抗寄生蟲病藥-藥物化學課件

第十一章抗寄生蟲病藥物

寄生蟲病防治藥是用于預防或治療由腸蟲、血吸蟲、絲蟲、瘧原蟲、阿米巴原蟲及滴蟲等寄生蟲引起的疾病的藥物。其藥物種類因寄生蟲的種類及寄生的部位不同而各異。理想的抗寄生蟲病藥物：既能選擇性地高效抑殺寄生蟲，又對人體安全有效?？辜纳x病藥-藥物化學簡介在舊中國寄生蟲病是常見病由于經濟發(fā)展，人民生活水平提高，我國寄生蟲病發(fā)病率已經明顯下降藥物的市場份額占比例愈來愈小1998年14個大城市，19個中、小城市居民患寄生蟲并死亡率為0.31，位次17位；農村居民分別為1.17和16位?？辜纳x病藥-藥物化學第一節(jié)驅腸蟲藥作用于腸寄生蟲蛔蟲鉤蟲蟯蟲及滌蟲等將其殺死或驅出體外的藥物?？辜纳x病藥-藥物化學結構類型根據化學結構可分為：哌嗪類：磷酸哌嗪、枸櫞酸哌嗪嘧啶類：噻嘧啶、酚嘧啶咪唑類：鹽酸左旋咪唑、阿苯達唑、甲苯達唑三萜類：川楝素，從楝科植物川楝或苦楝的樹皮、根皮、果實等提取得到的四環(huán)三萜類藥物酚類：氯硝柳胺、鶴草酚抗寄生蟲病藥-藥物化學咪唑類結構類型咪唑并噻唑（左旋咪唑）苯并咪唑（甲苯咪唑、奧苯達唑、阿苯達唑）抗寄生蟲病藥-藥物化學

阿苯噠唑具有廣譜、高效、低毒等優(yōu)點，為該類藥物中驅蟲譜廣、殺蟲作用最強的一種。

奧苯噠唑為廣譜驅腸蟲藥，主要適用于鉤蟲、蛔蟲及鞭蟲，作用機制與阿苯噠唑相同。

甲苯噠唑常以與鹽酸左旋咪唑制成的復方制劑應用于臨床，二者配伍，驅蟲效力增強，且減少兩者的不良反應，使排蟲集中和時間提前，確保驅蟲效果。特別是人類比翼線蟲病是一種罕見的人體寄生蟲病，自1913年發(fā)現至今，全球病例近100多例。但給予甲苯達唑治療后，感染癥狀完全消失。咪唑類驅腸蟲藥的常用藥抗寄生蟲病藥-藥物化學化學名：S－(-)6－苯基－2，3，5，6－四氫咪唑并[2,1-b]噻唑鹽酸鹽結構特點：

1、手性C原子，藥用其左旋體。

2、咪唑并噻唑環(huán)（堿性）作用：廣譜驅蟲藥

鉤蟲、蛔蟲、繞蟲鹽酸左旋咪唑抗寄生蟲病藥-藥物化學1、顏色反應水溶液與氫氧化鈉溶液共沸，因噻唑環(huán)破壞而生成的巰基可與亞硝基鐵氰化鈉中的亞硝基結合，生成紅色配位化合物

2、沉淀反應叔氮原子可與氯化汞試液，碘試液，碘化汞鉀和苦味酸試液等生物堿沉淀試劑反應

理化性質：抗寄生蟲病藥-藥物化學又名腸蟲清體內可代謝活化成阿苯達唑亞砜作用特點：抑制對葡萄糖的攝取，使蟲體糖原耗竭，ATP生成減少而死亡。阿苯達唑抗寄生蟲病藥-藥物化學

