更期保健與荷爾蒙療法

更期保健與荷爾蒙療法女性的平均壽命1850公元年20001950190080604020年齡80604020第2頁,共75頁，星期六，2024年，5月停經(jīng)的定義婦女在48~52歲之間，因為卵巢功能萎縮，女性荷爾蒙(雌激素和黃體素)分泌逐漸減少，月經(jīng)週期變得不規(guī)則，終至完全停止，並且一年內(nèi)不再有月經(jīng)，稱做停經(jīng)。第3頁,共75頁，星期六，2024年，5月女性生殖器官子宮底輸卵管卵巢子宮腔陰道子宮內(nèi)膜子宮頸第4頁,共75頁，星期六，2024年，5月卵巢所分泌之雌激素第5頁,共75頁，星期六，2024年，5月雌素二醇的血中濃度(pg/ml)第6頁,共75頁，星期六，2024年，5月雌激素「雌激素」是由卵巢分泌的女性荷爾蒙，婦女的健康、美麗以及具有生殖能力都和「雌激素」有關(guān)。第7頁,共75頁，星期六，2024年，5月更年期的定義婦女停經(jīng)的前後一段日子，也就是婦女由具有生育能力進(jìn)入到不能生育的過渡時期稱為「更年期」。有些更年期婦女常常會有月經(jīng)不規(guī)則及更年期癥狀。第8頁,共75頁，星期六，2024年，5月停經(jīng)及雌激素缺乏時身體的問題第9頁,共75頁，星期六，2024年，5月更年期初期癥狀《1》

熱潮紅、盜汗、失眠、心悸陰道萎縮、乾澀、性交疼痛陰道感染增加尿道萎縮、頻尿、尿失禁尿道感染增加第10頁,共75頁，星期六，2024年，5月更年期初期癥狀《2》

腰酸背痛、骨骼疼痛疲倦感、失眠情緒不穩(wěn)、容易憂鬱皮膚乾燥、老化、皺紋增加乳房萎縮第11頁,共75頁，星期六，2024年，5月第12頁,共75頁，星期六，2024年，5月

熱潮紅、盜汗、血管舒縮癥狀情緒不穩(wěn)失眠疲倦、頭痛第13頁,共75頁，星期六，2024年，5月生殖道的變化因為陰道上皮萎縮及黏膜萎縮後容易創(chuàng)傷，性交時會疼痛，也容易感染，導(dǎo)致陰道發(fā)炎，白帶分泌增加等等。第14頁,共75頁，星期六，2024年，5月

萎縮的陰道上皮細(xì)胞雌激素缺乏：萎縮正常第15頁,共75頁，星期六，2024年，5月泌尿道的變化因為泌尿道上皮萎縮，較容易引起頻尿、尿失禁

尿道炎、膀胱炎等。第16頁,共75頁，星期六，2024年，5月皮膚、乳腺的變化因為上皮細(xì)胞萎縮，所以會產(chǎn)生皮膚的變化，如錢袋紋。在乳房則會造成乳房的萎縮與下垂。第17頁,共75頁，星期六，2024年，5月第18頁,共75頁，星期六，2024年，5月停經(jīng)與體脂肪分佈停經(jīng)前脂肪分佈停經(jīng)後脂肪分佈第19頁,共75頁，星期六，2024年，5月婦女有更年期癥狀的平均年數(shù)沒有癥狀或有癥狀但不超過一年18%5年以上26%1-5年56%參考資料：MckinlayandJetterysBrJ.Prov800Med1974:28:108-115第20頁,共75頁，星期六，2024年，5月更年期晚期問題骨骼系統(tǒng)

骨質(zhì)流失、骨質(zhì)疏鬆癥。脊椎骨、腕骨、髖部等處的骨折危險性增加。第21頁,共75頁，星期六，2024年，5月更年期晚期問題－骨質(zhì)疏鬆癥雌激素的缺乏導(dǎo)致骨質(zhì)流失骨質(zhì)流失在停經(jīng)後的頭幾年平均每年流失2-3%第22頁,共75頁，星期六，2024年，5月骨質(zhì)疏鬆癥的危險因子缺乏運動鈣質(zhì)攝取不足體型瘦小長期使用類固醇藥物抽煙酗酒雌激素缺乏本人曾發(fā)生骨折日曬不足家族老人曾發(fā)生骨折第23頁,共75頁，星期六，2024年，5月正常骨質(zhì)與骨質(zhì)疏鬆的比較骨質(zhì)疏鬆正常骨質(zhì)第24頁,共75頁，星期六，2024年，5月骨質(zhì)疏鬆導(dǎo)致體型改變50歲

