某制藥公司年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析報(bào)告

甘肅莫高實(shí)業(yè)開展股份制藥廠復(fù)方甘草片年度質(zhì)量回憶分析2/42甘肅莫高實(shí)業(yè)開展股份制藥廠復(fù)方甘草片年度質(zhì)量回憶分析年度產(chǎn)品質(zhì)量回憶分析報(bào)告產(chǎn)品名稱:復(fù)方甘草片規(guī)格：100片/瓶×15瓶/盒×20盒/箱50片×300瓶/箱24片×2板/盒×10盒/收縮膜×30條/箱回憶日期：2021年07月01日－2021年07月30日起草：QA簽名時(shí)間：QA負(fù)責(zé)人簽名時(shí)間：質(zhì)量受權(quán)人簽名時(shí)間：[目錄]TOC\o"1-2"\h\u1 概要： 12 回憶期限 13 制造情況： 14 產(chǎn)品描述： 14.1產(chǎn)品工藝 1產(chǎn)品給藥途徑及適應(yīng)癥： 8關(guān)鍵參數(shù)： 95．物料質(zhì)量回憶 95.1原輔料、包裝材料質(zhì)量問題回憶 105.2主要原輔料購進(jìn)情況回憶〔附：原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)〕 105.3供應(yīng)商的管理情況回憶 11工藝用水、與藥品直接接觸的氣體質(zhì)量問題回憶 116.成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)情況： 126.1產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 12質(zhì)量指標(biāo)統(tǒng)計(jì)及趨勢分析 127.生產(chǎn)工藝分析： 12關(guān)鍵工藝參數(shù)控制情況 12中間體控制情況 13工藝變更情況 137.4物料平衡〔附表2〕 13收率〔附表2〕 13返工與再加工 138偏差回憶： 149超常超限回憶： 1410 產(chǎn)品穩(wěn)定性考察： 1411 拒絕批次： 14拒絕的物料 14拒絕的成品及中間產(chǎn)品 1512變更控制回憶： 1513驗(yàn)證回憶： 1514環(huán)境監(jiān)測情況回憶： 1615人員情況： 1616委托加工、委托檢驗(yàn)情況回憶： 1617不良反響： 1718 產(chǎn)品召回、退貨： 17產(chǎn)品召回 17退貨 1719投訴： 1720藥品注冊相關(guān)變更的申報(bào)、批準(zhǔn)及退審 1721結(jié)論： 1722建議： 18表一：年度產(chǎn)品回憶分析表 19表二產(chǎn)品各工序收率、平衡統(tǒng)計(jì)表 29概要：復(fù)方甘草片是我廠常年生產(chǎn)品種，產(chǎn)量大，工藝成熟，質(zhì)量穩(wěn)定，根據(jù)?年度產(chǎn)品質(zhì)量回憶分析管理規(guī)程?的規(guī)定，質(zhì)量保證部于2021年10月對我廠生產(chǎn)的復(fù)方甘草片進(jìn)行了年度產(chǎn)品質(zhì)量回憶分析。本報(bào)告重點(diǎn)對該品種的兩種主要有效成分甘草酸和無水嗎啡的含量進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)和趨勢分析。通過分析，確定現(xiàn)行工藝對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度，將影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵參數(shù)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估，將影響因素降到最低。確保了產(chǎn)品質(zhì)量，并為今后復(fù)方甘草片的穩(wěn)定生產(chǎn)提供了參考?；貞浧谙?021年07月01日－2021年07月30日制造情況：本回憶年度共生產(chǎn)復(fù)方甘草片228批，總產(chǎn)量為89451萬片〔單位〕，總收率為98.73%.產(chǎn)品描述：產(chǎn)品工藝4.1.1產(chǎn)品名稱、劑型、規(guī)格：4.1.1.1.產(chǎn)品名稱：復(fù)方甘草片4.1.1.2.本品每片中含無水嗎啡〔C17H19NO3〕應(yīng)為0.36～0.44mg；含甘草酸〔C42H62O16〕不得少于7.3mg。4.1.1.3.劑型：片劑4.1.1.4.規(guī)格：復(fù)方4.1.1.5.有效期：48個(gè)月4.1.1.6.批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H620212134.1.1.7.批量：400萬片4.1.2.處方和依據(jù)：4.1.2.1.處方：原輔料名稱單位用量(1000片)甘草浸膏粉g阿片粉g4苯甲酸鈉g2樟腦g2八角茴香油g2氧化鎂g5滑石粉g5乙醇ml20*含嗎啡按無水嗎啡〔C17H19NO3〕計(jì)算，應(yīng)為9.5%～10.5%。按枯燥品計(jì)算，含甘草苷〔C21H22O9〕不得少于0.5%，甘草酸〔C42H62O16〕不得少于7.0%。4.1.2.2.依據(jù)：?中國藥典?2021年版二部P575、報(bào)批的復(fù)方甘草片甘肅省藥品生產(chǎn)申報(bào)審批書以及2021版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)〔GMP〕。4.1.3.工藝流程圖：〔見附圖1〕附圖1：復(fù)方甘草片生產(chǎn)工藝流程圖供應(yīng)供應(yīng)商審計(jì)進(jìn)廠驗(yàn)收粉碎、混合清潔除塵拆外包裝原輔料粉碎、混合清潔除塵拆外包裝原輔料批號(hào)