結構特點

抗寄生蟲病藥-藥物化學

發(fā)現-四咪唑衍生物

左旋咪唑是一種廣譜的驅腸蟲藥選擇地抑制蟲體肌肉中的琥珀酸脫氫酶使延胡素酸不能還原為琥珀酸影響蟲體肌肉的無氧代謝，減少能量的產生蟲體肌肉麻痹后，蟲隨糞便排出體外抗寄生蟲病藥-藥物化學理化性質：1．顯堿性溶于冰醋酸。2．叔胺性質其稀硫酸溶液加碘化鉍鉀試液，產生紅棕色沉淀。3．有機硫性質灼燒時分解產生的硫化氫氣體，能使醋酸鉛試紙顯黑色?？辜纳x病藥-藥物化學用途

高效、廣譜驅蟲藥，殺菌作用最強的一種。臨床用于驅除蛔蟲、蟯蟲、鉤蟲和鞭蟲等。但孕婦禁用，有致畸作用和胚胎毒性。貯存應密封保存抗寄生蟲病藥-藥物化學

課堂活動

理想的驅腸蟲藥：應口服有效，通過胃腸道時不易為人體吸收，而在腸道局部卻保持高濃度，對腸寄生蟲具有高度的選擇性；對人體毒性低，對胃腸道粘膜的刺激性?。恍再|穩(wěn)定，生產簡便，貯存、運輸方便，價格低廉。根據所學知識分析理想的驅腸蟲藥的特點是什么？抗寄生蟲病藥-藥物化學第二節(jié)抗血吸蟲病藥

血吸蟲病是由血吸蟲的裂體吸蟲寄生于人體靜脈引起的疾病。是寄生蟲病中流行最廣、危害人民健康最嚴重的疾病。主要分為曼氏血吸蟲病、埃及血吸蟲病和日本血吸蟲病三種。我國主要為日本血吸蟲病，流行于長江流域和長江以南十三個省、市、自治區(qū)。解放前多，“華佗無奈小蟲何”，患病人數愈千萬。解放后得到了基本控制，但目前仍有流行和蔓延?？辜纳x病藥-藥物化學類別一般分為兩類：

銻劑：酒石酸銻鉀、葡萄糖銻銨、沒食子酸銻鈉等

由于毒性較大，療程長，必須靜脈給藥，現已少用

非銻劑：吡喹酮、呋喃丙胺、硝硫氰胺及其衍生物硝硫氰醚等?？辜纳x病藥-藥物化學

我國于1962年設計并合成了高效殺菌劑5-硝基呋喃類的衍生物-呋喃丙胺（F30066）。對血吸蟲的幼蟲和成蟲均有殺滅作用，且對急性血吸蟲病或慢性血吸蟲病重復感染而有急性癥狀者，有明顯的退熱作用。

吡喹酮原為抗絳蟲藥，后來發(fā)現為廣譜抗吸蟲藥，目前治療血吸蟲病的首選藥物。呋喃丙胺吡喹酮抗寄生蟲病藥-藥物化學新型的廣譜抗寄生蟲藥：具有療效高、療程短、代謝快、毒性低、可口服等優(yōu)點。機制：影響蟲對葡萄糖的攝入，促進蟲體內糖原的分解，使糖原明顯的減少或消失而死亡。

吡喹酮*結構特點：有手性中心，臨床使用其消旋體，左旋體活性高于消旋體抗寄生蟲病藥-藥物化學性質1．無酸堿性2．有紫外吸收其乙醇溶液在264nm與272nm的波長處有最大吸收。用途新型的廣譜抗寄生蟲藥，對三種血吸蟲病均有效，而且對日本血吸蟲的作用更突出。貯存應遮光，密封保存?？辜纳x病藥-藥物化學在醇制5%氫氧化鈉醇溶液中，顯紅色，加熱色漸變深，生成有色的硝基離子。與氫氧化鈉溶液煮沸，其蒸氣能使?jié)駶櫟氖镌嚰埑仕{色，并有異丙胺臭。

