液體藥劑制備（藥劑學課件）

液體藥劑的分類RESEARCHBACKGROUNDS按分散系統(tǒng)分類020103溶膠劑由多分子聚合形成的膠體微粒分散于介質中形成的溶液混懸劑由難溶性固體藥物以微粒的形式分散于液體介質中形成的溶液乳劑由不溶性液體藥物以液滴的形式分散于液體介質中形成的溶液02高分子溶液劑由高分子化合物分散在分散介質中形成的溶液非均相液體藥劑以分子或離子形式分散以膠粒、液滴、微粒形式分散01低分子溶液劑溶液型液體藥劑，由低分子或離子藥物分散在分散介質中形成均相液體藥劑RESEARCHBACKGROUNDS按分散系統(tǒng)分類分散體系中粒子大小與特征粒子小→大分散相形式各有不同RESEARCHBACKGROUNDS按給藥途徑與應用方法分類內(nèi)服液體藥劑外用液體藥劑常用內(nèi)服液體藥劑如合劑、糖漿劑、混懸劑、乳劑、滴劑等。1.皮膚用液體藥劑：如洗劑、搽劑。2.五官科用液體藥劑：如洗耳劑與滴耳劑、洗鼻劑與滴鼻劑。3.口腔科用液體藥劑：如含漱劑、涂劑、滴牙劑。4.直腸、陰道、尿道用液體藥劑：如灌腸劑、灌洗劑等。液體藥劑定義RESEARCHBACKGROUNDS液體藥劑系指藥物分散在適宜的分散介質中制成的液體形態(tài)的藥劑，可供內(nèi)服或外用。液體藥劑定義液體藥劑非液體藥劑RESEARCHBACKGROUNDS液體藥劑的特點1.藥物以分子或微粒狀態(tài)分散在介質中，分散度大，接觸面積大，故吸收快，奏效迅速。有利于提高生物利用度。2.可減少某些藥物的刺激性。3.給藥途徑廣泛，既可內(nèi)服，亦可外用。4.便于分取劑量，老幼服用方便。1.藥物分散度大，受分散介質的影響，化學穩(wěn)定性較差，易引起藥物的分解失效。2.水性藥劑易霉敗，常需加入防腐劑。3.非均相液體藥劑存在不穩(wěn)定傾向；非水性溶劑多有一定不良的藥理作用，且藥物之間較易發(fā)生配伍變化，4.攜帶、運輸、貯存不方便等。RESEARCHBACKGROUNDS液體藥劑的質量要求1.均相液體藥劑應是澄明溶液；非均相液體藥劑應使分散相粒子細小而均勻，混懸劑振搖時易于均勻分散；2.藥物穩(wěn)定、無刺激性、劑量準確；3.應有一定防腐能力；4.分散介質以水為首選，其次為乙醇、甘油、植物油等；5.口服液體藥劑應外觀良好，口感適宜，包裝容器應符合有關規(guī)定，方便患者攜帶和應用。低分子溶液劑的制備RESEARCHBACKGROUNDS低分子溶液劑的制備溶解法此法為低分子溶液劑常用制備方法。稀釋法此法為芳香水劑、溶液劑采用制備方法?；瘜W反應法本法是將兩種或兩種以上的藥物，通過化學反應制成新的藥物溶液的方法，待反應完成后，濾過，自濾器上添加溶劑至全量即得。RESEARCHBACKGROUNDS溶解法注意：溶解時可將固體藥物先行粉碎或加熱促進溶解；溶解度小的藥物及附加劑應先溶；難溶性藥物可加入適宜助溶劑使其溶解；不耐熱的藥物宜待溶液冷卻后加入。稱量藥物及輔料溶解加入處方總量1/3-3/4的溶劑濾過混合定容加入剩余溶劑質檢RESEARCHBACKGROUNDS糖漿劑的制備1．