研發(fā)實(shí)驗(yàn)室原始記錄撰寫(xiě)要求

1原始記錄幾大要素和撰寫(xiě)要求XXX2規(guī)范藥品研究記錄的目的或意義

藥品是一種特殊的商品，與消費(fèi)者的生命安全息息相關(guān)，而在藥品信息獲取方面，廣大消費(fèi)者又處于相對(duì)弱勢(shì)地位，因此在藥品的研發(fā)、報(bào)批、生產(chǎn)、銷(xiāo)售等環(huán)節(jié)，都需要相關(guān)部門(mén)的嚴(yán)格監(jiān)管。首先是規(guī)范藥品研究的原始記錄。真實(shí)、規(guī)范、完整的實(shí)驗(yàn)記錄是保證藥品藥品研究結(jié)果真實(shí)可靠地基礎(chǔ)。原始記錄是申報(bào)資料真實(shí)性的求證材料，原始資料的核心便是真實(shí)性保證真實(shí)性的條件——原始性體現(xiàn)原始性的基礎(chǔ)——完整性考察完整性的要求——規(guī)范性信息性、知識(shí)性是它的一般屬性，而原始記錄性則是其本質(zhì)屬性；3為什么規(guī)范原始記錄？注冊(cè)部門(mén)看到的原始資料檔案：無(wú)可追溯性、無(wú)可重復(fù)性、無(wú)可保留性?；貞涗浭?、復(fù)制式、簡(jiǎn)化式的原始記錄有相當(dāng)?shù)谋壤?，反映了研發(fā)單位對(duì)原始資料檔案認(rèn)識(shí)和重視的嚴(yán)重不足，所提供的原始資料缺乏完整性、及時(shí)性、準(zhǔn)確性。4存在的問(wèn)題（一）無(wú)可追溯性無(wú)實(shí)驗(yàn)設(shè)備使用記錄無(wú)負(fù)責(zé)人實(shí)驗(yàn)人簽名無(wú)可重復(fù)性無(wú)詳細(xì)試驗(yàn)過(guò)程記錄無(wú)試驗(yàn)問(wèn)題的記錄無(wú)可參考性無(wú)具體試驗(yàn)方案無(wú)具體試驗(yàn)方法5存在的問(wèn)題（二）申報(bào)資料的重抄或追憶申報(bào)資料多于原始檔案打印格式的重填無(wú)試驗(yàn)設(shè)計(jì)無(wú)試驗(yàn)日期無(wú)操作人員簽名無(wú)每天觀察記錄數(shù)據(jù)隨意涂改、取舍6存在的問(wèn)題（三）委托研究中出現(xiàn)的問(wèn)題有：對(duì)研究資質(zhì)情況不清對(duì)專(zhuān)業(yè)技術(shù)的規(guī)范性要求不清選擇單位多以投入資金的多少完全依賴(lài)委托單位的研究水平（無(wú)專(zhuān)業(yè)人員核查，缺乏相應(yīng)的監(jiān)督機(jī)制）7藥品原始記錄原則：做什么寫(xiě)什么最基項(xiàng)應(yīng)包括：何時(shí)何地做？做什么？怎么做？誰(shuí)做原始記錄的真實(shí)性是做出來(lái)的，寫(xiě)是反映做的過(guò)程，簽名則保證人員負(fù)責(zé)（有人可問(wèn)）8原始性：試驗(yàn)過(guò)程中的實(shí)驗(yàn)內(nèi)容都一一記錄，特別是沒(méi)有寫(xiě)入申報(bào)資料的內(nèi)容。真實(shí)性：按照試驗(yàn)的步驟、順序如實(shí)記錄。邏輯性：記錄數(shù)據(jù)與申報(bào)資料要對(duì)應(yīng)不應(yīng)有缺項(xiàng)、漏項(xiàng)，不應(yīng)有不合邏輯的事項(xiàng)（實(shí)驗(yàn)過(guò)程與結(jié)論；系統(tǒng)性的研究中前后結(jié)論有無(wú)相悖）。9*原始記錄與申報(bào)資料的關(guān)系

