第二節(jié)抗膽堿酯酶藥

膽堿酯酶水解乙酰膽堿過程示意圖

Glu:谷氨酸Ser:絲氨酸His:組氨酸第二節(jié)抗膽堿酯酶藥

易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明等抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥：有機(jī)磷酸酯類藥抗膽堿酯酶藥作用一、易逆性抗膽堿酯酶藥

新斯的明(neostigmine)為人工合成品[體內(nèi)過程]

1.本品具有季胺基團(tuán)，不通過血腦屏障，無中樞作用；不透過角膜，對眼睛無明顯作用。2.可口服，但吸收差，口服劑量比皮下注射劑量

大10倍以上。臨床可采用皮下或肌肉注射，靜

脈注射有一定危險性。注射后5~10min起作用，維持2~4h。（–）ACh膽堿+乙酸AChE

新斯的明使ACh↑↑

抑制AChE活性，使ACh↑，間接發(fā)揮作用。3.新斯的明在體內(nèi)部分被血漿假性膽堿酯酶水解，

部分以原形腎排。

[藥理作用]機(jī)制：

（1）抑制AChE活性，增強(qiáng)ACh作用；（2）直接興奮骨骼肌運(yùn)動終板上的Nm-R；（3）促進(jìn)運(yùn)動神經(jīng)末梢釋放ACh。1.興奮骨骼肌作用強(qiáng)大。

2.興奮胃腸及膀胱平滑肌作用較強(qiáng)。

[臨床應(yīng)用]1.重癥肌無力（自身免疫性疾?。?；2.術(shù)后腹氣脹和尿潴留；3.陣發(fā)性室上性心動過速；4.肌松藥中毒解救(競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥)。

[不良反應(yīng)]

較少，過量會加重肌無力癥狀，應(yīng)注意。M樣癥狀可用阿托品對抗。膽堿能危象(cholinergiccrisis)：表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、心動過緩、肌震顫和無力。本品禁用于機(jī)械性腸梗阻和泌尿道梗阻的病人。

吡斯的明(pyridostigmine)主要用于重癥肌無力，也用于術(shù)后腹脹和尿潴留。特點(diǎn)：1.作用弱、起效慢、維持久(6~8h)；2.不良反應(yīng)少，安全范圍大。很少引起膽堿能危象。有機(jī)磷酸酯類包括：(1)農(nóng)藥：甲拌磷（3911）、對硫磷（parathion，

1605）、內(nèi)硫磷（systox，1059）、馬拉硫磷（malathion，4049）、樂果（rogor）、敵敵畏（DDVP）、敵百蟲（dipterex）。(2)神經(jīng)毒劑的化學(xué)毒氣：如沙林（sarin）、塔朋（tabun）和梭曼（soman）等。

二、難逆性抗膽堿酯酶藥胃腸道吸收呼吸道吸收皮膚粘膜吸收[中毒途徑][中毒機(jī)制]有機(jī)磷酸酯類—P與AChE上酯解部位的—OH呈共價鍵結(jié)合，形成磷?；憠A酯酶（中毒酶），使AChE失去活性，體內(nèi)ACh蓄積過多而引起中毒。[中毒癥狀]廣泛而多樣，可分為急性毒性和慢性毒性。

（1）M樣癥狀：瞳孔縮??；腺體分泌增加；呼吸困難甚至肺水腫；胃腸道有惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉；泌尿系有小便失禁；心率減慢、Bp下降；

（2）N樣癥狀：Nn受體興奮的廣泛性，要綜合考慮；Nm受體興奮產(chǎn)生骨骼肌震顫，呼吸肌麻痹而死亡；1．急性毒性

（3）中樞癥狀：興奮不安、譫妄及全身肌肉

抽搐，進(jìn)而由過度興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)

昏迷、呼吸中樞麻痹。2.慢性中毒：神經(jīng)衰弱和其他。[中毒類型]輕度中毒：只有M樣癥狀。中度中毒：M、N樣癥狀并存。重度中毒：M、N樣癥狀，并有中樞癥狀。[解救原則]

