醫(yī)學質子泵抑制劑PPIs預防應激性潰瘍SU的臨床應用課件

質子泵抑制劑PPIs預防應激性潰瘍SU的臨床應用應激性潰瘍(stressulcer,SU)簡介

應激性潰瘍又被稱為急性胃粘膜病變，是指在各種應激狀態(tài)下，特別是遭受嚴重創(chuàng)傷、燒傷、大手術和危重病患者合并休克、出血、感染或肝、肺、腎等臟器功能嚴重受損時，胃、十二指腸發(fā)生的急性、多發(fā)性黏膜淺表糜爛和潰瘍。2025/1/152應激性潰瘍(stressulcer,SU)簡介☆發(fā)生機制123神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)胃粘膜損傷因素作用相對增強胃粘膜保護功能減弱2025/1/153☆嚴重危害在ICU內(nèi)的發(fā)生率達60%病死率高達50%～77%大出血的發(fā)生率平均為6.0%SU是臨床危重疾病的常見并發(fā)癥。在各種嚴重應激狀態(tài)下，患者在數(shù)小時到數(shù)天(多為3～5d，可延長至5～10d)內(nèi)即可出現(xiàn)上消化道糜爛和(或)潰瘍。2025/1/154☆預防1.注意高危人群。2.積極處理原發(fā)病,消除應激源;抗感染、抗休克,防治顱內(nèi)高壓,保護心、腦、腎等重要器官功能。3.胃腸道監(jiān)護。4.對原有潰瘍史者,在重大手術的圍手術期前可作胃鏡檢查,以明確是否合并潰瘍。5.藥物預防：首選抑酸藥，可選抗酸藥、胃粘膜保護劑等。6.支持療法①若病情許可,鼓勵早期進食,以中和胃酸,增強胃腸粘膜屏障功能。②若有低蛋白血癥、電解質和酸堿平衡紊亂時,應及時補充與調(diào)整。2025/1/155質子泵抑制劑的作用機制H+-K+-ATP酶M3-RH2-RG-R哌侖西平（-）乙酰膽堿（+）法莫替?。?）組胺（+）丙谷胺（-）胃泌素（+）cAMPCa2+Ca2+PPIs（-）H-K+壁細胞胃腔HCl基底膜頂端膜

（內(nèi)陷形成分泌小管）2025/1/156常用PPIs藥動學特點2025/1/157該藥抑酸完全,作用強,持續(xù)時間長,對消化性潰瘍療效高,療程也較短,優(yōu)于H2RA。奧美拉唑本品結構是在Ome的吡啶環(huán)4位導入氟(F3)，親脂性增強,可迅速透過細胞膜而發(fā)揮作用,生物利用度較Ome提高30%。蘭索拉唑常用PPIs的作用特點該藥抑酸完全,作用強,持續(xù)時間長,對消化性潰瘍療效高,不良反應較多，與藥物間的相互作用也較多。奧美拉唑奧美拉唑泮托拉唑本品在弱酸條件下比Ome和Lan穩(wěn)定。它為二烷氧基吡啶化合物,生物利用度比Ome高,對壁細胞的選擇性更專一,在肝內(nèi)代謝,但少與細胞色素P450相互作用,所以對其他藥物在肝臟內(nèi)的代謝影響小。2025/1/158本品與Ome相比,是一個更有效的H+/K+-ATP酶及酸抑制劑,其在體外抗酸活性比Ome強2倍～10倍。本品與其他PPIs比較,抑酸速度快,作用強,因而緩解酸相關性癥狀亦快。由于本品與H+/K+-ATP酶的結合具有可逆性，在停用2d后抑酸作用即消失,而Ome的抑酸作用至少要持續(xù)4d。在肝中主要為非酶途徑代謝，不依賴于CYP2C19酶，因此個體差異小，療效穩(wěn)定，不易于其他藥物產(chǎn)生相互作用。雷貝拉唑本品為Ome的左旋體，口服吸收比Ome快,因而可更快地緩解癥狀。其作用較Ome強60%,對胃酸的持續(xù)控制和維持胃內(nèi)pH>4的時間更長,是迄今抑制胃酸能力最強的PPIs。埃索美拉唑2025/1/159藥物間的相互作用

一類是由于PPIs可以抑制胃酸分泌，使胃內(nèi)pH值發(fā)生改變，因而影響弱酸及弱堿性藥物的吸收；

另一類是由于PPIs主要通過肝藥酶CYP450代謝，因而能影響經(jīng)CYP450代謝藥物的代謝。

PPIs對弱酸或弱堿性藥物離子化、吸收的影響2025/1/1510泌尿系統(tǒng)消化系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)皮膚及過敏反應內(nèi)分泌和生殖系統(tǒng)造血系統(tǒng)PPIs不良反應停藥后多可自行緩解！2025/1/1511PPIs與H2RA預防應激性潰瘍的療效對比法莫替丁組2mg/h持續(xù)微泵靜滴奧美拉唑組靜脈滴注40mg，bid2025/1/1512PPIs是預防應激性潰瘍最理想的藥物起效迅速抑酸作用強大而穩(wěn)定不良反應少2025/1/1513應激性潰瘍預防指征：具有以下一項高危因素以上的患者應采取預防措施：(1)呼吸衰竭(機械通氣超過48h)；(2)凝血機制障礙，1年內(nèi)有消化性潰瘍或上消化道出血史,GCS評分≤10；(3)燒傷面積>35%；(4)器官移植,部分肝切除術；(5)多發(fā)傷(創(chuàng)傷程度積分≥16);(6)腎功能不全,肝功能衰竭；(7)脊髓損傷。2025/1/1514應激性潰瘍預防指征：具有以下兩項以上危險因素的患者應采取預防措施：敗血癥，ICU住院時間>1周，潛血持續(xù)天數(shù)≥6，應用大劑量皮質激素(劑量相當于250mg/d以上氫化可的松)。2025/1/1515參考文獻[1]徐中良，李云川.745例Ⅱ、Ⅲ類切口手術患者使用PPI預防應激性潰瘍的調(diào)查分析[J].重慶醫(yī)學，2014,43（24）：3212-3216[2]楊龍貴.應激性潰瘍研究進展[J].實用兒科臨床雜志,2010,25(19):1517–1519[3]中華醫(yī)學雜志編輯委員會.應激性潰瘍防治建議[J].中華醫(yī)學雜志,2002,82(14):1000-1001[4]蘇長海,王星.質子泵抑制藥藥動學的研究進展[J].中國新藥與臨床雜志,2010,29(3):165-168[5]朱珠,蔡樂.質子泵抑制劑的安全性與合理應用[J].藥物不良反應雜志,2005(2):81-90[6]葉玲梅,蔡詠梅.質子泵抑制劑的不良反應及防治對策[J].中國藥房,2011(2):760-7612025/1/1516參考文獻[7]楊寶峰，蘇定馮，葉菜英，等.藥理學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013.[8]朱大年，吳博威，樊小力，等.生理學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，200