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文檔簡介

實驗診斷學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院實驗診斷教研室吳曉冬wuxiaodong701@163.com腎臟功能排泄水分、代謝產(chǎn)物、廢物,保留有用物質(zhì)調(diào)節(jié)水分和滲透壓調(diào)節(jié)電解質(zhì)及酸堿平衡制造某些重要的生理活性物質(zhì)

腎臟功能生成尿液—

維持水、電解質(zhì)、蛋白質(zhì)和酸堿平衡內(nèi)分泌功能—腎素、紅細(xì)胞生成素、活性VD:調(diào)節(jié)血壓、鈣磷代謝、RBC生成腎病實驗室檢查尿液檢查:早期篩選、長期隨訪、判斷腎病程度與預(yù)后腎功能檢查:腎小球濾過功能及腎小管酸化功能等,用于判定腎病程度、預(yù)測預(yù)后、確定療效、調(diào)整用藥劑量依據(jù),無早期診斷價值腎活檢病理檢查:診斷腎小球疾病、腎小管疾病及其類型,指導(dǎo)治療、療效與預(yù)后判斷

GFR

(glomerularfiltrationrate)單位時間內(nèi)兩腎生成的原尿量稱腎小球濾過率。臨床設(shè)計各種物質(zhì)血漿清除率(clearance)試驗。清除率計算公式:

U:尿中某種物質(zhì)濃度

V:每分鐘尿量(ml/min)

P:血漿中某種物質(zhì)的濃度

用于測定腎小球濾過率、腎血流量、腎小管重吸收與分泌作用。

一腎小球功能檢查根據(jù)各種物質(zhì)經(jīng)腎排出方式不同,腎清除率可分別測定腎小球濾過率、腎血流量、腎小管對各種物質(zhì)的重吸收和分泌作用全部由腎小球濾出,腎小管不吸收、不分泌,如菊粉,可作為腎小球濾過率測定的理想物質(zhì),能完全反映腎小球濾過率全部由腎小球濾出,不被腎小管重吸收,但腎小管有少量排泌,如尿素、肌酐等,可基本代表腎小球濾過率全部由腎小球濾出,又被腎小管全部吸收,如葡萄糖,可作為腎小管最大吸收率的測定除腎小球濾過外,大部分通過腎小管分泌排出,如對氨馬尿酸等,可作為腎血流量的測定一、內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)測定腎單位時間內(nèi)把若干毫升血液中的內(nèi)在肌酐全部清除,稱為Ccr。較早判斷腎小球功能[原理]

PKATPH2O

肌酸P~肌酸肌酐(腎排除)

嚴(yán)格控制外源肌酐干擾,血肌酐生成量和尿排量恒定,血肌酐的含量主要受內(nèi)源性肌酐的影響。

肌酐主要從腎小球濾過,少量近端腎小管分泌,不被腎小管重吸收。[方法]1、

標(biāo)準(zhǔn)24小時留尿計算法,(1)連續(xù)3天進(jìn)低蛋白飲食(

40g/d),禁食肉類(無肌酐飲食)、不做劇烈運(yùn)動;(2)

第4日清晨8時排干尿液,收集24小時尿量,取血2-3ml,同時送檢,測血中及尿中肌酐濃度。腎小球功能檢查矯正清除率=實際清除率×標(biāo)準(zhǔn)體表面積(1.73m2)/受試者體表面積[參考值]

成人血清(漿)Cr:

男性44~132μmol/L;

女性70~106μmol/L;兒童30-60μmol/L

根據(jù)體表面積校正后:Ccr為80~120ml/min·1.73m2。

40歲以后隨年齡增加,Ccr逐年下降,

70歲時約為青壯年的60%。腎小球功檢查

(Ccr)測定

[臨床意義]1、

判斷腎小球損害的較敏感指標(biāo)GFR降低50%,Ccr降低至50ml/min,血肌酐、尿素氮正常。2、

評估腎功能損害程度:

Ccr值輕度70-51ml/min;中度50-31ml/min;重度<30ml/min3、急性腎衰分期:早期20-11ml/min;晚期10-6ml/min;終末期<5ml/min注意血Cr濃度較高時通過腎小管排泌量明顯增多,嚴(yán)重腎小球濾過功能損害的,Ccr與GFR會出現(xiàn)分離現(xiàn)象。4、指導(dǎo)治療:慢性腎衰:Ccr<30-40ml/min,限蛋白攝入;<30ml/min,利尿治療無效;<10ml/min,腎替代治療。腎衰:由腎代謝與排泄的藥物量由Ccr決定給藥劑量及時間。腎小球功檢查(Ccr)測定二、血清肌酐測定(serumcreatinine

Cr)[原理]

血肌酐濃度取決于腎小球濾過能力。腎實質(zhì)損害,GFR降至1/3時,Cr上升,Cr可作為GFR受損指標(biāo)。[參考值]

