GCP知識學(xué)習(xí)要點(diǎn)

GCP知識學(xué)習(xí)要點(diǎn)一、名詞解釋：1.臨床試驗(yàn)(ClinicalTrial):指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性。2.GCP（GoodClinicalPractice）:藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范。5.研究者（Invetigator）:實(shí)施臨床試驗(yàn)并對臨床試驗(yàn)的質(zhì)量及受試者安全和權(quán)益的負(fù)責(zé)者。研究者必須經(jīng)過資格審查，具有臨床試驗(yàn)的專業(yè)特長、資格和能力。6.協(xié)調(diào)研究者（CoordinatingInvetigator）:在多中心臨床試驗(yàn)中負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)參加各中心研究者工作的一名研究者。7.監(jiān)查員（Monitor）:由申辦者任命并對申辦者負(fù)責(zé)的具有相關(guān)知識的人員，其任務(wù)是監(jiān)查和報(bào)告試驗(yàn)的進(jìn)行情況和核實(shí)數(shù)據(jù)。8.稽查（Audit）：指由不直接涉及試驗(yàn)的人員所進(jìn)行的一種系統(tǒng)性檢查，以判定試驗(yàn)的實(shí)施，數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)法規(guī)要求相符。9.視察（Inpection）:藥品監(jiān)督管理部門對一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和其它方面進(jìn)行官方審閱，視察可以在試驗(yàn)單位，中辦者所在地或合同研究組織所在地進(jìn)行。10.不良事件（AdvereEvent）:病人或臨床試驗(yàn)受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但不一定與治療有因果關(guān)系。11.藥品不良反應(yīng)（AdvereDrugEvent）:在按規(guī)定劑量正常應(yīng)用藥品的過程中產(chǎn)生的有害而非所期望的、與藥品應(yīng)用有因果關(guān)系的反應(yīng)。在一種新藥或藥品新用途的臨床試驗(yàn)中，其治療劑量尚未確定時(shí)，所有有害而非所期望的、與藥品應(yīng)用有因果關(guān)系的反應(yīng)，也視為藥品不良反應(yīng)。12.嚴(yán)重不良事件（SeriouAdvereEvent）:臨床試驗(yàn)過程中發(fā)生的需住院治療、延長住院時(shí)間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。13.標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（StandardOperatingProcedure,Sop）:為有效實(shí)施和完成某一臨床試驗(yàn)中每項(xiàng)工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書面規(guī)程。14.質(zhì)量控制（QualityControl）：用以保證與臨床試驗(yàn)相關(guān)活動的質(zhì)量達(dá)到要求的操作性技術(shù)和規(guī)程。15.生物利用度（Bioavailability）:生物利用度包含兩個(gè)含義，即進(jìn)入體內(nèi)的藥物總量：經(jīng)任何給藥途徑應(yīng)用一定劑量的藥物后達(dá)到全身血循環(huán)內(nèi)藥物的百分率稱生物利用度。生物利用度可分絕對生物利用度和相對生物利用度。生物利用度另一個(gè)含義即藥物進(jìn)入全身循環(huán)的速度，通常用Tma某表示，生物利用度比較試驗(yàn)例數(shù)18-24例。16.知情同意（InformedConent）：指向受試者告知一項(xiàng)試驗(yàn)的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。17.知情同意書(InformedConentForm):是每位受試者表示自愿參加某一試驗(yàn)的文件證明。研究者需向受試者說明試驗(yàn)性質(zhì)、試驗(yàn)?zāi)康?、可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)、可供選用的其它治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達(dá)其同意。19.病例報(bào)告表（CaeReportForm,CRF）:指按試驗(yàn)方案所規(guī)定設(shè)計(jì)的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗(yàn)過程中的數(shù)據(jù)。