藥品GMP認(rèn)證缺陷問(wèn)題分析王彥忠

(一)質(zhì)量管理舉例：偏差和變更控制案例中缺少風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的程序及數(shù)據(jù)。(第14條)分析：企業(yè)應(yīng)將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理理念貫穿于質(zhì)量和生產(chǎn)的各個(gè)方面，如對(duì)變更的風(fēng)險(xiǎn)分析可以前瞻性地預(yù)測(cè)變更帶來(lái)的影響，更好地改進(jìn)變更方案。對(duì)偏差進(jìn)行調(diào)查處理的過(guò)程中，尋找、確定潛在的根源時(shí)可以運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)管理的理念和方法。1第一頁(yè)，共38頁(yè)。(二)機(jī)構(gòu)與人員本章節(jié)共有條款16條，現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)缺陷項(xiàng)目所涉及的條款有109條，其中出現(xiàn)頻次較高的缺陷項(xiàng)目?jī)?nèi)容涉及條款為第27條；嚴(yán)重缺陷項(xiàng)目為第27條；主要缺陷項(xiàng)目涉及的條款分別為第18、25、27條。主要存在問(wèn)題有：1．培訓(xùn)不到位。主要表現(xiàn)在未結(jié)合崗位要求進(jìn)行培訓(xùn)；培訓(xùn)記錄不全；未對(duì)培訓(xùn)效果進(jìn)行評(píng)估或評(píng)估內(nèi)容不全。2．企業(yè)配備人員不足。部分崗位工作由其他崗位人員兼職完成，造成個(gè)別人員承擔(dān)職責(zé)過(guò)多，不能完全履行職責(zé)。2第二頁(yè)，共38頁(yè)。(二)機(jī)構(gòu)與人員舉例l：未設(shè)置企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人，現(xiàn)有的質(zhì)量管理部門(mén)經(jīng)理不具備企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的相應(yīng)職責(zé)。(第23條)(主要缺陷)舉例2：多個(gè)崗位人員培訓(xùn)不到位，如(1)倉(cāng)庫(kù)人員沒(méi)有按規(guī)定進(jìn)行通風(fēng)，物料標(biāo)識(shí)品名填寫(xiě)不規(guī)范；(2)溫濕度記錄沒(méi)有按照SOP執(zhí)行；(3)記錄表中有修改沒(méi)有簽字；(4)QC微生物檢驗(yàn)人員佩戴項(xiàng)鏈、戒指進(jìn)入微生物實(shí)驗(yàn)室(C級(jí))，從微生物限度檢測(cè)室出來(lái)未關(guān)緊門(mén)接著進(jìn)入無(wú)菌檢查室。(第27條)(主要缺陷)3第三頁(yè)，共38頁(yè)。(二)機(jī)構(gòu)與人員舉例3：企業(yè)配備人員不足。部分崗位工資由其他崗位人員兼職完成，造成個(gè)別人員承擔(dān)職責(zé)過(guò)多，不能完全履行職責(zé)。(第18條)分析：因該企業(yè)同時(shí)存在QA與QC人員數(shù)量不足，實(shí)際操作能力欠佳，不能保證產(chǎn)品的質(zhì)量等問(wèn)題，因此，缺陷合并，上升為嚴(yán)重缺陷。無(wú)菌藥品認(rèn)證舉例：無(wú)菌制劑車(chē)間改造后，灌封潔凈級(jí)別發(fā)生變更，未及時(shí)對(duì)操作人員進(jìn)行無(wú)菌操作區(qū)域人員行為規(guī)范方面的培訓(xùn)，如行走速度、動(dòng)作幅度、交談等方面的規(guī)定。(第28條)4第四頁(yè)，共38頁(yè)。(三)廠(chǎng)房與設(shè)施本章節(jié)共有條款28條，現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)缺陷項(xiàng)目所涉及的條款有73條，其中出現(xiàn)頻次較高的缺陷項(xiàng)目?jī)?nèi)容涉及條款為第65條、第58條、第43條、第42條，主要缺陷項(xiàng)目4條，分別為第40、61、第46條、第42條。