外觀質(zhì)量

數(shù)量批號(hào)

外觀質(zhì)量

數(shù)量批號(hào)

外觀質(zhì)量

批號(hào)

外觀質(zhì)量

數(shù)量稱量進(jìn)廠質(zhì)量檢驗(yàn)進(jìn)廠質(zhì)量檢驗(yàn)QA監(jiān)督投料驗(yàn)QA監(jiān)督投料驗(yàn)枯燥溫度、時(shí)間制?？菰餃囟取r(shí)間制粒半成品檢驗(yàn)半成品檢驗(yàn)壓片片重檢查壓片片重檢查

外觀、脆碎度度檢驗(yàn)檢驗(yàn)裝量檢查

外觀檢查清潔除塵拆外包裝內(nèi)包裝材料內(nèi)包裝裝量檢查

外觀檢查清潔除塵拆外包裝內(nèi)包裝材料內(nèi)包裝成品檢驗(yàn)成品檢驗(yàn)供應(yīng)商審計(jì)進(jìn)廠驗(yàn)收質(zhì)量檢查供應(yīng)商審計(jì)進(jìn)廠驗(yàn)收質(zhì)量檢查外包裝材料裝量檢查

外觀檢查外包裝QC檢驗(yàn)：入庫QC檢驗(yàn)：入庫過程控制：過程控制：D級(jí)區(qū)甘肅莫高實(shí)業(yè)開展股份制藥廠復(fù)方甘草片年度質(zhì)量回憶分析4.1.4.復(fù)方甘草片操作過程及工藝條件：復(fù)方甘草片生產(chǎn)操作的潔凈區(qū)按D級(jí)潔凈級(jí)別管理，溫度為18～26℃，相對濕度為45～65%。進(jìn)出入復(fù)方甘草片生產(chǎn)區(qū)域的人員按?生產(chǎn)人員出入車間管理規(guī)程?進(jìn)行管理。4.1.4.1.領(lǐng)料根據(jù)生產(chǎn)指令填寫領(lǐng)料單，按照?領(lǐng)料SOP?領(lǐng)取原輔料。復(fù)方甘草片原料為甘草浸膏粉、阿片粉、苯甲酸鈉、樟腦、八角茴香油、氧化鎂、滑石粉、乙醇，領(lǐng)料人員在領(lǐng)用時(shí)必須核對品名、批號(hào)、數(shù)量是否一致，核對檢驗(yàn)單號(hào)，確定所領(lǐng)原輔料為已經(jīng)檢驗(yàn)的合格原輔料。阿片粉屬于麻醉藥品，按照麻醉藥品管理規(guī)程進(jìn)行領(lǐng)取。按?領(lǐng)料SOP?領(lǐng)取14-16目篩網(wǎng)。存于物料暫存間。4.1.4.2.粉碎將25Kg苯甲酸鈉置于高效粉碎機(jī)中，按?30B-X型粉碎機(jī)操作SOP?操作粉碎苯甲酸鈉，粉碎后的苯甲酸鈉稱量后裝入不銹鋼桶內(nèi)，備用。4.1.4.3.原輔料稱量原料人員按每批400萬片準(zhǔn)備原輔料。分別稱取甘草浸膏粉450Kg、苯甲酸鈉8Kg、樟腦8Kg、八角茴香油8Kg、氧化鎂20Kg、滑石粉20Kg、乙醇〔95%〕80L〔65Kg，相對密度不大于0.8129〕。稱取滑石粉20Kg，分成4份備用。4.1.4.3.1.樟腦八角茴香油混合溶液的配制將8Kg樟腦投入不銹鋼桶，參加8kg95%酒精溶解后，緩慢倒入八角茴香油8Kg，攪拌混勻，備用。4.1.4..首先將甘草浸膏粉450Kg、苯甲酸鈉8Kg、氧化鎂20Kg置于一維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中，其次在監(jiān)督人員的監(jiān)督下投入阿片粉16Kg。按照?YYH-4000L型一維混合機(jī)操作SOP?開啟一維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)混合1小時(shí)后，參加樟腦八角茴香油混合溶液8kg〔由于出鍋過程中產(chǎn)塵較大，為減少產(chǎn)塵量，故參加混合液〕，繼續(xù)混合1小時(shí)，停機(jī)，混合粉出鍋后分為均等4份。4.1.4.4.交接物料所準(zhǔn)備的物料及時(shí)填寫物料盛裝單，交接給顆粒崗位。顆粒崗位交接的物料包括混合粉〔均等4份〕、樟腦八角茴香油溶液〔16kg〕、滑石粉20Kg〔每份5Kg，總共4份〕、乙醇〔95%〕80L〔65Kg〕，相對密度不大于0.8129〕。4.1.4.5.顆粒4.1.4.5.1.潤濕劑的配置取相對密度合格的95%乙醇〔20L，相對密度不大于0.8129〕16.25Kg，加2.5Kg~3Kg純化水，配成82.3~80.2%的乙醇溶液，備用。每100萬片配制一次，現(xiàn)配現(xiàn)用。計(jì)算公式：〔95%〕乙醇體積〔L〕×相對密度〔0.8129〕=乙醇重量〔Kg〕濃乙醇〔Kg〕×濃乙醇〔濃度〕=【濃乙醇〔Kg〕+水〔Kg〕】×稀乙醇〔濃度〕4.1.4.5.2.制備軟材和顆粒投四分之一混合粉于濕法混合制粒機(jī)中，加4kg樟腦、八角茴香油混合溶液低速攪拌3分鐘。②參加82.3~80.2%的乙醇溶液，低速攪拌1分鐘制成軟材放出，置于不銹鋼大盆中，到達(dá)手捏成團(tuán)、一觸即散。按?YK-160型搖擺式顆粒機(jī)操作SOP?操作制成顆粒。①、②程序進(jìn)行四次，每次100萬片，總共400萬片。