申報(bào)資料是提取實(shí)驗(yàn)中成功和可行的那一部份，失敗或不可行的部分不體現(xiàn)在申報(bào)資料中，但應(yīng)該存在于原始記錄中。現(xiàn)在的實(shí)臉記錄大多數(shù)是申報(bào)資料的翻版，沒(méi)有多一點(diǎn)內(nèi)容。只有原始的、真實(shí)的實(shí)驗(yàn)記錄才能反映實(shí)驗(yàn)時(shí)的真實(shí)情況和狀態(tài)；實(shí)驗(yàn)條件是要逐步完善和優(yōu)化的。原始記錄應(yīng)能反映這種完善和優(yōu)化的過(guò)程。真實(shí)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果和數(shù)據(jù)是經(jīng)得起重復(fù)和檢驗(yàn)的。10《藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定》

為加強(qiáng)對(duì)藥品研究的監(jiān)督管理，保證藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄真實(shí)、規(guī)范、完整，提高藥品研究的質(zhì)量，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《國(guó)家檔案法》以及藥品申報(bào)和審批中的有關(guān)要求，制定《藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定》。11藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄的概念與要求藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄是指在藥品研究過(guò)程中，應(yīng)用實(shí)驗(yàn)、觀察、調(diào)查或資料分析等方法，根據(jù)實(shí)際情況直接記錄或統(tǒng)計(jì)形成的各種數(shù)據(jù)、文字、圖表、聲像等原始資料?！兑?guī)定》中提出：實(shí)驗(yàn)記錄的基本要求是真實(shí)、及時(shí)、準(zhǔn)確、完整，防止漏記和隨意涂改。不得偽造、編造數(shù)據(jù)。12一、實(shí)驗(yàn)記錄的基本內(nèi)容要素《藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定》中要求：實(shí)驗(yàn)記錄的內(nèi)容通常應(yīng)包括實(shí)驗(yàn)名稱(chēng)、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、?shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)或方案、實(shí)驗(yàn)時(shí)間、實(shí)驗(yàn)材料、實(shí)驗(yàn)方法、實(shí)驗(yàn)過(guò)程、觀察指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)結(jié)果和結(jié)果分析等內(nèi)容。這10項(xiàng)要求構(gòu)成了實(shí)驗(yàn)記錄的基本要素。13（一）實(shí)驗(yàn)名稱(chēng)：

（一）實(shí)驗(yàn)名稱(chēng)：每項(xiàng)實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前應(yīng)首先注明課題名稱(chēng)和實(shí)驗(yàn)名稱(chēng)，需保密的課題可用代號(hào)。

可以使用代號(hào)表示整個(gè)項(xiàng)目，但在具體某一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中應(yīng)該盡可能詳細(xì)、準(zhǔn)確地記錄名稱(chēng)，便于審查與核對(duì)。如：XXXXXXpH1.2介質(zhì)中的溶出曲線測(cè)定；XXXXXXXX含量測(cè)定方法學(xué)準(zhǔn)確度等。14（二）實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)或方案：

實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)或方案是實(shí)驗(yàn)研究的實(shí)施依據(jù)。各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)記錄的首頁(yè)應(yīng)有一份詳細(xì)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)或方案，并由設(shè)計(jì)者和（或）審批者簽名。

