《人絨毛膜促性腺激素檢測試劑（膠體金免疫層析法）注冊審查指導(dǎo)原則（2023年修訂版）》

人絨毛膜促性腺激素檢測試劑（膠體金免疫層析法）注冊審查指導(dǎo)原則（2023年修訂版）（征求意見稿）一、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于采用雙抗體夾心膠體金免疫層析技術(shù)原理對人尿液中人絨毛膜促性腺激素進(jìn)行體外定性檢測的試劑。本指導(dǎo)原則不適用于以125I等放射性同位素標(biāo)記、（電）化學(xué)發(fā)光標(biāo)記、（時間分辨）熒光標(biāo)記等標(biāo)記方法為捕獲抗體，以膠乳顆粒、微孔板、管、磁顆粒、微珠和塑料珠等為載體包被抗體，定量測定HCG的免疫分析試劑。其他方法學(xué)的試劑注冊可參照本指導(dǎo)原則，但應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。二、注冊審查要點（一）監(jiān)管信息1.產(chǎn)品名稱產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》及相關(guān)法規(guī)的要求，如人絨毛膜促性腺激素檢測試劑盒（膠體金免疫層析法）。2.分類依據(jù)根據(jù)《體外診斷試劑分類子目錄》，對用于檢測人體樣本中人絨毛膜促性腺激素的含量，臨床上主要用于宮外孕、早孕的輔助診斷的人絨毛膜促性腺激素檢測試劑，管理類別為Ⅱ類。分類編碼為6840。3.其他信息還包括產(chǎn)品列表、關(guān)聯(lián)文件、申報前與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的聯(lián)系情況和溝通記錄以及符合性聲明等文件。（二）綜述資料綜述資料主要包括概述、產(chǎn)品描述、預(yù)期用途、申報產(chǎn)品上市歷史以及其他需說明的內(nèi)容，應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》和《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》的相關(guān)要求。其中，需注意以下內(nèi)容：1.產(chǎn)品描述1.1產(chǎn)品綜述著重描述產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理，包括反應(yīng)原理（如：雙抗體夾心法）和方法學(xué)（如：膠體金免疫層析法），主要原材料（如捕獲/標(biāo)記抗體、標(biāo)記物、固相載體等）的來源及制備方法（如為外購，應(yīng)明確生產(chǎn)商名稱及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)），企業(yè)參考品的制備方法等。1.2與同類和/或前代產(chǎn)品的比較應(yīng)著重從方法學(xué)、檢驗原理、預(yù)期用途、主要組成成分、主要性能指標(biāo)、陽性判斷值及臨床適用范圍等方面寫明擬申報產(chǎn)品與境內(nèi)、外已上市同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品之間的主要區(qū)別。2.預(yù)期用途2.1預(yù)期用途：說明產(chǎn)品用于體外定性檢測人尿液中人絨毛膜促性腺激素。2.2臨床適應(yīng)證：人絨毛膜促性腺激素（HCG），是由胎盤的滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，它是由α和β二聚體的糖蛋白組成。其中α-亞單位為垂體前葉激素所共有；β-亞單位是HCG所特異的。HCG的主要功能就是刺激黃體，有利于雌激素和黃體酮持續(xù)分泌以促進(jìn)子宮蛻膜的形成，使胎盤生長成熟。現(xiàn)代認(rèn)為HCG是由滋養(yǎng)層過渡型細(xì)胞和合體細(xì)胞產(chǎn)生的。在妊娠的前8周增殖很快，以維持妊娠。在大約孕8周以后，HCG逐漸下降，直到大約20周達(dá)到相對穩(wěn)定。利用HCG雙抗體檢測妊齡女性尿液中的HCG含量，在妊娠早期可快速得知結(jié)果，是輔助診斷的有效手段。臨床上主要用于宮外孕、早孕的輔助診斷。