空氣壓縮機系統(tǒng)驗證方案

壓縮空氣系統(tǒng)再驗證第頁驗證文件驗證名稱：壓縮空氣系統(tǒng)再驗證方案驗證方案編號：2024年設備驗證驗證方案審批表驗證方案名稱壓縮空氣系統(tǒng)再驗證驗證方案編號：實施驗證部門起草人日期年月日審核人所在部門簽字日期質(zhì)量部年月日設備動力部年月日生產(chǎn)技術部年月日批準人：年月日驗證組織和職責部門職務分工職責設備動力部經(jīng)理組長根據(jù)驗證計劃安排，負責驗證項目的提出，起草驗證方案并按方案要求實施驗證，各階段驗證結(jié)果的匯總及評價，起草驗證報告，對整個項目驗證負責。生產(chǎn)技術部經(jīng)理副組長協(xié)助組長工作，對驗證方案中驗證方法、有關試驗標準、驗證過程及實施結(jié)果符合GMP規(guī)范及有關標準進行審核，有關偏差的審核，驗證報告的審核。質(zhì)量部經(jīng)理成員對驗證方案中驗證方法、有關試驗標準、驗證過程及實施結(jié)果符合GMP規(guī)范及有關標準進行審核，有關檢驗記錄、偏差的審核，驗證報告的審核?；炇抑魅纬蓡T對驗證方案中檢驗方法、有關試驗標準進行審核，負責驗證實施過程中的取樣檢驗，對檢測的結(jié)果負責。車間主任成員負責驗證的具體實施，對驗證結(jié)果進行記錄，對實施驗證的結(jié)果負責。設備動力部機修工成員負責驗證的具體實施，對驗證結(jié)果進行記錄，對實施驗證的結(jié)果負責。設備動力部電工成員負責驗證的具體實施，對驗證結(jié)果進行記錄，對實施驗證的結(jié)果負責。設備動力部操作人員成員負責驗證的具體實施，對驗證結(jié)果進行記錄，對實施驗證的結(jié)果負責。質(zhì)量部QA成員負責驗證的具體實施，對驗證結(jié)果進行記錄，對實施驗證的結(jié)果負責?；炇襋C成員負責驗證的具體實施，對驗證結(jié)果進行記錄，對實施驗證的結(jié)果負責。目錄一、驗證概述………………………7二、驗證時間安排…………………7三、驗證前培訓……………………7四、相關文件及記錄………………8五、驗證內(nèi)容………………………9六、再驗證周期……………………23一、驗證概述1、驗證描述新建潔凈壓縮空氣系統(tǒng)為非無菌車間公共設施。12.9+11.6m3/min無油壓縮機(IRN75K-OF+SM75)、3m3不銹鋼儲罐、主管路過濾器3μm、冷凍式干燥機、除油過濾器1μm、高精密過濾器0.01μm、3m3不銹鋼儲罐、輸送管道。該系統(tǒng)安裝于我公司公用設施棚下。壓縮空氣用車間生產(chǎn)線各設備氣動閥的開啟、制丸機、噴霧干燥、沸騰干燥等設備以及制氮機提供氣源等。壓縮空氣系統(tǒng)流程如下：前置過濾器壓縮機貯氣罐冷凍干燥機三級過濾器壓縮空氣主管道壓縮空氣使用點壓縮排出的氣體經(jīng)FC級（精密度3μm）過濾器對壓縮空氣進行預過濾，除去未經(jīng)處理的壓縮空氣中的液態(tài)水防止對冷凍干燥機換熱器表面產(chǎn)生污染。通過預過濾的壓縮空氣進入冷凍式干燥機，使壓縮空氣中的塵粒、水滴經(jīng)冷凍機降低至一定的結(jié)露點溫度，形成廢液除去。較潔凈的壓縮空氣再經(jīng)過FT級（精密度1μm）和FA級（精密度0.01μm）高效過濾器過濾，更進一步除去微粒和水滴，通過不銹鋼管道，送至車間各使用點。1.2驗證目的檢查并確認壓縮空氣是否符合設計要求，是否符合GMP的標準。檢查并確認壓縮空氣安裝是否合理并且符合GMP的標準。檢查并確認壓縮空氣運行的各技術參數(shù)是否穩(wěn)定可靠，性能符合工藝要求。檢查并確認所制定的標準文件是否符合工藝要求和GMP的要求。