醫(yī)療護(hù)理醫(yī)學(xué)培訓(xùn) 幼年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎課件

幼年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中國醫(yī)大附屬盛京醫(yī)院概述自身免疫性反應(yīng)是由于不同病原誘導(dǎo)的宿主異常免疫反應(yīng)，將自身組織和細(xì)胞作為靶向。如果此種反應(yīng)非常強(qiáng)烈，引起組織嚴(yán)重和持久的結(jié)構(gòu)和功能破壞，出現(xiàn)臨床癥狀，則稱為自身免疫性疾病。風(fēng)濕性疾病是一組病因不明的自身免疫性疾病，因其主要累及不同臟器的結(jié)締組織和膠原纖維，故曾被稱為結(jié)締組織病和膠原性疾病。其發(fā)病機(jī)制有著共同的規(guī)律：感染原刺激具有遺傳學(xué)背景（多基因遺傳）的個體，發(fā)生異常的自身免疫反應(yīng)。幼年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是以慢性關(guān)節(jié)炎為特征的兒童疾病。在國外的發(fā)病率約為113/10萬。JRA不同于成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，它比成人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有更多、更突出的全身癥狀，但多數(shù)患兒預(yù)后良好，僅約20%患兒可能留下關(guān)節(jié)永久損害及嚴(yán)重殘疾。JRA在１歲以內(nèi)相對罕見，其他各年齡組均可發(fā)生，但各種類型又有其相對集中的年齡：類風(fēng)濕因子（RF）陽性多關(guān)節(jié)炎和少關(guān)節(jié)炎Ⅱ型多發(fā)生于年長兒（≥８歲）；RF陰性多關(guān)節(jié)炎和全身型可發(fā)生在任何年齡；少關(guān)節(jié)炎Ⅰ型多發(fā)生在６歲以內(nèi)，≥8歲男孩的少關(guān)節(jié)炎可能是幼年強(qiáng)直性脊柱炎（JAS）早期表現(xiàn)。各亞型間性別比例也不盡相同：多關(guān)節(jié)兩型與少關(guān)節(jié)Ι型患兒中以女性居多，少關(guān)節(jié)Ⅱ型（或JAS早期）以男孩為主，而全身型JRA患兒男女比例較為接近?！静∫蚺c發(fā)病機(jī)理】JRA病因不清，與感染誘發(fā)易感人群產(chǎn)生異常的免疫反應(yīng)有關(guān)：（一）感染因素病毒感染、肺炎支原體、沙眼衣原體、細(xì)菌感染誘發(fā)有關(guān)。（二）遺傳因素遺傳特性決定了個體在一定條件下是否發(fā)生異常免疫反應(yīng)及反應(yīng)類型、程度。特別是人類白細(xì)胞抗原（HLA）。如少關(guān)節(jié)Ⅱ型HLA-B27陽性率達(dá)75%，HLA-A2與兒童早期發(fā)作的JRA有關(guān)。（三）免疫因素部分患兒血清和關(guān)節(jié)滑膜液中存在自身抗體；關(guān)節(jié)滑膜液中有IgG包涵體和類風(fēng)濕因子吞噬細(xì)胞；血清免疫球蛋白上升；外周血CD4+T細(xì)胞克隆擴(kuò)增；炎癥性細(xì)胞因子明顯增高等。（四）其他因素寒冷、潮濕、疲勞、營養(yǎng)不良、外傷、精神因素均可能與發(fā)病有關(guān)?！