主要存在問(wèn)題有：1．防止粉塵擴(kuò)散、排熱排濕、避免交叉污染措施不到位。主要表現(xiàn)在稱(chēng)量間、粉碎間、分裝間、干燥間、清洗間、配濾間等房間無(wú)捕塵、排風(fēng)設(shè)施或效果不佳。5第五頁(yè)，共38頁(yè)。(三)廠(chǎng)房與設(shè)施2.倉(cāng)庫(kù)取樣車(chē)不能有效防止污染或交叉污染。3.精密儀器室避免受靜電、震動(dòng)、潮濕等其他因素干擾的措施不足。4.生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)防止昆蟲(chóng)或動(dòng)物進(jìn)入設(shè)施不到位。6第六頁(yè)，共38頁(yè)。(三)廠(chǎng)房與設(shè)施無(wú)菌藥品認(rèn)證舉例1：某c級(jí)生產(chǎn)車(chē)間的稱(chēng)量間內(nèi)分設(shè)有并排的3個(gè)稱(chēng)量柜，活性炭稱(chēng)量柜(含潤(rùn)炭)、散裝原輔料稱(chēng)量柜和整包原輔料稱(chēng)量柜，稱(chēng)量間各稱(chēng)量柜的結(jié)構(gòu)、送風(fēng)口、直排風(fēng)口布局不合理，且該稱(chēng)量間與濃配間有一個(gè)直通傳遞原料窗口，存在污染和交叉污染風(fēng)險(xiǎn)。(第53條)分析：產(chǎn)塵操作間應(yīng)采取專(zhuān)門(mén)的措施防止粉塵擴(kuò)散，避免交叉污染并便于清潔。7第七頁(yè)，共38頁(yè)。(三)廠(chǎng)房與設(shè)施無(wú)菌藥品認(rèn)證舉例2：小容量注射劑灌封A／B級(jí)區(qū)塵埃粒子每批監(jiān)測(cè)一次，監(jiān)測(cè)點(diǎn)為出瓶口和灌裝點(diǎn)；浮游菌每批監(jiān)測(cè)一次，監(jiān)測(cè)點(diǎn)為灌裝點(diǎn)。對(duì)于無(wú)菌工藝灌裝的產(chǎn)品，無(wú)菌灌裝時(shí)塵埃粒子和微生物監(jiān)控不夠充分。(無(wú)菌附錄10、11)8第八頁(yè)，共38頁(yè)。(四)設(shè)備新版GMP中本章節(jié)共有條款31條，現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)缺陷項(xiàng)目所涉及的條款有266條，其中出現(xiàn)頻次較高的缺陷項(xiàng)目?jī)?nèi)容涉及的條款為第80條、第87條、第86條；主要缺陷項(xiàng)目涉及的條款為第83條。主要存在問(wèn)題：1．沒(méi)有制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃。2．用于生產(chǎn)或檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器使用日志不規(guī)范。主要表現(xiàn)在缺少使用記錄、維護(hù)記錄、記錄不全或未按日志管理。3．設(shè)備操作規(guī)程的可操作性不強(qiáng)，如操作規(guī)程的操作內(nèi)容不全或內(nèi)容制定不合理。9第九頁(yè)，共38頁(yè)。(四)設(shè)備4．部分用于生產(chǎn)或檢驗(yàn)的儀器、量具未經(jīng)校準(zhǔn)。5．未對(duì)水系統(tǒng)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)。主要表現(xiàn)在水系統(tǒng)清洗、消毒、運(yùn)行記錄不全；制藥用水檢測(cè)記錄不全。6．稱(chēng)量用電子秤、分析天平使用不規(guī)范。如無(wú)設(shè)備編號(hào)，量程與所稱(chēng)量物料不相符，使用前未進(jìn)行校準(zhǔn)檢查。7．共用設(shè)備未對(duì)清潔殘留物進(jìn)行評(píng)估。10第十頁(yè)，共38頁(yè)。(四)設(shè)備無(wú)菌藥品認(rèn)證舉例1：水浴滅菌柜內(nèi)除置于產(chǎn)品內(nèi)的穿刺探頭外，均未設(shè)置移動(dòng)溫度探頭，不利于監(jiān)測(cè)滅菌柜幾何中心位置溫度；企業(yè)自備驗(yàn)證儀，配備了12個(gè)無(wú)線(xiàn)溫度探頭，對(duì)于軟袋線(xiàn)滅菌柜，溫度探頭相對(duì)較少，不利于正確判斷設(shè)備冷點(diǎn)；滅菌柜沒(méi)有配置噴淋水流速和壓力監(jiān)測(cè)儀器或儀表。