第十二章維生素講解

第十二章維生素定義:

維持人類機(jī)體正常代謝機(jī)能所必需的微量營養(yǎng)物質(zhì)。人體內(nèi)不能合成或合成量很少，必需由食物中供給。主要作用于機(jī)體的能量轉(zhuǎn)移和代謝調(diào)節(jié)。維生素的發(fā)展中國早在公元前2600年就有關(guān)于腳氣病的記載，后又用谷皮煎湯防治腳氣病，還有以肝治療夜盲癥、柑橘汁治療航海員的壞血病1912年Funk證明治療腳氣病的化學(xué)物質(zhì)為胺類，并將此化合物稱為Vitamine50年代后期至60年代，對維生素的研究進(jìn)入了分子水平,維生素是酶的輔酶或是輔酶的一部份，是各種不同的代謝反應(yīng)中必需的輔助因素維生素的分類70年代中期的國際會議把確認(rèn)的13種維生素分成兩大類：

–脂溶性維生素

–水溶性維生素第一節(jié)脂溶性維生素包括維生素A、D、E、K等。這一類維生素在食物中與脂類共存，并隨脂類一同被吸收，排泄較慢。若攝取過多，可引起中毒癥狀。維生素K中的K3是水溶性的來源：動物如肝、蛋黃等；植物只含維生素A原，如β-胡蘿卜素。形式：維生素A1和維生素A2。維A2生物活性僅為維A1的30%－40%。VA2VA1一、維生素A維生素A原β-胡蘿卜素藥典收載的維生素A中國藥典收載的維生素A為A1的醋酸脂加精制植物油制成的油溶液。維生素A理化性質(zhì)自動氧化化學(xué)氧化順反異構(gòu)化脫水反應(yīng)鑒別反應(yīng)維生素A1的自動氧化反應(yīng)本品具有共軛多烯側(cè)鏈，性質(zhì)不穩(wěn)定。對紫外線敏感，空氣中易氧化，加熱或重金屬離子存在下，可加速氧化，生成無活性的環(huán)氧化合物。維生素A1的化學(xué)氧化反應(yīng)維生素A易被酶或氧化劑氧化生成醛或酸。維生素A醛為活性化合物，參與視紫質(zhì)的合成。維生素A酸是維生素A的活性代謝物，生物活性降低。維生素A的順反異構(gòu)化反應(yīng)只有全反式的維生素A，位阻最小，活性最強(qiáng)。在長期貯存過程中，即使是放在暗處或在氮?dú)庵幸矔糠职l(fā)生順反異構(gòu)化，活性下降。維生素A的脫水反應(yīng)維生素A屬于烯丙醇結(jié)構(gòu)，對酸不穩(wěn)定，可發(fā)生脫水反應(yīng)，生成脫水維生素A。活性僅為維生素A的0.4%。所以制成維生素A醋酸酯增加穩(wěn)定性。維生素A的鑒別反應(yīng)本品的氯仿溶液，加三氯化銻的氯仿溶液，即顯深藍(lán)色，漸變?yōu)樽霞t色。維生素A的保存本品因具有共軛烯醇式結(jié)構(gòu)而不穩(wěn)定在保存時(shí)應(yīng)：①制成油劑；②加VE等作穩(wěn)定劑；③將VA制成酯溶于植物油中應(yīng)用；④在制劑過程中應(yīng)避免與鐵器接觸；⑤VA應(yīng)貯存于鋁制容器，充氮，密封，置于陰涼處保存。維生素A的構(gòu)效關(guān)系1－環(huán)己烯環(huán)是必須基團(tuán)，環(huán)內(nèi)增加雙鍵，活性下降；雙鍵移位則活性消失。側(cè)鏈為壬四烯全反式構(gòu)型，環(huán)內(nèi)雙鍵與側(cè)鏈共軛，否則活性消失。增長或縮短側(cè)鏈，活性大大減弱。將側(cè)鏈端的伯醇酯化或氧化成醛，活性不變，換成羧基則活性大大降低。維生素A的功能與用途本品能維持粘膜及上皮的正常機(jī)能。臨床用于防治維生素A缺乏癥，如干眼癥、夜盲癥及皮膚粗糙等。不宜一次大劑量或長期過量服用。否則可引起中毒反應(yīng)，如皮膚發(fā)癢、食欲不振、脫發(fā)、骨痛等病癥。維生素D維生素D是抗佝僂病維生素的總稱，具有開環(huán)甾醇結(jié)構(gòu)。維D3與維D2相比側(cè)鏈上少一雙鍵和一個(gè)甲基。來源D3主要含于肝、奶、蛋黃中

–以魚肝油含量最豐富人體內(nèi)可由膽甾醇轉(zhuǎn)變成7-脫氫膽甾醇，并儲存于皮下，在日光或紫外線的照射下，后者B環(huán)裂開可轉(zhuǎn)變?yōu)镈3，故稱7-脫氫膽固醇為D3原