静∫蚺c發(fā)病機(jī)理】【病理】早期病變關(guān)節(jié)呈非特異性水腫、充血、纖維蛋白滲出、淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤，反復(fù)發(fā)作后滑膜組織壞死、或纖維組織增厚呈絨毛狀向關(guān)節(jié)腔突起，附著于軟骨上并向軟骨延伸形成血管翳，從而破壞關(guān)節(jié)軟骨；反復(fù)、連續(xù)的炎癥侵蝕關(guān)節(jié)軟骨，致關(guān)節(jié)面粘連融合，并被纖維性或骨性結(jié)締組織所代替，導(dǎo)致關(guān)節(jié)僵直、變形；受累關(guān)節(jié)周圍可以發(fā)生肌腱炎、肌炎、骨質(zhì)疏松、骨膜炎。淋巴結(jié)呈非特異性濾泡增生和生發(fā)中心增多；胸膜、心包膜及腹膜可見纖維性漿膜炎；皮疹部位毛細(xì)血管有炎癥細(xì)胞浸潤，皮下小結(jié)中心為壞死組織、纖維素和免疫復(fù)合物以及增生的纖維細(xì)胞、肉芽腫；眼部病變可見虹膜睫狀體炎及肉芽腫樣浸潤?！静±怼俊九R床表現(xiàn)】（一）全身型幼年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（systemiconsetjuvenilerheumatoidarthritis，Sys-JRA）又稱急性發(fā)作型（Still型），約占JRA患兒的20%。發(fā)熱是全身型的突出特征。每日1~2次體溫升高，達(dá)39~40℃，每天體溫可降至正?；蚪咏?，患兒發(fā)熱時表現(xiàn)出重病容，熱退后玩耍如常。發(fā)熱可續(xù)數(shù)周，甚至數(shù)月。皮疹是Sys-JRA另一特征，約95%患兒發(fā)生。一般在高熱時出現(xiàn)，熱退后消失，不留痕跡，皮疹多呈淡紅色斑點，或環(huán)形紅斑，見于身體任何部位包括手腳心，偶在皮膚抓傷后出現(xiàn)搔癢。關(guān)節(jié)表現(xiàn)可以是典型的關(guān)節(jié)炎，或只有關(guān)節(jié)痛。全身癥狀突出時關(guān)節(jié)癥狀常被忽視，一般在高熱時疼痛更加明顯，而熱退時關(guān)節(jié)癥狀隨之改善。皮疹是Sys-JRA另一特征，約95%患兒發(fā)生。一般在高熱時出現(xiàn)，熱退后消失，不留痕跡，皮疹多呈淡紅色斑點，或環(huán)形紅斑，見于身體任何部位包括手腳心，偶在皮膚抓傷后出現(xiàn)搔癢。關(guān)節(jié)表現(xiàn)可以是典型的關(guān)節(jié)炎，或只有關(guān)節(jié)痛。全身癥狀突出時關(guān)節(jié)癥狀常被忽視，一般在高熱時疼痛更加明顯，而熱退時關(guān)節(jié)癥狀隨之改善。多數(shù)患兒心包炎和胸膜炎病變輕微，肝、脾、淋巴結(jié)常有不同程度腫大，類似惡性疾病。其他：彌漫性血管內(nèi)凝血綜合征是全身型JRA潛在的致死性并發(fā)癥；可發(fā)生嚴(yán)重腹痛，可能是腸系膜淋巴結(jié)病變或腹膜炎引起的癥狀；中樞神經(jīng)病變可表現(xiàn)為驚厥，行為異常，有時也見腦電圖異常；肺部病變以間質(zhì)改變?yōu)橹鳌＃ǘ╊愶L(fēng)濕因子陰性多關(guān)節(jié)型JRA（seronegativepolyarticularjuvenilerheumatoidarthritis）