20.試驗(yàn)用藥品（InvetigationalProduct）:用于臨床試驗(yàn)中的試驗(yàn)藥物、對照藥物或安慰劑。21.合同研究組織（ContractReearchOrganization,CRO）:一種學(xué)術(shù)性或商業(yè)性的科學(xué)機(jī)構(gòu)。申辦者可委托其執(zhí)行臨床試驗(yàn)中的某些工作和任務(wù)，此種委托必須作出場面規(guī)定。2二、常見外文縮寫：（1）SFDA國家食品藥品監(jiān)督管理局（2）WHO世界衛(wèi)生組織（3）UNDCP聯(lián)合國國際藥物管制規(guī)劃署（4）FDA美國食品藥品管理局（5）INCB國際麻醉藥品管制局（麻管局）（6）PIC歐共體藥品檢查委員會（7）PI（8）SOP（9）GMP（10）GSP（11）GLP（12）GCP（13）GPP（14）GAP（15）ADR（16）OTC（17）R某（18）CND（19）PEN（20）SRS（21）GPMSP（22）ICH（23）CRF（24）CRO（25）QA（26）ITT（27）FAS（28）PP主要研究者標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥物不良反應(yīng)非處方藥處方藥麻醉藥品委員會處方事件監(jiān)測自愿報(bào)告系統(tǒng)（又稱黃卡制度）藥品上市后監(jiān)測實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)人用藥物注冊技術(shù)國際協(xié)調(diào)會議病例報(bào)告表合同研究組織質(zhì)保督查員意向性分析全分析集符合方案集3三、問答題.1．化學(xué)藥品（新藥）如何分類？（1）未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：①通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；②天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；③用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；④由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；⑤新的復(fù)方制劑。（2）改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。（3）已在國內(nèi)外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：①已在國外上市銷售的原料藥及其制劑；②已在國外上市銷售的復(fù)方制劑；③改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑。（4）改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。（5）改變國內(nèi)已上市的銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。（6）已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。2．中藥（新藥）如何分類？（4）未在國內(nèi)上市銷售的中藥材新的藥用部位制成的制劑。（5）未在國內(nèi)上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效部位制成的制劑。（6）未在國內(nèi)上市銷售的由中藥、天然藥物制成的復(fù)方制劑。（7）未在國內(nèi)上市銷售的由中藥、天然藥物制成的注射劑。（8）改變國內(nèi)已上市銷售藥品給藥途徑的制劑。（9）改變國內(nèi)已上市銷售藥品劑型的制劑。（10）改變國內(nèi)已上市銷售藥品工藝的制劑。（11）已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中成藥和天然藥物制劑。43．新藥的臨床試驗(yàn)如何分期？各期分別需多少例數(shù)？新藥的臨床研究包括臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)。新藥的臨床試驗(yàn)分為I、II、III、IV期。I期臨床試驗(yàn)：開放性試驗(yàn)，初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥物代謝動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。試驗(yàn)對象為健康人，試驗(yàn)組例數(shù)20-30例。II期臨床試驗(yàn)：隨機(jī)盲法對照臨床試驗(yàn)。對新藥有效性及安全性作出初步評價(jià)，推薦臨床給藥劑量。試驗(yàn)對象為病人，例數(shù)不少于100對。III期臨床試驗(yàn)：擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)。