–多曬太陽是預(yù)防維生素D缺乏的主要方法之一維生素D3活性形式

1968年Deluca等從生物體內(nèi)分離得到25-羥基維生素D3（骨化二醇）

1971年又進(jìn)一步分離得到1a，25-二羥基維生素D3（骨化三醇）

維生素D3本身在體內(nèi)并無活性。維生素D3的代謝途徑要用合成法引入1a及25-羥基很費(fèi)事在兒童及成年人中，肝及腎中的羥化酶的活性是足夠用于轉(zhuǎn)化維生素D3為骨化三醇的，使用維生素D3已滿足要求

–且價(jià)格明顯低廉老年人腎臟中的1α-羥化酶活性幾乎喪失，對這類人群來說維生素D3作用甚微。維生素D促進(jìn)小腸粘膜對鈣磷的吸收，促進(jìn)腎小管對鈣磷的吸收，促進(jìn)骨代謝，維持血鈣、血磷的平衡。臨床上常用維生素D防治佝僂病、骨軟化癥及老年性骨質(zhì)疏松癥等。

–維生素D缺乏時(shí)兒童得佝僂病，出現(xiàn)骨骼畸形，骨質(zhì)疏松，多汗等。

–成人骨軟化，骨骼含有過量未鈣化的基質(zhì)，出現(xiàn)骨骼疼痛，軟弱乏力等癥狀。維生素D3的作用與用途維生素E維生素E是一類與生育有關(guān)的維生素的總稱。結(jié)構(gòu)上都是苯并二氫吡喃衍生物。又稱生育酚。在已知的8種異構(gòu)體，其中α-生育酚活性最強(qiáng)。天然維生素E為右旋體，合成品是消旋體。藥典所載維生素E是維生素E的醋酸酯。天然存在的維生素E維生素E醋酸酯本品為微黃色或黃色粘稠透明狀液體，遇光色漸變深，應(yīng)避光、密封保存。理化性質(zhì)---水解性酯類化合物與氫氧化鉀醇溶液共熱時(shí)，水解得到α-生育酚理化性質(zhì)---氧化性α-生育酚易被氧化與三價(jià)鐵離子作用，則被氧化成對-生育醌和亞鐵離子，

–后者與2，2′-聯(lián)吡啶作用生成血紅色的絡(luò)離子，以此進(jìn)行鑒別氧化性乙醇溶液與硝酸共熱，生成生育紅，顯橙紅色。氧化性維生素E在無氧條件下對熱穩(wěn)定

–加熱至200℃也不被破壞但對氧十分敏感

–遇光、空氣可被氧化部分氧化產(chǎn)物為α-生育醌及α-生育酚二聚體氧化性維生素E側(cè)鏈上的叔碳原子（C-4′，C－8′，C-12′）易發(fā)自動氧化生成相應(yīng)的羥基化合物構(gòu)效關(guān)系

酚羥基為活性基團(tuán)，且必需與雜環(huán)氧原子成對位；苯環(huán)上的甲基數(shù)目、位置及側(cè)鏈不能改變，否則，活性降低或喪失；右旋體活性最強(qiáng)。維生素E醋酸酯的功能與用途維生素E具有抗氧化作用，能減少巰基酶的氧化，防止脂質(zhì)自動氧化，阻止體內(nèi)脂質(zhì)沉積和過氧化脂的形成，故可預(yù)防動脈硬化，延緩衰老。維生素E可抑制自由基的產(chǎn)生，保護(hù)細(xì)胞正常分化而具有抗癌作用。維生素E能維持生殖器官的正常功能，可用于防治習(xí)慣性流產(chǎn)，不育癥及進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良的輔助治療。維生素E具有顯著的還原性，易被氧化，常將其加入脂肪性食物中(不超過0.03%)，以降低食物的酸敗作用。在維生素A或其它藥物制劑中，也可以加入少量維生素E作脂溶性抗氧劑。維生素E不能大量長期服用，否則會引起流感樣癥狀，血小板聚集和血栓形成1、VitA制劑中常常加入少量VitE的目的是A、增溶B、增效