女孩多見，約25%~30%JRA患兒在發(fā)病的幾個月內(nèi)出現(xiàn)多關(guān)節(jié)炎（5個以上），而無明顯全身性表現(xiàn)，且RF檢測陰性。病變關(guān)節(jié)除脊柱關(guān)節(jié)外幾乎所有的關(guān)節(jié)均可受累，手足掌的小關(guān)節(jié)、頸椎，髖關(guān)節(jié)受累也不少見。關(guān)節(jié)癥狀多表現(xiàn)為腫脹、疼痛、發(fā)熱、觸痛、活動障礙、晨僵。病變關(guān)節(jié)一般不發(fā)紅。關(guān)節(jié)腔內(nèi)可有大量滲出，明顯骨膜炎癥將使關(guān)節(jié)癥狀非常突出。

本型關(guān)節(jié)外表現(xiàn)沒有全身型JRA突出，但在疾病活動期也可有低熱、全身不適、激惹、生長滯緩、輕度貧血及很少見的類風(fēng)濕結(jié)節(jié)?；顒有躁P(guān)節(jié)炎可持續(xù)數(shù)月，數(shù)年，也可在幾乎完全緩解后再發(fā)。80%~90%的患兒最終緩解或僅存留輕微慢性病變，很少造成永久的損傷。（三）類風(fēng)濕因子陽性多關(guān)節(jié)型JRA（seropositivepolyarticularjuvenilerheumatoidarthritis）女孩多見，只有約10%JRA表現(xiàn)為多關(guān)節(jié)炎伴類風(fēng)濕因子（RF）陽性。多數(shù)人在疾病活動時RF呈高效價陽性結(jié)果。RF陽性患兒年齡多在８歲以上，關(guān)節(jié)病變形式與RF陰性型多關(guān)節(jié)炎及成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎類似。本型至少有50%左右的患兒發(fā)生嚴(yán)重關(guān)節(jié)炎，出現(xiàn)關(guān)節(jié)破壞，本型容易發(fā)現(xiàn)皮下類風(fēng)濕結(jié)節(jié)，少數(shù)還發(fā)生類風(fēng)濕性血管炎。本型患兒HLA類型與成人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有很大程度一致性，如HLA-DR4陽性率均增高。全身癥狀可見低熱，不適，體重下降，生長延遲等。（四）少關(guān)節(jié)型JRA（pauciarticularjuvenilerheumatoidarthritis）

JRA患兒中有40%~50%左右在病初6個月內(nèi)甚至整個病程中僅限于一個或很少幾個（≤４個）關(guān)節(jié)受累，且通常發(fā)生大關(guān)節(jié)病變，呈不對稱分布。就關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)而言少關(guān)節(jié)型與多關(guān)節(jié)型并無差別，組織學(xué)改變均以滑膜炎癥為基礎(chǔ)。臨床上少關(guān)節(jié)型可進(jìn)一步分為二型：（四）少關(guān)節(jié)型JRA（pauciarticularjuvenilerheumatoidarthritis）

JRA患兒中有40%~50%左右在病初6個月內(nèi)甚至整個病程中僅限于一個或很少幾個（≤４個）關(guān)節(jié)受累，且通常發(fā)生大關(guān)節(jié)病變，呈不對稱分布。就關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)而言少關(guān)節(jié)型與多關(guān)節(jié)型并無差別，組織學(xué)改變均以滑膜炎癥為基礎(chǔ)。臨床上少關(guān)節(jié)型可進(jìn)一步分為二型：1．少關(guān)節(jié)Ⅰ型JRA

本型以小女孩多見，約占JRA患兒的25%~30%，以膝、踝、肘大關(guān)節(jié)病變多見，手指小關(guān)節(jié)病變常以不對稱形式出現(xiàn)。髖關(guān)節(jié)受累少見，不會發(fā)生骶髂關(guān)節(jié)炎。關(guān)節(jié)炎持續(xù)時間雖長，但程度一般較輕。其中的80%患兒在整個病程中只有≤４個關(guān)節(jié)受累，且關(guān)節(jié)功能始終良好。受累關(guān)節(jié)周圍的骨組織受刺激后過度增生，導(dǎo)致雙腿長度不等而呈跛行，若不注意給予理療可能因關(guān)節(jié)周圍組織攣縮，發(fā)生屈曲障礙。

本型全身癥狀極少，主要并發(fā)癥為慢性虹膜睫狀體炎。虹膜炎常隱匿起病，早期用裂隙燈檢查才能診斷，病變可以累及一只或雙眼，若未及時控制病情將發(fā)生前房疤痕、繼發(fā)性青光眼、白內(nèi)障、導(dǎo)致嚴(yán)重視力障礙或失明。因此應(yīng)強(qiáng)調(diào)定期眼科隨訪。雖慢性虹膜睫狀體炎后果嚴(yán)重，但大多數(shù)少關(guān)節(jié)型JRA患兒預(yù)后良好。2．少關(guān)節(jié)Ⅱ型JRA

本型男孩居多，年齡常大于８歲，約占JRA總數(shù)的15%。該型常有髖、膝、踝等大關(guān)節(jié)受累、易出現(xiàn)髖關(guān)節(jié)癥狀、肌腱附著處病變、HLA-B27抗原陽性及陽性家族史。隨著病變的發(fā)展，部分患兒將累及脊柱，發(fā)生強(qiáng)直性脊柱炎，而另一些患兒可能僅累及周圍關(guān)節(jié)。因此國內(nèi)學(xué)者建議將以下肢關(guān)節(jié)病變?yōu)橹?、HLA-B27陽性及陽性家族史、伴腰骶部疼痛、但無骶髖關(guān)節(jié)炎證據(jù)的少關(guān)節(jié)Ⅱ型患兒先擬診為強(qiáng)直性脊柱炎早期，以利于人們提高警惕，防止漏診。除強(qiáng)直性脊柱炎外，炎癥性腸?。╥nflammatoryboweldisease），Reiter病等早期均可以出現(xiàn)少關(guān)節(jié)Ⅱ型的臨床表現(xiàn)。