60歲

80歲第25頁,共75頁，星期六，2024年，5月骨鬆性骨折好發(fā)部位第26頁,共75頁，星期六，2024年，5月骨鬆性骨折好發(fā)部位脊椎骨骨折圖被壓垮的脊椎骨骨折髖部骨折圖正常髖關(guān)節(jié)骨質(zhì)密度比較正常骨質(zhì)骨質(zhì)疏鬆大小轉(zhuǎn)子間骨折股骨頸骨折第27頁,共75頁，星期六，2024年，5月壞的膽固醇(低密度脂蛋白膽固醇)濃度增加好的膽固醇(高密度脂蛋白膽固醇)濃度降低雌激素缺乏可能影響血中膽固醇

濃度的改變第28頁,共75頁，星期六，2024年，5月荷爾蒙療法(HT)更年期婦女，因為卵巢功能萎縮，

荷爾蒙分泌逐漸減少，導(dǎo)致身體出現(xiàn)一些癥狀，須由外界供給才能維持身體需要的血中荷爾蒙濃度，這種療法稱之為「荷爾蒙療法」第29頁,共75頁，星期六，2024年，5月荷爾蒙療法之演進(jìn)1940年代Dr.RobertWilson“雌激素缺乏使女性老化”?補充雌激素可解決此問題。了解雌激素在女性化過程扮演重要角色。對更年期婦女的癥狀有明顯改善作用。醫(yī)療界使用雌激素改善婦女更年期癥狀。1942年荷爾蒙製劑Premarin?上市。第30頁,共75頁，星期六，2024年，5月荷爾蒙療法之演進(jìn)1970年代發(fā)現(xiàn)單獨使用雌激素會使子宮內(nèi)膜癌增加2~5倍。雌激素使用明顯減少。1980年代證明只要在雌激素治療中加上黃體素?便可減少罹患子宮內(nèi)膜癌機率?甚至降低發(fā)生率。證明荷爾蒙療法可增加骨質(zhì)密度?預(yù)防骨質(zhì)疏鬆癥。第31頁,共75頁，星期六，2024年，5月荷爾蒙療法之演進(jìn)1990年代陸續(xù)證明荷爾蒙療法可降低膽固醇?對心血管疾病有利。陸續(xù)證明荷爾蒙療法對失智癥、大腸直腸癌、落齒…等皆有利。長期使用(五年以上)可能使乳癌機率增加。認(rèn)為荷爾蒙療法利大於弊?百利僅有一害。1998年HERSStudy發(fā)現(xiàn)荷爾蒙對已有中度至重度心臟病婦女無預(yù)防效果。第32頁,共75頁，星期六，2024年，5月荷爾蒙療法之演進(jìn)2002年七月美國WHIStudy發(fā)現(xiàn):使用荷爾蒙

5.2年?會使乳癌、心血管疾病、中風(fēng)增加;對骨折、大腸直腸癌有預(yù)防效果。認(rèn)為長期使用弊大於利。荷爾蒙療法依個人需求?評估利與弊?用於緩解更年期癥狀、萎縮性陰道炎與尿道炎、及預(yù)防骨質(zhì)疏鬆癥?並作密切檢查追蹤。第33頁,共75頁，星期六，2024年，5月「荷爾蒙療法」的用法第34頁,共75頁，星期六，2024年，5月「荷爾蒙療法」的用法請諮詢專業(yè)醫(yī)師，依據(jù)個人體質(zhì)、個別差異接受治療第35頁,共75頁，星期六，2024年，5月「荷爾蒙療法」的意義治療性－迅速減輕甚至完全緩解更年期癥狀如：熱潮紅、盜汗、失眠、心悸陰道乾澀、泌尿道萎縮、性交疼痛預(yù)防性－預(yù)防骨質(zhì)疏鬆癥。減少老年癡呆癥的發(fā)生。第36頁,共75頁，星期六，2024年，5月荷爾蒙療法能預(yù)防骨質(zhì)的流失，愈早補充效果愈好參考資料：ChristiansenCetal.Lancet1981:1:459第37頁,共75頁，星期六，2024年，5月參考資料：LindsayR.,ClinObstetGynecol1987;30:847使用雌激素在不同時期對

