第四篇第十四章肝硬化分解

第四篇消化系統(tǒng)疾病

第十四章肝硬化

（Hepaticcirrhosis）付金棟學(xué)時(shí)數(shù)：2學(xué)時(shí)ChronicHepatitisCirrhosis講授目的和要求1.掌握本病的病因、臨床表現(xiàn)、并發(fā)癥、診斷和治療原則2.熟悉本病的輔助檢查、鑒別診斷3.了解本病的發(fā)病機(jī)制、病理及預(yù)后講授主要內(nèi)容定義

病因和發(fā)病機(jī)制病理臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室和其他檢查診斷標(biāo)準(zhǔn)鑒別診斷治療

定義是一種常見(jiàn)的由不同原因引起的，以肝臟彌漫性纖維化、再生結(jié)節(jié)和假小葉形成為特征的慢性、進(jìn)行性肝病多系統(tǒng)受累，以肝功能減退和門靜脈高壓為主要表現(xiàn)晚期常出現(xiàn)消化道出血、肝性腦病、繼發(fā)感染等嚴(yán)重并發(fā)癥肝臟僅有纖維組織增生或僅有肝細(xì)胞結(jié)節(jié)增生均不能稱為肝硬化。如先天性肝纖維化和局灶結(jié)節(jié)性肝細(xì)胞增生病因和發(fā)病機(jī)制

病毒性肝炎酒精中毒：80g/d,10年血吸蟲(chóng)病膽汁淤積循環(huán)障礙工業(yè)毒物、藥物營(yíng)養(yǎng)障礙

代謝障礙血色病肝豆?fàn)詈俗冃?/p>

Alpha-1抗胰蛋白酶缺乏免疫紊亂自身免疫性肝炎原因不明非酒精性脂肪性肝炎病因分類(EtiologyClassification)血吸蟲(chóng)性血吸蟲(chóng)卵沉積于匯管區(qū)病因分類(EtiologyClassification)中毒性長(zhǎng)期反復(fù)接觸化學(xué)毒物及藥物

瘢痕肝馬鈴薯肝病因分類(EtiologyClassification)膽汁性肝內(nèi)及肝外膽管梗阻持續(xù)存在(三月以上時(shí))病因分類(EtiologyClassification)淤血性各種心臟病及肝靜脈阻塞

瘀血肝

Budd-ChiariSyndrome網(wǎng)狀支架塌陷：廣泛肝細(xì)胞變性壞死、肝小葉纖維支架塌陷再生結(jié)節(jié)形成：殘存肝細(xì)胞不沿原支架排列再生，形成不規(guī)則結(jié)節(jié)狀肝細(xì)胞團(tuán)假小葉形成：大量纖維結(jié)締組織增生，形成纖維束，自匯管區(qū)-匯管區(qū)或自匯管區(qū)-中央靜脈延伸擴(kuò)展，包繞再生結(jié)節(jié)或?qū)埩舾涡∪~重新分割肝內(nèi)血循環(huán)紊亂：血管床縮小、閉塞或扭曲，血管受再生結(jié)節(jié)擠壓；肝內(nèi)門靜脈、肝靜脈和肝動(dòng)脈小支相互形成支通吻合支等，形成門脈高壓肝硬化的演變發(fā)展過(guò)程各種原因肝細(xì)胞彌漫變性壞死,肝小葉纖維支架塌陷纖維組織增生、肝細(xì)胞結(jié)節(jié)狀再生損傷與修復(fù)反復(fù)交替肝小葉結(jié)構(gòu)改建、肝血液循環(huán)途徑改建,肝變形、變硬門靜脈高壓癥、肝功能不全

病理

小結(jié)節(jié)性肝硬化直徑多在3～5mm，不超過(guò)1cm，最常見(jiàn)大結(jié)節(jié)性肝硬化.直徑10～30mm,最大達(dá)50mm大小結(jié)節(jié)混合性肝硬化大小結(jié)節(jié)混合血吸蟲(chóng)病性肝纖維化形態(tài)學(xué)分類

HepaticCirrhosis

SmallnodulesLargenodules

肝硬化的器官病理改變肝硬化門脈高壓和側(cè)枝循環(huán)開(kāi)放脾臟腫大門脈高壓性胃病和腸病肝肺綜合征睪丸或卵巢、甲狀腺、腎上腺皮質(zhì)萎縮臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)多樣，起病常隱匿，病情進(jìn)展緩慢，可潛伏3～5年或10年以上，少數(shù)因短期大片肝壞死，3～6個(gè)月可發(fā)展成肝硬化臨床上分為肝功能代償期和失代償期