2.3預(yù)期使用者預(yù)期使用者寫明是專業(yè)人士使用還是可以用于消費者自測。2.4預(yù)期使用環(huán)境（1）申報產(chǎn)品預(yù)期使用的地點。（2）可能會影響其安全性和有效性的環(huán)境條件（如溫度、濕度、海拔）。（三）非臨床資料1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料申請人應(yīng)考慮產(chǎn)品壽命周期的各個環(huán)節(jié)，從預(yù)期用途、可能的使用錯誤、與安全性有關(guān)的特征、已知及可預(yù)見的危害等方面的判定以及對患者風(fēng)險的估計進(jìn)行風(fēng)險分析，應(yīng)符合GB/T42062《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。常見可預(yù)見危害包括：產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境不達(dá)標(biāo)導(dǎo)致的微生物污染、不正確的廢物處理、皮膚直接接觸產(chǎn)品、產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)驗證不充分、不正確的配方導(dǎo)致的稱量不準(zhǔn)確產(chǎn)品某項性能不達(dá)標(biāo)、采購的原材料未能達(dá)到設(shè)計要求的性能、原材料儲存條件不正確導(dǎo)致原材料失效、裝配過程組分、標(biāo)簽、說明書等漏裝或誤裝、說明書的不精確描述或缺失、操作人員的錯誤操作、對一次性使用醫(yī)療器械很可能再次使用的危害警告不適當(dāng)、試劑儲存溫度不符合要求導(dǎo)致測定結(jié)果不可靠、樣本儲存溫度或儲存周期不符合要求導(dǎo)致測定結(jié)果不可靠、試劑超過效期使用或試劑污染變質(zhì)、由重復(fù)使用造成的功能惡化、產(chǎn)品包裝不完整造成的產(chǎn)品降解污染、成品運輸不當(dāng)?shù)??？赡艿娘L(fēng)險及其控制清單詳見表1?！?可能的風(fēng)險及其控制清單危險可預(yù)見的事件序列危險情況傷害采取的措施生物和化學(xué)危險生物污染生產(chǎn)環(huán)境不達(dá)標(biāo)使產(chǎn)品中有病原微生物微生物污染可引起產(chǎn)品的嚴(yán)重檢測錯誤對生產(chǎn)環(huán)境嚴(yán)格控制由于廢物和(或)醫(yī)療器械處置的污染不正確的廢物處理有可能造成環(huán)境污染嚴(yán)格按照使用說明書中的規(guī)定進(jìn)行操作毒性皮膚直接接觸產(chǎn)品導(dǎo)致操作人員中毒嚴(yán)格按照各工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及使用說明書中的規(guī)定進(jìn)行操作性能有關(guān)的危險設(shè)計參數(shù)不規(guī)范產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)不充分某項性能達(dá)不到要求充分驗證預(yù)評價不正確的配方稱量不準(zhǔn)確某項性能達(dá)不到要求嚴(yán)格執(zhí)行產(chǎn)品SOP文件配制并作好記錄原材料選擇不當(dāng)采購的原材料未能達(dá)到設(shè)計要求的性能某項性能達(dá)不到要求或測定結(jié)果不可靠嚴(yán)格制定并執(zhí)行原輔料驗收標(biāo)準(zhǔn)不適宜的儲存條件原材料的儲存條件不正確導(dǎo)致原材料失效某項性能達(dá)不到要求或測定結(jié)果不可靠嚴(yán)格制定并執(zhí)行原輔料驗收標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)過程不規(guī)范裝配過程組分、標(biāo)簽、說明書等漏裝或誤裝操作失誤或檢測錯誤嚴(yán)格按照各工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作不適當(dāng)?shù)牟僮髡f明說明書的不精確描述或缺失可引起檢測錯誤完善說明書并嚴(yán)格按照使用說明書中的規(guī)定進(jìn)行操作對醫(yī)療器械壽命中止缺少適當(dāng)?