醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第九章超敏反應(yīng)

俗稱變態(tài)反應(yīng)（allergy）或過(guò)敏反應(yīng)(anaphylaxis)

概念

是指機(jī)體對(duì)某些抗原初次應(yīng)答后，再次接觸相同抗原刺激時(shí)，發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。其實(shí)質(zhì)上是異?；虿±硇缘拿庖邞?yīng)答。第九章超敏反應(yīng)（hypersensitivity）超敏反應(yīng)分型（1963年Gell和Coombs）

I型超敏反應(yīng)速發(fā)型超敏反應(yīng)II型超敏反應(yīng)III型超敏反應(yīng)Ⅳ型超敏反應(yīng)細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)

又稱過(guò)敏反應(yīng)(anaphylaxis)主要由特異性IgE介導(dǎo)的局部和全身反應(yīng)

主要特征1、出現(xiàn)快，消退也快2、出現(xiàn)功能紊亂性疾病，不出現(xiàn)嚴(yán)重組織細(xì)胞損傷3、有明顯個(gè)體差異和遺傳背景一、參與Ⅰ型超敏反應(yīng)的主要成分和細(xì)胞（一）變應(yīng)原（allergens）及其特征1、能夠選擇性地激活CD4+Th2細(xì)胞及B細(xì)胞，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE型抗體應(yīng)答(個(gè)體差異)2、誘發(fā)過(guò)敏性應(yīng)答的劑量極小3、天然變應(yīng)原多為小分子可溶性蛋白質(zhì)吸入性變應(yīng)原花粉塵螨或其排泄物真菌或其孢子動(dòng)物皮屑或羽毛藥物青霉素磺胺普魯卡因有機(jī)碘化物食物變應(yīng)原常見(jiàn)變應(yīng)原（Allergen）能夠誘導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)的抗原性物質(zhì)。昆蟲(chóng)1、主要由鼻咽部、扁桃體、氣管和胃腸道粘膜下固有層淋巴組織中的B細(xì)胞產(chǎn)生。2、具有同種組織細(xì)胞的親嗜性，稱為親細(xì)胞抗體。IgE+肥大細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)胞——機(jī)體致敏（二）變應(yīng)素---

IgE

（三）參與Ⅰ型超敏反應(yīng)的細(xì)胞肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面具有高親和性IgEFc受體(FcεRⅠ)

，胞質(zhì)中有嗜堿性顆粒，被變應(yīng)原激活后可釋放出生物活性介質(zhì)(白三烯LTs、組胺等）。靜息肥大細(xì)胞激活后5分鐘激活后60分鐘嗜酸性粒細(xì)胞主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜組織被一些細(xì)胞因子作用后可表達(dá)高親和性FcεRⅠ激活后可釋放生物活性介質(zhì)一類介質(zhì)是具有毒性作用的顆粒蛋白及酶類物質(zhì)可殺傷寄生蟲(chóng)和病原微生物一類介質(zhì)與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放的類似二、Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生過(guò)程和發(fā)生機(jī)制早期反應(yīng)在接觸過(guò)敏原后幾秒鐘內(nèi)即可發(fā)生，持續(xù)數(shù)小時(shí)，主要由細(xì)胞內(nèi)預(yù)先形成的儲(chǔ)備介質(zhì)組胺、激肽原酶等引起。晚期反應(yīng)在刺激后4~6小時(shí)內(nèi)發(fā)生，持續(xù)數(shù)天或更長(zhǎng)，主要由細(xì)胞受致敏原刺激后合成釋放的介質(zhì)引起的炎癥反應(yīng)。如：白三烯、前列腺素、血小板活化因子等。三、臨床常見(jiàn)的Ⅰ型超敏反應(yīng)性疾?。ㄒ唬┤硇赃^(guò)敏性休克

1、藥物過(guò)敏性休克青霉素常見(jiàn)

青霉素及其產(chǎn)物（青霉噻唑醛酸，青霉烯酸）與體內(nèi)蛋白結(jié)合成完全抗原青霉素制劑中大分子雜質(zhì)可能成為抗原

2、血清過(guò)敏性休克：用動(dòng)物免疫血清治療疾?。ㄈ缙苽L(fēng)抗毒素等）（二）局部過(guò)敏反應(yīng)

1、呼吸道過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏性哮喘、變應(yīng)性鼻炎2、胃腸道過(guò)敏反應(yīng)3、皮膚過(guò)敏反應(yīng)