“方案”對(duì)于一個(gè)實(shí)驗(yàn)的成敗非常關(guān)鍵。一個(gè)好的設(shè)計(jì)或方案可以降低失敗的概率，而一個(gè)錯(cuò)誤的、不全面的方案在開(kāi)始的時(shí)候就已經(jīng)預(yù)示了結(jié)果。因此，分析實(shí)驗(yàn)中應(yīng)該有比較詳細(xì)、全面的具有一定預(yù)判性的方案，15把可能出現(xiàn)的成功或者失敗的可能因素考慮進(jìn)去。在內(nèi)容上，可以包括前期試驗(yàn)的總結(jié)、問(wèn)題分析、初步擬定的方法、擬解決的問(wèn)題等。例如對(duì)于常規(guī)檢測(cè)而言，方案中應(yīng)對(duì)關(guān)鍵參數(shù)進(jìn)行描述，如色譜條件、色譜柱（廠家、品牌、規(guī)格）、試劑（廠家、級(jí)別）、濾膜（材質(zhì)、大?。悠诽幚磉^(guò)程等。實(shí)驗(yàn)方案應(yīng)該經(jīng)過(guò)的審核和批準(zhǔn)后再開(kāi)始實(shí)驗(yàn)。16（三）實(shí)驗(yàn)時(shí)間：

每次實(shí)驗(yàn)須按年月日順序記錄實(shí)驗(yàn)日期和時(shí)間。

試驗(yàn)記錄本上除了記名年月日外，有些分析實(shí)驗(yàn)需要記錄詳細(xì)的時(shí)間，如干燥失重中的冷卻時(shí)間、降解試驗(yàn)中的放樣和取樣時(shí)間、比旋度測(cè)定時(shí)樣品溶液的可放置時(shí)間等。17（四）實(shí)驗(yàn)材料：

分析實(shí)驗(yàn)中樣品、對(duì)照品的來(lái)源，批號(hào)，對(duì)照品使用說(shuō)明書(shū)中規(guī)定的含量信息、效期、貯藏條件（如冷藏、冷凍、室溫）。原料藥、空白輔料的來(lái)源及批號(hào)。儀器設(shè)備的編號(hào)、型號(hào)、甚至主要技術(shù)參數(shù)和制造商、是否經(jīng)過(guò)檢定或校驗(yàn)合格（溶出儀、液相、紫外、氣相等）。試劑的名稱(chēng)、廠家、級(jí)別、批號(hào)、有效期。自制試劑的配制方法（包括18方法來(lái)源）、配制時(shí)間、使用期限。色譜柱的詳細(xì)信息，如廠家、品牌、貨號(hào)、批號(hào)、序號(hào)、編號(hào)、規(guī)格。所有試驗(yàn)中用到的材料應(yīng)盡可能記錄詳細(xì)的信息。19（五）實(shí)驗(yàn)環(huán)境：

根據(jù)實(shí)驗(yàn)的具體要求，對(duì)環(huán)境條件敏感的實(shí)驗(yàn)，應(yīng)記錄當(dāng)天的天氣情況和實(shí)驗(yàn)的微小氣候（如光照、通風(fēng)、潔凈度、溫度及濕度等）。分析實(shí)驗(yàn)中對(duì)溫度、濕度敏感的試驗(yàn)，如比旋度、脆碎度、避光操作、非水滴定、水分測(cè)定，稱(chēng)量時(shí)可能的振動(dòng)，紅外測(cè)定時(shí)的人員數(shù)量和環(huán)境濕度等都需要進(jìn)行考慮。20（六）實(shí)驗(yàn)方法：

常規(guī)實(shí)驗(yàn)方法應(yīng)在首次實(shí)驗(yàn)記錄時(shí)注明方法來(lái)源，并簡(jiǎn)述主要步驟。改進(jìn)、創(chuàng)新的實(shí)驗(yàn)方法應(yīng)詳細(xì)記錄實(shí)驗(yàn)步驟和操作細(xì)節(jié)。

研究中用的方法，應(yīng)注明來(lái)源，如USP、EP、ChP等質(zhì)量資料標(biāo)準(zhǔn)，方法中首次用到時(shí)應(yīng)附相關(guān)的專(zhuān)利、期刊文獻(xiàn)（題目、來(lái)源、出版信息等），英文文獻(xiàn)應(yīng)做翻譯。如果用到USP等國(guó)外標(biāo)準(zhǔn)，可以做進(jìn)一步檢索，匹配查21到的色譜柱信息、試劑信息、參考圖譜，便于開(kāi)展實(shí)驗(yàn)和后期審核。22（七）實(shí)驗(yàn)過(guò)程：

