《典必殊打印稿》課件

0.3%妥布霉素/0.1%地塞米松妥布霉素新霉素多粘菌素B慶大霉素氯霉素金黃色葡萄球菌表皮葡萄球菌B-溶血性鏈球菌嗜血流感菌肺炎桿菌敗血變形桿菌摩拉克菌綠膿桿菌棒狀桿菌

妥布霉素:廣譜抗眼科致病菌BartlettJD.,GhormleyNR,etal,OphthalmicDrugFacts,St.Louis,Kluwer,1994page98.85.073.566.247.7100.062.281.64.6敏感性%妥布霉素:對眼部主要致病菌高度敏感張文華，?化膿性角膜潰瘍的病原學(xué)診斷和藥物治療??中華眼科雜志?2000：4-5妥布霉素:抗菌效應(yīng)更為持久抗生素后續(xù)作用(小時)金黃色葡萄球菌

(MIC)(10*MIC)表皮葡萄球菌(MIC)(10*MIC)綠膿桿菌(MIC)(10*MIC)MinguezF.etal.PostantibioticEffectofGeneralAntimicrobials.Presentedat17thAntibioticSusceptibilityReport,Yearsofsurveillance;1978through1988.n=600,000株敏感性%妥布霉素:不易產(chǎn)生誘導(dǎo)耐藥現(xiàn)象妥布霉素：對角膜上皮損傷愈合影響小Nelson,J.D.etal.CurEyeRes.9:277,1990.損傷％(兔模型)小時幾種氨基糖苷類藥物的耐藥性比較耐藥性％李家泰?中國抗生素雜志?1998年10月第23卷第5期371-376N:細(xì)胞形態(tài)正常新霉素及多粘菌素B角膜上皮細(xì)胞毒性?眼科新進(jìn)展?1989年第9卷第2期p4-6〔兔模型〕曾平，劉金陵編譯?藥物毒副作用的眼部表現(xiàn)?p22新霉素：耳、腎毒性及強致敏性是氨基糖苷類藥物中最易造成腎及聽神經(jīng)損害的抗生素即使出現(xiàn)首發(fā)病癥后立即停藥，也將出現(xiàn)不可逆耳聾不但易引起眼瞼，結(jié)膜等過敏，還可引起眼周皮膚的接觸性皮炎曾于50-60年代廣泛用于眼科，因其全身毒副作用，局部致敏性、耐藥性，及角膜上皮毒性等副作用，目前臨床已少見單方的新霉素滴眼液李繼光譯?抗生素及化學(xué)藥物治療?p164新霉素可能的致敏機制白介素〔IL-1a〕是一種重要炎癥因子，可導(dǎo)致過敏及炎癥反響病癥及體征出現(xiàn)新霉素可引起白介素在皮膚及粘膜上皮聚集新霉素對白介素〔IL-1a〕的影響呈現(xiàn)明顯的濃度依賴效應(yīng)00.0040.160.321234硫酸新霉素濃度〔%〕白介素〔IL-Ia〕P<0.01P<0.05妥布霉素眾所周知的優(yōu)越性廣譜抗G+菌與G－菌活性對眼部主要致病菌均敏感不易產(chǎn)生誘導(dǎo)耐藥抗菌效應(yīng)更持久極佳的舒適與平安妥布霉素糖皮質(zhì)激素有效控制眼內(nèi)炎癥，主要取決于:?

本身的抗炎強度

?

角膜穿透性地塞米松：強效糖皮質(zhì)激素

地塞米松25-30倍于氫化可的松地塞米松6-7倍于強的松龍…..陳祖基?實用眼科藥理學(xué)?等效劑量(mg)2025550.600.75常用糖皮質(zhì)激素的抗炎作用比較:類別短效中效長效藥名氫化可的松可的松強的松強的松龍倍他米松地塞米松抗炎作用(比值)1.00.83.54.025-3525-30半衰期(分鐘)90

90>200>200>300>300地塞米松：強效糖皮質(zhì)激素甲基強的松龍地塞米松強的松龍強的松氫化可的松可的松氟羥強的松龍氟米龍地塞米松：角膜滲透性強常用糖皮質(zhì)激素的角膜滲透性比較：…..陳祖基?實用眼科藥理學(xué)?增強R