近年采用核磁共振（MRI）技術(shù)能更為敏感地早期診斷骶髖關(guān)節(jié)炎。結(jié)合病史、HLA鑒定、腰骶疼痛、肌腱附著處炎癥、家族史及MRI檢查可以對強(qiáng)直性脊柱炎早期與少關(guān)節(jié)型JRA進(jìn)行早期鑒別診斷。少關(guān)節(jié)Ⅱ型JRA中部分患兒發(fā)生有自限的急性虹膜睫狀體炎，但很少發(fā)生永久性視力損害。少關(guān)節(jié)型病變?nèi)舨粚儆趶?qiáng)直性脊柱炎、Reiter氏病、炎癥性腸病的早期表現(xiàn)則很少伴有其它全身癥狀。臨床類型相對發(fā)病率女/男比率發(fā)病年齡受累關(guān)節(jié)實驗室檢查關(guān)節(jié)外表現(xiàn)

預(yù)后全身發(fā)病型20%8/10任何年齡多關(guān)節(jié)；大/小關(guān)節(jié)ANA/RF（-）高熱，皮疹，肝脾腫大，白細(xì)胞增高，多漿膜炎25%嚴(yán)重關(guān)節(jié)炎多關(guān)節(jié)炎I型（RF陰性）25%~30%8/1任何年齡多關(guān)節(jié)；大/小關(guān)節(jié)ANA25%/RF陰性低熱，輕度貧血，不適10-15%嚴(yán)重關(guān)節(jié)炎多關(guān)節(jié)炎II型(RF陽性)10%6/1年長兒多關(guān)節(jié)；大/小關(guān)節(jié)ANA75%/RF100%低熱，貧血，不適，類風(fēng)濕性結(jié)節(jié)>50%嚴(yán)重關(guān)節(jié)炎少關(guān)節(jié)炎I型25%7/1幼兒少關(guān)節(jié)；大/骶、髂關(guān)節(jié)ANA50%/RF陰性全身不適較輕50%慢性虹膜睫狀體炎10-20%嚴(yán)重關(guān)節(jié)炎，視力障礙少關(guān)節(jié)炎II型15%~20%1/10年長兒少關(guān)節(jié)；大/骶、髂關(guān)節(jié)ANA陰性，/RF陰性，HLA-B27+全身不適較輕，5-10%急性虹膜睫狀體炎部分病例發(fā)展為強(qiáng)直性脊柱炎【輔助檢查】

炎癥反應(yīng)的證據(jù)血沉增快，急性期反應(yīng)物（CRP、IL-1和IL-6等）增高。自身抗體類風(fēng)濕因子（RF)：陽性時提示嚴(yán)重關(guān)節(jié)病變及有類風(fēng)濕結(jié)節(jié)。陰性時仍有75%患兒能檢出隱匿型RF?？购丝贵w（ANA）RF陰性多關(guān)節(jié)型JRA中約25%患兒ANA陽性，RF陽性多關(guān)節(jié)型JRA近75%患兒ANA陽性，少關(guān)節(jié)Ⅰ型中約50%患兒ANA陽性，而少關(guān)節(jié)Ⅱ型及全身型JRA患兒ANA極少陽性。一般而言，陽性以女孩居多。ANA可能與少關(guān)節(jié)型JRA患兒發(fā)生慢性虹膜睫狀體炎有關(guān)。其他檢查