熱溶法：優(yōu)點：蔗糖容易溶解，趁熱容易濾過，所含高分子雜質如蛋白質加熱凝固被濾除，制得的糖漿劑易于濾清，同時在加熱過程中殺滅微生物，使糖漿易于保存。缺點：加熱過久或超過100℃時，使轉化糖含量增加，糖漿劑顏色容易變深。此法適用于制備對熱穩(wěn)定的藥物糖漿和有色糖漿。沸水加糖加熱溶解加可溶性藥物混合溶解過濾定容成品RESEARCHBACKGROUNDS糖漿劑的制備2．冷溶法：系在室溫下將蔗糖溶于純化水中制成糖漿劑。冷溶法的優(yōu)點是制成的糖漿劑顏色較淺，較適宜用于對熱不穩(wěn)定的藥物和揮發(fā)性藥物的糖漿劑制備。但生產(chǎn)周期長，制備過程易被微生物污染。3．混合法混合法系將藥物與單糖漿均勻混合而制成。此法操作簡便，質量穩(wěn)定，應用廣泛，但制成的含藥糖漿含糖量低，應特別注意防腐。低分子溶液劑概述RESEARCHBACKGROUNDS低分子溶液劑又稱為溶液型液體藥劑或真溶液，指藥物以小分子或離子狀態(tài)分散在溶劑中形成的均勻分散的液體藥劑?？晒┛诜部赏庥?。低分子溶液劑的定義RESEARCHBACKGROUNDS低分子溶液劑根據(jù)其成分特點不同，分為溶液劑、芳香水劑、糖漿劑、甘油劑及醑劑。低分子溶液劑的分類類型分散相分散介質途徑溶液劑非揮發(fā)性藥物（濃氨溶液除外）水、乙醇、植物油等內(nèi)服或外用糖漿劑蔗糖/蔗糖+芳香性物質/蔗糖+藥物水口服芳香水劑芳香揮發(fā)性藥物水矯味、矯臭和分散劑甘油劑藥物甘油（主要）、水專供外用的溶液劑醑劑揮發(fā)性藥物乙醇內(nèi)服或外用RESEARCHBACKGROUNDS糖漿劑含糖量應不低于45%（g/ml）。按用途不同糖漿劑可分為：①單糖漿：不含藥物，濃度為85%(g/ml)、64.7%(g/g)，可供制備含藥糖漿及作為矯味劑、助懸劑應用。②芳香糖漿劑：含芳香揮發(fā)性物質，如橙皮糖漿、姜糖漿等，主要用作矯味劑。③含藥糖漿劑：含有藥物，用于疾病的治療。醑劑藥物濃度一般為5%～10%，乙醇的濃度一般為60%～90%。醑劑可用于治療，也可用作芳香矯味劑。低分子溶液劑的分類實訓：薄荷水的制備RESEARCHBACKGROUNDS分散溶解法制備薄荷水薄荷水（芳香水劑）【處方】

薄荷油0.1ml

滑石粉0.75g

純化水

加至50mlRESEARCHBACKGROUNDS分散溶解法制備薄荷水分析：本處方采用分散溶解法制備薄荷水。其中滑石粉為分散劑，在吸附薄荷油的同時，使薄荷油與水充分接觸，利于薄荷油的溶解。取滑石粉滴入薄荷油乳缽中研勻加少量水研成糊狀再加水研磨加水至全量轉移至量杯棉球過濾至澄明至濾器上定容高分子溶液劑的制備RESEARCHBACKGROUNDS高分子溶液劑的制備有限溶脹：水分子鉆到高分子化合物分子間的空隙中去，與其親水性基團發(fā)生水化作用而使其體積脹大的過程。（形成凝膠）無限溶脹：溶脹繼續(xù)進行，最后膠體分子完全分散在水中，形成親水膠體溶液的過程。（成為膠液）稱量有限溶脹無限溶脹混合定容混合均勻RESEARCHBACKGROUNDS高分子溶液劑的制備有限溶脹稱量無限溶脹有限溶脹過程：先將明膠碎成小塊，放于水中泡浸3～4h（不攪拌），使其吸水膨脹。