宮頸癌靶向治療及療效監(jiān)測(cè)進(jìn)展2024

宮頸癌靶向治療及療效監(jiān)測(cè)最新進(jìn)展2024

德曲妥珠單抗在HER2-表達(dá)實(shí)體瘤患者中的有效性和安全性研究：

DESTINY-PanTumor02研究宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌隊(duì)列生物標(biāo)志

物和亞組分析

目的：德曲妥珠單抗（T-DXd）已證明對(duì)表達(dá)HER2的乳腺癌和胃癌患者

具有顯著的生存益處。在DESTINY-PanTumor02研究中，T-DXd在表

達(dá)HER2的腫瘤（包括婦科腫瘤）中證明了具有臨床意義的緩解率、無(wú)進(jìn)

展生存率和總生存率。本次報(bào)告了子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌和卵巢癌隊(duì)列的生

物標(biāo)志物和亞組分析。

方法這項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽II期研究NCT04482309評(píng)估了T-DXd（5.4mg/kg

Q3W）在HER2表達(dá)陽(yáng)性（免疫組化IHC局部3+/2+\經(jīng)過(guò)21次全身

治療或未經(jīng)替代治療的局部晚期/轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者。主要終點(diǎn)是研究者評(píng)

估的確認(rèn)客觀緩解率（ORR\子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌和卵巢癌隊(duì)列的結(jié)果

（包括確認(rèn)的HER2IHC狀態(tài)）既往已有報(bào)道。該分析顯示了與各個(gè)婦科

隊(duì)列相關(guān)的生物標(biāo)志物組的ORR.評(píng)估的生物標(biāo)志物是在基線循環(huán)腫瘤

DNA中檢測(cè)到的BRCA1或BRCA2,同源重組修復(fù)基因和錯(cuò)配修復(fù)突變

（BRCA1/2m、HRRm、MMRm）［HC檢測(cè)到的程序性死亡配體1（PD-L1）

（SP263抗體;21%個(gè)陽(yáng)性免疫細(xì)胞）和血清腫瘤標(biāo)志物CA-125。還報(bào)

告了每個(gè)婦科隊(duì)列中通過(guò)既往治療和通過(guò)使用既往HER2和拓?fù)洚悩?gòu)酶I

(T0P1)抑制劑治療的ORRe

結(jié)果：在數(shù)據(jù)截止時(shí)(2023年6月)，120例子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌和卵巢

癌患者接受了治療［中位隨訪19.94(0.8?31.1112.60(0.9-31.03.13

(0.7-30.6)個(gè)月］?？傮w而言，80.8%的患者既往接受過(guò)兩種以上治療。

在表達(dá)HER2的人群中，卵巢癌隊(duì)列中BRCA1/2m和HRRm的發(fā)生率分

別為18.4%(7/38)和21%(8/38);子宮內(nèi)膜癌隊(duì)列中MMRm的發(fā)生

率為7.5%(3/40);子宮內(nèi)膜癌和宮頸癌隊(duì)列中PD-L1陽(yáng)性的發(fā)生率分

別為50%(19/38)和59%(23/39>在120例患者中，54例(45.0%)

發(fā)生了之3級(jí)藥物相關(guān)不良事件，13例(10.8%)發(fā)生了治療相關(guān)的間質(zhì)

性肺病/肺炎「2級(jí)12例，5級(jí)1例工

結(jié)論:T-DXd在HER2表達(dá)陽(yáng)性的婦科腫瘤患者中顯示出臨床意義的ORR,

與既往治療線數(shù)、既往使用HER2或TOP1抑制劑治療、是否存在個(gè)體隊(duì)

列相關(guān)生物標(biāo)志物無(wú)關(guān)。T-DXd的安全性與已知的一致。這些數(shù)據(jù)支持

t-DXd作為既望治療后進(jìn)展的婦科HER2表達(dá)陽(yáng)性腫瘤患者的潛在治療方

法。

早期浸潤(rùn)性宮頸癌或?qū)m頸原位腺癌LLETZ術(shù)后高危型HPV清除與無(wú)腫瘤

病灶殘留密切相關(guān)

目的：早期浸潤(rùn)性宮頸癌(ESICC)和原位腺癌(AIS)需要更好的復(fù)發(fā)預(yù)

測(cè)指標(biāo)。本研究評(píng)估了ESICC和AIS確診女性接受宮頸環(huán)形電切術(shù)LLETZ）

后高危型人乳頭瘤病毒（hrHPV）清除與最終病理檢查中腫瘤病灶殘留的

相關(guān)性。

方法：回顧性分析了116例ESICC和AIS患者數(shù)據(jù)，這些患者的hrHPV

呈陽(yáng)性,并在LLETZ術(shù)后3~12周和最終手術(shù)治療前再次進(jìn)行了HPV檢

測(cè)。

結(jié)果：在LLETZ術(shù)后，53例的hrHPV檢測(cè)為陰性，63例的hrHPV檢測(cè)