血常規(guī)常見輕-中度貧血，外周血白細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞增高，可伴類白血病反應(yīng)。Ｘ線檢查疾病早期X線僅顯示關(guān)節(jié)骨質(zhì)疏松，周圍軟組織腫脹，關(guān)節(jié)附近呈現(xiàn)骨膜炎。晚期才能見到關(guān)節(jié)骨破壞，當(dāng)關(guān)節(jié)嚴(yán)重破壞時鄰近骨組織也可能發(fā)生侵蝕，尤其是RF陽性病例，以手腕關(guān)節(jié)多見。胸部X線還可顯示全身型JRA患兒有胸膜炎或心包炎所致心影擴(kuò)大，以及風(fēng)濕性肺病變。關(guān)節(jié)液分析和滑膜組織學(xué)可以鑒別化膿性關(guān)節(jié)炎、結(jié)核性關(guān)節(jié)炎及其它少見病如類肉瘤病，滑膜腫瘤等。骨同位素掃描、超聲波圖像及MRI對診斷關(guān)節(jié)病變均有幫助。骨掃描有助于鑒別感染或惡性腫瘤。超聲波可以發(fā)現(xiàn)兒童關(guān)節(jié)炎時關(guān)節(jié)腔滲出和滑膜增厚。MRI能比普通X線檢查更敏感地發(fā)現(xiàn)較輕的軟骨破壞、早期骶髂關(guān)節(jié)炎和骨侵蝕?！驹\斷與鑒別診斷】

JRA本身是一個除外診斷，要確診JRA至少需要觀察6周以上，尤其是關(guān)節(jié)炎癥狀應(yīng)有慢性、持續(xù)性的特征。以少關(guān)節(jié)炎為表現(xiàn)的患兒應(yīng)注意除外化膿性關(guān)節(jié)炎、結(jié)核性關(guān)節(jié)炎、骨髓炎、萊姆氏關(guān)節(jié)炎。全身癥狀多的JRA患兒應(yīng)注意與系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風(fēng)濕熱、傳染性單核細(xì)胞增多癥及白血病、敗血癥等疾病鑒別。【診斷與鑒別診斷】有腰、骶部疼痛者要注意考慮兒童強(qiáng)直性脊柱炎、炎癥性腸病、Reiter綜合征等病。個別JRA患兒有嚴(yán)重的肺部病變時應(yīng)注意與各型兒童細(xì)菌性、病毒性肺炎鑒別?！局委煛?/p>

治療目的：保存關(guān)節(jié)功能和盡可能減輕關(guān)節(jié)外癥狀；對患兒及其家長進(jìn)行心理支持，告訴其本病的慢性特征，讓患兒及其家長樹立戰(zhàn)勝疾病的信心，保證患兒正常的生長發(fā)育。一般治療：不主張過多的臥床休息，鼓勵患兒適當(dāng)活動，盡可能象正常兒童一樣生活。采用醫(yī)療體育、理療等減輕關(guān)節(jié)強(qiáng)直和軟組織攣縮。為減少運動功能障礙，可于夜間入睡時以夾板固定受累關(guān)節(jié)于功能位。眼科治療

要與眼科醫(yī)師一道聯(lián)合治療JRA患兒虹膜睫狀體炎，對JRA患兒，尤其是少關(guān)節(jié)Ⅰ型患兒應(yīng)每季度作一次裂隙燈檢查，局部使用皮質(zhì)激素和阿托品可以有效控制眼部的炎癥。局部用藥無效時也可以采用全身用藥或局部注射皮質(zhì)激素。藥物治療：水楊酸制劑水楊酸制劑以腸溶阿司匹林（ASP）為代表，推薦劑量為每日60~90mg/kg，分3~4次服。約1~4周內(nèi)見效，病情緩解后使用劑量為10~30mg/kg，維持療程可達(dá)數(shù)月。副作用包括肝毒性和嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)、呼吸性堿中毒和代謝性酸中毒。賴氨匹林和精氨匹林是ASP新型制劑，療效同ASP，副作用較少。非甾體抗炎藥（NSAID）許多解熱鎮(zhèn)痛藥均有抗炎、抗風(fēng)濕作用，鑒于它們在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與甾體類藥物（如腎上腺皮質(zhì)激素）不同，因此這類藥物被統(tǒng)稱為非甾體類抗炎藥，ASP也屬NSAID范疇。現(xiàn)在還沒有確切證據(jù)表明有另外那一種NSAID類藥比ASP更有效。萘普生（每日10~15mg／Kg，分2次）；布洛芬（每日50mg／kg，分2~3次）；甲苯吡咯酸（Tolmetin,每日20~30mg／kg，分3~4次）。但這類藥物決不能合用，共同的副作用為出血、胃腸道反應(yīng)、肝功能損害。

甲氨喋呤（Methotrexate,MTX）

近年認(rèn)為MTX可以作為JRA患兒聯(lián)合治療的首選藥物，是抗葉酸制劑，其機(jī)理可能與抑制葉酸代謝、抗體合成、白三烯生成及抑制IL-1活性等作用有關(guān)。主張早期使用，以及用于NSAID治療無效的全身型或RF陽性JRA。