應(yīng)遵循隨機(jī)對照原則，進(jìn)一步評價(jià)新藥的有效性、安全性。試驗(yàn)對象為病人，例數(shù)不少于300例。IV期臨床試驗(yàn)：新藥上市后檢測。在廣泛使用條件下考察療效和不良反應(yīng)（注意罕見的不良反應(yīng)）。試驗(yàn)對象為病人，試驗(yàn)組例數(shù)不少于2000例。4．原來稱“藥物臨床試驗(yàn)基地”，為什么現(xiàn)在稱“藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)”？《藥品管理法》第二十九條規(guī)定：“藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)認(rèn)定辦法，由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門，國務(wù)院衛(wèi)生行政部門共同制定。根據(jù)《藥品管理法》，國家藥品監(jiān)督管理局將與衛(wèi)生部一起制定“藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法”，所以，現(xiàn)在把“藥物臨床試驗(yàn)基地”改稱為“藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)”?！盎亍笔桥f稱，涵蓋內(nèi)容廣，以前包括高等醫(yī)學(xué)專校，有的“藥物臨床試驗(yàn)基地就直接掛牌在高校中；根據(jù)新頒布的《藥品管理法》，明確指出藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)是指醫(yī)療機(jī)構(gòu)，高校只能參加到醫(yī)院中。5．藥物臨床試驗(yàn)中應(yīng)遵循哪些原則？倫理原則、科學(xué)原則、法律法規(guī)6．GCP核心是什么？核心是保證藥物臨床試驗(yàn)過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全。遵循《赫爾辛基宣言》和各種法律法規(guī)（中華人民共和國藥品管理法、中華人民共和國藥品管理實(shí)施條例等）5電子CRF填報(bào)規(guī)程—主要研究者指定專人承擔(dān)“電子CRF錄入員”工作，負(fù)責(zé)初審研究病歷的記錄，以及登錄填報(bào)電子CRF的工作?！芯空咄瓿擅坷芯坑^察后，必須在3天內(nèi)將研究病歷交給主要研究者審核，1周內(nèi)完成電子CRF登錄?！半娮覥RF錄入員”收到研究病歷后必須首先審查：研究病歷的項(xiàng)目記錄是否完整，理化檢查報(bào)告結(jié)果與病歷記錄是否一致?！瓿呻娮覥RF填報(bào)工作后，將研究病歷交給項(xiàng)目負(fù)責(zé)人?！O(jiān)查員應(yīng)認(rèn)真地核對100%的源數(shù)據(jù)與電子CRF數(shù)據(jù)的一致性，包括：電子CRF中記錄數(shù)據(jù)與研究病歷數(shù)據(jù)的一致性，理化檢查數(shù)據(jù)與實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)的一致性，受試者身份與簽署知情同意書的核實(shí)。41．不良事件與不良反應(yīng)的區(qū)別？不良事件是病人或臨床試驗(yàn)的受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但不一定與治療有因果關(guān)系。不良反應(yīng)是在按規(guī)定劑量正常應(yīng)用藥品的過程中產(chǎn)生的有害而非所期望的、與藥品應(yīng)用有因果關(guān)系的反應(yīng)。在一種新藥或藥品的新用途的臨床試驗(yàn)中，其治療劑量尚未確定，所有有害而非所期望的、與藥品應(yīng)用有因果關(guān)系的反應(yīng)，也應(yīng)視為藥品不良反應(yīng)。42．試驗(yàn)中出現(xiàn)不良事件與試驗(yàn)藥物的因果關(guān)系如何判斷？有哪五級分類法？按“肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、不可能”五級評定法對不良事件和試驗(yàn)用藥之間存在的關(guān)聯(lián)做出評估。確定不良事件與藥物是否存在因果關(guān)系，可以從以下幾方面進(jìn)行分析。用藥與出現(xiàn)不良事件的時(shí)間關(guān)系是否具合理的時(shí)間順序；已知的藥物反應(yīng)類型；停藥后不良事件是否有所緩解；或在嚴(yán)密觀察并確保安全的情況下，重復(fù)給藥時(shí)不良事件是否再次出現(xiàn)等。43．發(fā)生嚴(yán)重不良事件如何處理？醫(yī)療救治：研究者負(fù)責(zé)對受試者采取有效的處理措施和積極的救治，并決定是否中止觀察；破肓：必要時(shí)由主要研究者決定是否需要緊急破肓；若需要，則執(zhí)行緊急破肓SOP。