為陽(yáng)性。在LLETZ術(shù)后hrHPV陰性的51例女性（96.2%）中，最終組織

學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)腫瘤病灶殘留，而hrHPV陽(yáng)性的女性中僅有7例（11.1%）

未發(fā)現(xiàn)腫瘤病灶殘留（P<0.0011在hrHPV陰性的患者中，有2例3.8%）

發(fā)現(xiàn)腫瘤病灶殘留,而在hrHPV陽(yáng)性的患者中有40例（63.5%）發(fā)現(xiàn)腫

瘤病灶殘留（P<0.0011

與HR-HPV陽(yáng)性患者相比,hrHPV陰性患者腺癌和AIS發(fā)生率明顯更高。

15例HPV陰性女性在LLETZ術(shù)后接受了根治性子宮切除術(shù)/宮頸切除術(shù),

86.6%患者的全切標(biāo)本中未提示腫瘤病灶殘留。LLETZ術(shù)后女性中，hrHPV

陰性預(yù)測(cè)腫瘤病灶殘留的陰性預(yù)測(cè)值為96.2%。

結(jié)論：LLETZ術(shù)后短期內(nèi)hrHPV清除與術(shù)后病理檢查中無(wú)宮頸腫瘤病灶

殘留之間高度相關(guān)。LLETZ術(shù)后短期內(nèi)hrHPV檢測(cè)呈陰性，可作為新的

指標(biāo)評(píng)估宮頸惡性腫瘤病灶殘留的風(fēng)險(xiǎn)，以減少后續(xù)的根治性手術(shù)。研究

者啟動(dòng)了一項(xiàng)前瞻性研究，以評(píng)估LLETZ術(shù)后hrHPV陰性在預(yù)測(cè)惡性腫

瘤病灶殘留方面的準(zhǔn)確性。

循環(huán)腫瘤特異性HPVDNA是監(jiān)測(cè)宮頸癌侵襲性的靈敏且特異的標(biāo)記物

目的：本研究旨在探討檢測(cè)循環(huán)中人乳頭瘤病毒（HPV）DNA片段能否

作為評(píng)估腫瘤病灶殘留的一項(xiàng)靈敏且特異的生物標(biāo)志物，并作為一種無(wú)創(chuàng)

手段用于監(jiān)測(cè)HPV相關(guān)宮頸癌的治療效果。

方法：這項(xiàng)多中心前瞻性研究入選經(jīng)活檢證實(shí)高級(jí)別宮頸病變（CIN2/3）

或浸潤(rùn)性宮頸癌且HPV16/18亞型陽(yáng)性的患者。在治療前、預(yù)定的治療時(shí)

間點(diǎn)和治療后采集血清樣本。NavDx數(shù)字液滴聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)用于檢測(cè)

HPV相關(guān)腫瘤細(xì)胞釋放的腫瘤組織修飾病毒（TTMV）-HPVDNA循環(huán)

片段。治療由主治醫(yī)生決定。對(duì)每個(gè)時(shí)間點(diǎn)的TTMV-HPVDNA評(píng)分進(jìn)行

量化，并將其與臨床體檢或影像學(xué)檢查中是否存在疾病相關(guān)聯(lián)，計(jì)算治療

前時(shí)間點(diǎn)的敏感性和特異性。

結(jié)果：分析時(shí)共25例患者的數(shù)據(jù)可用，其中13例（52%）CIN2/3,12

例（48%）宮頸癌。共分析了58個(gè)時(shí)間點(diǎn)。研究人群中位年齡為46.8歲,

患者的種族依次為非裔（8%X亞裔（4%1白種人（36%X西班牙裔

（36%）和其他（16%?在CIN2/3病例中未檢測(cè)到TTMV-HPVDNAe

在宮頸癌患者中,7例(58.3%)為I/II期，5例(41.7%)為III/IV期。

9例(75%)宮頸癌患者接受了化療，3例(25%)接受了手術(shù)。

TTMV-HPVDNA檢測(cè)對(duì)宮頸癌患者的敏感性為66.7%(95%CI

34.9%?90.1%),特異性為100%(95%CI75.3%~100%),對(duì)I/II期宮

頸癌患者的敏感性為42.9%(95%CI9.9%~81.6%),對(duì)III/IV期宮頸癌

患者的敏感性為100%(95%CI47.8%-100%\所有基線TTMV-HPV

DNA陽(yáng)性的患者在開(kāi)始治療后TTMV?HPV