4.1.4.5.3.枯燥①將濕顆粒平攤在枯燥盤中，鋪盤厚度為2～4cm。枯燥盤放盤架上，置熱風(fēng)循環(huán)烘箱中，溫度調(diào)到35℃-40℃枯燥50～60分鐘。枯燥過程中每間隔30分鐘翻動(dòng)一次。③枯燥后的顆粒置不銹鋼大盆。每100萬軟材參加1份滑石粉，均勻平攤。用孔經(jīng)為2.5mm(14～16目)篩網(wǎng)，按?YK-160型搖擺式顆粒機(jī)操作SOP?整粒。4.1.4.5.4.總混整好的顆粒置二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中，按?EYH-2000A型二維混合機(jī)操作SOP?操作，混合10分鐘?；旌虾蟮念w粒稱量后置不銹鋼桶內(nèi)，外貼盛裝單。4.1.4.5.5.計(jì)算理論片重：計(jì)算公式：理論片重〔g〕=顆?？傊亓俊瞜g〕/400萬片×10004.1.4.5.6.交接填寫物料盛裝單，送交中轉(zhuǎn)站。4.1.4.6.中轉(zhuǎn)站中轉(zhuǎn)站管理員按?中轉(zhuǎn)站操作SOP?管理送入中轉(zhuǎn)站的物料，并填寫?請驗(yàn)單?，通知生產(chǎn)區(qū)QA檢查員取樣送QC。4.1.4.6.1.取樣及檢驗(yàn)：按?半成品取樣SOP?取樣，?復(fù)方甘草片半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?檢測無水嗎啡、甘草酸含量。無水嗎啡〔C17H19NO3〕應(yīng)為0.38～0.42mg；含甘草酸〔C42H62O16〕不得少于7.5mg。顆粒水分在8%~10%。4.1.4.6.2.以無水嗎啡、甘草酸含量計(jì)算片重。取含量低的物料調(diào)整片重。計(jì)算公式：4.1.4.7壓片4.1.4.7.1.從中轉(zhuǎn)站領(lǐng)取化驗(yàn)合格的復(fù)方甘草片顆粒，并按物料盛裝單核對品名、規(guī)格、產(chǎn)品批號(hào)、數(shù)量。4.1.4.7.2.核對模具品名、規(guī)格，檢查沖頭是否磨損、外表是否光潔。4.1.4.7.3.壓片機(jī)安裝φ7mm淺凹沖頭模具。4.1.4.7.4.點(diǎn)動(dòng)“啟動(dòng)〞按扭進(jìn)行試壓片，調(diào)整片重在應(yīng)壓片重的±6.5％內(nèi)，脆碎度減失重量≤0.9％。4.1.4.7.5.正式壓片：按?ZP-35A旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)操作SOP?壓片。4.1.4.7.6.壓片過程中，每15分鐘取20片測一次片重，每30分鐘將平均片重記錄于片重曲線圖上。4.1.4.7.7.壓制好的半成品放入不銹鋼桶內(nèi)，桶外貼盛裝單。4.1.4.7.8.填寫物料盛裝單，送中轉(zhuǎn)站。4.1.4.7.9.取樣及檢驗(yàn)：中轉(zhuǎn)站管理人員填寫?請驗(yàn)單?，通知生產(chǎn)區(qū)QA檢查員取樣送QC，測片重差異、脆碎度等。4.1.4.8包裝:4.1.4.8.1.從中轉(zhuǎn)站領(lǐng)取檢查合格的復(fù)方甘草片，按物料盛裝單核對品名、規(guī)格、產(chǎn)品批號(hào)、數(shù)量。4.1.4.8.2.按?領(lǐng)料SOP?從庫房領(lǐng)取內(nèi)包材料或從內(nèi)包材暫存間領(lǐng)取內(nèi)包裝材料，并按物料盛裝單核對品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量。包裝規(guī)格：100片/瓶、50片/瓶、24片×2板/盒。4.1.4.8.3.用數(shù)片機(jī)將藥片數(shù)入藥瓶內(nèi)，塞紙、擰蓋、封口，貼標(biāo)。4.1.4.8.4.數(shù)片機(jī)按?高速擺動(dòng)數(shù)片機(jī)操作SOP?操作。4.1.4.8.5.旋蓋機(jī)按?高速旋蓋機(jī)操作SOP?操作。4.1.4.8.6.封口帖標(biāo)機(jī)按?封口帖標(biāo)組合機(jī)操作SOP?操作。4.1.4.8.7.內(nèi)包半成品由輸送帶直接送至外包間包裝。4.1.4.9外包：4.1.4.9.1.包裝規(guī)格：⑴包裝規(guī)格：24片×2板/盒×10盒/收縮膜×30條/箱24片×2板/盒×10盒/收縮膜為一條收縮膜。大箱：每箱裝30條收縮膜及裝箱單1張,藥品上下各有1張襯墊，用膠帶封箱。⑵包裝規(guī)格：50片×300瓶/箱中盒：每中盒裝15瓶,用防偽標(biāo)簽封口。大箱：每箱裝20中盒及裝箱單1張,藥品上下各有1張襯墊，用膠帶封箱。⑶包裝規(guī)格：100片×300瓶/箱中盒：每中盒裝15瓶，用防偽標(biāo)簽封口。大箱：每箱裝20中盒及裝箱單1張,藥品上下各有1張襯墊，用膠帶封箱。4.1.4.9.2.包裝步驟：⑴按?領(lǐng)料SOP?領(lǐng)取外包裝材料。⑵按?熱轉(zhuǎn)換智能打碼機(jī)操作SOP?在中盒上打印：電子監(jiān)管碼一級(jí)碼、批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期。⑶大箱上手?。号?hào)、生產(chǎn)日期、有效期。⑷24片×2板/盒×10盒/收縮膜×30條/箱：裝小盒、裝收縮膜、裝紙箱、放入裝箱單、封箱、捆包。