二、驗證時間安排方案起草審批：年月日至年月日。驗證前培訓：年月日至年月日。組織實施驗證：年月日進行驗證。出具報告：年月日至年月日，收集驗證數(shù)據(jù)，分析、評價并得出結(jié)論；報告的審核及批準。驗證方案及報告的歸檔。三、驗證前培訓培訓內(nèi)容：壓縮空氣系統(tǒng)再驗證培訓日期培訓對象培訓人部門簽名四、相關文件及記錄編號名稱生效日期IRN75K螺桿空氣壓縮機使用、維護保養(yǎng)及檢修SOP檢查人/日期復核人/日期1、相關標準操作規(guī)程和記錄2、儀表儀器的校驗情況型號名稱制造廠商編號安裝地點校驗有效期至備注檢查人/日期復核人/日期3、文件記錄檢查結(jié)果評價：評價人/日期：4、記錄填寫、偏差分析和變更控制4.1.記錄填寫4.1.1.所有驗證取樣記錄、檢驗結(jié)果應記錄在經(jīng)批準的方案的相應記錄表格內(nèi)；4.1.2.記錄、數(shù)據(jù)的填寫應遵循《記錄管理規(guī)程》中相關規(guī)定；4.1.3.QA應檢查驗證數(shù)據(jù)記錄是否完整、是否符合規(guī)定。4.2.偏差分析4.2.1.當檢測結(jié)果異常時，按照《檢驗結(jié)果超標調(diào)整管理規(guī)程》和《偏差處理管理規(guī)程》的相關規(guī)定執(zhí)行。4.2.2.驗證過程出現(xiàn)偏離驗證方案要求時，應立即通知QA，執(zhí)行偏差調(diào)查程序。清楚地描述該偏差的情況、調(diào)查記錄、經(jīng)過批準的對于偏差的影響的評估、解決偏差所需采取的行動措施。偏差的調(diào)查應按照《偏差處理管理規(guī)程》規(guī)定執(zhí)行。4.3.變更控制當方案在執(zhí)行過程中，發(fā)現(xiàn)方案內(nèi)容或要求與實際執(zhí)行情況不一致，需對原批準方案進行變更，應按照《變更控制管理規(guī)程》中相關規(guī)定執(zhí)行。五、驗證內(nèi)容（一）、風險評估1簡介風險評估是一種評估系統(tǒng)及組件對產(chǎn)品質(zhì)量所產(chǎn)生的影響的過程。在實施風險評估時，應將系統(tǒng)分為不同的組件，并評估系統(tǒng)/組件對關鍵工藝參數(shù)（CPP）產(chǎn)生的影響。由于系統(tǒng)所含的組件具有顯著影響將CPP保持在它們允許限度范圍內(nèi)的能力，因此，確定系統(tǒng)邊界是確保風險評估獲得成功的一個關鍵步驟。1.2目的：對本次驗證中可能的風險進行評估，以保證此次驗證的真實性、可靠性，確保以后使用過程將風險降至可接受范圍，以保證藥品質(zhì)量，保護公眾用藥安全。1.3范圍：此風險評估、預防措施報告僅適用于我公司壓縮空氣系統(tǒng)在此次驗證過程中存在的風險進行評估、預防。1.4責任人：質(zhì)量風險管理小組成員姓名分工部門職責及分工組長質(zhì)量部負責質(zhì)量風險資料的審核組員生產(chǎn)技術部負責產(chǎn)品質(zhì)量的審核組員動力設備部負責設備驗證資料的起草1.5內(nèi)容1.5.1風險評估工具：1.5.1.1風險等級計算(RPN)：RPN=OxSxDO=失敗發(fā)生的概率S=失敗的嚴重性D=發(fā)現(xiàn)失敗的概率原則：三個數(shù)值各自獨立發(fā)生。