代償期癥狀較輕、缺乏特異性疲乏無(wú)力、食欲減退，腹脹不適、惡心、上腹隱痛、輕微腹瀉。間斷性，因勞累或伴發(fā)病而出現(xiàn)，休息或治療后可緩解肝輕度腫大，質(zhì)地堅(jiān)硬或偏硬，無(wú)或有輕度壓痛。脾輕-中度腫大肝功能檢查正?；蜉p度異常失代償期肝功能減退癥狀門脈高壓表現(xiàn)全身多系統(tǒng)表現(xiàn)肝功能減退的臨床表現(xiàn)全身癥狀：營(yíng)養(yǎng)差、消瘦乏力、皮膚干枯、肝病面容，可有不規(guī)則低熱、夜盲、浮腫等消化系統(tǒng)癥狀：厭食，上腹部飽脹不適、惡心、納差、腹脹、腹瀉、黃疸等出血傾向和貧血：鼻衄、牙齦出血、皮膚紫癜、消化道出血。出血原因：a.肝合成凝血因子減少b.脾功能亢進(jìn)c.毛細(xì)血管脆性增加內(nèi)分泌紊亂主要有雌激素↑、雄激素↓－男性患者常有性欲減退、睪丸萎縮、毛發(fā)脫落及乳房發(fā)育等女性有月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)、不孕等；蜘蛛痣、毛細(xì)血管擴(kuò)張、肝掌腎上腺皮質(zhì)激素↓－皮膚色素沉著繼發(fā)性醛固酮↑和抗利尿激素↑－對(duì)腹水的形成和加重有促進(jìn)作用門脈高壓癥表現(xiàn)

發(fā)生機(jī)制：門脈阻力增加門脈血流量增多

臨床表現(xiàn)脾腫大：脾功能亢進(jìn)側(cè)枝循環(huán)建立和開(kāi)放：PVP>200mmH2O食管靜脈曲張:胃冠狀V-食管V、肋間V、奇V腹壁靜脈曲張：臍V-副臍V、腹壁V痔靜脈擴(kuò)張：直腸上V-直腸中、下V腹水：是LC最突出的臨床表現(xiàn)圖示側(cè)枝循環(huán)建立和開(kāi)放腹水腹水形成的機(jī)制：鈉、水的過(guò)量潴留門脈高壓：PVP>300mmH2O低白蛋白血癥:<30g/L淋巴液生成增多繼發(fā)性醛固酮增多：致腎鈉重吸收增多抗利尿激素增多：致水重吸收增多有效循環(huán)血容量不足肝觸診早期：表面尚平滑晚期：表面顆粒狀，可觸及結(jié)節(jié)，常無(wú)壓痛其他：黃疸、肝掌、蜘蛛痣、男性乳房發(fā)育、腹壁靜脈曲張等體征圖示肝掌和蜘蛛痣圖示男性乳房發(fā)育和腹壁靜脈曲張并發(fā)癥上消化道出血：最常見(jiàn)，原因：食管、胃底靜脈曲張門脈高壓性胃病消化性潰瘍

食管靜脈曲張破裂出血肝性腦?。鹤顕?yán)重并發(fā)癥，最常見(jiàn)的死亡原因感染：肝硬化患者抵抗力下降，常并發(fā)細(xì)菌感染－肺部、膽道、敗血癥、自發(fā)性腹膜炎等自發(fā)性腹膜炎——致病菌多為革蘭陰性桿菌，表現(xiàn)為腹痛、腹水迅速增長(zhǎng)、腹膜刺激征等

肝腎綜合征(HRS)：又稱功能性腎衰

特征：自發(fā)性少尿或無(wú)尿氮質(zhì)血癥稀釋性低鈉血癥和低尿鈉腎臟無(wú)明顯病理改變

機(jī)理：腎血管收縮，致腎皮質(zhì)血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率持續(xù)降低●交感神經(jīng)興奮性增高，去甲腎分泌增加●腎素-血管緊張素系統(tǒng)活性增強(qiáng)●腎PGs合成減少，血栓素（TXA2）

