑹實驗室應(yīng)有妥善處理廢棄樣品和有害廢棄物的設(shè)施和程序;對疑似于帶菌培養(yǎng)物溢出的意外事件應(yīng)制定處理規(guī)程。7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則

抽樣設(shè)備

7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則儀器設(shè)備管理制度和操作規(guī)程

1、實驗室應(yīng)建立完整的儀器設(shè)備管理制度,包括新進(jìn)儀器設(shè)備的驗收；如儀器設(shè)備的檢定、校準(zhǔn)、驗證、確認(rèn)其性能，并形成相應(yīng)的操作、維護(hù)和保養(yǎng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程后方可正式使用。為保證設(shè)備處于良好工作狀態(tài)，應(yīng)定期維護(hù)和期間核查，并保存相關(guān)記錄。7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則

2、重要的儀器設(shè)備

3、對于一些容易污染微生物的儀器設(shè)備如水浴鍋、培養(yǎng)箱、冰箱和生物安全柜等應(yīng)定期進(jìn)行清潔和消毒。

4、對試驗需用的無菌器具應(yīng)有明確標(biāo)識，實施正確的清洗、滅菌措施，并形成相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則

試劑的管理⑴實驗室必須使用能保證準(zhǔn)確和可靠的檢驗結(jié)果和報告的試劑。⑵使用商品試劑盒時，對于國家規(guī)定應(yīng)有生產(chǎn)許可證、注冊登記證的品種，不可使用沒有生產(chǎn)許可證、注冊登記證的商品試劑盒。尚無規(guī)定者，生產(chǎn)廠家應(yīng)提供該產(chǎn)品的性能規(guī)格以及質(zhì)量保證書。7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則

⑶試劑、溶液、培養(yǎng)基、校準(zhǔn)品、對照品和其他供應(yīng)品，必須加以標(biāo)記，標(biāo)記上應(yīng)有識別名稱并注明濃度、效價、滴度、儲存條件、制備日期、失效期和其它正確使用有關(guān)信息。⑷當(dāng)試劑、溶液、培養(yǎng)基、校準(zhǔn)品、對照品和其它供應(yīng)品超過其失效期，不得使用。7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則記錄規(guī)范化管理

記錄檔案將充分證明試驗規(guī)范化和檢驗結(jié)果的真實性。包括以下幾個方面：⑴微生物試驗人員的培訓(xùn)及技術(shù)水平。⑵設(shè)備驗證、校準(zhǔn)和維修。⑶試驗期間的設(shè)備運行。⑷培養(yǎng)基的管理。⑸試驗操作程序。

7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則⑹試驗報告的評估、數(shù)據(jù)偏差的調(diào)查等。⑺原始檢驗記錄書寫。⑻無菌及微生物檢查記錄。⑼限度檢查試驗及結(jié)果判斷。⑽控制菌試驗記及結(jié)果判斷。7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則試驗記錄的保存

正確的試驗研究和試驗記錄是微生物試驗成功的關(guān)鍵。⑴按SOP規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行操作。⑵試驗全過程記錄。7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則

⑶關(guān)鍵的實驗設(shè)備的校準(zhǔn)維護(hù)記錄。⑷檢驗依據(jù)、試驗人員簽名、復(fù)核人簽名、管理人員簽名。必須記錄和監(jiān)測。7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則糾正方法

實驗室必須建立糾正措施，以維護(hù)實驗室有準(zhǔn)確和可靠的檢驗結(jié)果。⑴如果發(fā)現(xiàn)的檢驗結(jié)果有錯誤，應(yīng)立即報告實驗室責(zé)任負(fù)責(zé)人。⑵必須逐一檢查試驗的全過程。⑶如已經(jīng)發(fā)出錯誤的檢驗報告，應(yīng)立即通知有關(guān)單位和人員，并發(fā)出糾正過的報告。⑷保存原來以及糾正報告的副本1年。7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則微生物實驗室的質(zhì)量控制

