冷球蛋白血癥概念、分類、病因、臨床表現(xiàn)、機(jī)制及治療要點(diǎn)

冷球蛋白血癥概念、分類、病因、臨床表現(xiàn)、機(jī)制及治療要點(diǎn)概念冷球蛋白（cryoglobulin）：是一種免疫球蛋白，【特點(diǎn)：在<37°C時(shí)沉淀于血清中，而在≥37°C時(shí)重新溶于血清中】冷球蛋白血癥：是指血清中存在冷球蛋白。冷球蛋白血癥性血管炎：由于冷球蛋白含有的免疫復(fù)合物沿中小血管壁內(nèi)皮沉積，導(dǎo)致皮膚、腎臟、周圍神經(jīng)病變和神經(jīng)系統(tǒng)病變，主要累及中小動(dòng)脈的系統(tǒng)性血管炎。屬于罕見疾病。按Ig種類分類I型冷球蛋白血癥：包括單克隆免疫球蛋白，多為IgM，很少是IgG或IgA。II型冷球蛋白血癥：包含單克隆和多克隆免疫球蛋白的組合（通常為IgM加IgGκ、IgGλ）。III

型冷球蛋白血癥：包含IgM和IgG，兩者均為多克隆的。II型、III

型被歸類為混合性冷球蛋白血癥，，因?yàn)樗鼈儼瑑煞N類型的免疫球蛋白。病因感染：①病毒感染（HCV、HBV、HIV、EBV、CMV）；②細(xì)菌感染（亞急性感染性心內(nèi)膜炎、急性鏈球菌感染、梅毒等）；③真菌、寄生蟲感染（球孢子菌、黑熱病、瘧疾等）。血液系統(tǒng)疾?。篧aldenstr?m巨球蛋白血癥、淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病、冷凝集素病等。自身免疫性疾?。焊稍锞C合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。I型冷球蛋白血癥多見于血液系統(tǒng)疾病，B細(xì)胞淋巴增生性病癥相關(guān)?；旌闲虸I或III型冷球蛋白血癥與慢性感染、全身性自身免疫性疾病、淋巴組織增生性疾病和相關(guān)。II型和III

型混合型冷球蛋白血癥的主要病因是慢性HCV感染，占混合型冷球蛋白血癥的80~90%。約40~60%的HCV感染患者中發(fā)現(xiàn)冷球蛋白血癥，但只有5%的HCV感染個(gè)體發(fā)展為冷球蛋白血癥性血管炎。機(jī)制B細(xì)胞增殖、自身抗體產(chǎn)生、免疫復(fù)合物形成。淋巴細(xì)胞增殖和/或慢性免疫刺激，導(dǎo)致產(chǎn)生單克隆、多克隆冷球蛋白，以及在冷球蛋白與其靶抗原結(jié)合之后的免疫復(fù)合物沉淀，同時(shí)冷球蛋白-靶抗原免疫復(fù)合物的不充分和/或有缺陷的清除，其在整個(gè)身體中積累并介導(dǎo)疾病。臨床表現(xiàn)I型冷球蛋白血癥冷球蛋白水平經(jīng)常很高，呈高粘滯綜合征及皮膚血管瘀滯或阻塞；表現(xiàn)：頭痛，意識(shí)模糊，短暫性腦缺血發(fā)作，視物模糊，聽力喪失皮膚表現(xiàn)：網(wǎng)狀青斑，雷諾現(xiàn)象粘膜出血、視覺變化和神經(jīng)癥狀三聯(lián)征混合型冷球蛋白血癥主要呈系統(tǒng)性血管炎表現(xiàn)紫癜、關(guān)節(jié)痛和/或關(guān)節(jié)炎、乏力、皮膚潰瘍、周圍神經(jīng)病變、腎炎；典型的三聯(lián)癥（皮膚紫癜、乏力、關(guān)節(jié)炎）多器官受累表現(xiàn)（腎臟最常見）治療I型冷球蛋白血癥對(duì)于有癥狀者，治療策略側(cè)重于潛在的血液系統(tǒng)惡性腫瘤（化療和骨髓治療、自體骨髓移植等）；有嚴(yán)重腎臟受累或腿部大面積壞死的患者，需要進(jìn)行血漿置換治療?；旌闲屠淝虻鞍籽Y1）HCV相關(guān)抗病毒治療為一線治療：持續(xù)抑制HCV復(fù)制與冷球蛋白血癥血管炎患者高臨床完全緩解率相關(guān)。對(duì)有嚴(yán)重血管炎表現(xiàn)者，如嚴(yán)重腎功能不全、皮膚壞死或中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累，免疫抑制劑治療是必不可少的。血漿置換適用于難治性疾病和/或嚴(yán)重器官受累（如RPGN）和/或嚴(yán)重皮膚受累。2）與HCV