藥物制劑生產(chǎn)（高級）課件 14-9 浸出制劑質(zhì)量檢查

項目14

浸出制劑生產(chǎn)——任務(wù)14.2?浸出制劑質(zhì)量檢查【任務(wù)描述】浸出制劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合相關(guān)質(zhì)量要求。本任務(wù)主要學(xué)習(xí)浸出制劑的質(zhì)量要求，按照《中國藥典》（2020年版）中各常用浸出制劑如合劑、酒劑、酊劑、流浸膏劑與浸膏劑、煎膏劑（膏滋）項下各檢查項目進行制劑質(zhì)量檢查，正確評價制劑質(zhì)量?！局R準備】1.合劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列規(guī)定。（1）飲片應(yīng)按各品種項下規(guī)定的方法提取、純化、濃縮制成口服液體制劑。（2）根據(jù)需要可加入適宜的附加劑。除另有規(guī)定外，在制劑確定處方時，如需加入抑菌劑，該處方的抑菌效力應(yīng)符合抑菌效力檢查法（通則1121）的規(guī)定。山梨酸和苯甲酸的用量不得超過0.3%（其鉀鹽、鈉鹽的用量分別按酸計），羥苯酯類的用量不得超過0.05%，如加入其他附加劑，其品種與用量應(yīng)符合國家標準的有關(guān)規(guī)定，不影響成品的穩(wěn)定性，并應(yīng)避免對檢驗產(chǎn)生干擾。必要時可加入適量的乙醇。（3）合劑若加蔗糖，除另有規(guī)定外，含蔗糖量一般不高于20%（g/ml）。（4）除另有規(guī)定外，合劑應(yīng)澄清。在貯存期間不得有發(fā)霉、酸敗、異物、變色、產(chǎn)生氣體或其他變質(zhì)現(xiàn)象，允許有少量搖之易散的沉淀。（5）一般應(yīng)檢查相對密度、pH值等。（6）除另有規(guī)定外，合劑應(yīng)密封，置陰涼處貯存。除另有規(guī)定外，合劑應(yīng)進行裝量（通則0942）、微生物限度（通則1105、通則1106、通則1107）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。14.2.1基礎(chǔ)知識【知識準備】2.酊劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定。（1）除另有規(guī)定外，每l00ml相當(dāng)于原飲片20g。含有毒劇藥品的中藥酊劑，每l00ml應(yīng)相當(dāng)于原飲片10g，其有效成分明確者，應(yīng)根據(jù)其半成品的含量加以調(diào)整，使符合各酊劑項下的規(guī)定。（2）酊劑可用溶解、稀釋、浸漬或滲漉等法制備。①溶解法或稀釋法取原料藥物的粉末或流浸膏，加規(guī)定濃度的乙醇適量，溶解或稀釋，靜置，必要時濾過，即得。②浸漬法取適當(dāng)粉碎的飲片，置有蓋容器中，加入溶劑適量，密蓋，攪拌或振搖，浸漬3-5日或規(guī)定的時間，傾取上清液，再加入溶劑適量，依法浸漬至有效成分充分浸出，合并浸出液，加溶劑至規(guī)定量后，靜置，濾過，即得。③滲漉法照流浸膏劑項下的方法（通則0189），用溶劑適量滲漉，至流出液達到規(guī)定量后，靜置，濾過，即得。（3）除另有規(guī)定外，酊劑應(yīng)澄清。酊劑組分無顯著變化的前提下，久置允許有少量搖之易散的沉淀。（4）除另有規(guī)定外，酊劑應(yīng)遮光，密封，置陰涼處貯存。除另有規(guī)定外，酊劑應(yīng)進行乙醇量（通則0711）、甲醇量（通則0871）、裝量（通則0942）、微生物限度（通則1105、通則1106、通則1107）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。14.2.1基礎(chǔ)知識【知識準備】3.酒劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定。（1）酒劑可用浸漬、滲漉、熱回流等方法制備。（2）生產(chǎn)酒劑所用的飲片，一般應(yīng)適當(dāng)粉碎。（3）生產(chǎn)內(nèi)服酒劑應(yīng)以谷類酒為原料。（4）蒸餾酒的濃度及用量、浸潰溫度和時間、滲漉速度，均應(yīng)符合各品種制法項下的要求。（5）可加入適量的糖或蜂蜜調(diào)味。（6）配制后的酒劑須靜置澄清，濾過后分裝于潔凈的容器中，在貯存期間允許有少量搖之易散的沉淀。（7）酒劑應(yīng)檢查乙醇含量和甲醇含量。（8）除另有規(guī)定外，酒劑應(yīng)密封，置陰涼處貯存。除另有規(guī)定外，酒劑應(yīng)進行總固體、乙醇量（通則0711）、甲醇量（通則0871）、裝量（通則0942）、微生物限度（通則1105、通則1106、通則1107）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。14.2.1基礎(chǔ)知識【知識準備】4.流浸膏劑、浸膏劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定。