WHO造血與淋巴組織腫瘤分類(lèi)分型及標(biāo)準(zhǔn)新

WHO造血與淋巴組織腫瘤分類(lèi)分型及標(biāo)準(zhǔn)新who造血與淋巴組織腫瘤分類(lèi)分型及標(biāo)準(zhǔn)福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院血液科郭熙哲1997年來(lái)自美、歐、亞等各大洲的國(guó)際血液病學(xué)家和腫瘤學(xué)家組成的臨床醫(yī)師委員會(huì)與病理學(xué)家共同討論，提出了世界衛(wèi)生組織（who）造血與淋巴組織腫瘤分類(lèi)法，通過(guò)2年的臨床試用后，于1999年及2000年對(duì)新分類(lèi)進(jìn)行了修訂，做了進(jìn)一步的解釋和認(rèn)定，形成who2001分類(lèi)，下面就who關(guān)于造血與淋巴組織腫瘤分類(lèi)分型及標(biāo)準(zhǔn)并作直觀的了解。who將髓系惡性病分為4類(lèi)：急性髓系白血?。╝ml），骨髓增生異常綜合征（mds）,慢性骨髓增殖性疾?。╟mpd）,骨髓增生異常/骨髓增殖性疾?。╩d/mpd）。一、急性白血病急性髓細(xì)胞白血病分類(lèi)who就是根據(jù)形態(tài)學(xué)，免疫系統(tǒng)表型，遺傳學(xué)和臨床特點(diǎn)去綜合分類(lèi),who與fab分類(lèi)的明顯不同點(diǎn):<1>確診aml時(shí)fab建議骨髓完整細(xì)胞數(shù)≥30%，而who則為完整細(xì)胞數(shù)≥20%；<2>誘發(fā)特定染色體類(lèi)型aml如t(15；17)；t（8；21）；inv(16)和t(16；16)等.確診時(shí)除單獨(dú)列舉外，bm（骨髓）完整細(xì)胞可以≤20%；<3>由mds(骨髓病變異常綜合征)或mpd（骨髓增殖性疾?。┺D(zhuǎn)變而來(lái)及化療相關(guān)性的aml（treatmentrelatedaml）單獨(dú)列舉；<4>免疫系統(tǒng)表型需以單克隆抗體，常用的如上所述單抗存有:輸血干活/組細(xì)胞為cd34、hla-dr；粒細(xì)胞為mpo、cd13、cd15、cd117、cd33；單核細(xì)胞為cd14等；<5>減少了aml代萊病譜，分類(lèi)具體內(nèi)容如下：1.aml伴有重現(xiàn)細(xì)胞遺傳學(xué)異常；此類(lèi)aml不僅具有明確的形態(tài)學(xué)特點(diǎn)，而且其細(xì)胞遺傳學(xué)的異常是預(yù)后比較好的標(biāo)志，即cr率高，長(zhǎng)期生存率及治愈傾向較大。1.1aml存有t（8；21）（q22；q22）[aml-（（cbfα）/eto）]：其細(xì)胞形態(tài)學(xué)的特點(diǎn)相等于我國(guó)aml分類(lèi)的m2b，本型年長(zhǎng)患者較多，常有粒細(xì)胞肉瘤，骨髓原始粒細(xì)胞≤20%,免疫表型為粒細(xì)胞抗原：cd13+，cp33+，mpo+，cd34+，偶有cd19和cd45呈陽(yáng)性，占aml發(fā)生率的15%。1.2aml誘發(fā)骨髓異常嗜酸性粒細(xì)胞inv(16)，（p13，q22）或t（16；16）（p13；q22），（cbf/myh11）：細(xì)胞形態(tài)學(xué)神似fab的m4eo，bm完整粒細(xì)胞≤20%，需有auer小體，bm存有核細(xì)胞以單核和嗜酸粒細(xì)胞居多，中性粒細(xì)胞較太少，pb(外周血)中嗜酸性粒細(xì)胞常不激增,免疫系統(tǒng)表型以粒系居多，即cd13+，cd33+，mpo+，也存有單核系則分化抗原即cd14+，cd11b+，cd64+和溶菌酶陽(yáng)性，占到aml的10%~12%。1.3急性早幼粒細(xì)胞血病(apl-aml)伴有t（15；17）（q22;q12）及其變異型，(pml/rarα及其變異型)；臨床上常伴有dic，外周血白細(xì)胞數(shù)正?；驕p少,bm異常早幼粒細(xì)胞≥20%,細(xì)胞形態(tài)學(xué)同fab-m3，免疫表型為cd13+，cd33+、cd15弱陽(yáng)性，cd14-、hla-dr-，占aml的5%~8%。