21判斷因果關(guān)系：研究者應(yīng)盡快判斷不良事件與試藥物之間的因果關(guān)系；記錄：研究者應(yīng)對嚴(yán)重不良事件的發(fā)生、處理情況如實(shí)、詳細(xì)記錄；報(bào)告：研究者應(yīng)立即向主要研究者、項(xiàng)目負(fù)責(zé)人報(bào)告。項(xiàng)目負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)在24小時(shí)內(nèi)向省級以上藥品監(jiān)督管理部門、省級以上衛(wèi)生行政部門、臨床試驗(yàn)組長單位的主要研究者、倫理委員會、早辦者等提交快速報(bào)告。后續(xù)報(bào)告根據(jù)情況變化陸續(xù)提交，直到隨訪結(jié)束。隨訪：應(yīng)隨訪至受試者恢復(fù)正?；蜻_(dá)到平穩(wěn)狀態(tài)。44．如何記錄不良事件？藥物臨床研究中發(fā)生了不良事件，研究者應(yīng)積極治療，如實(shí)填寫不良事件記錄表，記錄不良事件的發(fā)生時(shí)間、嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間、采取的措施和轉(zhuǎn)歸，并說明不良事件嚴(yán)重程度的判斷標(biāo)準(zhǔn)，判斷不良事件與試驗(yàn)藥物關(guān)系的分類標(biāo)準(zhǔn)（如肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)和肯定無關(guān)）。45．什么情況下要停藥？不良事件反復(fù)或多次發(fā)生、嚴(yán)重不良事件發(fā)生時(shí)需停藥。病情控制程度：如在一些試驗(yàn)中使用受試藥物的受試者在一定時(shí)間內(nèi)病情未達(dá)到某種程度的改善。雖然尚未完成規(guī)定的療程，為了保護(hù)受試者，讓受試者停藥接受其他已知的更有效的治療。合并癥、并發(fā)癥及其他生理變化情況：在臨床試驗(yàn)中；受試者發(fā)生了某些合并癥、并發(fā)癥及其他生理變化，可能不適宜繼續(xù)接受試驗(yàn)，對此試驗(yàn)方案應(yīng)事先作出規(guī)定。受試者依從性情況：在試驗(yàn)過程中，有大的違背試驗(yàn)方案的情況。對此，方案應(yīng)對違背的程度事行做出規(guī)定。46．應(yīng)急信件何時(shí)拆閱及處理？隨試驗(yàn)用藥品下發(fā)到主要研究者手中的應(yīng)急信件只有在該受試者發(fā)生嚴(yán)重不良事件，需立即查明所服用藥物的種類時(shí)，才可拆閱。此時(shí)，研究者將被中止試驗(yàn)，并作為脫落病例處理，同時(shí)將處理后結(jié)果通知臨床監(jiān)查員，研究人員還應(yīng)在CRF表中詳細(xì)記錄揭肓的理由、目的、揭肓者并簽字。2247．統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)中常用哪兩種假設(shè)？統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)中常用的兩種假設(shè)是：等效假設(shè)和優(yōu)劣性假設(shè)。優(yōu)效性檢驗(yàn)：檢驗(yàn)的目的是推斷組間差別是否有顯著意義。等效/非劣性檢驗(yàn)：檢驗(yàn)?zāi)康氖峭茢嘣囼?yàn)藥物與對照藥物是否臨床等效。Q=第1類錯(cuò)誤（假陽性）當(dāng)H0是真實(shí)時(shí)，拒絕H。的概率B=第2類錯(cuò)誤（假陰性）當(dāng)H0是不真實(shí)時(shí)，不拒絕H。的概率48．藥物臨床試驗(yàn)是有效假設(shè)還是無效假設(shè)？是無效假設(shè)。49．什么是意向分析原則、全數(shù)據(jù)集、符合方案數(shù)據(jù)集和安全性數(shù)據(jù)集？意向性分析原則，即ITT（Intention-to-TreatPrinciple）原則，是指分析應(yīng)包羅的在的隨機(jī)的受試者，也即原計(jì)劃好處理的全部受試者都需進(jìn)入分析，而不是根據(jù)實(shí)際上完成的受試者，按這個(gè)原則氣做的分析是最好的分析，其結(jié)果是每一個(gè)隨機(jī)到試驗(yàn)組或?qū)φ战M的受試者都應(yīng)該完整地隨訪，記錄研究結(jié)果如療效、安全性評價(jià)而不管他們的依從性如何。全數(shù)據(jù)集，即FAS（FullAnalyiSet），指盡可能接近意向性分析原則的理想的受試者集，該數(shù)據(jù)集由所有隨機(jī)化的受試者中以最小的和合理的方法剔除后得出。有在此導(dǎo)入期中被排除，而入組或者入組后沒有任何的隨訪數(shù)據(jù)才能從FAS人群中去除。符合方案數(shù)據(jù)集，即PP（PerProtocolSet），符合試驗(yàn)方案，主要變量可以測定基線變量沒有缺失，沒有對試驗(yàn)方案的重大違反。安全性數(shù)據(jù)集，即SafetyAnalyiSet，應(yīng)包括所有隨機(jī)化后并至少接受一次治療且至少有一次安全性評估的受試者。50．抗腫瘤新藥的I期臨床試驗(yàn)如何選擇受試者？