(第71條)分析：滅菌柜設(shè)備選型上存在缺陷。11第十一頁(yè)，共38頁(yè)。(四)設(shè)備無(wú)菌藥品認(rèn)證舉例2：未制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和規(guī)程，使用臨時(shí)性的方法進(jìn)行設(shè)備維護(hù)。(第80條)分析：設(shè)備預(yù)防性維護(hù)目的是確保設(shè)備處于持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)，關(guān)鍵設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)應(yīng)受質(zhì)量管理體系的監(jiān)督。12第十二頁(yè)，共38頁(yè)。(四)設(shè)備舉例3：部分批次產(chǎn)品投料量小于企業(yè)混合設(shè)備經(jīng)確認(rèn)的最小混合量。(第83條)分析：市場(chǎng)抽驗(yàn)發(fā)現(xiàn)某企業(yè)生產(chǎn)的復(fù)方制劑某些批次含量不合格，經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)企業(yè)投料量小于設(shè)備的最小混合量，從而造成物料混合不均勻。13第十三頁(yè)，共38頁(yè)。(五)物料和產(chǎn)品本章節(jié)共有條款36條，現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)缺陷項(xiàng)目所涉及的條款有37條，其中出現(xiàn)頻次較高的缺陷項(xiàng)目?jī)?nèi)容涉及條款為第106條、第112條、第103條、第119條；主要缺陷項(xiàng)目涉及的條款分別為第115條。主要存在問(wèn)題：1．物料標(biāo)簽管理不規(guī)范：如缺少物料標(biāo)識(shí)、物料標(biāo)簽內(nèi)容不全或不規(guī)范；中間產(chǎn)品標(biāo)簽名稱(chēng)填寫(xiě)不正確、未標(biāo)明貯存條件及效期。14第十四頁(yè)，共38頁(yè)。(五)物料和產(chǎn)品2．物料存放不規(guī)范，主要表現(xiàn)在未按品種；批號(hào)分開(kāi)貯存和周轉(zhuǎn)；標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)未按要求存放。3．物料傳遞不規(guī)范，主要表現(xiàn)在無(wú)自?xún)簦緯r(shí)間規(guī)定或記錄。4．尾料回收管理未經(jīng)質(zhì)量評(píng)估，未確定回收內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)、存放條件、效期等。15第十五頁(yè)，共38頁(yè)。(五)物料和產(chǎn)品無(wú)菌藥品認(rèn)證舉例小容量注射劑燈檢不合格品經(jīng)清洗、破瓶、監(jiān)測(cè)PH值和色度后按照總批量10%以下的限量，加入下批配制液中回收。(第133條）16第十六頁(yè)，共38頁(yè)。(六）確認(rèn)與驗(yàn)證本章節(jié)共有條款12條，現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)缺陷項(xiàng)目所涉及的條款有29條，其中出現(xiàn)頻次較高的缺陷項(xiàng)目?jī)?nèi)容涉及條款為148條、第140條；主要缺陷項(xiàng)目?jī)?nèi)容涉及條款為第143條主要存在問(wèn)題：如：(1)缺少驗(yàn)證條件確認(rèn)內(nèi)容(2)缺少分析評(píng)價(jià)內(nèi)容(3)未對(duì)取樣方法、檢測(cè)方法進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證。