—OHR—O—P—ONaONaOR—O—C—CH3O醇型磷酸鹽型醋酸酯型三種不同類型地塞米松化學(xué)結(jié)構(gòu)典必殊?中地塞米松的優(yōu)勢醇型及磷酸鹽型地塞米松抗炎效果比較磷酸鹽型地塞米松的抗炎強度為18.7%醇型〔典必殊?〕地塞米松的抗炎強度那么高達(dá)39.9%.39.9%因此：典必殊?能非常有效地控制眼內(nèi)炎癥18.7%7.5分鐘角膜濃度達(dá)頂峰30-40分鐘房水和虹膜濃度達(dá)頂峰…..陳祖基?實用眼科藥理學(xué)?地塞米松：起效快速0.1%地塞米松混懸液點眼后眼內(nèi)各組織的藥物濃度時間(分)751530405060120240角膜(μg/g)14.7512.568.1213.0010.287.635.731.86房水(μg/g)0.310.580.690.970.960.820.700.31虹膜(μg/g)0.400.310.850.610.590.130.160.14地塞米松卓越的臨床效果醇型制劑，極易滲透舒適度高，平安性好地塞米松強效、快速的抗炎效果微粉制劑，生物利用度高復(fù)方制劑的優(yōu)勢一滴藥液二種成分，可提供累加的治療效果減少沖刷現(xiàn)象，保證藥物的正確供給量患者使用更方便，提高了患者的順應(yīng)性

典必殊?的適應(yīng)癥典必殊?的適應(yīng)癥

典必殊?的禁忌癥長期使用糖皮質(zhì)激素可能會有以下現(xiàn)象發(fā)生：眼壓升高視神經(jīng)受損二重感染角膜穿孔典必殊?的本卷須知典必殊?眼膏—獲得醫(yī)生患者的一致青睞典必殊?治療細(xì)菌性角膜炎金葡菌感染，治療前1滴/4小時，5天典必殊?治療過敏性結(jié)膜炎1滴/6小時,8天過敏性結(jié)膜炎鋪路石樣乳頭、充血、水腫等滿意很滿意0204060801001

4

7

14

21N=32N=27N=29N=30N=32%Smith,J.P.EfficacyandSafetyofTobramycin-Dexamethasonesolution.AlconClinicalmonrtor’sSummaries099-011:3432:0384,1985滿意率北京同仁醫(yī)院白內(nèi)障中心施玉英等用藥后療效評估標(biāo)準(zhǔn)結(jié)論：明顯改善病癥和體征有效預(yù)防感染減少炎癥液膏合用，起效更快，療效更好

52%94%100%有效率%總結(jié)典必殊?的平安性得到一致認(rèn)同

已被載入美國藥典在全球90多個國家廣泛應(yīng)用與中國人種類似的亞洲國家也廣泛應(yīng)用國內(nèi)1500多家醫(yī)院臨床應(yīng)用已4-6年銷售金額占全國眼用復(fù)方制劑75%以上

典必殊?—眼用復(fù)方制劑第一品牌任何糖皮質(zhì)激素眼用均可引起眼壓的變化激素性青光眼的產(chǎn)生原因

主要與個體因素關(guān)系密切升壓反響類別低反響中等反響高反響眼壓升高程度基因配對隨機樣本的發(fā)生率預(yù)計總樣本發(fā)生率<6mmHgPLPL66%64%6~15mmHgPLPH29%32%>15mmHgPHPH5%4%……陳祖基?實用眼科藥理學(xué)?以下患者疑為激素的

高反響人群青光眼高眼壓低流暢系數(shù)高度近視眼青少年糖尿病外傷性青光眼青光眼家族史激素高反響家族史……陳祖基?實用眼科藥理學(xué)?典必殊?的平安性

625名接受激素青光眼激發(fā)試驗的志愿者，沒有一例因為試驗而出現(xiàn)視功能的永久性改變。LeBlanceRP,StewartRH,Becker“Corticosteroidprovocativetesting〞,investOphthalmol1970.9.946即使是激素敏感人群，典必殊?用藥3周內(nèi)眼壓也是平安的0.1%

地塞米松對眼壓的影響IOP對0.1%地塞米松的平均反響影響為22.7天〔±3.5天〕

RobertH.Stewart,et