1.5.1.1.1發(fā)生概率(O)：發(fā)生概率評估值不可能：每年發(fā)生小于一次或不可能發(fā)生1很低：每年最多發(fā)生3次2低：每月至少發(fā)生一次3中：重復發(fā)生4高：經(jīng)常發(fā)生，有上漲的趨勢或肯定會發(fā)生51.5.1.1.2風險產(chǎn)生的后果即危害的嚴重程度（S）：危害的嚴重程度評估值可忽略1微小2中等3嚴重4毀滅性51.5.1.1.3失敗發(fā)現(xiàn)概率(D)：發(fā)現(xiàn)概率評估值完全可預知1很可能預知2可能預知3不太可能預知4不可能預知51.5.1.2RPN值的評估（RPN）：風險等級值是O，S和D相乘的結(jié)果。PRN值在1-125之間，根據(jù)我公司的抗風險能力及公司實際情況采用下圖中進行。1.5.1.3依據(jù)風險等級值將風險劃分為低風險、中等風險、高風險，具體如下：1-16（低風險：應有一定的控制措施防止風險進一步升高）；17-36（中等風險：須立即采取有效措施控制解決）；37-65（較高等風險：應立即采取有效措施控制解決，增加監(jiān)控頻次及力度）。66-95（高等風險：應立即采取有效措施控制解決，在得不到有效解決之前，不得繼續(xù)生產(chǎn)）。95-125（最高風險：應停止生產(chǎn)整頓）。風險識別及相關處理措施項目風險源風險詳述風險可能導致的結(jié)果OSDRPN處理措施1儀器、儀表儀表儀器失準監(jiān)測或檢查數(shù)據(jù)失實13412儀表儀器校驗2過濾器泄露、破損、阻塞水汽質(zhì)量無法達到要求，產(chǎn)品造成污染45480更換0.22μm過濾器3產(chǎn)氣量產(chǎn)氣量不足無法滿足生產(chǎn)需求23318檢查設備故障，查看是否有泄漏點4產(chǎn)氣壓力壓力低無法滿足生產(chǎn)工藝要求23318檢查使用點，查看是否有泄漏點5壓縮空氣質(zhì)量顆粒造成產(chǎn)品污染45480定期更換過濾器濾芯定期驗證設備水分產(chǎn)品水分增加33327定期檢查冷干機、水汽分離器定期驗證設備6油顆粒造成產(chǎn)品污染45480定期更換過濾器濾芯定期驗證設備7人員人員未經(jīng)培訓或培訓不到位導致錯誤操作影響壓縮空氣質(zhì)量，使藥品生產(chǎn)受到污染或損壞設備4218重新培訓嚴格考核人員疲勞導致誤操作影響壓縮空氣質(zhì)量，使藥品生產(chǎn)受到污染或損壞設備4218合理安排工時，本次風險評估結(jié)論：評價人：日期：（二）、驗證內(nèi)容1、安裝確認1.1.設備銘牌確認現(xiàn)場檢查確認并記錄設備銘牌內(nèi)容，與設備檔案中信息是否一致。確認結(jié)果記入下表。1.1.1螺桿空壓機設備銘牌確認表名稱螺桿空壓機系統(tǒng)是□否□型號IRN75K-OF、SM75是□否□編號2204716HLCJCCE、2204721GLFGCCE是□否□容積流量3m3+3m3是□否□5工作壓力范圍0-0.8mpa是□否□6額定功率75KW+75KW是□否□結(jié)論：檢查人/日期：復核人/日期：1.1.2冷凍式干燥機設備銘牌確認表名稱冷凍式干燥機是□否□型號QCDY-25G是□否□編號22102102ZG是□否□空氣處理量27Nm3/min是□否□5工作壓力1.0Mpa是□否□6露點溫度2-10℃是□否□7進氣溫度≤60℃是□否□8冷媒R22是□否□9額定功率5.15KW是□否□結(jié)論：檢查人/日期：復核人/日期：1.1.3儲氣罐銘牌確認表名稱儲氣罐是□否□編號202204882是□否□最高允許工作壓力1.32Mpa是□否□設計壓力1.05Mpa是□否□5主體材料06Cr19Ni10是□否□6容積3.0m3是□否□結(jié)論：檢查人/日期：復核人/日期：1.1.4儲氣罐S2設備銘牌確認表名稱儲氣罐是□否□編號202204885是□否□最高允許工作壓力1.32Mpa是□否□設計壓力1.05Mpa是□否□5主體材料06Cr19Ni10是□否□6容積3.0m3是□否□結(jié)論：檢查人/日期：復核人/日期：1.2.