(4)針對(duì)工藝變化、物料供應(yīng)商變化等未進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及確認(rèn)；(5）工藝規(guī)程規(guī)定的批量及最小批量未經(jīng)驗(yàn)證；(6）缺少消毒效期的驗(yàn)證，缺少對(duì)消毒劑殘留檢測(cè)的內(nèi)容；(7）缺少對(duì)有機(jī)溶劑殘留、共線(xiàn)設(shè)備的化學(xué)殘留的檢測(cè)，或?qū)z測(cè)方法進(jìn)行驗(yàn)證。17第十七頁(yè)，共38頁(yè)。(六)確認(rèn)與驗(yàn)證主要存在問(wèn)題：2．未根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果確認(rèn)工藝參數(shù)。3．驗(yàn)證記錄不全。如缺少高效檢漏記錄、清洗驗(yàn)證的相關(guān)記錄；缺少檢驗(yàn)色譜圖、檢驗(yàn)原始記錄等。4．企業(yè)未做清潔劑、消毒劑(1％NaOH，0.2％新潔爾滅，甲醛)的殘留限度檢測(cè)驗(yàn)證方法不夠合理。一是未做甲醛、新潔爾滅的殘留限度檢測(cè)，二是取樣方法缺少代表性，三是未做取樣回收率檢測(cè)(第143條)。18第十八頁(yè)，共38頁(yè)。(六)確認(rèn)與驗(yàn)證無(wú)菌藥品認(rèn)證舉例2：企業(yè)新變更使用的洗烘灌聯(lián)動(dòng)線(xiàn)設(shè)備確認(rèn)與驗(yàn)證工作不完善，灌裝前的安瓿在轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中靠近灌裝處破損率比較高，導(dǎo)致產(chǎn)品收率低。(第140條、第142條)(主要缺陷)19第十九頁(yè)，共38頁(yè)。(六)確認(rèn)與驗(yàn)證無(wú)菌藥品認(rèn)證舉例3：注射用水系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告不完整，未按2010版藥典微生物限度檢測(cè)法要求逐日觀(guān)察記錄；注射用水驗(yàn)證報(bào)告沒(méi)有各取樣點(diǎn)的取樣記錄，驗(yàn)證報(bào)告不能全面反映各取樣點(diǎn)情況。(第148條)(主要缺陷)20第二十頁(yè)，共38頁(yè)。(六)確認(rèn)與驗(yàn)證無(wú)菌藥品認(rèn)證舉例4：某公司注射用水系統(tǒng)采用回顧性確認(rèn)，2011年對(duì)注射用永的微生物限度、pH值、電導(dǎo)率、TOC等項(xiàng)目進(jìn)行了質(zhì)量回顧，但<注射用水及循環(huán)系統(tǒng)再確認(rèn)報(bào)告>(XX號(hào))中僅有注射用水“微生物限度"項(xiàng)目的質(zhì)量回顧情況，未包含PH值、電導(dǎo)率、TOC等項(xiàng)目的質(zhì)量回顧情況。(第144條)21第二十一頁(yè)，共38頁(yè)。(六)確認(rèn)與驗(yàn)證無(wú)菌藥品認(rèn)證舉例5：企業(yè)個(gè)別驗(yàn)證方法參數(shù)有待完善，如設(shè)備清潔殘留用總有機(jī)碳檢測(cè)法檢測(cè)，用有機(jī)物的殘留量代表藥液殘留狀態(tài)；驗(yàn)證方案與報(bào)告未寫(xiě)明裝載量、裝載捧列方式，也未對(duì)滅菌柜布水方案和熱傳導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)進(jìn)行研究及驗(yàn)證；未對(duì)制塑瓶后待用暫存時(shí)間進(jìn)行驗(yàn)。22第二十二頁(yè)，共38頁(yè)。(七)文件管理本章節(jié)共有條款34條，現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)缺陷項(xiàng)目所涉及的條款有279條，其中出現(xiàn)頻次較高的缺陷項(xiàng)目?jī)?nèi)容涉及的條款為第175條、第170條、第180條、第182條，嚴(yán)重缺陷項(xiàng)目涉及的條款為第158條、第159條、第162條、第170條、第175條。主要存在問(wèn)題：1．文件制定不合理、不完整，可操作性不強(qiáng)。2．記錄填寫(xiě)不規(guī)范，如涂改不規(guī)范，內(nèi)容填寫(xiě)不規(guī)范，監(jiān)控、檢驗(yàn)原始記錄未簽名等。23第二十三頁(yè)，共38頁(yè)。