概述微生物實驗室的質(zhì)量控制，除了有實驗室的規(guī)范化管理外，也應(yīng)對影響試驗的重要因素嚴(yán)格的管理，制定嚴(yán)格的管理制度和規(guī)范化操作程序，對控制實驗室的質(zhì)量尤其重要。影響微生物試驗結(jié)果的重要因素包括：培養(yǎng)基的質(zhì)量和規(guī)范化操作，菌種的保藏及實驗結(jié)果的正確判斷等。7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則培養(yǎng)基的制備和質(zhì)量控制

培養(yǎng)基是微生物試驗的基礎(chǔ)，培養(yǎng)基的質(zhì)量直接影響微生物的試驗結(jié)果，培養(yǎng)基的制備方法、貯藏條件和質(zhì)量控制試驗是提供優(yōu)質(zhì)培養(yǎng)基的保證。7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則

1、培養(yǎng)基制備⑴培養(yǎng)基可按處方制備也可使用按處方生產(chǎn)的符合規(guī)定的商品化成品培養(yǎng)基。⑵脫水培養(yǎng)基除附有處方和使用說明外還應(yīng)注明有效期、貯存條件、適用性試驗的質(zhì)控菌株和用途。⑶配制時應(yīng)按使用說明上的要求操作，受潮結(jié)塊不能使用，以確保培養(yǎng)基的質(zhì)量符合要求。7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則⑷配制培養(yǎng)基時，為保證質(zhì)量的穩(wěn)定可靠，應(yīng)準(zhǔn)確稱量各培養(yǎng)基的組分。⑸使用的器皿應(yīng)潔凈。⑹配制培養(yǎng)基最常用的溶劑是純化水，特殊情況下需要用去離子水和蒸餾水。⑺對熱敏感的培養(yǎng)基應(yīng)用滅菌水和無菌容器配制與分裝，配制時若需加熱助溶應(yīng)注意溫度不要過高。7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則

2、培養(yǎng)基的滅菌培養(yǎng)基滅菌方法和條件，應(yīng)按說明書和驗證試驗的參數(shù)，采用不同的方法進(jìn)行滅菌。7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則

脫水培養(yǎng)基在分裝和滅菌前應(yīng)完全溶解于水中。使用的過濾器應(yīng)通過驗證，濾膜孔徑為0.22um材質(zhì)依過濾物品的性質(zhì)而定；不得對過濾成分有吸附作用，不得有纖維脫落，不得使用石棉過濾器。7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則

每批培養(yǎng)基滅菌后均應(yīng)測定PH值；在冷卻至室溫（25℃）后，以無菌操作取出少量培養(yǎng)基進(jìn)行測定。除非經(jīng)驗證表明培養(yǎng)基的PH允許的變化范圍很寬，否則，培養(yǎng)基的PH的范圍不得超過規(guī)定的±0.2。7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則

制成平板或分裝于試管的培養(yǎng)基應(yīng)進(jìn)行下列檢查：①容器和蓋子是否破裂，裝量有無改變。②固體培養(yǎng)基是否因水分流失而造成表面產(chǎn)生裂縫或漣漪，是否有溶血、結(jié)晶、汽泡和微生物污染。③氧化還原指示劑的狀況。④培養(yǎng)基的無菌性檢查。⑤批數(shù)量和有效期的檢查的記錄。7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則

三、培養(yǎng)基的貯藏

⑴商品化培養(yǎng)基應(yīng)根據(jù)使用說明書上的要求進(jìn)行儲存。⑵培養(yǎng)基標(biāo)簽上應(yīng)標(biāo)有批號，生產(chǎn)日期、有效期及培養(yǎng)基的有關(guān)特性。⑶所采用的保藏和運輸條件應(yīng)使培養(yǎng)基最低限度失去水分并提供機(jī)械保護(hù)。7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則

⑷自配培養(yǎng)基應(yīng)標(biāo)記培養(yǎng)基的名稱、批號、配置日期并在驗證的條件下儲存。⑸培養(yǎng)基滅菌后應(yīng)立即取出，不得儲藏在高壓菌器中，避免影響培養(yǎng)基的質(zhì)量。⑹制備好的培養(yǎng)基應(yīng)保存在2～25℃、避光的環(huán)境。若保存于非密閉容器中，一般在三周內(nèi)使用；若置于密閉容器中，大約可保存一年。7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則