shù)臎Q定說明書的不精確描述或缺失可引起檢測錯誤完善說明書并嚴(yán)格按照使用說明書中的規(guī)定進(jìn)行操作不適當(dāng)?shù)臉?biāo)記操作人員的錯誤操作可引起檢測錯誤嚴(yán)格按照使用說明書中的規(guī)定進(jìn)行操作由不熟練、未經(jīng)培訓(xùn)的人員使用操作人員的錯誤操作可引起檢測錯誤嚴(yán)格按照使用說明書中的規(guī)定進(jìn)行操作;說明書通俗易懂錯誤或判斷錯誤操作人員的錯誤操作可引起檢測錯誤嚴(yán)格按照使用說明書中的規(guī)定進(jìn)行操作失誤和認(rèn)知檢索錯誤操作人員的錯誤操作可引起檢測錯誤嚴(yán)格按照使用說明書中的規(guī)定進(jìn)行操作疏忽和出錯操作人員的錯誤操作可引起檢測錯誤嚴(yán)格按照使用說明書中的規(guī)定進(jìn)行操作違反或縮減說明書、程序等操作人員的錯誤操作可引起檢測錯誤嚴(yán)格按照使用說明書中的規(guī)定進(jìn)行操作警告不適當(dāng)對一次性使用醫(yī)療器械再次使用可引起檢測錯誤完善說明書并嚴(yán)格按照使用說明書中的規(guī)定進(jìn)行操作不適宜的儲存條件試劑儲存條件不正確導(dǎo)致試劑失效測定結(jié)果不可靠嚴(yán)格按照使用說明書中的規(guī)定進(jìn)行操作不適宜的儲存條件樣本儲存溫度或儲存周期不正確導(dǎo)致樣本不穩(wěn)定測定結(jié)果不可靠嚴(yán)格按照使用說明書中的規(guī)定進(jìn)行操作不正確的使用超過效期使用或試劑污染變質(zhì)測定結(jié)果不可靠嚴(yán)格按照使用說明書中的規(guī)定進(jìn)行操作由重復(fù)使用造成的功能惡化保存條件的不當(dāng)或操作人員的錯誤操作使產(chǎn)品性能降低嚴(yán)格按照使用說明書中的規(guī)定進(jìn)行操作不適當(dāng)?shù)陌b操作人員的錯誤操作造成產(chǎn)品降解、污染,使產(chǎn)品性能降低嚴(yán)格按照各工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及使用說明書中的規(guī)定進(jìn)行操作運輸不當(dāng)試劑失效或污染測定結(jié)果不可靠嚴(yán)格按照使用說明書中的規(guī)定進(jìn)行操作2.體外診斷試劑安全和性能基本原則清單說明產(chǎn)品符合《體外診斷試劑安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于其中不適用的各項要求，應(yīng)當(dāng)說明理由。對于包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文件，應(yīng)當(dāng)說明其在申報資料中的具體位置；對于未包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文件，應(yīng)當(dāng)注明該證據(jù)文件名稱及其在質(zhì)量管理體系文件中的編號以備查。3.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告3.1產(chǎn)品技術(shù)要求申請人應(yīng)當(dāng)在原材料質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的前提下，根據(jù)產(chǎn)品研制、前期臨床評價等結(jié)果，依據(jù)國家標(biāo)準(zhǔn)，行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)文獻(xiàn)，按照《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告》的有關(guān)要求進(jìn)行產(chǎn)品技術(shù)要求編寫。產(chǎn)品技術(shù)要求的性能指標(biāo)應(yīng)不低于國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。產(chǎn)品各性能指標(biāo)建議不低于YY/T1164《人絨毛膜促性腺激素（HCG）檢測試劑盒（膠體金免疫層析法）》的要求。如有修訂，以最新發(fā)布版本為準(zhǔn)。