設備主要材質(zhì)的確認項目要求檢查方法檢查結(jié)果管道及閥門材質(zhì)316L查看產(chǎn)品材質(zhì)證明書儲氣罐主體材質(zhì)06Cr19Ni10（304不銹鋼）儲氣罐S2主體材質(zhì)S30408結(jié)論：檢查人/日期：復核人/日期：1.3.焊接、電拋光、吹掃、酸洗鈍化文件確認1.3.1測試方法：①檢查管道在安裝完成后已經(jīng)按照程序執(zhí)行吹掃、酸洗鈍化。②檢查施工過程文件是否包含以下文件：a)焊接記錄 b)焊工證書c)內(nèi)窺鏡照片d)吹掃記錄e)電拋光、酸洗鈍化檢測報告如果滿足驗收標準的要求，則在下列“是否符合要求”中勾選“是”，否則勾選“否”。1.3.2標準：以上所有焊接文件已有。管道在安裝完成后已經(jīng)按照程序執(zhí)行酸洗鈍化。1.3.3測試確認結(jié)果：焊接、電拋光、吹掃、酸洗鈍化確認記錄序號描述驗收標準是否符合要求1焊接記錄有，并有簽字和日期□是□否2焊工證書有并有效□是□否3內(nèi)窺鏡照片有照片□是□否4吹掃記錄有，并有簽字和日期□是□否5電拋光、酸洗鈍化檢測報告有，并有簽字和日期□是□否結(jié)論：檢查人/日期：復核人/日期：1.4.設備確認：按下表進行現(xiàn)場檢查，檢查項目符合在是處劃“√”，如檢查項目不符合則在否處劃“×”檢查項目合格標準結(jié)果設備外表面無破損是□否□各部件連接與工藝流程一致是□否□儲氣罐安裝與安裝示意圖一致是□否□電氣連接完好，有接地裝置是□否□螺帽、螺栓緊固是□否□液晶控制面板顯示清晰無黑點是□否□各功能按鍵完好是□否□結(jié)論：檢查人/日期：復核人/日期：1.5.儀器儀表的校驗查看儀表校驗合格證，檢查設備所用儀表是否經(jīng)過校驗合格，并在規(guī)定的有效期內(nèi)。儀表名稱量程位置是否經(jīng)過校驗校驗有效期至壓力表-0.1～3.8Mpa冷凍式干燥機是□否□壓力表0～1.6Mpa儲氣罐S2是□否□耐震壓力表0～1.6Mpa儲氣罐是□否□彈簧式安全閥整定壓力：0.84MPa儲氣罐S2是□否□彈簧式安全閥整定壓力：1.05MPa儲氣罐是□否□結(jié)論：檢查人/日期：復核人/日期：1.6.小結(jié)評價人/日期：2、運行確認1.1.設備控制程序確認按照《IRN75K螺桿空氣壓縮機使用、維護保養(yǎng)及檢修SOP》操作設備，對設備控制程序進行確認檢查，將檢查結(jié)果記入下表。1.1.1螺桿空壓機的控制程序序號檢查項目預期結(jié)果是否符合預期結(jié)果1打開主電器隔離開關控制面板將點亮。是□否□2點擊空壓機啟動是□否□3點擊空壓機停止工作是□否□4點擊確定鍵，進入下一級菜單是□否□5點擊方向鍵切換菜單是□否□6點擊復位，無警告、跳閘時按此鍵無反應是□否□結(jié)論：檢查人/日期：復核人/日期：1.2冷凍式干燥機序號檢查項目預期結(jié)果是否符合預期結(jié)果1設備通電電源指示燈正常亮起是□否□2按下“開機/運行指示1”按鈕“開機/運行指示1”指示燈亮，冷干機啟動是□否□3按下“關機機/電源指示1”按鈕“關機機/電源指示1”指示燈滅，冷干機停止工作是□否□結(jié)論：檢查人/日期：復核人/日期：2.設備運行情況檢查按《IRN75K螺桿空氣壓縮機使用、維護保養(yǎng)及檢修SOP》運行1小時，檢查設備運行狀況。