⑺瓊脂培養(yǎng)基不得在0℃或0℃以下存放。⑻培養(yǎng)基應(yīng)避光保存，若培養(yǎng)基要長期保存，瓊脂平板應(yīng)密閉包裝或置于密閉容器中以防止水分流失。⑼固體培養(yǎng)基滅菌后的再融化應(yīng)在加熱的水浴中或采用流通蒸汽進(jìn)行，只允許一次，融化的培養(yǎng)基應(yīng)放在45～50℃的水浴中，不得超過8小時。7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則

⑽傾注培養(yǎng)基時，應(yīng)擦干培養(yǎng)基容器外表面的水分，避免因水浴使容器外部所沾的水滴進(jìn)入傾注的培養(yǎng)基中。

(11)使用過的培養(yǎng)基（包括失效的培養(yǎng)基）應(yīng)按照國家污染廢物或有害生物防范程序進(jìn)行處理。7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則

四、培養(yǎng)基的質(zhì)量控制

1、實驗室配制的培養(yǎng)基的常規(guī)質(zhì)控項目有pH值測定、適用性試驗、定期的穩(wěn)定性檢查以及培養(yǎng)基有效期的確定。試驗的菌種可以根據(jù)培養(yǎng)基的用途參照《中國藥典》

有關(guān)章節(jié)進(jìn)行選擇，也可以選用從環(huán)境分離的有代表性的菌株。7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則

2、當(dāng)一批培養(yǎng)基的適用性試驗不符合規(guī)定，應(yīng)查找造成不合格的原因，處理后重新進(jìn)行促生長實驗，合格后再使用。

3、一些用于進(jìn)一步鑒定微生物的診斷試劑，它們的質(zhì)量控制目的和驗證方法相同。在試劑用于鑒定前，選擇正確的標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)控菌，按其用途和使用說明上的要求進(jìn)行質(zhì)控試驗。7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則4、用于環(huán)境監(jiān)控的培養(yǎng)基應(yīng)特別小心防護(hù)，最好要雙層包裝和終端滅菌，如果不能采用終端滅菌的培養(yǎng)基在使用前應(yīng)進(jìn)行無菌性試驗，防止再次污染，避免出現(xiàn)假陽性結(jié)果。

7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則

5、培養(yǎng)基的有效期是指已通過促生長試驗的培養(yǎng)基在整個有效期內(nèi)均需符合這些相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。。

6、對配制培養(yǎng)基的過程作詳細(xì)的記錄。7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則常用菌種管理和保存7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則

菌種的保存

微生物實驗過程中，實驗菌株可能是最敏感的，因為它們的生物活性和特性依賴于合適的試驗操作和貯藏條件。7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則菌種的保存和處理

1、實驗室菌種的處理和保藏的程序應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)化，使盡可能減少菌種污染和生長特性的改變。試驗菌種應(yīng)從國家菌種中心獲得的標(biāo)準(zhǔn)菌種，經(jīng)過實驗室復(fù)活并在適宜的培養(yǎng)基中生長后保存，或接種于裝有適宜培養(yǎng)基小瓶或冷凍管中，置-30℃或更低的溫度保存，可以保存更長時間，也可接種培養(yǎng)基斜面制備成工作菌種或菌懸液，每月或每周轉(zhuǎn)種一次。7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則

2、工作菌種的傳代次數(shù)應(yīng)嚴(yán)格控制，不得超過5代。工作菌株不可替代標(biāo)準(zhǔn)菌株，標(biāo)準(zhǔn)菌株的商業(yè)衍生物僅可用作工作菌株。未使用完的菌懸液或被污染、變異的菌種應(yīng)滅菌后丟棄，以減少菌種生物活性失去及污染的風(fēng)險。7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則

菌種的管理實驗室必須建立菌種保存和使用文件化的程序管理制度。菌懸液的制備與保存參照培養(yǎng)基適用性試驗。7-微生物實驗室規(guī)范管理及質(zhì)量保證指導(dǎo)原則

常用菌種保藏方法