蕁麻疹、濕疹、血管性水腫四、Ⅰ型超敏反應(yīng)的防治原則1、變應(yīng)原檢測(cè)

2、脫敏療法3、藥物治療

4、免疫新療法

異種免疫血清脫敏療法：

小劑量、短間隔、多次注射。小劑量變應(yīng)原與少量致敏靶細(xì)胞作用后，只釋放少量的生物活性介質(zhì)，不足以引起明顯臨床癥狀。特異性變應(yīng)原減敏療法：

小劑量、長(zhǎng)間隔、多次注射。誘導(dǎo)IgG類循環(huán)抗體的產(chǎn)生，降低IgE類的產(chǎn)生；并能阻止IgE與變應(yīng)原在細(xì)胞表面結(jié)合，進(jìn)而阻止肥大細(xì)胞脫顆粒。

這種IgG抗體稱為封閉抗體或阻斷抗體。脫敏、減敏治療脫敏前后藥物治療抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放的藥物

穩(wěn)定細(xì)胞膜：色甘酸二鈉等

提高細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度：腎上腺素等。生物活性介質(zhì)拮抗藥

抗組胺藥、乙酰水楊酸等改善效應(yīng)器官反應(yīng)性的藥物

腎上腺素、葡萄糖酸鈣等免疫新療法人源化IgE單抗重組可溶性IL-4R使用IL-12由IgG或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞作用下，引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)，又稱細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)。第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)一、Ⅱ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制（一）靶細(xì)胞及其表面的抗原

正常組織細(xì)胞靶細(xì)胞

改變的自身組織細(xì)胞被抗原或抗原表位結(jié)合修飾的自身組織細(xì)胞。血細(xì)胞表面的同種異型抗原：ABO、Rh等靶細(xì)胞表

異嗜性抗原面的抗原

改變的自身抗原結(jié)合在細(xì)胞表面的藥物抗原表位等（二）抗體

IgG、IgM等

二、臨床常見(jiàn)的Ⅱ型超敏反應(yīng)性疾?。ㄒ唬┩N異型抗原引起疾病輸血反應(yīng)

新生兒溶血癥（二）自身組織細(xì)胞成分改變或被修飾引起疾病自身免疫性溶血性貧血藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減少癥（三）異嗜性抗原引起疾病急性風(fēng)濕熱（四）甲狀腺功能亢進(jìn)新生兒溶血癥甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)自身性Ab（長(zhǎng)效甲狀腺刺激素LATS）與促甲狀腺刺激素(TSH)受體結(jié)合，刺激甲狀腺素分泌（刺激型超敏反應(yīng)），引起甲亢。第三節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)

Ⅲ型超敏反應(yīng)是由中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜后，通過(guò)激活補(bǔ)體和血小板、嗜堿性、嗜中性粒細(xì)胞參與作用下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。又稱免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng)（immunecomplexdisease,ICD)。一、Ⅲ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制（一）中等大小IC的形成與沉積

可溶性抗原的持續(xù)存在

抗原略多于抗體，易形成中等大小的IC

血管通透性增加血管內(nèi)高壓與渦流補(bǔ)體：經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，C3a/C5a，C3b與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞膜表面受體結(jié)合，釋放組胺等介質(zhì)，引起血管通透性提高，出現(xiàn)水腫中性粒細(xì)胞：釋放溶酶體酶，水解血管及組織血小板：聚集，活化，形成血栓，引起出血壞死，釋放血管活性胺類物質(zhì)，加重水腫（二）中等大小IC的沉積引起的組織損傷二、臨床常見(jiàn)的Ⅲ型超敏反應(yīng)性疾?。ㄒ唬┚植棵庖邚?fù)合物病

1、Arthus反應(yīng)：家兔皮下多次注射的馬血清發(fā)生的水腫、出血、壞死等反應(yīng)。

2、類Arthus反應(yīng)：胰島素局部注射，患者體內(nèi)產(chǎn)生抗胰島素抗體。局部于注射后數(shù)小時(shí)，甚至于1小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)水腫、充血、出血和壞死。幾天后逐漸恢復(fù)。Weal&flarereactionType-IArthus反應(yīng)（二）全身免疫復(fù)合物病

1、血清病初次注入大量異種抗毒素血清1-2周發(fā)生，皮疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)腫痛、淋巴結(jié)腫大及一過(guò)性蛋白尿等。原因：抗原過(guò)多，抗體產(chǎn)生后仍未排除。