3.2產(chǎn)品檢驗報告在保證產(chǎn)品原材料和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可靠的基礎(chǔ)上，采用在符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求的條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行檢驗。該產(chǎn)品有國家標(biāo)準(zhǔn)品，應(yīng)當(dāng)使用國家標(biāo)準(zhǔn)品對產(chǎn)品進(jìn)行檢驗。可提交以下任一形式的檢驗報告：3.2.1申請人出具的自檢報告。3.2.2委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機(jī)構(gòu)出具的檢驗報告。如產(chǎn)品提交自檢報告，應(yīng)按照《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》的要求提交相應(yīng)資料。4.分析性能研究分析性能評估主要包括樣本穩(wěn)定性、適用的樣本類型、準(zhǔn)確度、精密度、檢出限、分析特異性、高劑量鉤狀效應(yīng)等。申請人應(yīng)設(shè)計合理的試驗方案，對各項分析性能進(jìn)行充分評估，可以參考《定性檢測體外診斷試劑分析性能評估注冊審查指導(dǎo)原則》。如申報產(chǎn)品包含不同的包裝規(guī)格，需對各包裝規(guī)格間的差異進(jìn)行分析或驗證。如不同規(guī)格間存在性能差異，需采用每個包裝規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行性能評估；如不同規(guī)格間不存在性能差異，需要詳細(xì)說明各規(guī)格間的差別及可能產(chǎn)生的影響。如申報產(chǎn)品適用不同的機(jī)型，需要提交在不同機(jī)型上進(jìn)行評估的資料。申請人應(yīng)當(dāng)在原材料和生產(chǎn)工藝經(jīng)過選擇和確認(rèn)、質(zhì)量管理體系得到有效控制并且保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的基礎(chǔ)上，進(jìn)行產(chǎn)品的分析性能評估。下列各項資料內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括研究方案、報告和數(shù)據(jù)，提供證據(jù)的總結(jié)以及證據(jù)充分性的論證或者此項研究不適用的說明。建議著重對以下分析性能進(jìn)行研究：4.1樣本穩(wěn)定性應(yīng)充分考慮實際使用過程中樣本采集、處理、運輸及保存等各個階段的條件，對樣本的穩(wěn)定性進(jìn)行評價并提交研究資料4.2適用的樣本類型說明產(chǎn)品適用的樣本類型。4.3準(zhǔn)確度申請人可選擇下述兩種方式之一進(jìn)行準(zhǔn)確度研究。4.3.1方法學(xué)比對采用申報試劑與診斷準(zhǔn)確度標(biāo)準(zhǔn)或已上市產(chǎn)品，同時檢測臨床樣本，比較檢測結(jié)果之間的一致性程度，進(jìn)行申報試劑的準(zhǔn)確度評價。樣本應(yīng)選擇符合樣本穩(wěn)定性的預(yù)期人群樣本，或參考樣本盤。研究應(yīng)納入一定數(shù)量的陰性和陽性樣本，并注意包含一定數(shù)量的陽性判斷值附近的樣本和干擾樣本。4.3.2參考物質(zhì)檢測采用國家/國際標(biāo)準(zhǔn)品、具有互換性的有證參考物質(zhì)（CRM）或參考測量程序賦值的臨床樣本作為樣本進(jìn)行檢測，分析申報產(chǎn)品與經(jīng)確認(rèn)結(jié)果的符合情況，評價申報產(chǎn)品的準(zhǔn)確度。4.4精密度應(yīng)考慮不同樣本濃度、試劑批次、檢測輪次、時間、操作者、地點等影響因素進(jìn)行實驗設(shè)計。根據(jù)各測量條件對檢測結(jié)果影響程度的分析，設(shè)計合理的精密度試驗方案進(jìn)行評價，包括重復(fù)性、中間精密度和再現(xiàn)性。