藥學概論-1-課件

“十一五”國家級規(guī)劃教材－藥學概論（第二版）濰坊醫(yī)學院藥物化學與分析教研室主講人：綦慧敏

藥物化學MedicinalChemistry

藥學概論-1--自我介紹1998.9－2002.7山東師范大學化學系獲理學學士學位2002.9－2003.7中國科學院研究生院2003.9－2007.7

中國科學院海洋研究所碩博連讀獲理學博士學位

研究方向：海洋藥物，天然產(chǎn)物2007.7－至今濰坊醫(yī)學院藥學與生物科學學院，碩士生導師

研究方向：海洋藥物，天然產(chǎn)物藥學概論-1--

藥物化學

MedicinalChemistryPharmaceuticalChemistry

藥學概論-1--藥物化學

第一節(jié)定義、研究內容及任務

第二節(jié)歷史與現(xiàn)狀

第三節(jié)新藥研究與開發(fā)中的應用藥學概論-1--藥物化學的基本定義1.藥物drug

人類用來預防、治療、診斷疾病，或為了調節(jié)人體功能、提高生活質量、保持身體健康的特殊化學品。

藥學概論-1--SARS病毒艾滋病毒鋇餐藥學概論-1--

化學原料藥及其制劑藥學概論-1--2.藥物的分類①根據(jù)來源分類

②根據(jù)化學成分③根據(jù)國家藥品管理④根據(jù)藥物的用途⑤根據(jù)藥物的使用對象⑥根據(jù)給藥途徑不同⑦根據(jù)藥物作用于人體系統(tǒng)的部位

藥學概論-1--

按來源分類植物藥

天然藥物

抗生素生化藥物

藥物全合成藥物

化學合成藥物

半合成藥物

基因工程藥物

植物藥

天然藥物

抗生素

生化藥物

藥物

全合成藥物

化學合成藥物

半合成藥物

基因工程藥物

①按來源分類藥學概論-1--

藥物的基本來源Partinalsynthesis9.5%藥學概論-1--④根據(jù)藥物的用途

化學治療藥物抗腫瘤藥物….⑦根據(jù)藥物作用于人體系統(tǒng)的部位

作用于外周神經(jīng)的藥物作用于中樞神經(jīng)的藥物….藥學概論-1--（二）.藥物化學

1.定義

是一門發(fā)明與發(fā)現(xiàn)新藥、研究化學藥物的合成、闡明藥物的化學性質、研究藥物分子與機體細胞（生物大分子）之間相互作用規(guī)律的綜合性學科，是藥學領域中重要的帶頭學科。藥學概論-1--二.藥物化學的研究內容1)發(fā)現(xiàn)新藥2)合成化學藥物3)闡明藥物的化學性質4)研究藥物分子與機體（生物大分子）之間相互作用規(guī)律藥學概論-1--三.藥物化學的主要任務1)為有效利用現(xiàn)有化學藥物提供理論基礎已構成當前藥物臨床使用的需要2)為生產(chǎn)化學藥物提供經(jīng)濟合理的方法和工藝3)不斷探索開發(fā)新藥的途徑和方法

藥學概論-1--1)提供理論基礎結構理化性質藥品檢測代謝物分析藥物配伍禁忌藥學概論-1--2)研究藥物生產(chǎn)的工藝

藥學概論-1--3)創(chuàng)制新藥

意外發(fā)現(xiàn)篩選藥物設計藥學概論-1--特點:綜合性邊緣性學科四、藥物化學與其他學科的關系藥學概論-1--補充：藥物的命名

1.通用名

2.化學名稱

3.商品名藥學概論-1--1.通用名(INN

英文，CADN

中文)《中國藥品通用名稱》，化學工業(yè)出版社，1997

中華人民共和國衛(wèi)生部藥典委員會編寫

藥學概論-1--

阿昔洛韋片使用說明書【藥品名稱】通用名：阿昔洛韋片英文名：AciclovirTablets漢語拼音：AxiluoweiPian本品主要成份為阿昔洛韋，其化學名稱為9-（2-羥乙氧甲基）鳥嘌呤。其化學結構式：分子式：C8H11N5O3分子量：225.21【性狀】本品為白色片。【藥理毒理】抗病毒藥。體外對單純性皰疹病毒、水痘帶狀皰疹病毒、巨細胞病毒等具抑制作……藥學概論-1--在新藥申請時向政府主管部門提出的正式名稱，開發(fā)者確定，任何生產(chǎn)者都可以使用。注意:1)通用名不能取得任何專利及行政保護2)文獻、教材及資料中以及在藥品說明書中標明的有效成份的名稱3)在復方制劑中只能用作使用的復方組份的名稱4)醫(yī)師用通用名開處方5)可估計藥物的作用藥學概論-1--2.化學名是最準確和唯一的，也是復雜難記的。

命名原則:1)以母體名稱作為主體名2)用介詞連綴上取代基或官能團的名稱3)按規(guī)定的順序注出取代基或官能團的位次中文命名(SequenceRule)