⑸50片×300瓶/箱：貼簽、裝中盒、貼封口簽、監(jiān)管碼一級(jí)工位掃碼、裝紙箱、放入裝箱單、封箱、監(jiān)管碼二級(jí)工位掃碼、捆包。⑹100片×300瓶/箱：貼簽、裝中盒、貼封口簽、監(jiān)管碼一級(jí)工位掃碼、裝紙箱、放入裝箱單、封箱、監(jiān)管碼二級(jí)工位掃碼、捆包。4.1.4.9.3.包裝過程中，包裝班長應(yīng)對第一個(gè)包裝好的產(chǎn)品進(jìn)行檢查，合格后才能開始正式包裝，檢查內(nèi)容包括：產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、批號(hào)；產(chǎn)品批號(hào)、有效期、生產(chǎn)日期、監(jiān)管碼的打印是否正確、清晰；標(biāo)簽及監(jiān)管碼的粘貼位置是否正確，是否牢固；包裝的整體外觀等。4.1.4.9.4.藥品零頭包裝〔以中包裝為單位〕，按?合箱包裝管理規(guī)程?進(jìn)行合箱，只限兩個(gè)批號(hào)為一箱。合箱外標(biāo)明兩個(gè)批號(hào)。4.1.4.9.5.包裝完成后，中轉(zhuǎn)站管理人員填寫?請驗(yàn)單?，通知生產(chǎn)區(qū)QA檢查員取樣送QC。4.1.4.9.6.包裝過程中隨時(shí)檢查監(jiān)管碼、批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期，說明書與包裝要求是否相符。包裝結(jié)束，應(yīng)準(zhǔn)確統(tǒng)計(jì)標(biāo)簽的領(lǐng)用數(shù)、實(shí)用數(shù)、損耗數(shù)及剩余數(shù)，是否一致。4.1.4.9.7.物料平衡檢查按?偏差及異常情況處理規(guī)程?執(zhí)行。4.1.4.9.8.已包裝好的產(chǎn)品，按?成品寄庫管理規(guī)程?辦理寄庫手續(xù)，收到檢驗(yàn)合格報(bào)告單后，重新辦理入庫手續(xù)。4.1.4.9.9.廢標(biāo)簽按?標(biāo)簽、說明書管理規(guī)程?銷毀。：【適應(yīng)癥】用于鎮(zhèn)咳祛痰?！居梅ㄓ昧俊靠诜蚝?，成人一次3～4片，一日3次。：類別嗎啡含量甘草酸含量重量差異水分測定脆碎度微生物限度中間產(chǎn)品/顆粒水分控制8％～10％//成品±6.5％/≤0.9％符合規(guī)定5．物料質(zhì)量回憶原輔料供應(yīng)商甘草浸膏粉陜西寶雞金森制藥新疆阿拉爾新農(nóng)甘草產(chǎn)業(yè)阿片粉青海制藥苯甲酸鈉武漢有機(jī)實(shí)業(yè)股份八角茴香油寶雞金森制藥股份廣西百色桂西制藥樟腦蘇州合成化工乙醇湖南爾康制藥氧化鎂河北邢臺(tái)冶金鎂業(yè)滑石粉桂林桂廣滑石開發(fā)廣西龍勝華鎂滑石公司5.1原輔料、包裝材料質(zhì)量問題回憶投訴號(hào)時(shí)間品名和入庫序號(hào)供應(yīng)商缺陷描述處理方法無/////評價(jià)：購進(jìn)的原輔料及包裝材料在使用之前經(jīng)過化驗(yàn)室取樣檢驗(yàn)，檢驗(yàn)合格后才可用于生產(chǎn)。檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和使用情況說明購進(jìn)的以上原輔材料均符合國家規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)及生產(chǎn)工藝要求。5.2主要原輔料購進(jìn)情況回憶〔附：原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)〕名稱批號(hào)放行〔√〕拒絕〔×〕合格率％阿片粉〔含嗎啡按無水嗎啡(C17H19NO3)計(jì)算，應(yīng)為9.5%～10.5%〕20210407√100%20210702√20211004√20211005√20210212√20210201√20210206√20210404√20210503√甘草浸膏粉〔按枯燥品計(jì)算，含甘草酸(C42H62O16)不得少于7.0%〕F-11076√100%20210510√20210511√F-11096√F-11098√20210807√20210808√20210907√20210908√20211109√20211110√20211111√20211112√F-12021√F-12021√20210211√20210212√20210301√20210302√20210407√20210408√20210409√評價(jià)：根據(jù)以上統(tǒng)計(jì)結(jié)果來看，復(fù)方甘草片的兩個(gè)主要原料藥在購進(jìn)后通過化驗(yàn)室取樣檢驗(yàn)，含量均到達(dá)藥典標(biāo)準(zhǔn)，質(zhì)量保證部放行的9批阿片粉、22批甘草浸膏粉均符合藥典標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)工藝要求。5.3供應(yīng)商的管理情況回憶新增供應(yīng)商情況：無變更供應(yīng)商情況：無供應(yīng)商審計(jì)情況：供應(yīng)商審計(jì)完成。小結(jié)：復(fù)方甘草片原輔料供應(yīng)商均通過供應(yīng)商審計(jì)小組的質(zhì)量體系的評估，資質(zhì)齊全，符合供應(yīng)要求。