在檢測結(jié)果中，不僅需要提交陰陽性結(jié)果，還應(yīng)提交與標(biāo)準(zhǔn)色卡比對的數(shù)據(jù)（例如L1、L2、L3……），并對顯色強(qiáng)度進(jìn)行一致性分析。用于精密度評價的臨床樣本應(yīng)至少包括最低檢出限水平、中強(qiáng)濃度水平、陰性水平三個分析物濃度水平樣本。精密度研究可能涉及多天、多地點檢測，應(yīng)確保樣本的穩(wěn)定性和一致性，可將樣本等分保存。4.4.1陰性樣本：待測物濃度低于檢出限或為零濃度，陰性符合率應(yīng)為100%（n≥20）。4.4.2檢出限水平樣本：檢出限水平樣本陽性檢出率應(yīng)≥95%（n≥20）。4.4.3中/強(qiáng)陽性樣本：待測物濃度呈中度到強(qiáng)陽性，陽性檢出率為100%，或條帶結(jié)果顯色均一。4.5檢出限4.5.1檢出限的建立建議采用系列稀釋的方法進(jìn)行檢出限的確定研究。選擇至少3個陽性樣本，分別設(shè)置多個濃度梯度，每個樣本的每份稀釋濃度梯度重復(fù)檢測不少于20次，將具有95%陽性檢出率的最低濃度作為最低檢出限。4.5.2檢出限的驗證選擇與檢出限建立不同的至少3個陽性樣本，對檢出限濃度水平樣本重復(fù)檢測不少于20次，應(yīng)達(dá)到95%陽性檢出率，則建立的檢出限得到驗證。申請人應(yīng)明確檢出限驗證中各個樣本的來源及濃度確認(rèn)的方法信息。試劑盒的檢出限應(yīng)不高于25mIU/mL。4.6.分析特異性4.6.1交叉反應(yīng)分別用含500mIU/mL人促黃體生成素（hLH）、1000mIU/mL人卵泡刺激素（hFSH）和1000μIU/mL人促甲狀腺素（hTSH）且不含HCG的適宜溶液進(jìn)行檢測，結(jié)果應(yīng)均為陰性；分別用含500mIU/mLhLH、1000mIU/mLhFSH和1000μIU/mLhTSH的25mIU/mLHCG溶液進(jìn)行檢測，結(jié)果應(yīng)均為陽性。4.6.2干擾物質(zhì)申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點選擇潛在的干擾物質(zhì)進(jìn)行驗證。潛在的干擾物質(zhì)主要包括：乳糜尿、血尿、膽紅素、渾濁的尿液以及相關(guān)藥物。申請人可采用添加干擾物的樣本進(jìn)行研究，亦可采用有代表性的患者樣本，建議采用包含弱陽性水平在內(nèi)，至少兩個分析物水平的樣本，在每種干擾物質(zhì)的潛在最大濃度（“最差條件”）條件下進(jìn)行干擾試驗驗證。4.7高劑量鉤狀效應(yīng)建議采用高濃度的人絨毛膜促性腺激素抗原參考品進(jìn)行梯度稀釋后由低濃度至高濃度開始檢測，每個梯度的抗原稀釋液重復(fù)3~5份，將顯色深度隨濃度升高反而變淺時的濃度作為出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)時人絨毛膜促性腺激素抗原的最低濃度，建議產(chǎn)品說明書上明示出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)時人絨毛膜促性腺激素抗原的最低濃度。5.穩(wěn)定性研究資料主要包括實時穩(wěn)定性（貨架有效期）、使用穩(wěn)定性以及運輸穩(wěn)定性等。申請人可根據(jù)實際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案，同時應(yīng)注意選取代表性包裝規(guī)格進(jìn)行研究。穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體的實施方案、詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)以及結(jié)論。5.1實時穩(wěn)定性（貨架有效期）提交至少三批申報產(chǎn)品在實際儲存條件下保存至成品有效期后的實時穩(wěn)定性研究資料。明確儲存的環(huán)境條件（如溫度、濕度和光照）及有效期。5.2使用穩(wěn)定性提交申報產(chǎn)品實際使用期間穩(wěn)定性的研究資料，應(yīng)包括所有組成成分的開封穩(wěn)定性。明確產(chǎn)品使用的溫度、濕度條件等。