第八章-腎上腺素受體激動(dòng)藥

第三十六章

氨基糖苷類抗生素氨基糖苷類aminoglycosides

天然來源鏈霉素streptomycin，慶大霉素gentamicin妥布霉素tobramycin，卡那霉素kanamycin小諾米星micronomicin,西索米星sisomicin

半合成品阿米卡星amikacin，奈替米星netilmicin，異帕米星isepamicin,共同優(yōu)點(diǎn)1.比β-內(nèi)酰胺類抗G-桿菌活性強(qiáng)2.具有較強(qiáng)的抗生素后效應(yīng)（PAE）共同缺點(diǎn)1.無抗厭氧菌活性2.口服不吸收3.有明顯的損傷腎臟和第八對(duì)腦神經(jīng)的不良反應(yīng)[體內(nèi)過程]1.口服不易吸收，可作胃腸消毒。肌注吸收完全2.除鏈霉素外，很少與血漿蛋白結(jié)合；3.腎皮質(zhì)、內(nèi)耳淋巴液中濃度高；4.幾乎全部原形經(jīng)腎小球?yàn)V過，尿中濃度極高。[抗菌作用]速效殺菌劑需氧G-桿菌（大腸桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬），有強(qiáng)大抗菌作用；殺菌特點(diǎn)1.殺菌速率和持續(xù)時(shí)間與濃度成正相關(guān)；2.僅對(duì)需氧菌有效，抗菌活性顯著強(qiáng)于其他類藥；3.PAE長，持續(xù)時(shí)間與濃度成正相關(guān)；4.具有初次接觸效應(yīng)；5.在堿性環(huán)境中抗菌活性強(qiáng)

臨床應(yīng)用1.用于敏感需氧革蘭陰性桿菌所致的全身感染。2.對(duì)于敗血癥、肺炎、腦膜炎等嚴(yán)重感染，需聯(lián)合其他抗革蘭陰性桿菌的抗菌藥。干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)的生物合成1.與30S亞基結(jié)合，抑制始動(dòng)復(fù)合物形成；2.造成核蛋白體A位歪曲，致異常的蛋白質(zhì)合成；3.阻止釋放因子進(jìn)入A位，使已形成的肽鏈不能釋放[作用機(jī)制][耐藥性]產(chǎn)生鈍化酶（乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶）菌胞壁通透性改變、菌體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)功能異常、菌體內(nèi)靶位改變[不良反應(yīng)]1.對(duì)第八對(duì)腦神經(jīng)的損害-耳毒性前庭功能損害：眩暈、惡心、嘔吐、平衡失調(diào)卡那霉素＞鏈霉素＞慶大霉素＞妥布霉素＞奈替米星耳蝸神經(jīng)損害：耳鳴、耳聾、聽力減退卡那霉素＞阿米卡星＞慶大霉素＞妥布霉素＞鏈霉素2.腎毒性雖可逆，但加強(qiáng)耳毒性卡那霉素＞慶大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞鏈霉素＞奈替米星3.過敏反應(yīng)皮疹、發(fā)熱、過敏性休克4.神經(jīng)－肌肉阻斷

與用藥劑量和途徑有關(guān)，大劑量腹膜內(nèi)或靜滴速度過快多見。重癥肌無力者尤易發(fā)生，可致呼吸停止。其機(jī)制可能是藥物與突觸前膜上“鈣結(jié)合部位”結(jié)合，抑制ACh釋放所致。引起神經(jīng)肌肉麻痹的順序：鏈霉素＞卡那霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞慶大霉素＞妥布霉素。各種氨基糖苷類藥物的應(yīng)用鏈霉素：1.鼠疫和兔熱病首選2.與青霉素合用治療草綠色鏈球菌致心內(nèi)膜炎3.與其他抗結(jié)核藥合用治療結(jié)核病慶大霉素：1.嚴(yán)重的G-桿菌感染（敗血癥、骨髓炎、肺炎、腦膜炎）首選2.與青霉素合用治療腸球菌性心內(nèi)膜炎，不宜混合滴注3.與羧芐西林、頭孢菌素合用治療原因不明的G-桿菌致混合感染，不宜混合滴注4.腸道消毒

妥布霉素tobramycin

作用特點(diǎn)：對(duì)克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬的殺菌作用分別為慶大霉素的2-4倍；