除另有規(guī)定外，流浸膏劑系指每1ml相當(dāng)于飲片1g；浸膏劑分為稠膏和干膏兩種，每1g相當(dāng)于飲片2-5g。（1）除另有規(guī)定外，流浸膏劑用滲漉法制備，也可用浸膏劑稀釋制成；浸膏劑用煎煮法、回流法或滲漉法制備，全部提取液應(yīng)低溫濃縮至稠膏狀，加稀釋劑或繼續(xù)濃縮至規(guī)定的量。（2）流浸膏劑久置若產(chǎn)生沉淀時，在乙醇和有效成分含量符合各品種項下規(guī)定的情況下，可濾過除去沉淀。（3）除另有規(guī)定外，應(yīng)置遮光容器內(nèi)密封，流浸膏劑應(yīng)置陰涼處貯存。除另有規(guī)定外，流浸膏劑、浸膏劑應(yīng)進行乙醇量（通則0711）、甲醇量（通則0871）、裝量（通則0942）、微生物限度（通則1105、通則1106、通則1107）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。14.2.1基礎(chǔ)知識【知識準備】5.煎膏劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定。（1）飲片按各品種項下規(guī)定的方法煎煮，濾過，濾液濃縮至規(guī)定的相對密度，即得清膏。（2）如需加入飲片原粉，除另有規(guī)定外，一般應(yīng)加入細粉。（3）清膏按規(guī)定量加入煉蜜或糖（或轉(zhuǎn)化糖）收膏；若需加飲片細粉，待冷卻后加入，攪拌混勻。除另有規(guī)定外，加煉蜜或糖（或轉(zhuǎn)化糖）的量，一般不超過清膏量的3倍。（4）煎膏劑應(yīng)無焦臭、異味，無糖的結(jié)晶析出。（5）除另有規(guī)定外，煎膏劑應(yīng)密封，置陰涼處貯存。除另有規(guī)定外，煎膏劑應(yīng)進行相對密度、不溶物、裝量（通則0942）、微生物限度（通則1105、通則1106、通則1107）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。14.2.1基礎(chǔ)知識【任務(wù)實施】14.2.2pH檢查合劑需檢查pH，照pH值測定法（通則0631）進行檢查，應(yīng)符合各品種項下的有關(guān)規(guī)定。【任務(wù)實施】14.2.3裝量檢查單劑量灌裝的合劑，照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。檢查法：取供試品5支，將內(nèi)容物分別倒入經(jīng)標化的量入式量筒內(nèi)，在室溫下檢視，每支裝量與標示裝量相比較，少于標示裝量的不得多于1支，并不得少于標示裝量的95%。多劑量灌裝的合劑、酊劑、酒劑、流浸膏劑、浸膏劑、煎膏劑照最低裝量檢查法（通則0942）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。【任務(wù)實施】14.2.4相對密度檢查合劑、煎膏劑需檢查相對密度。【任務(wù)實施】14.2.5不溶物檢查煎膏劑需檢查不溶物。檢查法：取供試品5g，加熱水200ml，攪拌使溶化，放置3min后觀察，不得有焦屑等異物。加飲片細粉的煎膏劑，應(yīng)在未加入細粉前檢查，符合規(guī)定后方可加入細粉。加如藥粉后不再檢查不溶物?！救蝿?wù)實施】14.2.6總固體檢查酒劑需檢查總固體。檢查法：含糖、蜂蜜的酒劑照第一法檢查，不含糖、蜂蜜的酒劑照第二法檢查，應(yīng)符合規(guī)定?！救蝿?wù)實施】14.2.7乙醇量檢查14.2.8乙醇量檢查酊劑、酒劑、流浸膏劑、浸膏劑需檢查乙醇量，照乙醇量測定法（通則0711）測定，應(yīng)符合各品種項下的規(guī)定。酊劑、酒劑、流浸膏劑、浸膏劑需檢查甲醇量，照甲醇量檢查法（通則0871）檢查，應(yīng)符合規(guī)定?！救蝿?wù)實施】14.2.9微生物限度檢查合劑、酊劑、酒劑、流浸膏劑、浸膏劑、煎膏劑需檢查微生物限度，除另有規(guī)定外，照非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計數(shù)法（通則1105）和控制菌檢查法（通則1106）及非無菌藥品微生物限度標準（通則1107）檢查，應(yīng)符合規(guī)定?！局R總結(jié)】1.酊劑除另有規(guī)定外，每l00ml相當(dāng)于原飲片20g。含有毒劇藥品的中藥酊劑，每l00ml應(yīng)相當(dāng)于原飲片10g，其有效成分明確者，應(yīng)根據(jù)其半成品的含量加以調(diào)整，使符合各酊劑項下的規(guī)定。2.除另有規(guī)定外，流浸膏劑每1ml相當(dāng)于飲片1g；浸膏劑分為稠膏和干膏兩種，每1g相當(dāng)于飲片2-5g。3.合劑可根據(jù)需要可加入適宜的附加劑。4.酒劑可加入適量的糖或蜂蜜調(diào)味。5.合劑、酒劑、酊劑在貯存期間允許有少量搖之易散的沉淀。6.除另有規(guī)定外，浸出制劑應(yīng)檢