具有兼殺血吸蟲幼蟲和成蟲的作用，對急性血吸蟲病有退熱和減輕毒血癥的療效，但體內代謝快，體內藥物濃度較低，致使對慢性血吸蟲病療效不佳，復發(fā)率高。呋喃丙胺

抗寄生蟲病藥-藥物化學第三節(jié)抗瘧藥抗瘧藥：用于預防和治療瘧疾的藥物。瘧疾是受瘧原蟲感染的雌性蚊子傳染的疾病，引起瘧疾的瘧原蟲大約有近百種，主要有3種可在人體引起瘧疾：①惡性瘧原蟲，②間日瘧原蟲，③三日瘧原蟲。我國常見為間日瘧。古老的疾病特別是在南美洲、非洲、南亞和舊中國嚴重危害人民健康的疾病很早使用金雞納樹皮來治療瘧疾抗寄生蟲病藥-藥物化學傳染源受瘧原蟲感染的雌性蚊子傳染的疾病瘧蟲的生活史1.性生殖階段（蚊子體內）2.無性生殖（人體內）抗寄生蟲病藥-藥物化學類別

根據化學結構分為：喹啉類奎寧、磷酸氯喹、磷酸伯氨喹氨基嘧啶類乙胺嘧啶、硝喹萜內酯類（新型）青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯抗寄生蟲病藥-藥物化學結構特點：

1、4個手性碳2、二元堿（藥用鹽酸或硫酸鹽）

3、兩部分組成：喹啉通過醇與哌啶環(huán)相連鹽酸奎寧1267抗寄生蟲病藥-藥物化學磷酸氯喹（一）結構結構特點：1、有旋光性，臨床使用外消旋體

2、三個堿性中心，藥用磷酸鹽

3、叔胺抗寄生蟲病藥-藥物化學發(fā)現抗瘧藥在戰(zhàn)爭時期是軍用物資每次戰(zhàn)爭中科學工作者為合成抗瘧藥的研制付出了巨大努力發(fā)明異喹啉類合成抗瘧藥抗寄生蟲病藥-藥物化學（二）性質及應用1．游離體顯堿性（叔胺N＞喹啉N＞腫胺N）常制成磷酸鹽供藥用。2．叔胺性質其水溶液遇三硝基苯酚試劑液生成氯喹三硝基苯酚黃色沉淀。3．水溶液顯磷酸鹽的鑒別反應。4．紫外吸收其鹽酸溶液在222nm、257nm、329nm與343nm的波長處有最大吸收?？辜纳x病藥-藥物化學（三）用途

抗瘧藥、抗阿米巴藥。能有效地控制瘧疾癥狀，作用快而持久，效力強，為控制瘧疾癥狀的首選藥。還可用于阿米巴肝膿腫、類風濕關節(jié)炎、紅斑狼瘡等的治療。（四）貯存應遮光，密封保存?？辜纳x病藥-藥物化學化學名:6－乙基－5－（4－氯苯基）－2，4－嘧啶二胺性質：1、弱堿性

2、與碳酸鈉灼燒后，水溶液顯氯離子反應。機制：抑制二氫葉酸還原酶乙胺嘧啶*抗寄生蟲病藥-藥物化學青蒿素（一）結構

我國科學家于1971年從菊科植物黃花蒿中提取的新型結構的倍半萜內酯，具有十分優(yōu)良的抗瘧作用抗寄生蟲病藥-藥物化學發(fā)現-青蒿素我國在1971年菊科植物黃花蒿新的倍半萜內酯抗寄生蟲病藥-藥物化學1．氧化性（過氧鍵）遇碘化鉀試液氧化析出碘，加淀粉指示劑，立即顯紫色。2．水解性（內酯）加氫氧化鈉試液加熱后水解，遇鹽酸羥胺試液及三氯化鐵試液生成深紫紅色的異羥肟酸鐵。（二）性質抗寄生蟲病藥-藥物化學（三）用途