5.4工藝用水、與藥品直接接觸的氣體質(zhì)量問題回憶投訴號(hào)時(shí)間品名缺陷描述處理方法無////6.成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)情況：6.1產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)最低值－最高值〔法定標(biāo)準(zhǔn)〕接受限度〔內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)〕復(fù)方甘草片A甘草酸含量每片含甘草酸不得少于每片含甘草酸不得少于B無水嗎啡含量每片含無水嗎啡應(yīng)為～每片含無水嗎啡應(yīng)為～C重量差異±7.5%±6.5%D脆碎度減失重量≤1.0%減失重量≤0.9%E微生物限度細(xì)菌≤1000cfu/g霉菌、酵母菌總數(shù)≤100cfu/g不得檢出大腸埃希菌細(xì)菌≤800cfu/g霉菌、酵母菌總數(shù)≤80cfu/g不得檢出大腸埃希菌對6.1的參數(shù)工程實(shí)際檢驗(yàn)數(shù)據(jù)實(shí)施統(tǒng)計(jì)與分析〔附表一〕A：全年生產(chǎn)的復(fù)方甘草片中甘草酸含量平均值為：B：全年生產(chǎn)的復(fù)方甘草片中無水嗎啡含量平均值為：C：全年生產(chǎn)的復(fù)方甘草片片重平均值為：D：全年生產(chǎn)的復(fù)方甘草片脆碎度平均值為：0.677544%E：全年生產(chǎn)的復(fù)方甘草片微生物限度均合格。小結(jié)：以上通過對228批復(fù)方甘草片相關(guān)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)，我們發(fā)現(xiàn)全年生產(chǎn)的復(fù)方甘草片中甘草酸含量、無水嗎啡含量、片重差異以及脆碎度均符合法定標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。7.生產(chǎn)工藝分析：工序工藝參數(shù)值原料混合時(shí)間〔YYH—4000L型一維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)〕2小時(shí)枯燥溫度〔TG-Z-A-Ⅱ型熱風(fēng)循環(huán)烘箱〕35℃40℃總混時(shí)間〔EYH-2000A型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)〕10分鐘壓片機(jī)轉(zhuǎn)速〔ZP-35A型旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)、ZP-35B型旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)〕不高于36轉(zhuǎn)/min序號(hào)工程名稱內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)1性狀本品為棕色顆粒2水分顆粒水分應(yīng)控制在8％～10％3含量本品每片(按理論片重)含無水嗎啡應(yīng)為0.38～0.42mg；含甘草酸〔C42H62O16結(jié)論：通過統(tǒng)計(jì)〔附表一〕我們可以得出，全年生產(chǎn)的復(fù)方甘草片中間體甘草酸含量、無水嗎啡含量都在企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)。工藝有何變更，原因，相關(guān)研究、驗(yàn)證情況，申報(bào)情況復(fù)方甘草片在2021年07月到2021年07月間工藝無變更。〔附表2〕〔附表2〕時(shí)間品名及批號(hào)缺陷描述處理措施/無//評價(jià)：全年生產(chǎn)的228批復(fù)方甘草片無返工和再加工。7.7設(shè)備設(shè)施情況〔與該產(chǎn)品有關(guān)的設(shè)施設(shè)備及與藥品接觸氣體〕變更情況：無維護(hù)情況：按照設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)操作規(guī)程正常保養(yǎng)維修情況：按照設(shè)備維修操作規(guī)程維修小結(jié)：設(shè)備設(shè)施按照相應(yīng)操作SOP正常進(jìn)行維修、維護(hù)保養(yǎng)。不影響產(chǎn)品質(zhì)量。8偏差回憶：品名偏差號(hào)生產(chǎn)階段描述涉及批次補(bǔ)救措施復(fù)方甘草片無////評價(jià)：無9超常超限回憶：OOS編號(hào)批號(hào)描述涉及批次方案無////評價(jià)：無產(chǎn)品穩(wěn)定性考察：復(fù)方甘草片批號(hào)時(shí)間外觀片重甘草酸含量嗎啡含量1103261合格合格合格1103281合格合格合格1103291合格合格合格評價(jià)：從以上數(shù)據(jù)來看，2021年穩(wěn)定性考察的三批復(fù)方甘草片的片重、甘草酸含量、無水嗎啡含量均在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定范圍內(nèi)，含量穩(wěn)定。