英文命名藥學概論-1--

通用名：鹽酸硫胺

ThiamineHydrochloride4-甲基-3［（2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基］-5-（2-羥乙基）-噻唑翁鹽酸鹽藥學概論-1--3.商品名為使藥物的發(fā)明創(chuàng)造受到法律保護的專利權和專賣權而起的名。命名原則:1)商品名應高雅、規(guī)范、不庸俗2)不能暗示藥品的作用、用途3)簡易順口例:芬必得貝思R藥學概論-1--藥學概論-1--藥物化學

第一節(jié)定義、研究內容及任務

第二節(jié)歷史與現(xiàn)狀

第三節(jié)新藥研究與開發(fā)中的應用藥學概論-1--（一）藥物化學的起源

煉丹術、煉金術對藥物化學的貢獻藥學概論-1--中國的煉丹術

在中國的奴隸社會轉入封建社會的時期，生產(chǎn)普遍獲得了發(fā)展，其中釀造、制陶、采礦、冶金等工業(yè)都迅速發(fā)展起來。據(jù)史書記載，早在公元前四世紀的戰(zhàn)國時期，我國就有煉丹方士，秦、漢時，煉丹術得到進一步發(fā)展。藥學概論-1--中國的煉丹術

藥學概論-1--阿拉伯的煉金術唐代的絲綢之路將中國的煉丹術帶入阿拉伯帝國，與古希臘傳來的煉金術相融合，從而形成了阿拉伯的煉金術。伊斯蘭煉金術繼承了古代東方的煉金術傳統(tǒng)，主要是以亞力山大為中心的赫爾墨斯神智學和中國的煉金術。穆斯林最早的煉金術是倭麥亞王子哈立德·伊本·葉基德。

藥學概論-1--歐洲的煉金術

西方的煉金術可追溯到希臘化時期，最早、最可靠的代表人物是佐息摩斯。大約生活在公元350至420年的佐息摩斯相信存在著一種物質，它能魔術般地使金屬出現(xiàn)人所企望的變化。

藥學概論-1--煉金術的意義煉金術經(jīng)過現(xiàn)代科學證明是錯誤的。但作為近代化學的先驅在化學發(fā)展史上起到了一定的積極作用。通過煉金術，人們積累了化學操作的經(jīng)驗，發(fā)明了多種實驗器具，認識了許多天然礦物。煉金術在歐洲成為近代化學產(chǎn)生和發(fā)展的基礎.藥學概論-1--（二）近現(xiàn)代的藥物化學發(fā)現(xiàn)階段(discovery)發(fā)展階段(development)設計階段(design)藥學概論-1--1.發(fā)現(xiàn)階段

發(fā)現(xiàn)階段始自十九世紀末至二十世紀三十年代。其特征始從動植物中分離、純化和測定許多天然產(chǎn)物。十九世紀初期，化學研究已有相當?shù)幕A，當時主要利用化學方法提取天然產(chǎn)物中的有效成分。十九世紀中期以后，有機合成方法的進步，使染料等化學工業(yè)興起，促進了化學藥物的發(fā)展。藥學概論-1--19世紀發(fā)現(xiàn)的具有藥效的生物堿有10余種

1817年，從吐根中提得吐根堿;

1818年，從番木鱉中得到番木鱉堿;

1820年，從金雞納樹皮中分離出奎寧、辛可寧;從秋水仙種子中分離出秋水仙堿1821年，從咖啡豆中得到咖啡因;1828年，從煙草中提取出尼古丁;1832年，從鴉片中分離出那塞因與可待因;1856年，從古柯樹葉中得到古柯堿;1871年，從山道年篙中得到山道年堿;1885年，從麻黃中提取出麻黃素和偽麻黃素。