增多●內(nèi)毒素血癥：增加腎血管阻力●白細(xì)胞三烯產(chǎn)生增加，引起腎血管收縮肝肺綜合征:指嚴(yán)重肝病、肺血管擴(kuò)張和低氧血癥/肺泡-動(dòng)脈氧梯度增加組成的三聯(lián)征原發(fā)性肝癌：多在大結(jié)節(jié)或大小結(jié)節(jié)混合型肝硬化基礎(chǔ)上發(fā)生。短期內(nèi)出現(xiàn)肝迅速增大、持續(xù)肝區(qū)疼痛、肝表面發(fā)現(xiàn)腫塊或血性腹水，應(yīng)懷疑電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂：低鈉血癥、低鉀低氯血癥和代謝性堿中毒實(shí)驗(yàn)室和其他檢查血常規(guī)：貧血、血象三少尿常規(guī)：有黃疸時(shí)膽紅素、尿膽原增加。有時(shí)可見(jiàn)蛋白、管型和血尿肝功能試驗(yàn)：代償期大多正?；蜉p度異常，失代償期多有全面損害，ALT、AST

、膽固醇脂

、白蛋白

、γ-球蛋白

、PT

、PIIIP、透明質(zhì)酸酶、板層素

。氨基比林、吲哚菁綠清除試驗(yàn)異常免疫學(xué)檢查：T淋巴細(xì)胞、IgG、IgA、非特異性自身抗體（ANA、AMA、SMA）、病毒血清學(xué)標(biāo)記（+）腹水常規(guī)：漏出液SBP：漏出液與滲出液之間TB：淋巴細(xì)胞為主PHC：血性影像學(xué)檢查：X-Ray:蟲(chóng)蝕樣、蚯蚓狀充盈缺損→食道靜脈曲張B超：肝脾大小、形態(tài)；門靜脈與脾靜脈內(nèi)徑；腹水CT、MRI：顯示左右肝比例、肝脾表面狀況、腹水內(nèi)鏡檢查：胃鏡：直接窺見(jiàn)靜脈曲張的部位、范圍、程度、有無(wú)糜爛、出血等，對(duì)判斷出血部位、病因有重要意義，并可行內(nèi)鏡下治療腸鏡：痔靜脈曲張及門脈高壓性腸病腹腔鏡：觀察肝臟的大體形態(tài)并取肝組織活檢肝組織活檢：確定診斷、嚴(yán)重性、有無(wú)活動(dòng)性肝炎、病因?qū)W診斷診斷標(biāo)準(zhǔn)