應(yīng)詳細(xì)記錄研究過(guò)程中的操作，觀察到的現(xiàn)象，異?，F(xiàn)象的處理及其產(chǎn)生原因，影響因素的分析等。

對(duì)分析實(shí)驗(yàn)來(lái)講，實(shí)驗(yàn)過(guò)程非常重要。對(duì)于出現(xiàn)的異常情況，如儀器故障、柱溫控制不準(zhǔn)確、溶劑配制問(wèn)題、稱(chēng)量問(wèn)題、稀釋定容問(wèn)題、溶出現(xiàn)象問(wèn)題、過(guò)濾問(wèn)題、避光問(wèn)題、停水、停電等，首先操作人員應(yīng)熟悉試驗(yàn)，保證有能力順利完成試驗(yàn)，其他還要記錄試驗(yàn)中的現(xiàn)象，有時(shí)候試驗(yàn)過(guò)程中的想法、創(chuàng)新思路也可記錄在記錄本上，甚至采用23拍照片、錄像的方式將異常問(wèn)題留下證據(jù)。對(duì)于稱(chēng)量等數(shù)據(jù)，應(yīng)將打印條或數(shù)據(jù)直接粘貼或記錄在記錄本上，并在交界處做上標(biāo)記或簽名，不可以先寫(xiě)在其他紙上，日后抄錄。圖表、照片、表格等可采用同樣方式處理。如果過(guò)程中有多人進(jìn)行操作，應(yīng)該記錄各自負(fù)責(zé)的事項(xiàng)，做了哪些貢獻(xiàn)。過(guò)程中的每一個(gè)數(shù)據(jù)、現(xiàn)象都是非常重要的，要善于觀察、分析，少了一個(gè)數(shù)據(jù)，整個(gè)研究的鏈條就可能就會(huì)斷裂。我們往往從詳細(xì)的或錯(cuò)誤的記錄中發(fā)現(xiàn)問(wèn)題。24（八）實(shí)驗(yàn)結(jié)果：

準(zhǔn)確記錄計(jì)量觀察指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和定性觀察指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)變化。根據(jù)采集的數(shù)據(jù)和圖譜，采用計(jì)算公式進(jìn)行計(jì)算時(shí)，應(yīng)注意公式的正確性，如累積溶出量計(jì)算公式，校正因子計(jì)算公式等。應(yīng)保持規(guī)范、整齊、美觀。如后續(xù)試驗(yàn)引用到了之前的原始數(shù)據(jù)，如果不在相同的記錄本上，應(yīng)該注明之前數(shù)據(jù)的出處。比如記錄本編號(hào)：####，頁(yè)碼###。某些測(cè)定結(jié)果，如滴定、水分等可以使用儀器自帶的打印功能直25接打印出來(lái)貼在記錄本上，騎縫簽名。溶出度/溶出曲線有時(shí)可以使用色譜工作站自帶的軟件系統(tǒng)做出結(jié)果，打印出來(lái)附在專(zhuān)用的文件夾中分類(lèi)管理，有時(shí)會(huì)使用Excel表處理數(shù)據(jù)，采用制定的模板打印數(shù)據(jù)表附在專(zhuān)用的文件夾中分類(lèi)管理或粘貼在記錄本上，騎縫簽名。方法摸索中的色譜圖可以縮印或直接剪裁下來(lái)貼在記錄本上，同時(shí)將打印出來(lái)的圖譜附在專(zhuān)用的文件夾中分類(lèi)管理后直接裝訂成本管理。26（九）結(jié)果分析：