對(duì)銅綠假單胞菌的作用是慶大霉素的2-5倍，對(duì)耐慶大霉素菌株仍然有效

用途：用于治療銅綠假單胞菌所致各種感染也用于嚴(yán)重的G-桿菌感染，但不作首選

阿米卡星amikacin是抗菌譜最廣的氨基糖苷類，對(duì)G-桿菌和金葡菌均有較強(qiáng)的活性。突出優(yōu)點(diǎn)：對(duì)腸道G-桿菌和銅綠假單胞菌產(chǎn)生的多種鈍化酶穩(wěn)定，故對(duì)耐常用氨基糖苷類的菌株所致感染仍能有效控制。主要副作用耳毒性主要表現(xiàn)在耳蝸神經(jīng)損害，發(fā)生率高于慶大霉素、妥布霉素、奈替米星。異帕米星1.抗菌作用與阿米卡星相似，廣譜；2.對(duì)多種鈍化酶穩(wěn)定；3.每日只需用藥1次；4.尤其適用于其他氨基糖苷類耐藥的嚴(yán)重革蘭陰性桿菌感染及葡萄球菌感染。大觀霉素：用于治療無并發(fā)癥的淋病，但限用于對(duì)青霉素耐藥菌株引起的淋病或青霉素過敏的淋病患者第二節(jié)

多肽類一、多粘菌素類1.多粘菌素B和多粘菌素E2.口服不吸收，也不經(jīng)黏膜或創(chuàng)面組織吸收，肌注后血藥濃度較低。3.窄譜殺菌劑。4.局部治療敏感菌所引起的眼耳皮膚黏膜感染及燒傷時(shí)銅綠假單胞菌感染。4.不良反應(yīng)：毒性較大-腎臟毒性，神經(jīng)系統(tǒng)毒性，變態(tài)反應(yīng)。1.口服不吸收2.肌注引起劇烈疼痛和組織壞死3.需稀釋后緩慢滴注給藥萬古霉素及去甲萬古霉素[藥動(dòng)學(xué)][抗菌譜]1.僅對(duì)G+球菌高度敏感金葡菌、表皮葡萄球菌（包括甲氧西林耐藥株）化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌及大多數(shù)腸球菌高度敏感，強(qiáng)大殺菌作用（對(duì)腸球菌與氨基糖苷類合用才產(chǎn)生殺菌效果）。2.多數(shù)腸球菌高度敏感，與氨基糖苷類合用才有殺菌作用[作用機(jī)制]阻礙細(xì)胞壁合成而殺菌1.對(duì)甲氧西林耐藥葡萄球菌敏感2.幾乎所有的G-菌及分枝菌屬對(duì)其耐藥。3.與其他抗生素尚無交叉耐藥。[耐藥性]1.用于甲氧西林耐藥葡萄球菌嚴(yán)重感染：肺炎、膿胸、心內(nèi)膜炎、骨髓炎和軟組織膿腫2.對(duì)萬古霉素敏感的耐青霉素肺炎球菌感染3.克林霉素引起的偽膜性腸炎[臨床應(yīng)用]1.毒性較大：耳毒性、腎毒性，血漿高濃度藥物可致可逆性耳聾、耳鳴2.過敏反應(yīng)[不良反應(yīng)]替考拉寧1.殺菌劑，對(duì)G-細(xì)菌無效。2.抗菌譜、抗菌活性與萬古霉素相似。3.對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）和腸球菌有強(qiáng)大的抗菌活性?？咕饔锰攸c(diǎn)臨床應(yīng)用1.耐青霉素和頭孢菌素的G+細(xì)菌引起的感染2.對(duì)

-內(nèi)酰胺類抗生素過敏患者的嚴(yán)重感染如菌血癥、心內(nèi)膜炎、皮膚和軟組織感染、下呼吸道感染、白細(xì)胞減患者的感染。1、字體安裝與設(shè)置如果您對(duì)PPT模板中的字體風(fēng)格不滿意，可進(jìn)行批量替換，一次性更改各頁面字體。在“開始”選項(xiàng)卡中，點(diǎn)擊“替換”按鈕右側(cè)箭頭，選擇“替換字體”。（如下圖）在圖“替換”下拉列表中選擇要更改字體。（如下圖）在“替換為”下拉列表中選擇替換字體。點(diǎn)擊“替換”按鈕，完成。262、替換模板中的圖片模板中的圖片展示頁面，您可以根據(jù)需要替換這些圖片，下面介紹兩種