藥學概論-1--罌粟藥學概論-1--顛茄金雞納樹古柯茶葉藥學概論-1--古柯堿－苯佐卡因－優(yōu)卡因－普魯卡因1856年，從古柯樹葉中得到古柯堿。1865年，化學家洛遜(Lossen)將古柯堿完全水解，得到三種成分:愛康寧(托品環(huán))、苯甲酸和甲醇。1890年，化學家制得結構較為簡單的對－氨基苯甲酸乙酯(苯佐卡因)，發(fā)現(xiàn)也有局麻作用，此藥被稱作麻因。1897年，化學家哈里斯(Harris)合成了優(yōu)卡因，這是一種帶有托品環(huán)的芳香酸酯類衍生物，發(fā)現(xiàn)其麻醉作用優(yōu)于古柯堿。藥學概論-1--古柯堿－苯佐卡因－優(yōu)卡因－普魯卡因化學家艾因霍恩在總結局麻藥的化學結構時說:“所有的芳香酸酯都可能產(chǎn)生局麻作用”1904年，他在芳香酸酯基團上引入二氨基，合成了優(yōu)良的局麻藥－普魯卡因。以上這一系列化學實驗給化學家一種啟示：藥物分子中有一些特殊的結構，包括特殊基團，是發(fā)揮藥效必需的，具有相同結構的物質會產(chǎn)生相同的治療效應。藥學概論-1--1859年，化學家利用大量易得的苯酚十分便利地合成了水楊酸，1875年發(fā)現(xiàn)了它的解熱鎮(zhèn)痛作用，但由于它對胃有強烈的刺激作用，因此被擱置了近20年，直到1893年，化學家霍夫曼將其制成乙酰水楊酸—阿司匹林，經(jīng)過六年臨床試驗后大量生產(chǎn)。目前發(fā)現(xiàn)其有治療心臟病的作用，并可以抗乳腺癌、腸癌。藥學概論-1--1884年，化學家克諾爾(L.Knorr)在研究奎寧時偶然合成了氨基比林，1886年，發(fā)現(xiàn)其有退熱作用，其衍生物匹拉米酮于1893年在一個染料廠被合成出來。1886年，發(fā)現(xiàn)染料中間體苯胺及乙酰苯胺(退熱冰)有解熱鎮(zhèn)痛作用，1887年合成了其衍生物非那西丁.去痛片＝氨基比林＋非那西?。Х纫颍桨捅韧姿帉W概論-1--Paul

Ehrlich

PaulEhrlich（德）是體液免疫的倡導者。他和梅契尼可夫以關于抗體形成的側鏈學說共獲1908年的諾貝爾生理和醫(yī)學獎。通過構效關系的研究發(fā)現(xiàn)撲瘧奎、阿的平等合成抗瘧藥。606抗病毒。進一步發(fā)展了對受體結合理論，認為在哺乳動物細胞中存在受體，藥物與受體結合后才能發(fā)揮藥效。藥學概論-1--2.發(fā)展階段

發(fā)展階段大致是在二十世紀三十年代到六十年代。其特點是合成藥物的大量涌現(xiàn)，內源性活性物質的分離、鑒定和活性篩選，酶抑制劑的臨床應用的等，可稱為藥物發(fā)展的“黃金時期”。藥學概論-1--百浪多息磺胺復方磺胺甲惡唑片磺胺嘧啶藥學概論-1--甾體激素類藥物如腎上腺皮質激素和性激素的廣泛研究和應用，對調整內分泌失調起重要作用。以青霉素為代表的抗生素的出現(xiàn)和半合成抗生素的研究、神經(jīng)系統(tǒng)藥物、心腦血管治療藥以及惡性腫瘤的化學治療等都顯示出很大的進步。

從藥物化學的角度看，這一階段的成就同有機化學的理論和實驗技術的發(fā)展有密切的關系。藥學概論-1--3.設計階段20世紀60年代至今在這期間，惡性腫瘤、心腦血管疾病和免疫性等疾病的藥物研究與開發(fā)遇到了困難，按以前的方法與途徑研究開發(fā)，成效并不令人滿意。藥學概論-1--3.設計階段

精密的分析測試技術如色譜法、放射免疫測定、質譜、核磁共振和X-線結晶學的進步，以及電子計算機的廣泛應用，為闡明作用機理和深入解析構效關系準備了堅實的理論和強有力的實驗技術，使藥物化學的理論與藥物設計的方法和技術不斷地升華和完善。藥學概論-1--1964年Hansch和藤田以及Free-Wilson同時提出了定量構效關系的研究方法，成為藥物化學發(fā)展的新的里程碑.此外，用計算機輔助研究藥物在體內的過程，從整體水平上為研究設計新藥提供了新的方法和參數(shù)，前藥原理和軟藥原理的廣泛應用等，都在一定程度上把藥物化學提到了新的水平。計算機輔助稱量系統(tǒng)藥學概論-1--藥學概論-1--前藥原理和軟藥原理前藥(Prodrug)：是指一些無藥理活性的化合物，但是這些化合物在生物體內經(jīng)過代謝的生物轉化，被轉化為有活性的藥物。如：百浪多息。硬藥(Harddrug)：是指具有發(fā)揮藥物作用所必需的結構特征的化合物，該化合物在生物體內不發(fā)生代謝或轉化，可避免產(chǎn)生某些毒性代謝產(chǎn)物。軟藥(Softdrug)：是本身具有治療作用的藥物，在生物體內作用后常轉變成無活性和無毒性的化合物。由于硬藥不能發(fā)生代謝失活，因此很難從生物體內消除而產(chǎn)生不良反應，很少直接應用，常將其進行化學改造而制成軟藥后使用。

藥學概論-1--二、我國藥物化學的發(fā)展現(xiàn)狀

自改革開放以來，我國醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展速度加快，以每年約20％的發(fā)展速度遞增，醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值由1978年的64億元增加到2000年的2330億元。但與發(fā)達國家相比，我國的醫(yī)藥總產(chǎn)值還相當?shù)?，亟?/p>