病史：肝炎、飲酒等肝功能減退和門脈高壓癥的臨床表現(xiàn)肝臟質(zhì)地堅(jiān)硬有結(jié)節(jié)感肝功能試驗(yàn)有陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)肝活檢有假小葉形成鑒別診斷肝腫大鑒別診斷慢性肝炎、肝癌、血吸蟲(chóng)病、血液病等腹水鑒別診斷結(jié)核性腹膜炎、縮窄性心包炎、腹腔腫瘤、巨大卵巢囊腫肝硬化并發(fā)癥的鑒別診斷上消化道出血：消化性潰瘍、糜爛出血性胃炎、胃癌等肝性腦?。旱脱恰⒛蚨景Y、DM酮癥、中毒、腦血管意外等肝腎綜合征：慢性腎炎、腎小管壞死治療無(wú)特效治療針對(duì)病因及加強(qiáng)一般治療失代償期以對(duì)癥治療、改善肝功能和搶救并發(fā)癥為主治療原則：應(yīng)是綜合性的，首先針對(duì)病因進(jìn)行治療，后期主要針對(duì)并發(fā)癥治療一、一般治療休息飲食：高熱量，高蛋白質(zhì)，高維生素，易消化軟食肝功能顯著損害或有肝性腦病先兆時(shí)，限制或禁食蛋白質(zhì)腹水時(shí)應(yīng)少鹽或無(wú)鹽禁酒、避免進(jìn)食粗糙、堅(jiān)硬食物，禁用損害肝臟的藥物支持治療:維持水、電解質(zhì)平衡應(yīng)用復(fù)方氨基酸、白蛋白或新鮮冰凍血漿二、藥物治療目前無(wú)有效逆轉(zhuǎn)肝硬化的藥物維生素、消化酶、水飛薊素、秋水仙堿、護(hù)肝等三、腹水治療1.限制鈉、水的攝入：無(wú)鹽或低鹽飲食鈉鹽：500～800mg(氯化鈉1.2～2.0g)／日水：1000ml／d左右，顯著低鈉血癥，500ml/日以內(nèi)2.利尿劑：主要使用螺內(nèi)酯（安體舒通）和呋塞米（速尿）聯(lián)合應(yīng)用，比例100mg：40mg最大劑量：400mg/d：160mg/d原則：小劑量開(kāi)始，防止低鉀及并發(fā)癥體重下降<0.5kg/天3.放腹水和輸注白蛋白適應(yīng)證：大量腹水，需放液減壓，同時(shí)輸注白蛋白40g/次4.提高血漿膠體滲透壓：定期、小量、多次輸注新鮮冰凍血漿，白蛋白5.腹水濃縮回輸：是治療難治性腹水的較好辦法5千～1萬(wàn)ml→500ml回輸禁忌證：感染性或癌性腹水不良反應(yīng)和并發(fā)癥：發(fā)熱、感染、電解質(zhì)紊亂等6.腹腔-頸靜脈引流難治性腹水：經(jīng)限鈉水、利尿等常規(guī)治療6周無(wú)明顯好轉(zhuǎn)TIPS：經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)（trans-jugularintrahepaticportosystemicshunt）能有效降低門靜脈壓力適用于食道靜脈曲張破裂大出血、難治性腹水易誘發(fā)肝性腦病四、門脈高壓癥的治療1.藥物治療：血管收縮藥血管擴(kuò)張藥聯(lián)合用藥2.介入治療：經(jīng)皮經(jīng)肝胃冠狀靜脈栓塞術(shù)（PTO）脾栓塞術(shù)TIPSS3.內(nèi)鏡治療：硬化療法套扎組織粘合劑注射4.手術(shù)治療：根據(jù)EV程度、脾臟大小及脾亢程度、上消化道出血的頻度及危險(xiǎn)性、門脈及食管靜脈壓力、肝功能狀態(tài)及肝硬化病因綜合考慮目的：降低門脈壓力，消除脾功能亢進(jìn)方法：分流術(shù)、斷流術(shù)、脾切除術(shù)禁忌證：黃疸、腹水、肝損嚴(yán)重、有并發(fā)癥者靜脈曲張?zhí)自委焹?nèi)鏡下套扎治療1.上消化道出血：禁食、靜臥、重癥監(jiān)護(hù)補(bǔ)充血容量、糾正休克止血治療：a.藥物止血：垂體后葉素及其衍生物特利加壓素，生長(zhǎng)抑素，凝血酶，奧美拉唑b.三腔二囊管壓迫止血c.介入d.內(nèi)鏡：硬化劑注射、靜脈套扎、噴灑或注射藥物手術(shù)治療五、并發(fā)癥的治療2.自發(fā)性腹膜炎：早期、足量、聯(lián)合應(yīng)用抗生素，療程足夠長(zhǎng)（2周以上）腹腔局部用藥，放腹水或腹腔沖洗加強(qiáng)支持治療3.肝性腦病:見(jiàn)肝性腦病一章中治療4.肝腎綜合征：目前無(wú)有效治療去除誘因：迅速控制上消化道大量出血、感染等誘因嚴(yán)格控制輸液量，糾正水、電解質(zhì)和酸堿失衡輸注右旋糖酐、白蛋白或濃縮腹水回輸，在擴(kuò)容基礎(chǔ)上應(yīng)用利尿劑特利加壓素聯(lián)合白蛋白治療重在預(yù)防，避免強(qiáng)烈利尿、單純大量放腹水及服用損害腎功能的藥物等擴(kuò)容基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用奧曲肽及米多君肝移植術(shù)可提高患者的存活率預(yù)后酒精性肝硬化、肝淤血性肝硬化較病毒性肝炎后肝硬化預(yù)后為好Child-pugh：A級(jí)最好，C級(jí)最差死亡原因:肝性腦病、上消化道出血、繼發(fā)感染、肝腎綜合征復(fù)習(xí)思考題

1.引起肝硬化的常見(jiàn)病因有哪些？2.何謂肝功能代償期和肝功能失代償期？3.肝硬化的診斷依據(jù)，應(yīng)與哪些疾病相鑒別？4.肝硬化的常見(jiàn)并發(fā)癥有哪些？5.肝硬化病人為什么易并發(fā)原發(fā)性腹膜炎？6.簡(jiǎn)述肝腎綜合征的診斷及治療原則。7.簡(jiǎn)述肝硬化腹水形成的機(jī)制？8.簡(jiǎn)述肝硬化的臨床特點(diǎn)。9.肝硬化的治療原則。1、字體安裝與設(shè)置如果您對(duì)PPT模板中的字體風(fēng)格不滿意，可進(jìn)行批量替換，一次性更改各頁(yè)面字體。在“開(kāi)始”選項(xiàng)