全血肌酐為88.4-176.8μmol/L;血清(血漿)肌酐:男:53-97μmol/L

女:44-80μmol/L[臨床意義]1、↑

腎小球濾過功能嚴(yán)重減退(腎衰)(1)急性腎衰竭,進(jìn)行性升高

器質(zhì)性損害,伴少尿或非少尿第一節(jié)腎小球功能檢查(2)慢性腎衰竭升高程度與病變程度一致腎衰竭代償期:<178μmol/L

腎衰竭失代償期:>178μmol/L

腎衰竭期:>445μmol/L

2、鑒別腎前性和腎實質(zhì)性少尿:

>200μmol/L,多為器質(zhì)性腎衰竭少尿;

<200μmol/L,多為腎前性少尿,如心衰、脫水、肝腎綜合征致有效血容量下降。3、BUN/Cr(mg/dl)的意義:(1)器質(zhì)性腎損害:BUN

,Cr

,BUN/Cr≤10:1

(2)腎前性少尿:僅BUN

、BUN/Cr>10:14、↓→老年人、消瘦者,肌酐偏低,若上升,警惕腎損害,進(jìn)一步檢測Ccr。2.血清尿素氮(BUN)測定

[原理]

尿素是蛋白質(zhì)和氨基酸的最終代謝產(chǎn)物。

脫氨基

氨基酸

-酮酸+NH3

尿素經(jīng)腎排出(大部分)

經(jīng)腎小管重吸收(少部分)

體液中尿素的濃度常用尿素中含有的氮來表示,

血尿素氮(bloodureanitrogen,BUN)測定在反映腎小球濾過功能上,由于多種因素干擾,不如血肌酐理想。

腎小球功能檢查

[參考值]成年人血清尿素氮為3.2-7.5mmol/L;

兒童為1.8-6.5mmol/L;(1分子尿素含2個氮原子)

[臨床意義]

與血肌酐相同,因腎有強(qiáng)大貯備能力,

當(dāng)GFR降至正常50%以內(nèi)時,BUN正常;

當(dāng)GFR降至超過50%時,血BNU開始迅速增高;

當(dāng)GFR減低到75%時,BUN才會超過正常上限。

在反映腎小球濾過功能上,BUN的特異性、敏感性均差。

↑見于(1)腎小球濾過功能損害

各種原發(fā)性腎小球腎炎、腎盂腎炎、間質(zhì)性腎炎、腎腫瘤、多囊腎

慢性腎衰;

腎衰代償期:GFR

50ml/min,BUN

9mmol/L

BUN升高與病情嚴(yán)重性一致

腎衰失代償期:BUN

9mmol/L

腎衰期:BUN

20mmol/L

腎小球功能檢查(2)蛋白質(zhì)攝入過多或分解增加:

急性傳染病、高熱、上消化道大出血、大面積燒傷、甲亢等,BUN

,血Cr可正常,上述情況糾正,BUN

。

(3)與血Cr綜合利用,協(xié)助診斷腎性與非腎性衰竭:

腎病變腎衰竭—BUN及血Cr均升高;

腎前性衰竭--嚴(yán)重脫水,大量腹水,循環(huán)衰竭,致腎

血流量

,BUN

,Cr升高不明顯,BUN/Cr(mg/dl)

10:1,擴(kuò)容后尿量

,BUN

。

(4)腎衰透析充分性指標(biāo),以KT/V表示:

K:透析器BUN清除率L/min

T:透析時間(min)

V:BUN分布容積(L)

KT/V

1.0示透析充分

↓見于低蛋白質(zhì)飲食及嚴(yán)重肝功能障礙等

腎小球功能檢查

腎小球功能檢查4.血清尿酸(UA)測定

尿酸為嘌呤代謝產(chǎn)物,主要生成于肝,從腎排泄??勺杂赏高^腎小球,血尿酸濃度受腎小球濾過功能和腎小管重吸收功能的雙重影響。

[參考值]

男性210~420μmol/L,女性150~350μmol/L。

[臨床意義]

嚴(yán)格禁食含嘌呤豐富食物3天排除外源性尿酸干擾

(1)血尿酸濃度升高

原發(fā)性:嘌呤產(chǎn)生過多或排泄減低

繼發(fā)性:各種類型急慢性腎臟疾病、藥物、毒物所致酸中毒;以及多種血液病、惡性腫瘤等因細(xì)胞大量破壞所致的繼發(fā)性痛風(fēng)。

嘌呤代謝酶缺乏

痛風(fēng)

(2)血尿酸濃度降低

各種原因致腎小管重吸收尿酸功能損害,尿中大量丟失,

以及肝功能嚴(yán)重?fù)p害尿酸生成減少。

腎小球功能檢查

腎小球功能檢查5.尿微量清蛋白測定

高血壓、糖尿病及系統(tǒng)性紅斑狼瘡等伴腎病變的緩慢進(jìn)行性惡化,較早指標(biāo)