5.3運輸穩(wěn)定性提交申報產(chǎn)品可在特定或者預(yù)期的條件下運輸?shù)难芯抠Y料，應(yīng)說明產(chǎn)品正確運輸?shù)沫h(huán)境條件（如溫度、濕度、光照和機(jī)械保護(hù)等）。同時說明產(chǎn)品的包裝方式以及暴露的最差運輸條件。6.陽性判斷值研究資料申請人應(yīng)當(dāng)詳細(xì)說明陽性判斷值確定的方法或依據(jù)，采用樣本的來源與組成，并提交陽性判斷值的研究資料。7.其他資料反應(yīng)體系（如需提供）反應(yīng)體系研究資料包括樣本量、加樣方式、反應(yīng)時間、判讀時間、反應(yīng)溫度和濕度等條件對產(chǎn)品性能的影響，通過試驗確定上述條件的最佳組合。7.2主要原材料研究資料和生產(chǎn)工藝研究資料（如需提供）主要研究資料包括主要原材料的資料。如涉及企業(yè)參考品，還應(yīng)提交企業(yè)參考品生產(chǎn)工藝的研究資料主要為生產(chǎn)工藝介紹，可用流程圖方式表示，并簡要說明主要生產(chǎn)工藝的確定依據(jù)。對于抗體標(biāo)記和包被工藝，注冊申請人應(yīng)考慮如標(biāo)記PH、抗體標(biāo)記和包被濃度、標(biāo)記時間、稀釋液選擇、稀釋比例、金標(biāo)墊干燥時間、NC膜干燥時間等指標(biāo)對產(chǎn)品性能的影響，通過試驗確定上述指標(biāo)的最佳組合。7.3三批產(chǎn)品的生產(chǎn)及自檢記錄。7.4證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他非臨床研究資料。（四）臨床評價資料該產(chǎn)品列入《免于臨床試驗體外診斷試劑目錄》，申請人應(yīng)按照《免于臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》提交臨床評價資料。如申請人申請的產(chǎn)品超出《免于臨床試驗體外診斷試劑目錄》描述的范圍，或預(yù)期用途聲稱可用于患者自測，應(yīng)按照《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》提交臨床試驗資料。由消費者個人自行使用的體外診斷試劑，在臨床試驗時，除需評價產(chǎn)品臨床性能外，還應(yīng)包含可用性評價（含說明書認(rèn)知能力的評價）及結(jié)果判讀能力評價。臨床試驗中需要進(jìn)行非專業(yè)使用者檢測操作的受試者應(yīng)為無醫(yī)學(xué)或?qū)嶒炇覚z驗相關(guān)專業(yè)背景、且不具有任何體外診斷試劑操作經(jīng)驗、符合產(chǎn)品預(yù)期適用范圍的人。可用性評價中由非專業(yè)使用者按照說明書要求完成采樣、檢測、結(jié)果解讀等全部過程，采樣后的過程由一位專業(yè)人員觀察并記錄，記錄內(nèi)容應(yīng)至少包括主要的質(zhì)控點，例如樣本量是否充足、是否可能發(fā)生樣本污染、檢測過程是否正確、結(jié)果判讀是否正確等，特別是過程中遇到的任何困難，應(yīng)詳細(xì)記錄，并給出總體可用性評價。上述過程完成后，受試者應(yīng)填寫統(tǒng)一的問卷，以評價說明書的易讀性，包括樣本采集、檢測過程及結(jié)果判讀等各個方面，并對產(chǎn)品說明書易讀性進(jìn)行總體評價。結(jié)果判讀能力評價是指所有參與可用性評價的受試者應(yīng)針對各種類型檢測結(jié)果進(jìn)行判讀（應(yīng)為檢測后的檢測實物，可以使用模擬樣本獲得檢測結(jié)果），供判讀的結(jié)果應(yīng)包括陽性、弱陽性、陰性、無效結(jié)果，評價受試者的判讀正確率。（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》的要求。產(chǎn)品說明書中的所有內(nèi)容均應(yīng)與申請人提交的注冊申報資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引自參考文獻(xiàn)，則應(yīng)以規(guī)范格式對此內(nèi)容進(jìn)行標(biāo)注，并單獨列明文獻(xiàn)的相關(guān)信息。產(chǎn)品說明書內(nèi)容原則上應(yīng)全部用中文進(jìn)行表述，如含有國際通用或行業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)可的英文縮寫，可用括號在中文后標(biāo)明；對于確實無適當(dāng)中文表述的詞語，可使用相應(yīng)英文或其縮寫。