每次（項(xiàng)）實(shí)驗(yàn)結(jié)果應(yīng)做必要的數(shù)據(jù)處理和分析，并有明確的文字小結(jié)。原則上，每次實(shí)驗(yàn)結(jié)果應(yīng)有必要的數(shù)據(jù)分析和明確的文字總結(jié)，但是，有些試驗(yàn)是很難下一個(gè)結(jié)論的，有時(shí)還可能下了錯(cuò)誤的結(jié)論，因此，分析工作中有的試驗(yàn)當(dāng)時(shí)可以不用寫(xiě)下明確的結(jié)論。對(duì)于數(shù)據(jù)中反應(yīng)出的異常問(wèn)題，如個(gè)別峰面積異常偏大、偏小、保留時(shí)間漂移、基線漂移、溶出曲線重現(xiàn)性和均一性差等，應(yīng)特別注意分析原因，進(jìn)行異常調(diào)查，提出解決思路和方法，為下一步的實(shí)驗(yàn)制定實(shí)施方案。27（十）實(shí)驗(yàn)人員：應(yīng)記錄所有參加實(shí)驗(yàn)研究的人員。

試驗(yàn)中應(yīng)記錄所有參與試驗(yàn)的人員，合作研究的人員也應(yīng)該簽名，應(yīng)注明每個(gè)人具體做了哪部分工作，便于日后核對(duì)。例如，溶出曲線測(cè)定中，一人負(fù)責(zé)配介質(zhì)、一人負(fù)責(zé)溶出度取樣、幾人負(fù)責(zé)稀釋?zhuān)€有液相測(cè)定，處理數(shù)據(jù)等的，這些人應(yīng)記錄清楚各自負(fù)責(zé)的部分。28其他要求

英文縮寫(xiě)英文縮寫(xiě)應(yīng)參照公司記錄或和行業(yè)內(nèi)保持一致，在初次使用時(shí)應(yīng)標(biāo)明全稱(chēng)和中文名稱(chēng)，上下游環(huán)節(jié)使用一致的縮寫(xiě)。專(zhuān)業(yè)術(shù)語(yǔ)使用標(biāo)準(zhǔn)的專(zhuān)業(yè)術(shù)語(yǔ)，專(zhuān)業(yè)詞匯。29總結(jié)：簡(jiǎn)單的說(shuō)實(shí)驗(yàn)記錄應(yīng)盡可能地回答以下幾個(gè)備查、核查問(wèn)題0、做得是什么？（實(shí)驗(yàn)名稱(chēng)）1、準(zhǔn)備怎么做？（實(shí)驗(yàn)方案）2、打算如何做？（實(shí)驗(yàn)方法、實(shí)驗(yàn)時(shí)間安排等）3、什么時(shí)間做的？（實(shí)驗(yàn)日期）4、誰(shuí)做的？（實(shí)驗(yàn)參加者）5、為什么做？（實(shí)驗(yàn)?zāi)康模?、用什么做的？（實(shí)驗(yàn)對(duì)象、實(shí)驗(yàn)材料、實(shí)驗(yàn)設(shè)備）7、在什么環(huán)境條件下做的？（實(shí)驗(yàn)環(huán)境，30如：溫度、濕度、光強(qiáng)度等）8、怎么做的？（實(shí)驗(yàn)操作的詳細(xì)記錄）

9、發(fā)生了什么、看到了什么？（實(shí)驗(yàn)觀察）10、得出了什么、想到了什么？（實(shí)驗(yàn)結(jié)果、實(shí)驗(yàn)分析和討論）11、附件是否齊全（如：譜圖、圖像及其它打印數(shù)據(jù)和應(yīng)附加說(shuō)明的文檔等）總之，通過(guò)該份實(shí)驗(yàn)記錄，能讓閱讀者明晰數(shù)據(jù)產(chǎn)生真實(shí)過(guò)程，并能重復(fù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，或從中獲取后續(xù)實(shí)驗(yàn)的參考價(jià)值。

3132二、實(shí)驗(yàn)記錄的相關(guān)管理1、實(shí)驗(yàn)記錄用紙

實(shí)驗(yàn)記錄必須使用本研究機(jī)構(gòu)統(tǒng)一專(zhuān)用的帶有頁(yè)碼編號(hào)的實(shí)驗(yàn)記錄本或科技檔案專(zhuān)用紙。記錄用紙（包括臨床研究用病歷報(bào)告表）的幅面，由研究單位根據(jù)需要設(shè)定。