6.尿蛋白選擇性指數(shù)檢測

7.尿蛋白電泳分析

8.菊粉清除率測定一近端腎小管功能檢查(一)酚紅排泌試驗判斷近端腎小管排泌功能的粗略指標(biāo)↑1.肝膽病變

2.血漿清蛋白過低

3.甲狀腺功能亢進(jìn)↓1.腎性因素:近端腎小管?。宦阅I炎;慢性腎盂腎炎;腎動脈硬化等

2.腎前因素:心衰、休克

3.腎后因素:尿路梗阻等腎小管功能檢查(二)腎小管葡萄糖最大重吸收量腎小管G最大重吸收量試驗原尿G超過近端小管最大吸收極限(腎糖閾),出現(xiàn)尿糖。血糖、OGTT正常的尿糖—腎性糖尿,見于慢性腎炎、腎盂腎炎、間質(zhì)性腎炎。因檢測方法煩瑣,臨床很少用。(三).有效腎血漿流量測定(ERPF)

目前臨床較多采用放射性核素或其標(biāo)記物的腎清除能力反映腎有效血漿流量。

[原理]

外源性物質(zhì)對氨馬尿酸和131I-鄰碘馬尿酸靜脈注射后,經(jīng)腎循環(huán)一次,20%由腎小球濾過,80%由腎小管排泌,幾乎完全被清除。它們的清除率實質(zhì)上代表腎血漿流量。腎小管功能檢查[參考值]ERPF600-800ml/min;有效腎血漿流量

ERBF1200-1400ml/min;有效腎血流量成年人69.6-92.2mg/(min.1.73m2)[臨床意義](1)反映血流動力學(xué)變化腎血管性疾病腎動脈狹窄腎靜脈血栓

ERPF

腎動脈畸形急性腎炎

ERPF

慢性腎小球腎炎腎血管受損

ERPF

高血壓病早期血管痙攣

ERPF

肝腎綜合征、心衰、休克:ERPF一過性

(2)協(xié)助診斷腎小管病變:慢性腎盂腎炎,ERPF

(3)判斷移植腎急性腎小管壞死

診斷急性排斥反應(yīng)。腎小管功能檢查(四)近端腎小管功能檢測(尿小分子蛋白檢測)

1.α1微球蛋白測定

α1-MG是肝細(xì)胞與淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的糖蛋白,MW26000.游離α1-MG可自由通過腎小球,但99%被近曲小管上皮重吸收,尿中僅微量。用免疫學(xué)方法檢測血中游離α1-MG濃度。

[臨床意義]

(1)評價近端腎小管功能損害

尿α1-MG升高,反映早期近端腎小管功能損傷的特異、敏感指標(biāo)。α1-MG不受惡性腫瘤影響,酸性尿中不會出現(xiàn)假陰性,故更可靠。原發(fā)性腎臟疾病、腎移植后急排反應(yīng)、風(fēng)濕、高血壓腎病綜合癥等

(2)評估腎小球濾過功能

血清α1-MG升高提示腎小球濾過率降低所致的血儲留。比血Cr和

2-MG更靈敏。

(3)血清α1-MG降低見于嚴(yán)重肝實質(zhì)性病變所致生成減少.

腎小管功能檢查

2.

2-微球蛋白的測定(β2-microglobulin,β2MG)

[原理]

2-MG蛋白是由有核細(xì)胞產(chǎn)生的一種小分子球蛋白,MW11800,99個氨基酸組成的多肽,HLA輕鏈組分。廣泛存于血、尿、腦脊液、唾液、初乳。自由通過腎小球,近端小管全部吸收,尿中僅微量。應(yīng)用免疫學(xué)方法檢測血清與尿

2-MG蛋白濃度。

(1)尿

2-MG升高

近端腎小管重吸收功能受損---腎小管間質(zhì)性疾病、藥物、毒物致早期腎小管損傷、腎移植急性排斥反應(yīng)早期、糖尿病腎病早期等。

(2)血清

2-MG升高

①腎小球濾過功能受損,敏感性高于血Cr.