無限溶脹過程：加熱并攪拌形成明膠溶液。高分子溶液劑的制備甲基纖維素則在冷水中完成這一制備過程。淀粉遇水立即膨脹，但無限溶脹必須加熱至60～70℃才能完成（形成淀粉漿）。高分子溶液劑概述RESEARCHBACKGROUNDS系指高分子化合物溶解于溶劑中形成的均勻分散體系的液體藥劑。高分子溶液的本質是真溶液，屬于均相分散系。高分子溶液劑的定義RESEARCHBACKGROUNDS高分子溶液劑的分類親水性高分子溶液劑以水為溶劑（膠漿劑）非水性高分子溶液劑非水溶劑高分子溶液劑的應用高分子溶液劑膠漿混懸劑疫苗血漿代用液滴眼劑高分子溶液劑的性質因結構中的某些基團解離而帶電，具雙電層結構。帶負電荷：海藻酸鈉、阿拉伯膠、西黃耆膠、淀粉、磷脂、酸性染料（伊紅、靛藍等）、鞣酸等帶正電荷：瓊脂、血紅蛋白、明膠、堿性染料（亞甲藍、甲紫等）、血漿蛋白等。某些高分子化合物所帶電荷受溶液pH值的影響。++++++++++----阿拉伯膠-----

H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-帶電性滲透壓較高、濃度越大，滲透壓越高。高分子溶液是黏稠性流體，粘稠性大小用黏度表示。滲透壓與黏度高分子溶液劑的性質含大量親水基，形成牢固水化膜，阻止分子聚集高分子溶液劑的性質聚結特性穩(wěn)定性水化作用電荷高分子溶液劑的性質在放置過程中自發(fā)地聚集而沉淀。（受光線、空氣、鹽類、pH、絮凝劑（如枸櫞酸鈉）、射線等的影響）溶液中+脫水劑，eg:乙醇、丙酮等能破壞水化膜而聚結帶相反電荷的兩種高分子溶液混合時，由于相反電荷中和而產(chǎn)生凝結沉淀。溶液中+大量的電解質，由于電解質的強烈水化作用，破壞高分子的水化膜，使高分子凝結而沉淀。沉淀聚結鹽析脫水劑陳化現(xiàn)象相反電荷高分子溶液劑的性質膠凝性凝膠—溫度降低時，高分子溶液就形成網(wǎng)狀結構，分散介質水被全部包含在網(wǎng)狀結構中，形成了不流動的半固體狀物。膠液—明膠水溶液、瓊脂水溶液，在溫熱條件下為粘稠性流動液體。干膠—凝膠失去網(wǎng)狀結構中的水分，體積縮小，形成干燥固體。膠凝失水認識溶膠劑RESEARCHBACKGROUNDS溶膠劑的定義分散相質點以多分子聚集體（膠體微粒）分散于溶劑中稱為溶膠（疏水膠體）。外觀與溶液一樣為透明液體，但具有乳光。RESEARCHBACKGROUNDS溶膠劑的性質強光線通過溶膠劑時從側面可見到圓錐形光束，稱為丁鐸爾效應。是由于膠粒粒度小于自然光波長引起光散射所致。光線透過溶液CuSO4光線透過膠體溶液Fe(OH)3光學性質RESEARCHBACKGROUNDS溶膠劑的性質電學性質雙電層之間的電位差為ζ電位溶膠劑由于雙電層結構而荷電，可以荷正電，也可以荷負電。RESEARCHBACKGROUNDS溶膠劑的性質溶膠劑中的膠粒在分散介質中有不規(guī)則的運動，這種運動稱為布朗運動。動力學性質布朗運動是由于膠粒受溶劑水分子不規(guī)則地撞擊產(chǎn)生的。由于膠粒存在布朗運動，可以認為溶膠是動力學穩(wěn)定體系。