05擬膽堿酶藥和膽堿酶復(fù)活

擬膽堿藥(cholinomimeticdrugs)擬膽堿藥

（cholinomimeticdrugs）第一節(jié)膽堿受體激動(dòng)藥第二節(jié)膽堿酯酶抑制藥第三節(jié)膽堿酯酶復(fù)活藥一、M、N膽堿受體激動(dòng)藥乙酰膽堿二、M膽堿受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿**三、N膽堿受體激動(dòng)藥煙堿一、易逆性膽堿酯酶抑制劑新斯的明**、毒扁豆堿二、難逆性膽堿酯酶抑制劑有機(jī)磷酸酯類**碘解磷定(PAM-I)氯磷定(PAM-Cl)二、M受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿**pilocarpine又名匹魯卡品穩(wěn)定,叔胺鹽[藥理作用]1.眼1)縮小瞳孔2)降低眼壓3)調(diào)節(jié)痙攣**2.腺體分泌[臨床應(yīng)用][不良反應(yīng)]2.青光眼

閉角型好開角型或單純性早期有效注意：壓迫內(nèi)眥1.虹膜炎：3.平滑肌收縮眼科應(yīng)用防止粘連過量可出現(xiàn)M受體過度興奮癥狀，可用阿托品對(duì)癥處理。

何謂眼調(diào)節(jié)作用？通過晶狀體聚焦，使物體成像于視網(wǎng)膜上，看清物體的作用。毛果蕓香堿：+M受體，收縮睫狀（環(huán)狀）肌懸韌帶放松晶狀體變凸(變厚）屈光度增加遠(yuǎn)目標(biāo)影象映在視網(wǎng)膜前，視遠(yuǎn)物模糊，視近物清晰(調(diào)節(jié)痙攣)。第二節(jié)、膽堿酯酶抑制劑表膽堿酯酶的分類及特點(diǎn)——————————————————————————膽堿酯酶主要存在部位特點(diǎn)——————————————————————————乙酰膽堿酯酶膽堿能神經(jīng)末梢對(duì)Ach特異性高（acetylcholinesterase,

AChE)突觸間隙假性膽堿酯酶血漿、肝、腎對(duì)Ach特異性較（pseudocholinesterase）神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞低，可水解其（血清膽堿酯酶）它膽堿酯類

——————————————————————————抗膽堿酯酶藥抑制乙酰膽堿酯酶，使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的乙酰膽堿免遭水解而大量堆積，表現(xiàn)出M和N樣作用。根據(jù)抗膽堿酯酶藥與乙酰膽堿酯酶結(jié)合后水解速度的快慢，可將其分為兩類：易逆性抗膽堿酯酶藥（新斯的明**）難逆性抗膽堿酯酶藥（有機(jī)磷酸酯類**）1.易逆性抗膽堿酯酶藥—新斯的明

【體內(nèi)過程】【作用機(jī)制】【藥理作用】【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】新斯的明可與乙酰膽堿競(jìng)爭(zhēng)與乙酰膽堿酯酶的結(jié)合，從而抑制了乙酰膽堿酯酶的活性，使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的乙酰膽堿破壞減少，突觸間隙中的乙酰膽堿積聚，表現(xiàn)出M和N樣的作用。新斯的明與酶結(jié)合后形成的氨甲?；憠A酯酶水解較慢，故對(duì)酶的抑制作用較持久，恢復(fù)也較慢1-3h。新斯的明對(duì)心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌的作用較弱，對(duì)胃腸道和膀胱平滑肌的興奮作用較強(qiáng)。該藥物除抑制膽堿酯酶外，還能直接激動(dòng)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的N2受體以及促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿，所以對(duì)骨骼肌的興奮作用最強(qiáng)。重癥肌無力腹氣脹、尿潴留筒箭毒中毒阿托品中毒季銨基團(tuán)，極性大?！窨诜丈俣灰?guī)則?！癫灰淄高^血腦屏障，無明顯的中樞作用。●不易透過進(jìn)入前房，對(duì)眼的作用弱。↗M樣癥狀—惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉過量（阿托品對(duì)抗）↘N樣癥狀—肌肉顫動(dòng)，肌無力加重2.難逆性抗膽堿酯酶藥—有機(jī)磷酸酯類【分子結(jié)構(gòu)】【毒性作用機(jī)制】式中R和R’多是烷基，如CH3、C2H5、C3H7等；Y一般是氧或硫；X是烷氧基、烷硫基或鹵素。有機(jī)磷酸酯類的中毒機(jī)制中毒癥狀**[急性中毒表現(xiàn)]1M樣作用眼：瞳孔縮小腺體：分泌增加—流延，出汗呼吸系統(tǒng)：支氣管平滑肌收縮→呼吸困難，肺水腫腺體分泌增加消化系統(tǒng)：胃腸道平滑肌收縮→惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉泌尿系統(tǒng)：膀胱逼尿肌收縮→小便失禁心血管系統(tǒng)：心率減慢，血壓下降2N樣作用N1受體+N2受體+↙↘↓眼，腺體，心血管骨骼肌收縮胃腸道，膀胱心率增加↓同M樣作用血壓增高肌束顫動(dòng)3中樞癥狀A(yù)ch↑↑→興奮M1受體→興奮→興奮M2受體→抑制＞先興奮后抑制→興奮N受體→興奮（呼吸、循環(huán)中樞抑制）