C、防水解D、抗氧化2、維生素E為什么要做成醋酸酯來使用?A、為了增強(qiáng)穩(wěn)定性B、為了增強(qiáng)油溶性

C、為了避光 D、為了耐高溫維生素K維生素K是一類具有凝血作用的維生素的總稱。維生素K3易溶于水，有吸濕性，遇光變色。維生素K3性質(zhì)本品在水溶液中，與甲萘醌、亞硫酸氫鈉存在動態(tài)平衡。如遇酸或堿或空氣中的氧作用，平衡被破壞，分解析出甲萘醌沉淀，光或加熱可加速上述反應(yīng)。常加入NaCl或焦亞硫酸鈉作穩(wěn)定劑。安瓿充惰性氣體,避光保存.維生素K3功能與用途本品為維生素類止血藥，可促進(jìn)肝臟合成凝血酶原，用于凝血酶過低癥、維生素K缺乏癥及新生兒出血癥的防治。包括B族維生素和維生素C。B族包括B1(硫胺)、B2(核黃素)、B6(吡多辛)、B12(氰鈷胺)、煙酸及煙酰胺、生物素、葉酸等，其結(jié)構(gòu)及生理作用相差很大。例：煙酸，防治糙皮病藥第二節(jié)水溶性維生素維生素B1又名鹽酸硫胺本品具有維持糖代謝和消化正常的功能，主要用于治療腳氣病和胃腸道疾病等。維生素B6維生素B6，又名吡多辛(Ⅰ)，此外自然界還存在可互相轉(zhuǎn)化的吡多醛(Ⅱ)和吡多胺(Ⅲ)。維B6易溶于水、微溶于乙醇，水溶液顯酸性。維生素B6的用途維B6能參與體內(nèi)氨基酸與脂肪的代謝。用于防治異煙酸中毒、妊娠、放射病及抗癌藥所致嘔吐、脂溢性皮炎、白細(xì)胞減少癥等。維生素C又名抗壞血酸。本品分子中有2個(gè)手性碳，4種光學(xué)異構(gòu)體中，只有L-(+)抗壞血酸的效力最強(qiáng)。天然來源

維生素C廣泛存在于新鮮水果及綠葉蔬菜中

–番茄、橘子、鮮棗、山楂、刺梨及辣椒等含量豐富水解性理化性質(zhì)互變異構(gòu)酸性還原性1234鑒別反應(yīng)定量測定56性質(zhì)－互變異構(gòu)在水溶液中可發(fā)生互變異構(gòu)主要以烯醇式存在

–兩種酮式異構(gòu)體中，2-氧代物較3-氧代物穩(wěn)定，能分離出來

–3-氧代物極不穩(wěn)定，易變成烯醇式結(jié)構(gòu)性質(zhì)－酸性本品具有連二烯醇結(jié)構(gòu)，其酸性相當(dāng)于一元酸。2-位上的OH酸性較弱，因與1-位羰基能形成分子內(nèi)氫鍵，而3-位OH的酸性較強(qiáng)，可與碳酸氫鈉或稀氫氧化鈉，生成C3烯醇鈉鹽。性質(zhì)－水解性在濃氫氧化鈉溶液中，內(nèi)酯環(huán)被水解生成酮酸鈉鹽。性質(zhì)－還原性本品具連二烯醇結(jié)構(gòu)，有很強(qiáng)的還原性，易釋放出H

–在水溶液中易被空氣中的氧所氧化

–生成去氫抗壞血酸能氧化維生素C成為去氫抗壞血酸

–硝酸銀、氯化鐵、堿性酒石酸銅、碘、碘酸鹽及2，6-二氯靛酚在氫碘酸、硫化氫等還原劑的作用下，又可逆轉(zhuǎn)為維生素C維生素C的氧化速度受金屬離子的催化

–催化作用順序

Cu2+>Cr3+>Mn2+>Zn2+>Fe3+維生素C的氧化水解反應(yīng)本品被氧化后，所得去氫抗壞血酸因內(nèi)酯環(huán)上增加了兩個(gè)吸電子的羰基，故更易水解，生成2,3-二酮古洛糖酸，進(jìn)而氧化成蘇阿糖酸和草酸。

維生素C制劑注意事項(xiàng)在制片劑時(shí)，應(yīng)采用干法制粒，以免水解。在配制注射液時(shí)應(yīng)注意：

①注射用水應(yīng)先煮沸放冷后使用

②安瓿內(nèi)充二氧化碳或氮?dú)庖愿艚^空氣

③調(diào)穩(wěn)定PH

④加EDTA-2Na作為穩(wěn)定劑

⑤加適當(dāng)?shù)目寡鮿?對氫醌、連二亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉等）。保存應(yīng)避光、密封或熔封、于陰涼處保存制成維生素C磷酸酯提高維生素C的穩(wěn)定性維生素C變色原因去氫抗壞血酸在無氧條件下易發(fā)生脫水(酸性比堿性快)和水解，進(jìn)而脫羧生成呋喃甲醛，呋喃甲醛易于聚合而呈黃色。這是本品在生產(chǎn)貯存中變色的主要原因?？諝狻⒐饩€、熱和重金屬離子等都可加速反應(yīng)進(jìn)行。性質(zhì)－鑒別1、維生素C水溶液中加入硝酸銀試液，即產(chǎn)生銀的黑色沉淀。2、加入2，6-二氯靛酚試液少許，溶液的顏色由紅色變?yōu)闊o色（二氯靛酚試劑本身為青色，在酸性溶液中為紅色）3、堿性水溶液與亞硝基鐵氰化鈉及氫氧化鈉作用呈藍(lán)色。含量測定碘量法測含量

–本品在酸性條件下即可被碘氧化

–以新沸放冷的蒸餾水溶解在醋酸的環(huán)境下，以淀粉為指示劑用碘液滴定終點(diǎn)為藍(lán)色維生素C用途維生素C參與機(jī)體多種代謝過程，幫助酶將膽固醇轉(zhuǎn)化為膽酸而排泄,以減低毛細(xì)管的脆性，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力