運行時間：序號檢查內(nèi)容技術指標檢查方法是否符合預期結(jié)果1螺桿空壓機運轉(zhuǎn)應平衡、無異常振動、無雜音；在控制面板指示0.75Mpa時開啟，0.82Mpa時關閉現(xiàn)場檢查是□否□2管道、閥門無異響、無漏氣現(xiàn)場檢查是□否□3安全閥開啟/關閉正常手動開啟/關閉是□否□4氮氣系統(tǒng)壓縮空氣儲氣罐壓力與壓縮空氣儲氣罐壓力一致現(xiàn)場檢查是□否□5任一氣動閥壓力與儀表氣儲罐壓力一致現(xiàn)場檢查是□否□6冷凍式干燥機運行應平穩(wěn)、正?，F(xiàn)場檢查是□否□結(jié)論：檢查人/日期：復核人/日期：3.系統(tǒng)壓力試驗3.1測試方法：確認管路系統(tǒng)中的閥門全部關閉。開啟空壓機，使儲氣罐壓力達到0.8MPa，關閉空壓機，記錄儲氣罐的壓力表讀數(shù)及時間，保持1小時后，再記錄儲氣罐的壓力表讀數(shù)及時間。3.2標準：管路壓力下降不超過0.05MPa。3.3檢查結(jié)果序號確認項目保壓開始時間保壓開始壓力保壓結(jié)束時間保壓結(jié)束壓力壓降值是否符合預期結(jié)果1儲氣罐壓力是□否□結(jié)論：檢查人/日期：復核人/日期：4.運行確認結(jié)論：評價人/日期：性能驗證(見檢驗記錄表)3.1確認目的：檢查并確認壓縮空氣系統(tǒng)能夠連續(xù)生產(chǎn)并向各使用點輸送符合標準要求及生產(chǎn)動力要求的壓縮空氣。3.2確認內(nèi)容：對壓縮空氣系統(tǒng)生產(chǎn)出來的壓縮空氣各項指標進行確認。3.3確認項目：3.3.1壓力露點的測定：3.3.1.1測定方法：溫度測定法用溫度計測量壓縮空氣“壓力露點”的理論依據(jù)是：如果被蒸發(fā)器強制冷卻后通過“氣水分離器”進入預冷器的壓縮空氣，其中所帶的凝結(jié)水在“氣水分離器”得到完全分離，那么此時所測得的壓縮空氣溫度即是它的“壓力露點”。雖然實際上“氣水分離器”的分離效率不可能達到100％，但在預冷器與蒸發(fā)器凝結(jié)水排出良好的情況下。進入“氣水分離器”并需通過“氣水分離器”排除的凝結(jié)水只占全部凝結(jié)水量的很少一部分。因此用這種方法測“壓力露點”誤差并不很大。

用這種方法測量壓縮空氣“壓力露點”時，溫度測點應選擇在冷干機蒸發(fā)器末端或“氣水分離器”內(nèi)。因為這點壓縮空氣溫度最低。3.3.1.2測定結(jié)果：見下表檢測項目檢測方法檢測結(jié)果結(jié)果判定壓縮空氣露點溫度測定法檢查人：日期：年月日復核人：日期：年月日3.3.2微生物、塵埃粒子數(shù)測試3.3.2.1塵埃粒子數(shù)測定方法：在壓縮空氣使用點，打開閥門排放2分鐘后，用塵埃粒子計數(shù)器依照《潔凈廠房懸浮粒子測試標準操作規(guī)程》測定，應至少符合各使用點環(huán)境空氣凈化標準，使用點采樣器置于采樣點下100mm處(如圖一所示)，共進行三次檢測。壓縮空氣懸浮粒子數(shù)確認只需對在潔凈區(qū)中直接接觸物料及設備內(nèi)表面的使用點進行檢查。圖一壓縮空氣擴散罩壓縮空氣擴散罩100mm采樣器100mm3.3.2.2微生物菌落數(shù)的測定：檢查方法：在壓縮空氣使用點后快接已滅菌的喇叭狀的不銹鋼罩，將不銹鋼罩置于浮游菌采樣器采樣口上，按不同使用點級別將浮游菌采樣器設定采樣體積，打開壓縮空氣閥門和浮游菌采樣器進行采集。按照《潔凈區(qū)浮游菌測試檢驗標準操作規(guī)程》進行檢驗。壓縮空氣微生物確認只需對在潔凈區(qū)中直接接觸物料及設備內(nèi)表面的使用點進行檢查。壓縮空氣微粒、菌落數(shù)測定表:序號測試點塵埃粒子測定情況微生物菌落數(shù)檢查情況粒徑(μm)認可標準(μm)檢測日期認可