1.4aml誘發(fā)11q23(mll)異常:細(xì)胞形態(tài)學(xué)以fab的m5、m4及m1，m2多見(jiàn)到，免疫系統(tǒng)表型為cd14+、cd4+、cd13+、cd33+、cd11b+、cd11c+、cd64+、cd36+、及溶菌酶陽(yáng)性，在aml中占到5%-6%。2、aml伴有多系病態(tài)造血：可為初發(fā)，亦可繼發(fā)于mds/mpd，常有全血細(xì)胞嚴(yán)重減少，至少有兩系以上病態(tài)造血，且病態(tài)造血細(xì)胞≥50%，免疫表型為cd13+、cd33+、cd34+，常有cd7、cd56表達(dá)，細(xì)胞遺傳學(xué)可似mds，即-7/7q-，-5/5q-，+8、+9，+11等。3、aml和mds化療相關(guān)性：烷化劑相關(guān)性常為治療后5-6年，先為mds，后轉(zhuǎn)化為aml,可轉(zhuǎn)化為fab的m2、m4、m5、m6或m7。免疫表型為cd34+、cd33+、cd13+，細(xì)胞遺學(xué)異常同mds。topoⅱ抑制劑相關(guān)性aml:常為化療后33月左右，多并無(wú)mds期，可以轉(zhuǎn)變?yōu)閒ab的m2、m4、m5或m3，偶存有all，免疫系統(tǒng)表型同aml，細(xì)胞遺傳學(xué)異常為t（9；11），t（19；11），t（8；16）和inv（16）等。4.aml不另行分類(lèi)：fab的m0、m1、m2、m4、m5、m6、m7，不另做解釋。5.who新增aml病譜：5.1急性嗜堿粒細(xì)胞白血?。╝bl）：占到aml嚴(yán)重不足1%，臨床上需有低組胺血癥，例如面色潮紅，心動(dòng)過(guò)速，蕁麻疹，哮喘，胃酸過(guò)多等。pb和bm存有大量嗜堿性顆粒，組化染色為甲苯胺染色陽(yáng)性，酸性磷酸酶呈圓形彌漫著陽(yáng)性，pas呈圓形塊狀陽(yáng)性，pox－、sbb－、nse－、免疫系統(tǒng)表型cd13+、cd33+、cd34+，hla_pr－，并無(wú)恒定細(xì)胞遺傳學(xué)異常，進(jìn)度表后較差。5.2急性全髓增生癥相伴骨髓纖維化（apmf）:臨床表現(xiàn)為全血細(xì)胞增加，可以存有輕度脾小，病情進(jìn)展慢,bm常干活扣，bm象存有兩系以上病態(tài)輸血，非政府造影劑示網(wǎng)軟蛋白顯著激增。免疫系統(tǒng)表型cd13+、cd33+、cd117+、mpo、cd41+、cd61+、血型蛋白a+，細(xì)胞遺傳學(xué)并無(wú)特征性異常，預(yù)后高。5.3髓系肉瘤（ms）；為孤立性髓外髓細(xì)胞腫瘤，可生長(zhǎng)于骨骼，皮膚及淋巴結(jié)。可分為粒細(xì)胞肉瘤和單核細(xì)胞肉瘤。免疫表型可為粒系或單核系，細(xì)胞遺傳學(xué)異常有t（8；21），inv（16），t（16；16）等。6.系列未明的急性白血病（alal）：包含急性未分化細(xì)胞白血?。╝nl），雙系列急性白血病和雙表型急性白血病，占到al嚴(yán)重不足4%，主要確診手段靠流式細(xì)胞儀（cfm）搞免疫系統(tǒng)表型檢測(cè)。6.1急性未分化細(xì)胞白血病：細(xì)胞形態(tài)缺乏分化特點(diǎn)，免疫表型亦無(wú)特異性系列抗原表達(dá)，僅造血干/祖細(xì)胞抗原表達(dá)，如cd34+、hla-dr+、tdt+，cd+38，cd2+。6.2急性雙系列白血?。河址Q(chēng)雙克隆性白血病，就是指完整細(xì)胞既有髓系又存有原幼澆兩群細(xì)胞。6.3急性雙表型白血病，指原始細(xì)胞同時(shí)表達(dá)髓系和淋系特異性抗原，可分為（1）t-髓系混合，（2）b-髓系混合，（3）t-b淋巴系混合。急性雙系列和雙表型白血病可俗稱(chēng)為急性混合細(xì)胞型白血病。＜二＞who的急性淋巴細(xì)胞白血病分類(lèi)who關(guān)于all分類(lèi)的基本原則與aml相同，原幼淋≥20%，不再使用l1，l2，l3這些名詞。1.前體b細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病1.1早期前體b-all的免疫表型為cd+19，ccd22+、ccd+79a，tdt+。1.2中期普通型b-all：cd10+1.3明朗型b-all：抒發(fā)胞漿μ鏈，細(xì)胞表面ig常陽(yáng)性。