②IgG腎病、腫瘤、多種炎性疾病

腎小管功能檢查

三、遠(yuǎn)端腎小管功能

1.晝夜尿比重及3小時尿比重試驗

晝夜尿比重試驗受試日正常進(jìn)食,每餐含水量在500~600ml,除三餐外不再飲任何液體。晨8點完全排空膀胱后至晚8點止,每2h收集尿1次共6次,分別測定每次尿量及比重。晚8點至次晨8點的夜尿收集在一個容器內(nèi),同樣測定尿量、比重。

3h尿比重試驗晨8點排空膀胱后每3h收集尿1次,至次晨8點止

【參考值】成人尿量1000~2000mL/24h,其中:

夜尿量<750ml;

晝尿量/夜尿量比值一般為3~4:1;

夜尿或晝尿中至少1次尿比重>1.018;

晝尿中最高與最低尿比重差值>0.009;

3h尿比重至少1次尿比重>1.020(多為夜尿),1次低于1.003

[臨床意義]

(1)夜尿>750ml或兩種檢查中晝夜尿量比值降低,而尿比重值及變化率仍正常。濃縮功能受損的早期改變,見于間質(zhì)性腎炎、慢性腎小球腎炎、高血壓腎病和痛風(fēng)性腎病早期主要損害腎小管。

若同時伴有夜尿增多及尿比重?zé)o1次>1.018或晝尿比重差值<0.009,提示上述疾病致稀釋濃縮功能嚴(yán)重受損;

若每次尿比重均固定在1.010左右的低值,稱為等滲尿或等張尿,表明腎只有濾過功能而稀釋濃縮功能完全喪失。

(2)尿量少而比重增高、固定在1.018左右(差值<0.009)多見于急性腎小球腎炎及其他影響減少腎小球濾過率情況,因此時原尿生成減少而稀釋濃縮功能相對正常所致。

(3)尿量明顯增多(超出4L/24h)而尿比重均低于1.006,為尿崩癥的典型表現(xiàn)。腎小管功能檢查四、尿酶及其它腎小管定位性標(biāo)志物檢測1.尿T-H糖蛋白測定[原理]THP為髓伴升支粗段和遠(yuǎn)曲小管上皮細(xì)胞合成,阻止水的重吸收參與原尿稀釋-濃縮功能.[臨床意義]

①尿THP增高--遠(yuǎn)端腎小管損傷尿THP增多提示各種原因的遠(yuǎn)端腎小管損害.可見于上尿路梗阻、炎癥、感染,自身免疫性疾患、藥物毒性、銅和鎘中毒等所致的腎小管間質(zhì)性炎.尿結(jié)石體外震波碎石治療術(shù)成功者第二天尿THP明顯升高;若THP無明顯變化則表明碎石失敗.②尿THP持續(xù)低水平可見于慢性腎功能衰竭及急性腎小球炎所致GFR顯著降低者.腎小管功能檢查2.腎小管定位性尿酶---尿N-乙酰-?-D-氨基葡萄糖苷酶測定NAG廣泛分布多種組織細(xì)胞中的溶酶體水解酶,正常腎小球不能濾過.尿路中NAG主要存在于腎小管特別是近端腎小管上皮細(xì)胞中,故尿NAG可作為腎小管損傷的標(biāo)志物.【臨床意義】尿NAG活性升高是反映腎損傷最敏感的指標(biāo)之一.

①各種原因所致腎小管損傷早現(xiàn)即可出現(xiàn),

②腎小球炎癥等腎小球病變尿NAG活性升高,并與病變程度相關(guān).

③糖尿病腎病、高血壓腎病、狼瘡性腎炎及氨基類抗生素等藥物所致腎損害,

④腎移植后排斥反應(yīng)的前1-3天即可觀察到尿NAG活性升高.

尿NAG檢查是早期診斷多種原因所致腎損傷的理想指標(biāo).腎小管功能檢查(五)

腎小管酸中毒的實驗診斷

腎小管性酸中毒(renaltubularacidosis,RTA):腎小管泌H+或重吸收HCO3-功能下降,尿酸化功能失常而引起的慢性酸中毒。

分三型:I型:遠(yuǎn)端腎小管性酸中毒;

II型:近端腎小管性酸中毒;

IV型:既有代酸性酸中毒,又有高血鉀。

1.NH4Cl負(fù)荷(酸負(fù)荷)試驗

口服一定量的酸性藥物NH4Cl,協(xié)助診斷遠(yuǎn)端腎小管性酸中毒,分為單劑量法與3天NH4Cl負(fù)荷法。

適應(yīng)癥

只適用于不典型或不完全的腎小管酸中毒、無全身中毒表現(xiàn)的患者,用于診斷I型遠(yuǎn)端腎小管性酸中毒。

[參考值]成人短或長程法的尿樣中至少1次PH<5.5。

[臨床意義]若5次尿樣pH均大于5.5,提示遠(yuǎn)端腎小管排泄H+和NH3功能嚴(yán)重?fù)p害,可診斷為1型RTA。

腎小管功能檢查2.碳酸氫離子重吸收排泄(堿負(fù)荷)試驗

[原理]

腎小球濾出的HCO3-

:85%-90%近端腎小管重吸收入血

10-15%遠(yuǎn)端腎小管重吸收保證血液中有足夠的NaHCO3,維持血漿pH值穩(wěn)定。

II型腎小管性酸中毒,近端腎小管重吸收HCO

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