下面對人絨毛膜促性腺激素檢測試劑（膠體金免疫層析法）說明書的重點內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說明，以指導(dǎo)注冊申報人員更合理地完成說明書編制。1．【產(chǎn)品名稱】試劑（盒）名稱由三部分組成。被測物質(zhì)的名稱、用途、方法或者原理。如：人絨毛膜促性腺激素檢測試劑（膠體金免疫層析法）。2.【預(yù)期用途】應(yīng)至少包括以下幾部分內(nèi)容：2.1用于體外定性檢測人體尿液中人絨毛膜促性腺激素的含量，臨床上主要用于宮外孕、早孕的輔助診斷，不用于腫瘤的輔助診斷。2.2與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景情況，說明相關(guān)的臨床或?qū)嶒炇以\斷方法等。3.【檢驗原理】應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要成分詳細(xì)說明檢驗原理、方法，必要時可采用圖示方法描述。舉例如下：人絨毛膜促性腺激素檢測試劑（膠體金免疫層析法）采用免疫膠體金層析檢測技術(shù)（膠體金是利用氯金酸還原法制備出來的微顆粒，在一定條件下將抗體偶聯(lián)在金顆粒上。檢測時通過粒子上的抗原-抗體反應(yīng)進(jìn)行特異性識別）檢測人尿液中的人絨毛膜促性腺激素（HCG）含量。產(chǎn)品檢測線包被HCG單抗/多抗，質(zhì)控線包被羊抗鼠抗體（不限于此宿主類型），膠體金結(jié)合墊中含有配對的HCG抗體標(biāo)記的膠體金顆粒。檢測時當(dāng)樣本中存在人絨毛膜促性腺激素時，先與金標(biāo)抗體反應(yīng)，形成抗原-金標(biāo)抗體復(fù)合物，依靠層析作用在纖維膜上移動，運行至檢測線時，遇到包被抗體形成抗體-抗原-金標(biāo)抗體復(fù)合物，并在檢測線上出現(xiàn)一條紅色色帶。無論是否存在人絨毛膜促性腺激素，質(zhì)控線都將出現(xiàn)一條紅色色帶。圖1檢測原理圖4.【主要組成成分】4.1說明試劑包含組成、數(shù)量等信息。4.2建議對所包被抗體的相關(guān)信息進(jìn)行簡單介紹。5.【儲存條件及有效期】對試劑盒的效期穩(wěn)定性、開封穩(wěn)定性、運輸穩(wěn)定性等信息做詳細(xì)介紹。并對開封后未使用產(chǎn)品允許暴露于空氣中的溫度、濕度及期限等條件予以明確。6.【樣本要求】重點明確以下內(nèi)容：6.1樣本是否受臨床癥狀、用藥情況等因素的影響。6.2建議采用新鮮晨尿。6.3如不能采用新鮮樣本應(yīng)注明樣本保存條件及期限。7.【檢驗方法】詳細(xì)說明試驗操作的各個步驟7.1實驗環(huán)境：溫、濕度條件要求。7.2試劑使用方法、注意事項，試劑條/卡/筆開封后注意事項等。7.3明確樣本加樣時間、觀察時間及加樣方法。8.【檢驗結(jié)果的解釋】可結(jié)合圖示方法說明陰性、陽性及無效結(jié)果的判讀示例。說明在何種情況下應(yīng)對樣本進(jìn)行重復(fù)測試，以及在重復(fù)測試時需要采取的樣本處理方式。9.【檢驗方法局限性】至少應(yīng)包括以下內(nèi)容9.1本試劑的檢測結(jié)果僅供參考，不得作為臨床診治的唯一依據(jù)，對患者的臨床管理應(yīng)結(jié)合其癥狀/體征、病史、其他實驗室檢查及治療反應(yīng)等情況綜合考慮。9.2受檢測試劑方法學(xué)的限制，實驗人員應(yīng)對陰性結(jié)果給予更多的關(guān)注，需結(jié)合其他檢測結(jié)果綜合判斷，建議對有疑問的陰性結(jié)果可采用其他方法進(jìn)行復(fù)核。9.3有關(guān)假陰性結(jié)果的可能性分析。9.4對檢測結(jié)果為弱陽性的情況進(jìn)行提示，建議采用其他方法學(xué)對血液樣本進(jìn)行檢測。10.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】詳述以下性能指標(biāo)：10.1檢出限：說明試劑的最低檢出濃度并簡單介紹檢出限的確定方法。10.2重復(fù)性：對同一批次的檢測試