拒絕批次：物料名稱生產(chǎn)企業(yè)批號(hào)拒絕原因解決措施無////評價(jià)：無產(chǎn)品名稱批號(hào)拒絕原因解決措施無///評價(jià)：無12變更控制回憶：申請日期變更編號(hào)變更描述是否向藥監(jiān)部門申報(bào)變更結(jié)果及評價(jià)無////評價(jià)：無13驗(yàn)證回憶：序號(hào)設(shè)備/系統(tǒng)/工藝驗(yàn)證文件編號(hào)驗(yàn)證情況結(jié)論1中間體包裝時(shí)限驗(yàn)證/完成確定了中間體包裝時(shí)限2瓶裝線清潔驗(yàn)證VP-C-114完成清潔方法有效3YK-160型搖擺式顆粒機(jī)再驗(yàn)證VP-E-031-5完成設(shè)備符合工藝要求4ZP-35A型旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)、ZP-35B型旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)再驗(yàn)證VP-E-024-4完成設(shè)備符合工藝要求5SHK-250型濕法混合制粒機(jī)再驗(yàn)證VP-E-009-5完成設(shè)備符合工藝要求6瓶裝線再驗(yàn)證VP-E-032-5完成設(shè)備符合工藝要求7復(fù)方甘草片工藝再驗(yàn)證VP-P-001-4完成現(xiàn)行工藝穩(wěn)定可靠8EYH-2000A型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清潔再驗(yàn)證VP-C-119-2完成設(shè)備符合工藝要求9熱風(fēng)循環(huán)烘箱再驗(yàn)證VP-E-035-4完成設(shè)備符合工藝要求評價(jià)：驗(yàn)證對生產(chǎn)工藝和文件的制定有指導(dǎo)意義。14環(huán)境監(jiān)測情況回憶：監(jiān)測工程監(jiān)測情況區(qū)域頻次結(jié)果結(jié)論沉降菌一樓潔凈區(qū)1次/月符合GMP要求合格浮游菌一樓潔凈區(qū)/符合GMP要求合格塵埃粒子數(shù)一樓潔凈區(qū)2次/年符合GMP要求合格溫度一樓潔凈區(qū)2次/天符合GMP要求合格濕度一樓潔凈區(qū)2次/天符合GMP要求合格評價(jià)：空調(diào)凈化系統(tǒng)符合GMP和生產(chǎn)工藝要求15人員情況：新增人員：無變更人員：無人員體檢及培訓(xùn)情況：操作人員每年進(jìn)行健康體檢，建立健康檔案;人員均經(jīng)過GMP相關(guān)培訓(xùn)。16委托加工、委托檢驗(yàn)情況回憶：序號(hào)品名委托批次完成情況結(jié)論1無///評價(jià)：我廠復(fù)方甘草片的生產(chǎn)無委托加工的情況。17不良反響：表號(hào)品名/批號(hào)事件內(nèi)容結(jié)果無///評價(jià)：無產(chǎn)品召回、退貨：表號(hào)產(chǎn)品/批號(hào)召回原因召回情況處理措施無////評價(jià)：無序號(hào)品名/規(guī)格發(fā)貨日期退貨日期返回?cái)?shù)量批號(hào)返回原因調(diào)查分析處理結(jié)果無//////評價(jià)：無19投訴：表號(hào)產(chǎn)品/批號(hào)投訴原因當(dāng)時(shí)的調(diào)查應(yīng)對措施無///評價(jià)：無20藥品注冊相關(guān)變更的申報(bào)、批準(zhǔn)及退審評價(jià)：無21結(jié)論：綜合以上分析，在回憶期2021年07月01日到2021年07月30日內(nèi)，我廠生產(chǎn)的228批復(fù)方甘草片，含量穩(wěn)定，各項(xiàng)控制指標(biāo)均在控制范圍內(nèi)。但是在分析過程中，我們也發(fā)現(xiàn)了復(fù)方甘草片生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的局部問題，在今后生產(chǎn)過程中，我們要把這些存在的問題作為重點(diǎn)考察對象，并加以控制，在確保產(chǎn)品質(zhì)量的前提下不斷的改進(jìn)復(fù)方甘草片的工藝，將復(fù)方甘草片作為我廠乃至甘肅省的名優(yōu)產(chǎn)品，不斷的推向市場，使我廠的經(jīng)濟(jì)效益上升一個(gè)臺(tái)階。存在的問題：1、根據(jù)全年復(fù)方甘草片的脆碎度統(tǒng)計(jì)來看，脆碎度雖然符合藥典標(biāo)準(zhǔn)，但是相對標(biāo)準(zhǔn)偏差較大，到達(dá)17.1948%。22建議：1〕在生產(chǎn)過程中，制粒操作人員嚴(yán)格控制顆粒水分及粒度等影響壓片脆碎度的參數(shù)。2〕生產(chǎn)區(qū)QA定時(shí)抽查復(fù)方甘草片脆碎度，及時(shí)與壓片崗位操作人員溝通，確定中模更換周期，在更換時(shí)間及時(shí)更換中模，防止藥片脆碎度超標(biāo)。