預(yù)防骨質(zhì)流失的效果第38頁,共75頁，星期六，2024年，5月補充雌激素加鈣比單獨補充鈣效果更好參考資料：LindsayR.etal.ObstetGynecol1990,76(2):290第39頁,共75頁，星期六，2024年，5月參考資料：WeissN.etal.,NEnglJMed1980;303:1195.停經(jīng)後婦女髖部骨折的發(fā)生率第40頁,共75頁，星期六，2024年，5月每天鈣的需要量

一般正常成年人～800-1000毫克

更年期婦女(有接受荷爾蒙療法)～

1000毫克

更年期婦女(沒有接受荷爾蒙療法)～

1500

毫克第41頁,共75頁，星期六，2024年，5月運動適度並持之以恆的運動，可

以刺激維持骨骼中的鈣，緩

和骨質(zhì)疏鬆的發(fā)生，同時可以增加肌肉彈性。第42頁,共75頁，星期六，2024年，5月荷爾蒙療法的副作用

子宮點狀或不規(guī)則出血乳房脹痛暫時性噁心少許水腫第43頁,共75頁，星期六，2024年，5月子宮出血《1》荷爾蒙療法，只要子宮還在，就有出血的可能。持續(xù)性療法者，在使用初期可能會有3-6個月點狀或不規(guī)則出血，但會隨使用時間延長而獲得改善。

第44頁,共75頁，星期六，2024年，5月子宮出血《2》荷爾蒙療法，只要子宮還在，就有出血的可能。週期性療法者，可產(chǎn)生類似月經(jīng)的規(guī)則性出血。

第45頁,共75頁，星期六，2024年，5月不會懷孕接受荷爾蒙療法，如果是確定停經(jīng)才使用，雖然有部份的人會有子宮出血(類似月經(jīng))，但因沒有排卵，所以也不會懷孕。第46頁,共75頁，星期六，2024年，5月荷爾蒙療法與乳癌第47頁,共75頁，星期六，2024年，5月乳癌的危險因子資料來源:NewEnglandJournalofMedicine,2001,344:276-285第48頁,共75頁，星期六，2024年，5月資料來源/衛(wèi)生署第49頁,共75頁，星期六，2024年，5月資料來源/衛(wèi)生署第50頁,共75頁，星期六，2024年，5月資料來源/衛(wèi)生署第51頁,共75頁，星期六，2024年，5月每十萬婦女人口發(fā)生率

資料來源：衛(wèi)生署統(tǒng)計報告民國八十六年女性癌癥年齡別發(fā)生率第52頁,共75頁，星期六，2024年，5月乳房自我檢查

婦女自己定期做乳房自我檢查（每個月一次）及每年接受醫(yī)師檢查是很重要的，因為乳癌早期發(fā)現(xiàn)，早期治療，治癒率相當(dāng)高。第53頁,共75頁，星期六，2024年，5月雌激素若與黃體素合併使用，不會增加子宮內(nèi)膜癌發(fā)生率參考資料：NachtigallLE,etal.,ObstetGynecol,1979;54-79HammondCB,etal.,AmJObstetGynecol.1979;133;537-547GambrellRD.,JrAmJObstetGynecol,1987;156:1304-1313Perssonl,etal.,BrMedJ.989:298:147-151發(fā)生率/1000病患只服用雌激素雌激素併服黃體素Nachtigalletal,19791.2--0Hammondetal,19790.56.50Gambrell,19872.53.90.5Perssonetal.,19891.41.80.9研究者未服用雌激素併服黃體素之荷爾蒙療法

