前庭導(dǎo)水管擴(kuò)大的聽力學(xué)臨床表現(xiàn)多樣性的產(chǎn)生機(jī)制2025

前庭導(dǎo)水管擴(kuò)大的聽力學(xué)臨床表現(xiàn)多樣性的產(chǎn)生機(jī)制2025前庭導(dǎo)水管擴(kuò)大(enlargedvestibularaqueduct,EVA)是與感音神經(jīng)的發(fā)生被認(rèn)為是大約在胎兒生長的第7周內(nèi)耳發(fā)育受阻的結(jié)果，可以通過顳骨高分辨CT進(jìn)行放射學(xué)診斷，若前庭導(dǎo)水管外口與總腳或峽部后方中合征性前庭導(dǎo)水管增大(nonsyndromicenlargementvestibularaqueduct,NSEVA)是一種常染色體隱性聽力損失，通常以聽力損失為唯一的臨床表現(xiàn)，與前庭導(dǎo)水管擴(kuò)大相關(guān)的常見綜合征是Pendred綜合征(pendredsyndrome,PS),這是一種綜合征性感音神經(jīng)性聽力損失，目前，關(guān)于EVA病理機(jī)制研究主要集中在SLC26A4基因的遺傳特征以1.1Pendrin蛋白異常SLC26A4基因含21個外顯子，開放閱讀框架2343bp,編碼由780個淋巴明顯酸化。出生后P3小鼠血管紋發(fā)育遲緩，P10耳蝸內(nèi)電位(endocochlearpotentialloss,EP)喪失，在P15時毛細(xì)胞變性，在P12~P15之間小鼠無法獲得正常聽力。Miyagawa等在成年SLC26A4-/-的小鼠中同樣也檢測不到耳蝸內(nèi)電位，進(jìn)一步說明突變數(shù)量和表型，在SLC26A4基因中具有雙等位基因突變體的發(fā)生重度聽力損失的概率較高(接近1),而單等位突變個體發(fā)生重度聽力導(dǎo)致聽閾更差和嚴(yán)重畸形。Jane對4種(0.5/1/2/4-kHz)頻率的純音基因型狀態(tài)進(jìn)行了線性回歸分析。得出聽力損基因突變數(shù)量的增加加重了EVA患者聽力損失程度。然而，Yoon等認(rèn)為雙側(cè)前庭導(dǎo)水管擴(kuò)大患者的聽覺表變的類型不是數(shù)量相關(guān)。日本一項(xiàng)研究顯示，在最常見突變p.H723R純導(dǎo)水管擴(kuò)大和SLC26A4基因型與聽力損失SLC26A4基因突變的3組先證者聽力損失程度無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。目前關(guān)于SLC26A4基因突變與聽力損失程度的相關(guān)性研究尚存爭議，更具說1.3巨噬細(xì)胞與遲發(fā)性耳聾EVA聽力損失的自然病程，對0~5歲(言語和語言習(xí)得年齡)的個體，平均聽力損失在生命的前5年內(nèi)每年下降1.18dB,5歲之后個體的每年聽力下降約為0.32dB,PTA發(fā)展到80dBHL的平均年齡為72個月(約6歲之前),由此可以看出雖然患者一出生就有前庭導(dǎo)水管擴(kuò)大，但大多數(shù)是聽力下降都具有遲發(fā)性。遲發(fā)性耳聾主要由SLC26A4基因突變導(dǎo)致巨細(xì)胞重組發(fā)生在斷奶后(P28-41),與巨噬細(xì)胞入侵時間相一致。從而推Henderson等在成年SLC26A4-/-小鼠受到巨噬細(xì)胞侵襲的血管紋中，變的延遲發(fā)生表明，存在時間窗恢復(fù)/保留小鼠的聽力，從而也進(jìn)一步說1.4內(nèi)淋巴液離子濃度與波動性聽力下降Jane等研究了127名前庭導(dǎo)水管擴(kuò)大患者，發(fā)現(xiàn)約80%的患者聽力波動。大患者SLC26A4基因突變導(dǎo)致活性氧(ROS)誘導(dǎo)的KCNJ10蛋白丟AYAKO等發(fā)現(xiàn)在小鼠出生后第6天(P6),給予強(qiáng)力霉素可以誘導(dǎo)表達(dá)SLC26A4,該小鼠的聽覺腦干反應(yīng)(ABR)閾值降低，聽力波動降低，需要紡錘形細(xì)胞中的Pendrin表達(dá)，于是AYAKO提出早期重新誘導(dǎo)部分前庭導(dǎo)水管擴(kuò)大患者會表現(xiàn)為混合性聾，存在低頻氣-骨導(dǎo)差 (air-bonegap,ABG),中耳檢查均無引起傳導(dǎo)聾的中耳病變(包括鼓室導(dǎo)抗測量、鐙骨肌反射、耳聲發(fā)射和鼓室探查)。關(guān)于前庭導(dǎo)人提出是由于聽小骨的微妙異常，例如內(nèi)耳壓力增加，限制鐙骨的運(yùn)動，以及耳蝸力學(xué)障礙導(dǎo)致傳導(dǎo)性聽力下降。擴(kuò)大的前庭導(dǎo)水管(vestibularaqueduct,VA)可能在骨性前庭和顱腔間提供了病理交通，導(dǎo)致病理性在聲音傳遞機(jī)制中作用輕微，統(tǒng)稱為正?！暗谌啊?。正常氣導(dǎo)傳聲低，基底膜振動減弱，氣導(dǎo)閾值升高，骨導(dǎo)傳聲前庭導(dǎo)水管擴(kuò)大患者ABG通常局限于較低的頻率，而VA寬度也僅影響2.2其他內(nèi)耳畸形對前庭導(dǎo)水管擴(kuò)大患者聽力損失的影響畸形和大前庭水管綜合征作為常見的內(nèi)耳畸形，前庭導(dǎo)水管擴(kuò)大患者SLC26A4突變數(shù)量與Mondini畸形(而非孤立前庭導(dǎo)水管擴(kuò)大)存在顯擴(kuò)大患者伴有Mondini畸形的比率為7.5%~34.7%。然而也有文章指出，是否伴有Mondini畸形，對大前庭導(dǎo)水管擴(kuò)大綜合癥患者聽力損失沒有伴有Mondini畸形的患者聽力損失出現(xiàn)的更早，而單純前庭導(dǎo)水管擴(kuò)大