附表1年度產(chǎn)品回憶分析表附表2產(chǎn)品各工序收率、平衡統(tǒng)計(jì)表表一：年度產(chǎn)品回憶分析表序號(hào)批號(hào)理論片重實(shí)際片重中間體甘草酸含量中間體嗎啡含量成品甘草酸含量成品嗎啡含量脆碎度11107071211070813110712141107131511071416110714271107151881107152911071618101107162811110718181211071821311071918814110719288151107201161107202817110721118110721219110722182011072312111081618221108171序號(hào)批號(hào)理論片重實(shí)際片重中間體甘草酸含量中間體嗎啡含量成品甘草酸含量成品嗎啡含量脆碎度231108181241108191251108241261108251271108261372811082712911082913011083013111083113211091418331109151341109152351109161361109171371109172381109181391109191401109192411109201421109211431109212441109221451109241461109251序號(hào)批號(hào)理論片重實(shí)際片重中間體甘草酸含量中間體嗎啡含量成品甘草酸含量成品嗎啡含量脆碎度471109261481109281491109291501109292511110101375211101115311101215411101415511101515611101715711101915811102115911102416011102616111102816211110116311110316411110716511110916611111116711111516811111716911111918701202141序號(hào)批號(hào)理論片重實(shí)際片重中間體甘草酸含量中間體嗎啡含量成品甘草酸含量成品嗎啡含量脆碎度711202161721202181731202191741202101751202101761202111771202121781202121791202131880120213281120214188212021518312021718412021728512021818612021828712021918812021928912021019012021029112021119212021129312021218941202122序號(hào)批號(hào)理論片重實(shí)際片重中間體甘草酸含量中間體嗎啡含量成品甘草酸含量成品嗎啡含量脆碎度95120213189612021328897120214189812021519912021617.710012021711011202181102120220110312022111041202221105120223110612022411071202251810812022611091202271110120228111112022911121203011113120302111412030311151203051116120306111712030711181203081序號(hào)批號(hào)理論片重實(shí)際片重中間體甘草酸含量中間體嗎啡含量成品甘草酸含量成品嗎啡含量脆碎度119120308212012030911211203092122120310112312031021241203111125120311212612031211271203131128120314112912031511301203161131120317113212031911331203201134120321113512032211361203231137120325113812032611391203271140120328114112032911421204011序號(hào)批號(hào)理論片重實(shí)際片重中間體甘草酸含量中間體嗎啡含量成品甘草酸含量成品嗎啡含量脆碎度143120406114412040711451204081146120409114712041010.1371481204111149120412115012041311511204132152120414115312041421541204161155120416215612041711571204172158120418115912041821601204191161120419216212042011631204202164120421116512042121661204231序號(hào)批號(hào)理論片重實(shí)際片重中間體甘草酸含量中間體嗎啡含量成品甘草酸含量成品嗎啡含量脆碎度167120423216812042411691204242170120425117112042520.1331721204261173120426217412042711751204272176120428117712042821781205021179120503118012050411811205051182120506118312050711841205081185120509118612051011871205111188120511218912051211901205122序號(hào)批號(hào)理論片重實(shí)際片重中間體甘草酸含量中間體嗎啡含量成品甘草酸含量成品嗎啡含量脆碎度191120514119212051421931205151194120515219512051611961205162197120517119812051721991205181200120518220112051912021205192203120520120412