2、鏈球菌感染后腎小球腎炎主要見(jiàn)于A族鏈球菌感染后２～３周。血清病3、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：病因不明?？赡苡刹《净蛑гw持續(xù)感染引起。先產(chǎn)生IgG類抗體→受微生物影響，此抗體變性→體內(nèi)出現(xiàn)抗變性IgG的自身抗體（IgM等），稱類風(fēng)濕因子（RF）變性的IgG+RF→IC沉積在：小關(guān)節(jié)滑膜→關(guān)節(jié)炎癥；腎小球、心肌、皮下毛細(xì)血管內(nèi)→炎癥。SLERA第四節(jié)Ⅳ型超敏反應(yīng)

Ⅳ型超敏反應(yīng)是由效應(yīng)T細(xì)胞與相應(yīng)抗原作用后，引起的以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織細(xì)胞損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)，通常在再次接觸抗原24-72小時(shí)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，又稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)。一、Ⅳ型超敏反應(yīng)發(fā)病機(jī)制

抗原

微生物、寄生蟲(chóng)、組織抗原、化學(xué)物質(zhì)

T細(xì)胞

Th1、CTL二、臨床常見(jiàn)的Ⅳ型超敏反應(yīng)性疾病1、感染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)：抗胞內(nèi)微生物感染胞內(nèi)微生物（病毒、寄生蟲(chóng)、真菌、結(jié)核菌等）感染機(jī)體→誘導(dǎo)Mφ和T細(xì)胞應(yīng)答，釋放IL-1、IL-6、IFN-γ和TNF等→作用內(nèi)皮和白細(xì)胞，促進(jìn)白細(xì)胞集聚、誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞分泌PDGF→刺激纖維母細(xì)胞增生和膠原合成→形成纖維化病變和肉芽腫→影響器官功能。麻風(fēng)病人肉芽腫2、接觸性遲發(fā)型超敏反應(yīng)：皮膚接觸化學(xué)物質(zhì)（藥物、化妝品、染料、油漆、塑料等）→半抗原與角蛋白結(jié)合形成新的完全抗原，刺激T細(xì)胞分泌因子（如IFN－γ）發(fā)生DTH→皮膚出現(xiàn)紅腫、硬結(jié)、水泡等病變接觸性皮炎皮革過(guò)敏芒果汁過(guò)敏超敏反應(yīng)類型參與的免疫細(xì)胞及分子發(fā)生機(jī)制Ⅰ型IgE（IgG4）、肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞等IgE吸附于肥大細(xì)胞或嗜堿粒細(xì)胞表面；過(guò)敏原與細(xì)胞表面的IgE結(jié)合；脫顆粒釋放活性物質(zhì)，作用于效應(yīng)器官

Ⅱ型IgG或IgM、補(bǔ)體、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞抗體與細(xì)胞表面抗原結(jié)合，或抗原抗體復(fù)合物吸附于細(xì)胞表面；補(bǔ)體參與引起細(xì)胞溶解或損傷；巨噬細(xì)胞吞噬殺傷靶細(xì)胞；NK細(xì)胞通過(guò)ADCC效應(yīng)殺傷靶細(xì)胞Ⅲ型IgG、IgM或IgA、補(bǔ)體、嗜堿粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板中等大小的IC沉積與血管壁基底膜或其他組織間隙；激活補(bǔ)體，吸引中性粒細(xì)胞，釋放溶酶體酶，引起炎癥反應(yīng)；血小板凝聚，微血栓形成，導(dǎo)致局部缺血、淤血和出血Ⅳ型T細(xì)胞抗原使T細(xì)胞致敏；致敏T細(xì)胞再次與抗原物質(zhì)相遇直接殺傷靶細(xì)胞或產(chǎn)生各種淋巴因子，引起炎癥反應(yīng)四型超敏反應(yīng)的比較贈(zèng)送精美圖標(biāo)1、字體安裝與設(shè)置如果您對(duì)PPT模板中的字體風(fēng)格不滿意，可進(jìn)行批量替換，一次性更改各頁(yè)面字體。在“開(kāi)始”選項(xiàng)卡中，點(diǎn)擊“替換”按鈕右側(cè)箭頭，選擇“替換字體”。（如下圖）在圖“替換”下拉列表中選擇要更改字體。（如下圖）在“替換為”下拉列表中選擇替換字體。點(diǎn)擊“替換”按鈕，完成。492、替換模板中的圖片模板中的圖片展示頁(yè)面，您可以根據(jù)需要替換這些圖片，下面介紹兩種替換方法。方法一：更改圖片選中模版中的圖片（有些圖片與其他