與子宮內(nèi)膜癌之關(guān)係第54頁,共75頁，星期六，2024年，5月子宮內(nèi)膜癌的人數(shù)每十萬名婦女罹患參考資料：Gordonetal.使用雌激素加黃體素和只用雌激素的

子宮內(nèi)膜癌個案比較第55頁,共75頁，星期六，2024年，5月荷爾蒙療法的禁忌癥已知或懷疑罹患乳癌者。已知或懷疑罹患與雌激素有關(guān)之惡性腫瘤者。已知或懷疑已懷孕者。未經(jīng)診斷之生殖道不正常出血者。罹患或曾罹患靜脈血栓性栓塞者。罹患或最近罹患動脈血栓性栓塞疾病者。患有肝臟功能不全或疾病者。第56頁,共75頁，星期六，2024年，5月更年期治療藥品成份：雌激素ConjugatedEstrogenPremarinEstradiol黃體素MedoxyProgesteroneAcetate(MPA)NorethisteroneAcetate(NETA)CypteroneAcetate第57頁,共75頁，星期六，2024年，5月常見的更年期治療藥品-週期治療劑型商品名藥廠雌激素/黃體素PremelleCycle惠氏Premarin0.625mg14’sPremarin0.625mg+MPA5mg14’sDivinaORIONEstradiol2mg11’sEstradiol2mg+MPA10mg20’sTrisequens諾和諾德Estradiol2mg12’sEstradiol2mg+NETA1mg10’sEstrodiol2mg6’sServina健喬Estradiol2mg12’sEstradiol2mg+NETA1mg10’sEstrodiol2mg6’sClimen先靈Estradiol2mg11’sEstradiol2mg+Cyproterone1mg10’s第58頁,共75頁，星期六，2024年，5月常見的更年期治療藥品-持續(xù)治療劑型商品名藥廠雌激素黃體素Premelle2.5惠氏Premarin0.625mgMPA2.5mgPremelle5惠氏Premarin0.625mgMPA5mgKliogest諾和諾德Estradiol2mgNETA1mgCovina健喬Estradiol2mgNETA1mgActivelle諾和諾德Estradiol1mgNETA0.5mgHalvina健喬Estradiol1mgNETA0.5mg第59頁,共75頁，星期六，2024年，5月PREMELLE5Cycle

Vs

Divina黃體素MPA無雄性素作用，不影響雌激素對膽固醇之利益，增加HDL4.4%；並不會有油性皮膚、青春痘增加之情形Endometrialhyperplasia1%黃體素使用14天，可達(dá)到保護(hù)子宮內(nèi)膜的目的MPA10mg劑量太高,會抵消Estrogen對血脂調(diào)節(jié)之效益；MPA10天不理想(應(yīng)12-14天)Estradiol只用21days為舊配方,，不合每天服用的新治療趨勢．停藥7天間，更年期癥狀無法理想控制,，會再出現(xiàn)，骨質(zhì)於停藥期間流失。第60頁,共75頁，星期六，2024年，5月PremelleVsKliogest2.5/5(Covina)ConjugatedEstrogens中的EquilinandEquilenin對LDL之抗氧化效果比Estradiol強。

(JEndocrinolMetab1993,77:1095-1097)ConjugatedEstrogens中的Equilin對大腦皮質(zhì)神經(jīng)元促分生的效果比Estradiol強。

(ExperiNeurology1997,147:211-220)黃體素MPA無雄性素作用，不影響雌激素對膽固醇之利益，增加HDL3.5%，降低LDL10.3%(p<0.05)；並不會有油性皮膚、青春痘增加之情形.Estradiol對神經(jīng)分生與抗氧化效果較ConjugatedEstrogens弱.NETA1mg劑量太高(歐洲正降低至0.5mg)Androgeniceffects太強,會抵消Estrogen效益，DecreaseHDL14%，並增加青春痘與油性皮膚機會Estradiol2mg-NETA1mg會增加前臂血管阻力，降低高血壓婦女的血管內(nèi)皮功能(Women’sHealthandMenopause,1997)