由于抗腫瘤新藥一般毒性較大以及腫瘤患者和正常人對抗腫瘤藥物的耐受性差異較大，因此一般選擇心肝腎功能基本正常的腫瘤患者作為受試者。51．監(jiān)查員能否參與I期臨床試驗(yàn)全過程？在I期臨床試驗(yàn)過程中，監(jiān)查員承擔(dān)試驗(yàn)整個(gè)過程中的監(jiān)查和報(bào)告試驗(yàn)的進(jìn)行情況以及23核實(shí)數(shù)據(jù)的工作。52．多中心試驗(yàn)組織工作要注意哪些方面問題？（1）多中心試驗(yàn)是由多位研究者按同一試驗(yàn)方案在不同地點(diǎn)和單位同時(shí)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。各中心同期開始與結(jié)束試驗(yàn)。多中心試驗(yàn)由一位主要研究者總負(fù)責(zé)，并作為臨床試驗(yàn)各中心間的協(xié)調(diào)研究者。（2）多中心試驗(yàn)的計(jì)劃和組織實(shí)施要考慮以下各點(diǎn)：a．試驗(yàn)方案由各中心的主要研究者與申辦者共同討論認(rèn)定，倫理委員會批準(zhǔn)后執(zhí)行；保證方案的標(biāo)準(zhǔn)性，試驗(yàn)的有效性標(biāo)準(zhǔn)，各中心統(tǒng)一。b．在臨床試驗(yàn)開始時(shí)及進(jìn)行的中期應(yīng)組織研究者會議；c．各中心同期進(jìn)行臨床試驗(yàn)；d．各中心臨床試驗(yàn)樣本大小及中心間的分配應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)分析的要求；e．保證在不同中心以相同程序管理試驗(yàn)用藥品，包括分發(fā)和儲藏；f．注意參加試驗(yàn)的研究人員的選擇（資格、是否接受過GCP培訓(xùn)）。根據(jù)同一試驗(yàn)方案培訓(xùn)參加該試驗(yàn)的研究者；g．建立標(biāo)準(zhǔn)化的評價(jià)方法，試驗(yàn)中所采用的實(shí)驗(yàn)室和臨床評價(jià)方法均應(yīng)有統(tǒng)一的質(zhì)量控制，實(shí)驗(yàn)室檢查也可由中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行；l．多中心試驗(yàn)期間的協(xié)調(diào)會解決在試驗(yàn)中產(chǎn)生的問題。53．藥物臨床試驗(yàn)的“質(zhì)量保證體系”如何保證？藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量保證體系主要包括四個(gè)方面：24監(jiān)查：申辦者委派訓(xùn)練有素而又盡職盡責(zé)的監(jiān)查員對臨床試驗(yàn)的全過程進(jìn)行監(jiān)查?；橐暡欤簢宜幤繁O(jiān)督部門方興未艾對從事藥物臨床試驗(yàn)的單位對GCP客有關(guān)法規(guī)的依從性進(jìn)行監(jiān)督管理。54．臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的主要管理職責(zé)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)接受臨床試驗(yàn)任務(wù)，負(fù)責(zé)本單位臨床試驗(yàn)的管理與協(xié)調(diào)。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)試驗(yàn)合同與經(jīng)費(fèi)管理。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)與早辦者簽署臨床試驗(yàn)合同，載明雙方應(yīng)改選的責(zé)任和義務(wù)。臨床試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)的管理按我院有關(guān)的財(cái)務(wù)制度執(zhí)行。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)培訓(xùn)研究者、研究護(hù)士和其他研究人員。55．機(jī)構(gòu)辦公室秘書的主要職責(zé)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室秘書在辦公室主任領(lǐng)導(dǎo)下，負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的日常行政管理工作。①機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人確定接受臨床試驗(yàn)任務(wù)后，建立臨床試驗(yàn)項(xiàng)目管理檔案文件。③向江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管處報(bào)送“江蘇省藥品臨床研究備案表”備案。④負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)日常接待工作，如接待兄弟單位的參觀、上級檢查。