MTX起效時間約3~12周，病情緩解后仍需維持一段時間。MTX副作用包括不同程度胃腸道反應(yīng)、一過性轉(zhuǎn)氨酶升高、胃炎和口腔潰瘍、消化性潰瘍、貧血和粒細(xì)胞減少等。

MTX治療JRA的推薦劑量為每周10mg／m2，良好監(jiān)測下可增加劑量至30mg／m2·周。長期使用可能會發(fā)生淋巴細(xì)胞增殖性疾??；如B細(xì)胞淋巴瘤，EB病毒感染等。

羥基氯喹（Hydroxycloroquine）

臨床觀察發(fā)現(xiàn)部分類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患兒用抗瘧藥氯喹治療有效，但一直因擔(dān)心其致視網(wǎng)膜不可逆損傷而特別慎用于兒童。而羥基氯喹則比普通氯喹副作用少得多，有人觀察使用羥氯喹１年以上未見眼部疾患發(fā)生。羥基氯喹劑量為每日5~7mg／kg。

腎上腺皮質(zhì)激素（Corticosteroid）皮質(zhì)激素可以減輕JRA關(guān)節(jié)炎癥狀，但不能阻止關(guān)節(jié)破壞。長期使用副作用較大，一旦停藥將會嚴(yán)重復(fù)發(fā)。由于JRA的慢性病程常致皮質(zhì)激素應(yīng)用數(shù)月、數(shù)年，其帶來的嚴(yán)重副反應(yīng)將難以避免，因而除非其它藥物宣告無效，一般避免使用激素治療。本藥用藥指征：NSAID或其他治療無效的全身型JRA；

虹膜睫狀體炎局部治療失敗者。激素用量：潑尼松每日1~2mg/kg，危重病例可用甲基潑尼松龍沖擊，每日5mg/kg，連用3天；以后每日2.5mg/kg，連用3天，后改為潑尼松1mg/kg口服。

免疫抑制劑（immunosuppressives）

研究表明環(huán)磷酰胺（CTX）治療成人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有效，國內(nèi)也有CTX治療JRA的經(jīng)驗，但仍缺乏大系列，嚴(yán)格對照的資料。一般不主張在癥狀輕，無生命危險的JRA患兒中應(yīng)用免疫抑制劑。有用環(huán)胞霉素A，硫唑嘌呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的報告，但其有效性與安全性均需慎重評價。柳氮磺胺吡啶

初用劑量10mg/kg·d，最大量為30~50mg/kg·d，約4周見效，可持續(xù)使用3個月或更長時間。金制劑

硫代蘋果酸金鈉，1mg/kg·周。近1/3患兒可能有嚴(yán)重副作用，如粒細(xì)胞減少、血尿、蛋白尿、肝功能損傷等。青霉胺

10mg/kg·d，可從小劑量開始，觀察療效，逐漸增加劑量。其他藥物

大劑量IVIG；抗TNFa單克隆抗體等?！敖鹱炙狈桨?/p>

80年代提出了治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的“金字塔”方案：以NSAID為一線藥物；以青霉胺，磺胺柳氮吡啶，抗瘧藥，金制劑等慢作用藥物（SARD）為二線藥物；以皮質(zhì)激素，甲氨喋呤及免疫抑制劑為三線藥物構(gòu)成的一個選藥“金字塔”；治療從一線藥開始，反應(yīng)不佳再逐漸使用二、三線藥。由于等待每一種藥物發(fā)揮療效使得病情遷延反復(fù)，逐漸加重，造成不可逆的關(guān)節(jié)損害，錯失了控制病情的良機(jī)（約1.5~2年內(nèi)）。因此認(rèn)為“金字塔”方案過于保守，試驗性治療硫唑嘌呤環(huán)磷酰胺氨甲蝶呤羥基氯喹、柳磺胺吡啶非甾體類抗炎藥物，基本治療糖皮質(zhì)激素備用工具&資料“金字塔”方案

80年代提出了治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的“金字塔”方案：以NSAID為一線藥物；以青霉胺，磺胺柳氮吡啶，抗瘧藥，金制劑等慢作用藥物（SARD）為二線藥物；以皮質(zhì)激素，甲氨喋呤及免疫抑制劑為三線藥物構(gòu)成的一個選藥“金字塔”；