第61頁,共75頁，星期六，2024年，5月PREMELLE5CycleVsTrisequens黃體素MPA無雄性素作用，不影響雌激素對膽固醇之利益，增加HDL4.4%；並不會有油性皮膚、青春痘增加之情形Endometrialhyperplasia1%黃體素使用14天黃體素NETA具雄性素作用，會抵銷雌激素對膽固醇之利益，HDL不增加；會增加油性皮膚、青春痘之機會Endometrialhyperplasia2.4%(<1.5%才安全)黃體素使用10天第62頁,共75頁，星期六，2024年，5月第63頁,共75頁，星期六，2024年，5月普力馬林陰道軟膏第64頁,共75頁，星期六，2024年，5月第65頁,共75頁，星期六，2024年，5月Women’sHealthInitiative資料來源：JAMA,2002,288:321-333第66頁,共75頁，星期六，2024年，5月我國醫(yī)師意見楊再興理事長目前我國醫(yī)師建議使用荷爾蒙的婦女多是剛停經(jīng)的更年期婦女，而該WHI研究平均年齡近65歲.停經(jīng)前女性心血管疾病的發(fā)生率遠(yuǎn)低於男性,但是到了65歲其心血管疾病發(fā)生率與男性幾乎相同,因此這個年齡的婦女要使用何種荷爾蒙療法，醫(yī)師必須視其是否有相關(guān)危險因子而定.臺灣婦女患血管性與栓塞性疾病的比率也遠(yuǎn)低於美國，所以美國的研究結(jié)果未必適用於臺灣。美國婦女罹患乳癌的危險因子高，65歲剛好是國外乳癌發(fā)生高峰，但是我國女性乳癌卻提早到48歲左右，與美國情形並不相同，因此無法以單一研究報告一概而論。楊醫(yī)師12年更年期門診經(jīng)驗中僅發(fā)現(xiàn)3位乳癌病患，卻發(fā)現(xiàn)120位以上子宮頸癌病患，即使有癌癥易提早發(fā)現(xiàn)，治癒率與存活率均提高。第67頁,共75頁，星期六，2024年，5月我國醫(yī)師意見蔡英美理事長荷爾蒙補充療法與心血管疾病之關(guān)聯(lián)性尚待更多研究證明。更年期婦女不可期待以荷爾蒙補充療法來減低心血管疾病。荷爾蒙補充療法尚有降低骨折與大腸直腸癌等好處，不宜全 盤否定其價值。荷爾蒙補充療法仍不失為治療停經(jīng)後的前五年更年期障礙

(潮紅/盜汗/陰道尿道萎縮)等的良方，短期使用利大於弊，若使用超過五年則需考量個人情況，特別是乳癌與心血管疾 病高危險群更應(yīng)謹(jǐn)慎用藥,並做定期檢查。第68頁,共75頁，星期六，2024年，5月WHI

總結(jié)WHI研究之美國的研究,其人種與生活習(xí)慣與我國不盡相同,不一定能完全引用於國人.此單項研究結(jié)過未必足以推翻以前的研究結(jié)果而說荷爾蒙療法一定有問題.WHI研究有Risk-BreastCancer,CVD.WHI研究有Benefit-HipFracture,ColorectalCancer.WHI未將更年期癥狀與萎縮性陰道炎/尿道炎列入效益評估.HRT是緩解更年期癥狀與萎縮性陰道炎/尿道炎與預(yù)防骨質(zhì)疏鬆癥最有效的方法,應(yīng)列入效益評估,再作成結(jié)論.HRT短期使用(<4年)利大於弊.HRT使用四年以上需請醫(yī)師評估癥狀需求,骨質(zhì)狀態(tài)與相關(guān)危險因子後再做決定,並做定期檢查.第69頁,共75頁，星期六，2024年，5月WHI

總結(jié)婦女應(yīng)在醫(yī)師處方下服用荷爾蒙，由婦產(chǎn)科醫(yī)師評估處方才能保障用藥安全。此研究提醒醫(yī)師未來使用荷爾蒙補充療法時需更加謹(jǐn)慎。研究負(fù)責(zé)人強調(diào)，這種危險相當(dāng)小，婦女無須驚慌，還建議其他