(七)文件管理主要存在問(wèn)題：3．批記錄內(nèi)容不完整，如缺少生產(chǎn)過(guò)程起止時(shí)間記錄、生產(chǎn)過(guò)程操作記錄、設(shè)備型號(hào)或編號(hào)、設(shè)備清潔方法及使用清潔劑的記錄等。4．內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)制定不詳細(xì)，主要有缺少關(guān)鍵項(xiàng)目的內(nèi)控指標(biāo)、缺少中間產(chǎn)品的貯存條件。5．空白批記錄的發(fā)放、復(fù)核未按程序控制；文件無(wú)受控號(hào)，受控管理效果不佳。6．儀器、設(shè)備使用記錄管理不規(guī)范，如相關(guān)使用記錄未存放于現(xiàn)場(chǎng)，使用記錄未按日志管理等。24第二十四頁(yè)，共38頁(yè)。(七)文件管理無(wú)菌藥品認(rèn)證舉例：XX注射液(規(guī)格：XX批號(hào)：XX)批記錄注射用水、純化水壓力指示分別為2.2MPa和1.4MPa，但記錄均為0.18MPa(標(biāo)準(zhǔn)值)；批生產(chǎn)記錄中附有滅菌趨勢(shì)圖，但未附具體滅菌探頭溫度記錄參數(shù)報(bào)表；滅菌柜進(jìn)水、排水、活動(dòng)探頭的溫控記錄未納入批生產(chǎn)記錄管理；洗灌封記錄未對(duì)焊蓋溫度參數(shù)進(jìn)行記錄。(第175條)25第二十五頁(yè)，共38頁(yè)。(八)生產(chǎn)管理本章節(jié)共有條款33條，現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)缺陷項(xiàng)目所涉及的條款有208條，其中出現(xiàn)頻次較高的缺陷項(xiàng)目?jī)?nèi)容涉及的條款為第191條、第194條、第192條、第201條；主要缺陷項(xiàng)目涉及的條款為第184條。主要存在問(wèn)題有：1．未按照工藝規(guī)程規(guī)定進(jìn)行投料，投料記錄不詳細(xì)。2．生產(chǎn)使用的容器、設(shè)備等無(wú)狀態(tài)標(biāo)識(shí)或標(biāo)識(shí)不規(guī)范。26第二十六頁(yè)，共38頁(yè)。(八)生產(chǎn)管理主要存在問(wèn)題：3．生產(chǎn)過(guò)程中防止污染和交叉污染措施不到位，清場(chǎng)不徹底，設(shè)備上殘留有前批物料。4．未嚴(yán)格按照工藝規(guī)程規(guī)定操作或監(jiān)控。5．生產(chǎn)過(guò)程中物料管理不規(guī)范，如生產(chǎn)過(guò)程中使用的有機(jī)溶劑其物料卡未標(biāo)注批號(hào)、物料編號(hào)及檢驗(yàn)狀態(tài)。27第二十七頁(yè)，共38頁(yè)。(八)生產(chǎn)管理無(wú)菌藥品認(rèn)證缺陷舉例1：未嚴(yán)格按照《灌裝運(yùn)行處理制度》規(guī)定：有碎瓶時(shí)，一定要將碎瓶周?chē)孔尤繆A掉。但是現(xiàn)場(chǎng)動(dòng)態(tài)時(shí)并未這樣執(zhí)行。(第184條）(主要缺陷）無(wú)菌藥品認(rèn)證缺陷舉例2：對(duì)灌裝崗位的異常情況，崗位質(zhì)檢人員未按偏差處理SOP規(guī)定要求進(jìn)行調(diào)查和糾偏處理。(第195條）28第二十八頁(yè)，共38頁(yè)。(八)生產(chǎn)管理無(wú)菌藥品認(rèn)證缺陷舉例3：培養(yǎng)基灌裝驗(yàn)證中數(shù)據(jù)顯示使用西林瓶7780余支、培養(yǎng)基62500ml、乳糖2kg、膠塞和鋁蓋6780支，實(shí)際灌裝6130支。批記錄顯示裂瓶數(shù)量為1530余支、培養(yǎng)基無(wú)剩余、乳糖剩余0.46kg、膠塞和鋁蓋600支，每支西林瓶灌裝20mg乳糖+8ml培養(yǎng)基，各種物料使用數(shù)量與剩余、廢棄數(shù)量不相吻合，未對(duì)產(chǎn)生的偏差進(jìn)行充分分析。(附錄1第47條)29第二十九頁(yè)，共38頁(yè)。