中毒防治1預(yù)防2急性中毒的治療①迅速清除毒物以免繼續(xù)吸收②對(duì)癥治療③盡快使用解毒藥物

M受體阻斷藥阿托品

●解毒機(jī)制及療效**①阻斷M受體→消除M樣癥狀②阻斷N1受體→拮抗神經(jīng)節(jié)興奮（大劑量）③拮抗中樞抑制及呼吸中樞抑制●缺點(diǎn)**①不能阻斷N2受體，對(duì)肌束顫動(dòng)無效②對(duì)中毒晚期呼吸肌麻痹無效③不能復(fù)活A(yù)ChE膽堿酯酶復(fù)活藥第三節(jié)、膽堿酯酶復(fù)活藥膽堿酯酶復(fù)活藥是一類能使已被有機(jī)磷酸酯類抑制的乙酰膽堿酯酶恢復(fù)活性的藥物，常用的有：碘解磷定氯解磷定碘解磷定（pralidoximeiodide）派姆（PAM）氯解磷定(pralidoximechloride,PAM-Cl)[解毒機(jī)制]**①?gòu)?fù)活A(yù)ChE②與體內(nèi)的游離有機(jī)磷酸酯類直接結(jié)合→磷?；饨饬锥╗解毒療效]**●對(duì)骨骼肌的作用最明顯，能迅速控制肌束顫動(dòng)●對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)較差●對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有一定改善作用[缺點(diǎn)]**●對(duì)體內(nèi)積聚的Ach無直接作用[對(duì)不同有機(jī)磷酸酯類中毒的療效]療效較好—內(nèi)吸磷，馬拉硫磷，對(duì)硫磷中毒療效稍差—敵百蟲，敵敵畏中毒無效—樂果中毒碘解磷定（pralidoximeiodide）派姆（PAM）氯解磷定(pralidoximechloride,PAM-Cl)磷?；饨饬锥èI

碘解磷定（腎排出)↑+有機(jī)磷酸酯類+AChE→磷?；憠A酯酶+（活性）（難水解，滅活）

碘解磷定↓Ach↑↑

阻斷+↓+↓+↓

阿托品→MRNR中樞↓↓↓M樣癥狀N樣癥狀中樞癥狀阻斷房水生成促進(jìn)房水回流專有名詞調(diào)節(jié)痙攣cyclospasm調(diào)節(jié)麻痹cycloplegia膽堿能危象cholinergiccrisis本章要求掌握毛果蕓香堿、易逆性抗膽堿脂酶藥的藥理作用與臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。掌握有機(jī)磷酸酯類的中毒原理，熟悉急性中毒表現(xiàn)及解救（解救藥膽堿酯酶復(fù)活藥及阿托品各自的特點(diǎn)及其合并用藥的機(jī)理）；熟悉膽堿受體激動(dòng)藥的分類與代表藥物，熟悉乙酰膽堿的M樣和N樣作用。熟悉毒扁豆堿的作用特點(diǎn)、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)及眼的作用及臨床應(yīng)用；了解N-膽堿受體激動(dòng)藥。

思考題毛果蕓香堿在眼科的應(yīng)用及注意事項(xiàng)。新斯的明作用特點(diǎn)與臨床應(yīng)用。有機(jī)磷酸酯類中毒為何需聯(lián)合使用膽堿酯酶復(fù)活藥和阿托品進(jìn)行解救？

1、字體安裝與設(shè)置如果您對(duì)PPT模板中的字體風(fēng)格不滿意，可進(jìn)行批量替換，一次性更改各頁(yè)面字體。在“開始”選項(xiàng)卡中，點(diǎn)擊“替換”按鈕右側(cè)箭頭，選擇“替換字體”。（如下圖）在圖“替換”下拉列表中選擇要更改字體。（如下圖）在“替換為”下拉列表中選擇替換字