為高效、速效的抗瘧藥（首選）。主要用于間日瘧、惡性瘧，搶救腦性瘧效果良好，但口服活性低，溶解度小，復發(fā)率稍高。另外還具有抗癌、治療和預防血吸蟲病等。（四）貯存應遮光，密封保存。抗寄生蟲病藥-藥物化學青蒿素改造口服活性低、溶解度小、復發(fā)率高等缺點擴大應用受到影響抗寄生蟲病藥-藥物化學1、將C-10羰基還原得到雙氫青蒿素抗鼠瘧比青蒿素強一倍；2、雙氫青蒿素經醚化得蒿甲醚和蒿乙醚均為β-構型。蒿甲醚對瘧原蟲紅內期裂殖體有較強的殺滅作用，與氯喹幾乎無交叉耐藥性，毒性比青蒿素稍低。對惡性瘧、兇險型瘧療效較佳，效果確切，顯效迅速。蒿乙醚對鼠瘧耐氯喹原蟲株的作用比青蒿素高。3、雙氫青蒿素經酯化得到水溶性的青蒿琥酯。適用于搶救腦瘧和嚴重昏迷的瘧疾病人。青蒿素的結構修飾抗寄生蟲病藥-藥物化學對瘧原蟲紅細胞內期裂殖體有較強的殺滅作用優(yōu)點：1、高效（青蒿素的10－20倍）

2、低耐藥性蒿甲醚

將青蒿素C-10位羰基還原得二氫青蒿素。將二氫青蒿素醚化得到蒿甲醚抗寄生蟲病藥-藥物化學滴蟲病是由陰道毛滴蟲感染所致的一種常見的性傳播疾病。它僅累及泌尿生殖道系統(tǒng)，主要是陰道、尿道及前列腺。男性感染陰道毛滴蟲后大多無癥狀，但女性大多有癥狀，表現為陰道惡臭的黃綠色分泌物，并有外陰刺激癥狀。感染滴蟲不出現臨床癥狀者稱為帶蟲者。此外，感染滴蟲的個體對其它性病病原菌的易感性增加，并且近年來認為陰道滴蟲病與胎膜早破及早產有關。第四節(jié)抗阿米巴病和抗滴蟲病藥抗寄生蟲病藥-藥物化學

滴蟲病常用的治療藥物有甲硝唑、替硝唑、哌硝噻唑及硝氯丙唑等，而且上述藥物均有抗阿米巴原蟲作用。甲硝唑替硝唑哌硝噻唑常用藥物抗寄生蟲病藥-藥物化學甲硝唑（一）結構化學名：2－甲基－5-硝基咪唑－1－乙醇

典型藥物抗寄生蟲病藥-藥物化學（二）理化性質1．具有弱堿性2．叔胺性質

加硫酸溶解后，加三硝基苯酚試液，即生成黃色沉淀。3．芳香性硝基化合物性質

加氫氧化鈉試液溫熱后即顯紫紅色，滴加稀鹽酸成酸性后即變成黃色，再滴加氫氧化鈉試液則變成橙紅色。4、鋅與鹽酸可將本品所含的硝基還原為氨基

重氮化偶合反應，顯桔紅色。抗寄生蟲病藥-藥物化學（三）用途為抗阿米巴藥、抗滴蟲藥、抗厭氧菌藥。口服吸收好、生物利用高、作用強、毒性小。（四）貯存遮光，密閉保存?？辜纳x病藥-藥物化學第五節(jié)抗絲蟲病藥絲蟲病是由絲狀線蟲侵入淋巴系統(tǒng)或結締組織內引起的流行性寄生蟲病，一般由蚊子傳播。早期應用的抗絲蟲病藥為卡巴胂，但因毒副作用大，已淘汰。枸櫞酸乙胺嗪為抗絲蟲病的首選藥。我國創(chuàng)制的呋喃嘧酮經臨床試用，認為比枸櫞酸乙胺嗪療效好?？辜纳x病藥-藥物化學枸櫞酸乙胺嗪（一）結構抗寄生蟲病藥-藥物化學（二）性質及應用其水溶液，加氫氧化鈉試液使成堿性，用氯仿振搖提取，將氯仿蒸干，殘渣：加鉬酸銨硫酸試液，置水浴中加熱，即生成藍色沉淀。（三）用途為抗絲蟲病藥。能使血液中微絲蚴集中到肝臟的微血管，為吞噬細胞所消滅，在劑量較大、療程較長時，也能殺滅成蟲。（四）貯存應密封，在干燥處保存?？辜纳x病藥-藥物化學本章要求1.掌握硝酸阿苯達唑、磷酸氯喹結構特點、理化性質和貯存方法2.熟悉磷酸氯喹、吡喹酮、枸櫞酸乙胺嗪、青蒿素、甲硝唑的名稱、結構特點、理化性質及貯存方法。3.熟悉各種抗寄生蟲藥的化學結構類型及典型藥物。4.了解吡喹酮、枸櫞酸乙胺嗪結構特點及理化性質?？辜纳x病藥-藥物化學同步測試單項選擇題1．驅腸蟲藥按化學結構可分為哪幾類（）。