052112051205221206120523120712052412081205251209120610121012061112111206121212120613121312061412141206151序號(hào)批號(hào)理論片重實(shí)際片重中間體甘草酸含量中間體嗎啡含量成品甘草酸含量成品嗎啡含量脆碎度21512061612161206171217120618121812061912191206201220120621122112062212221206241223120625122412062612251206271226120628122712062912281206301平均值標(biāo)準(zhǔn)偏差相對標(biāo)準(zhǔn)偏差備注：表一中，理論片重、實(shí)際片重單位為：g；中間體甘草酸含量、中間體無水嗎啡含量、成品甘草酸含量、成品嗎啡含量單位均為mg，脆碎度為百分表示數(shù)。表二產(chǎn)品各工序收率、平衡統(tǒng)計(jì)表序號(hào)批號(hào)甘草浸膏粉批號(hào)阿片粉批號(hào)顆粒平衡壓片平衡總平衡收率11107071F-110762021051020210407102.67%98.81%99.24%99%211070812021051020210407102.69%98.98%99.21%99%311071212021051020210407102.68%98.79%99.21%99%411071312021051020210407102.68%98.99%99.25%99%511071412021051020210407102.70%99.14%99.21%99%611071422021051020210407102.68%98.97%99.23%99%711071512021051020210407102.69%98.81%99.25%99%811071522021051020210407102.68%98.66%99.29%99%911071612021051020210407102.70%98.95%99.19%99%1011071622021051020210407102.68%98.63%99.24%99%1111071812021051020210407102.69%98.48%99.69%99.75%121107182202105102021051120210407102.69%98.81%99.63%99.75%1311071912021051120210407102.71%98.74%99.78%99.75%1411071922021051120210407102.69%98.85%99.67%99.75%1511072012021051120210407102.71%98.86%99.73%99.75%1611072022021051120210407102.67%98.70%99.69%99.75%1711072112021051120210407102.69%98.89%99.73%99.75%1811072122021051120210407102.69%99.03%99.67%99.75%1911072212021051120210407102.67%98.86%99.69%99.75%2011072312021051120210407102.72%98.84%99.31%99%2111081612021051120210407102.70%98.82%99.27%99%2211081712021051120210407102.72%98.99%99.27%99%23110818120210511F-1109820210407102.70%99.17%98.89%99%序號(hào)批號(hào)甘草浸膏粉批號(hào)阿片粉批號(hào)顆粒平衡壓片平衡總平衡收率241108191F-1109820210407103.44%99.71%98.12%98.25%251108241F-1109820210407103.44%98.84%98.18%98.25%261108251F-1109820210407103.42%99.11%98.23%98.25%271108261F-1109820210407103.45%98.18%97.75%97.50%281108271F-1109820210407103.45%99.00%98.46%97.50%291108291F-1109820210407103.47%99.16%99.22%98.25%301108301F-1109820210407103.45%99.01%98.53%98.25%311108311F-1109820210407103.47%99.18%98.53%98.25%3211091412021080720210407102.68%99.15%99.21%99.00%3311091512021080720210407103.45%98.18%98.52%98.25%3411091522021080720210407103.45%99.00%98.50%98.25%3511091612021080720210407103.43%99.00%98.46%98.25%3611091712021080720210407103.57%99.11%98.52%98.25%37110917220210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