⑤負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)公文歸檔保管。⑥負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)公章的管理，負(fù)責(zé)公章的使用登記。56．研究者職責(zé)（1）必須詳細(xì)閱讀和了解試驗(yàn)方案的內(nèi)容，并嚴(yán)格按照方案執(zhí)行。25（5）應(yīng)向受試者說明經(jīng)倫理委員會同意的有關(guān)試驗(yàn)的詳細(xì)情況，并取得知情同意書。（6）研究者負(fù)責(zé)試驗(yàn)用藥品的管理與使用。（7）負(fù)責(zé)做出與臨床試驗(yàn)相關(guān)的醫(yī)療決定，保證受試者在試驗(yàn)期間出現(xiàn)不良事件時(shí)得到適當(dāng)?shù)闹委?。?）應(yīng)采取必要的措施以保障受試者的安全，并記錄在案。在臨床試驗(yàn)過程中如發(fā)生嚴(yán)重不良事件，主要研究者應(yīng)立即趕赴現(xiàn)場，與主要研究者負(fù)責(zé)指導(dǎo)研究者按要求作好相關(guān)記錄，同時(shí)報(bào)告機(jī)構(gòu)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，由其向有關(guān)部門及單位匯報(bào)。（9）研究者應(yīng)保證數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、及時(shí)、合法地載入病歷和病例報(bào)告表。（10）應(yīng)按受并配合申辦者派遣的監(jiān)查員或稽查員的監(jiān)查和稽查及藥品監(jiān)督管理部門的稽查和視察，確保臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。（11）臨床試驗(yàn)完成后，研究者必須寫出總結(jié)報(bào)告，簽名并注明日期后送申辦者。（12）研究者中止一項(xiàng)臨床試驗(yàn)必須通知受試者、申辦者、倫理委員會和藥品監(jiān)督管理部門，并闡明理由。57．作為機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人如何保證藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量？如何協(xié)調(diào)管理？機(jī)構(gòu)實(shí)行三級質(zhì)量保證體系，機(jī)構(gòu)辦公室、專業(yè)負(fù)責(zé)人、專業(yè)主要研究者，并設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)保督查員對臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)進(jìn)行100%的核查。（1）首先保證機(jī)構(gòu)應(yīng)具備滿足藥物臨床試驗(yàn)的條件。①合格的研究機(jī)構(gòu)與研究人員。②科學(xué)的試驗(yàn)設(shè)計(jì)與試驗(yàn)方案。③標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)室與測試條件。④完善的組織領(lǐng)導(dǎo)管理與監(jiān)督體系，符合GCP管理規(guī)范的工作制度、設(shè)計(jì)規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。（2）其次對承擔(dān)任務(wù)的專業(yè)科室的要求。①各臨床專業(yè)科室應(yīng)具有20張以上床位數(shù)的?？撇》亢蛯？崎T診。26②應(yīng)有必要的搶救設(shè)備（呼吸機(jī)，心電圖機(jī)，除顫機(jī)，吸引器等）和防備事故的操作規(guī)程，包括對不良反應(yīng)的急救措施，配備急救推車、急救藥品。③實(shí)驗(yàn)室具備與研究相適應(yīng)的診斷、檢驗(yàn)儀器，建立并定期更新實(shí)驗(yàn)方法和設(shè)備的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，有專人負(fù)責(zé)儀器維修保管。④確保各專業(yè)科室能接收本?？菩滤幯芯颗c評價(jià)所需的病人，確保臨床試驗(yàn)?zāi)馨踩行У剡M(jìn)行。（3）對主要研究者要求①在合法的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格。②具有試驗(yàn)方案中要求的專業(yè)知識經(jīng)驗(yàn)并經(jīng)GCP培訓(xùn)合格。⑥熟悉藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范，遵守國家有關(guān)法律、法規(guī)和道德規(guī)范。58．什么是PI與CI？PI：PrincipleInvetigator,主要研究者。CI