A.哌嗪類、咪唑類、嘧啶類、三萜類、酚類

B.銻類、咪唑類、嘧啶類、三萜類、酚類

C.哌嗪類、咪唑類、嘧啶類、三萜類、酚酸類

D.哌嗪類、咪唑類、嘧啶類、喹啉類、酚類A.哌嗪類、咪唑類、嘧啶類、三萜類、酚類抗寄生蟲病藥-藥物化學2．左旋咪唑的結構改造得到哪些衍生物（）。A.奧美拉唑、氟苯達唑、阿苯達唑、奧苯達唑B.甲苯達唑、氟苯達唑、阿苯達唑、奧苯達唑C.甲苯達唑、氟苯達唑、阿苯達唑、甲硫達嗪D.甲苯達唑、氟苯達唑、阿苯達唑、苯噻唑3．我國科學家發(fā)現的抗絳蟲藥鶴草酚是屬于（）。

A.哌嗪類B.三萜類

C.咪唑類D.酚類B.甲苯達唑、氟苯達唑、阿苯達唑、奧苯達唑D.酚類抗寄生蟲病藥-藥物化學4.具有免疫活性的抗寄生蟲藥物是（）。

A.左旋咪唑B.氟苯達唑

C.阿苯達唑D.甲苯達唑

5.由奎寧結構改造得到的合成抗瘧藥是（）。

A.奎尼丁B.氯喹

C.青蒿素D.蒿甲醚6.通過抑制瘧原蟲的葉酸代謝而發(fā)揮抗瘧活性的抗瘧藥為（）。

A.乙胺嘧啶B.氯喹

C.青蒿素D.阿苯達唑A.左旋咪唑B.氯喹A.乙胺嘧啶抗寄生蟲病藥-藥物化學多項選擇題1.用作驅腸蟲的藥物是（）。

A.阿苯達唑B.氯喹

C.青蒿素D.乙胺嘧啶

E.左旋咪唑A.阿苯達唑E.左旋咪唑抗寄生蟲病藥-藥物化學2.分子中含有咪唑環(huán)的藥物有（）。

A.奎寧B.乙胺嘧啶

C.左旋咪唑D.氯喹

E.阿苯達唑3.屬于半合成的抗瘧藥為（）。

A.青蒿素

B.蒿甲醚

C.奎寧D.雙氫青蒿素

E.乙胺嘧啶C.左旋咪唑E.阿苯達唑B.蒿甲醚D.雙氫青蒿素抗寄生蟲病藥-藥物化學4.屬于天然的抗瘧藥為（）。

A.青蒿素B.奎寧

C.乙胺嘧啶D.氯喹

E.伯氨喹5.人工合成的抗寄生蟲藥是（）。

A.氯喹B.奎寧

C.阿苯達唑D.甲硝唑

E.青蒿素A.青蒿素B.奎寧A.氯喹C.阿苯達唑D.甲硝唑抗寄生蟲病藥-藥物化學區(qū)別題甲硝唑與左旋咪唑甲硝唑左旋咪唑發(fā)生重氮化-偶合反應（甲硝唑）無變化（左旋咪唑）Zn粉，HClNaNO2,HCl堿性β-萘酚甲硝唑分子中的硝基，在鋅粉和鹽酸作用下，可還原生成氨基（用化學方法區(qū)別下列各組藥物）抗寄生蟲病藥-藥物化學青蒿素與氯喹青蒿素氯喹呈深紫紅色（青蒿素