1.清除毒物：清洗皮膚；洗胃；導(dǎo)瀉。2.應(yīng)用特效解毒藥（1）必須及早、足量、反復(fù)使用阿托品，達(dá)阿托品化阿托品化的主要表現(xiàn)：病人出現(xiàn)口干、皮膚干燥、顏面潮紅、瞳孔中度擴(kuò)大、心跳增加等。

（2）必須與膽堿酯酶復(fù)活藥合用。（3）對癥治療：吸氧、人工呼吸、輸液、用升壓藥及抗驚厥藥等。第三節(jié)膽堿酯酶復(fù)活藥

碘解磷定

（派姆PAM）

氯磷定

（PAM-Cl）

肟類化合物氯磷定（PAM—Cl）水溶性高，溶液穩(wěn)定，可iv或im給藥，價格低廉[藥理作用]

1.氯磷定與磷?；憠A酯酶（中毒酶）的磷酰基結(jié)合，形成磷?；攘锥ǎo毒），使AChE游離（復(fù)活）。2.直接與有機(jī)磷酸酯結(jié)合，形成磷?；攘锥?，由尿排出。

[使用原則]及早、足量、反復(fù)用藥。膽堿酯酶復(fù)活藥化學(xué)結(jié)構(gòu)式對內(nèi)吸磷、馬拉硫磷、對硫磷中毒療效好；對敵

百蟲、敵敵畏中毒療效稍差；對樂果中毒無效。2.迅速制止肌顫，對CNS中毒癥狀也有效，對M、N1

樣癥狀療效較差。3.不能直接對抗已積聚的ACh。[不良反應(yīng)]

副作用小，偶見輕度的頭痛、頭暈、惡心、嘔吐等。[臨床應(yīng)用]第四節(jié)作用于神經(jīng)肌肉節(jié)點(diǎn)和自主神經(jīng)節(jié)的藥物

Nn膽堿受體阻斷藥(神經(jīng)節(jié)阻滯藥)N膽堿受體阻斷藥

Nm膽堿受體阻斷藥(骨骼肌松弛藥)

二、骨骼肌松弛藥

（skeletalmuscularrelaxants）

除極化型肌松藥骨骼肌松弛藥非除極化型肌松藥非除極化型肌松藥(競爭型肌松藥）

(competitivemuscularrelaxants)【作用機(jī)制】

本類藥物與ACh競爭神經(jīng)肌接頭的Nm受體，阻斷ACh對Nm受體的激動作用而使骨骼肌松弛。

特點(diǎn)：抗AChE藥新斯的明能解除其肌松作用。因本類藥物代謝不受AChE的影響。筒箭毒堿(d-tubocurarine)

特點(diǎn)：安全性比較小，因作用時間較長，其作用不易逆轉(zhuǎn)(呼吸肌松弛)，目前臨床少用。維庫溴銨1.肌松效能為筒箭毒堿3倍2.無阻斷迷走神經(jīng)3.不通過胎盤屏障4.主要為全麻輔助藥（氣管插管等）注意事項：過敏反應(yīng)、組胺釋放阿曲庫銨1.幾乎全部通過霍夫曼消除2.起效快（1min），持續(xù)時間短（15min）3.各種手術(shù)除極化型肌松藥

(depolarizingmuscularrelaxants)【作用機(jī)制】

藥物與神經(jīng)肌接頭后膜Nm受體結(jié)合，產(chǎn)生與ACh相似的，較持久的除極作用，使Nm受體對ACh不起反應(yīng)而使骨骼肌松弛?！咀饔锰攸c(diǎn)】

1.藥物作用的開始，常出現(xiàn)短暫的肌束顫動。2.快速耐受性。3.抗AChE藥新斯的明不能解除其肌松藥的中毒

作用，反能加強(qiáng)中毒作用。因新斯的明抑制

AChE，減少琥珀膽堿的代謝。4.治療量無神經(jīng)節(jié)阻滯作用。1、字體安裝與設(shè)置如果您對PPT模板中的字體風(fēng)格不滿意，可進(jìn)行批量替換，一次性更改各頁面字體。在“開始”選項卡中，點(diǎn)擊“替換”按鈕右側(cè)箭頭，選擇“替換字體”。（如下圖）在圖“替換”下拉列表中選擇要更改字體。（如下圖）在“替換為”下拉列表中選擇替換字體。點(diǎn)擊“替換”按