b-all占all的80-85%，細(xì)胞遺傳學(xué)預(yù)后較好的有超二倍體（51-56條）和t（12；21），預(yù)后不良有t（9，22）,t（4，11）。2.前體t細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。╰-all）;免疫系統(tǒng)表型最早期抒發(fā)ccd3+、cd2+、cd7+，中期或向防熟分化者cd5+,cd1a+，最后抒發(fā)膜抗原scd3+。此型占到all的15%。細(xì)胞遺傳學(xué)主要牽涉t細(xì)胞受體（tcr）重排。3、burkitt細(xì)胞白血?。欢喟l(fā)于非洲，可散發(fā)于世界各地，以?xún)和颓嗄甓喟l(fā)，約30%與ebv感染有關(guān)，細(xì)胞形態(tài)學(xué)類(lèi)似于fab的l3，免疫表型多表達(dá)全b細(xì)胞抗原，細(xì)胞遺傳學(xué)均累及8q24的c－myc基因的異位，雖然bl有高度侵襲性，但對(duì)化療敏感，預(yù)后比較好。二、骨髓病變異常綜合征（mds）分類(lèi)：who對(duì)mds分類(lèi)降低骨髓原始細(xì)胞由fab的＜30%至<20%；完善了低危類(lèi)型ra和rars的定義；新增了難治性血細(xì)胞減少伴有多系增生異常（rcmd）亞型，ra和rars被定義為形態(tài)學(xué)上發(fā)育異常僅限于紅系，若rcmd患者環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞≥15%，則診斷為rcmd－rs；把5q－綜合征確認(rèn)為一個(gè)獨(dú)特的病種。who（2001）mds分類(lèi)及其標(biāo)準(zhǔn)疾病類(lèi)型難治性貧血（ra）難治性貧血伴環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞（rars）難治性血細(xì)胞增加癥誘發(fā)多系病變異常（rcmd）難治性血細(xì)胞減少癥伴有多系病態(tài)造血及環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞增多（rcmd-rs）難治性貧血相伴完整細(xì)胞激增ⅰ型（raeb-ⅰ）難治性貧血相伴完整細(xì)胞激增ⅱ型（raeb-ⅱ）mds不能分類(lèi)(mds-u)mds相伴5q-治療相關(guān)mds（t-mds）外周血貧血并無(wú)完整細(xì)胞或少見(jiàn)貧血無(wú)原始細(xì)胞血細(xì)胞增加（兩系或全血）并無(wú)完整細(xì)胞或少見(jiàn)無(wú)auer小體單核細(xì)胞＜1×109血細(xì)胞增加（兩系或全血）并無(wú)完整細(xì)胞或少見(jiàn)無(wú)auer小體單核細(xì)胞＜1×109血細(xì)胞減少原始細(xì)胞＜5%無(wú)auer小體單核細(xì)胞＜1×109血細(xì)胞增加原始細(xì)胞5%~9%有或無(wú)auer小體單核細(xì)胞＜1×109血細(xì)胞減少并無(wú)完整細(xì)胞或少見(jiàn)無(wú)auer小體貧血原始細(xì)胞＜5%血小板計(jì)數(shù)正?；蛏吖撬鑳H有紅系病變異常完整細(xì)胞＜5%環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞＜15%僅有紅系增生異常原始細(xì)胞＜5%環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞≥15%髓系中≥2系增生異常細(xì)胞≥10%原始細(xì)胞＜5%無(wú)auer小體環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞＜15%髓系中≥2系增生異常細(xì)胞≥10%原始細(xì)胞＜5%無(wú)auer小體環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞≥15%1系則或多系病變異常完整細(xì)胞5%~9%無(wú)auer小體1系則或多系病變異常完整細(xì)胞10%~19%存有或并無(wú)auer小體粒系或巨核系1系增生異常原始細(xì)胞＜5%無(wú)auer小體巨核細(xì)胞數(shù)正?；驕p少伴有核對(duì)核小圓形為主的病態(tài)巨核細(xì)胞原始細(xì)胞＜5%無(wú)auer小體5q