ζ電位的高低可以表示膠粒與膠粒之間的斥力，阻止膠粒因碰撞而發(fā)生聚集，ζ電位可作為估計溶膠穩(wěn)定性的指標溶膠劑屬于熱力學不穩(wěn)定系統(tǒng)，主要表現(xiàn)為聚結不穩(wěn)定性溶膠劑的穩(wěn)定性雙電層ζ電位水化膜穩(wěn)定性溶膠質點因具有雙電層而水化，膠粒外形成水化膜。膠粒的電荷越多，擴散層就越厚，水化膜也就越厚，溶膠越穩(wěn)定。RESEARCHBACKGROUNDS溶膠劑的穩(wěn)定性影響穩(wěn)定性的因素電解質的作用可改變ζ電位影響穩(wěn)定性保護膠體加入高分子化合物增厚水化膜溶膠的相互作用兩種相反電荷的溶膠用量在所帶的電荷等電點時，會完全沉淀溶膠劑的制備方法分散法機械分散法超聲分散法膠溶法凝聚法物理凝聚法化學凝聚法20000Hz以上超聲波使新生的粗粒子重新分散成溶膠粒子借助氧化、還原、水解、復分解等化學反應通過改變分散介質的性質使溶解的藥物凝聚而成。胃蛋白酶合劑的制備RESEARCHBACKGROUNDS實驗目的1.掌握高分子溶液劑的概念、特點。2.掌握高分子溶液劑的溶解特性和制備方法。3.掌握膠體制劑與真溶液型液體藥劑的區(qū)別。4.熟悉高分子溶液劑的質量評定方法?！镏攸c：高分子溶液劑的制備方法▲難點：高分子溶液劑的制備方法RESEARCHBACKGROUNDS實驗指導高分子溶液劑——指高分子化合物溶解于溶劑中形成的均勻分散體系的液體藥劑。高分子溶液的本質是真溶液，屬于均相分散系。有限溶脹：水分子鉆到高分子化合物分子間的空隙中去，與其親水性基團發(fā)生水化作用而使其體積脹大的過程。（形成凝膠）無限溶脹：溶脹繼續(xù)進行，最后膠體分子完全分散在水中，形成親水膠體溶液的過程。（成為膠液）稱量有限溶脹無限溶脹混合定容混合均勻RESEARCHBACKGROUNDS胃蛋白酶合劑的處方胃蛋白酶合劑胃蛋白酶（1：3000）（主藥）20g硫酸紙稱量稀鹽酸（PH調節(jié)劑）20ml橙皮酊（芳香矯味劑）50ml單糖漿（甜味矯味劑）100ml苯甲酸（防腐劑）2g蒸餾水加至1000mlRESEARCHBACKGROUNDS胃蛋白酶合劑的制備于50ml量杯中加入1mlHCL，加水至40ml攪勻將橙皮酊加入到50ml量杯中，邊加邊攪加入單糖漿攪勻用藥匙將胃蛋白酶均勻撒入量杯中，靜置至充分溶脹，輕攪使其溶解，加水定容，攪勻即得1234RESEARCHBACKGROUNDS注意事項（1）胃蛋白酶活性要求在pH值1.5～2.5之間，過高或過低都降低活性或完全失活。故配制時稀鹽酸一定要先稀釋。（2）胃蛋白酶為膠體物質，溶解時，應撒布于液面，使其充分吸水膨脹，再緩緩攪勻，溫度過高（40℃左右）也易失活，故不宜用熱水。（3）胃蛋白酶屬于高分子化合物，吸濕性較強，稱量時選用硫酸紙，同時立即蓋上試劑瓶蓋子?；鞈覄┑闹苽銻ESEARCHBACKGROUNDS混懸劑制備方法d=0.5μm～10μm分散法凝聚法質重、硬度大的藥物：水飛法分散法分散介質用潤濕劑研固體藥物微粒后加液研磨（1:0.4～0.6）先干研親水性固體疏水性固體RESEARCHBACKGROUNDS分散法膠體磨乳勻機球磨機RESEARCHBACKGROUNDS凝聚法可在配液