(九)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證本章節(jié)共有條款61條，現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)缺陷項(xiàng)目所涉及的條款有279條，其中出現(xiàn)頻次較高的缺陷項(xiàng)目涉及條款為第223條、第226條、第222條；主要缺陷項(xiàng)目?jī)?nèi)容涉及的條款分別為第222條、第223條、第230條、嚴(yán)重缺陷項(xiàng)目?jī)?nèi)容涉及的條款為第223條、第230條。主要存在問(wèn)題：1．實(shí)驗(yàn)室管理不規(guī)范。如(1)潔凈度檢查不規(guī)范；(2)對(duì)剩余檢品或樣品的處置無(wú)規(guī)定；(3)對(duì)照品標(biāo)識(shí)不規(guī)范，未寫(xiě)明對(duì)照品來(lái)源和批號(hào)及配制過(guò)程，未定期標(biāo)化；(4)含量測(cè)定對(duì)照品未進(jìn)行平行試驗(yàn)等；(5)標(biāo)準(zhǔn)品未按規(guī)定條件貯存。30第三十頁(yè)，共38頁(yè)。(九)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證主要存在問(wèn)題：2．質(zhì)量管理部門(mén)未對(duì)樣品的接收、管理、發(fā)放建立制度3．檢驗(yàn)原始記錄內(nèi)容不全。如(1)未記錄使用儀器的型號(hào)／編號(hào)；(2)未記錄具體的檢驗(yàn)操作及環(huán)境溫濕度；(3)未記錄培養(yǎng)基、菌種、標(biāo)準(zhǔn)溶液、滴定液等的詳細(xì)信息。(4)高效液相色譜圖無(wú)復(fù)核人簽名。4．偏差處理不到位。主要表現(xiàn)在偏差調(diào)查不及時(shí)、偏差描述不詳細(xì)、原因分析不徹底或找不到根本原因，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響評(píng)估不到位，預(yù)防糾正措施不到位。31第三十一頁(yè)，共38頁(yè)。(九)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證主要存在問(wèn)題：5．物料供應(yīng)商評(píng)估內(nèi)容不全。如評(píng)估內(nèi)容缺少針對(duì)性，未包含產(chǎn)地和采收(加工)、產(chǎn)品穩(wěn)定性考察等內(nèi)容。6．企業(yè)初步建立變更控制系統(tǒng)，但針對(duì)變更進(jìn)行的評(píng)估內(nèi)容不全面。如原料藥來(lái)源變更未進(jìn)行充分評(píng)估；另部分文件變更未按變更控制程序管理。7．取樣留樣不規(guī)范。(1)操作規(guī)程缺少取樣設(shè)備、取樣位置、取樣方法等內(nèi)容，取樣樣品標(biāo)簽未標(biāo)明貯存條件等；(2)中藥材留樣未注明產(chǎn)地：部分中藥飲片未進(jìn)行留樣；留樣未按規(guī)定條件貯存。32第三十二頁(yè)，共38頁(yè)。(九)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證主要存在問(wèn)題：8.產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析不到位。主要表現(xiàn)在對(duì)環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)未進(jìn)行趨勢(shì)分析、趨勢(shì)分析未建立警戒線(xiàn)、對(duì)解決警戒線(xiàn)或內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)據(jù)未進(jìn)行原因分析。33第三十三頁(yè)，共38頁(yè)。(九)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證無(wú)菌藥品認(rèn)證缺陷舉例：1．A級(jí)區(qū)定級(jí)時(shí)空氣監(jiān)測(cè)采樣量不足，未達(dá)到1立方米。(附錄1第9條)(主要缺陷)2．復(fù)方甘草酸苷注射液質(zhì)量回顧分析內(nèi)容不完整，如：沒(méi)有對(duì)報(bào)告中萬(wàn)級(jí)、百級(jí)區(qū)微粒檢測(cè)的異常數(shù)據(jù)進(jìn)行分析；