每一家企業(yè)的實(shí)驗(yàn)記錄本都不一樣。實(shí)驗(yàn)記錄本、儀器使用記錄、溫濕度記錄、對(duì)照品使用記錄、冰箱使用記錄、儀器校驗(yàn)記錄等應(yīng)有相關(guān)規(guī)范，印制應(yīng)符合要求，其中應(yīng)包括重要的信息，如封面、記錄本所有人信息（姓名、工號(hào)、上級(jí)領(lǐng)導(dǎo)、所屬部門(mén)、33記錄本編號(hào)等）、保密聲明、記錄撰寫(xiě)基本規(guī)定、參與研究所有人列表（姓名、工號(hào)、簽名）、目錄（名稱(chēng)、對(duì)應(yīng)頁(yè)碼）、實(shí)驗(yàn)人、日期、頁(yè)碼、使用內(nèi)容、使用時(shí)間、毛重、凈重等信息（示例見(jiàn)下圖）。各種記錄本應(yīng)統(tǒng)一發(fā)放、編號(hào)管理（記錄本、附圖、照片、參考文獻(xiàn)等）。對(duì)于對(duì)照品標(biāo)定、理化檢驗(yàn)、批檢驗(yàn)、方法驗(yàn)證、溶出曲線對(duì)比等過(guò)程簡(jiǎn)單、方法明確的試驗(yàn)是可以使用模板化的實(shí)驗(yàn)記錄的，簡(jiǎn)化操作。隨著電子信息技術(shù)的發(fā)展，ELN等相繼出現(xiàn)，大大簡(jiǎn)化了操作，促進(jìn)了原始記錄形式的發(fā)展，但無(wú)論形式如何變化，實(shí)驗(yàn)記錄的基本原則是不變的。34

計(jì)算機(jī)、自動(dòng)記錄儀器打印的圖表和數(shù)據(jù)資料，臨床研究中的檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)、體檢表、知情同意書(shū)等應(yīng)按順序粘貼在記錄本或記錄紙或病歷報(bào)告表的相應(yīng)位置上，并在相應(yīng)處注明實(shí)驗(yàn)日期和時(shí)間；不宜粘貼的，可另行整理裝訂成冊(cè)并加以編號(hào)，同時(shí)在記錄本相應(yīng)處注明，以便查對(duì)。

實(shí)驗(yàn)記錄本或記錄紙應(yīng)保持完整，不得缺頁(yè)或挖補(bǔ)；如有缺、漏頁(yè)，應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明原因。352、記錄的書(shū)寫(xiě)與修改

實(shí)驗(yàn)記錄本（紙）豎用橫寫(xiě)，不得使用鉛筆。實(shí)驗(yàn)記錄應(yīng)用字規(guī)范，字跡工整。

常用的外文縮寫(xiě)（包括實(shí)驗(yàn)試劑的外文縮寫(xiě)）應(yīng)符合規(guī)范。首次出現(xiàn)時(shí)必須用中文加以注釋。實(shí)驗(yàn)記錄中屬譯文的應(yīng)注明其外文名稱(chēng)。

實(shí)驗(yàn)記錄應(yīng)使用規(guī)范的專(zhuān)業(yè)術(shù)語(yǔ)，計(jì)量單位應(yīng)采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量單位，有效數(shù)字的取舍應(yīng)符合實(shí)驗(yàn)要求。

字跡工整、清晰，不要寫(xiě)成書(shū)法作品，不36得使用鉛筆，應(yīng)采用黑色或藍(lán)色簽字筆或鋼筆。修改時(shí)應(yīng)劃斜線，不可完全涂黑，并由修改人簽名、日期或修改原因。對(duì)于粘貼部分大小應(yīng)適當(dāng)，粘貼位置最好有統(tǒng)一規(guī)定，由實(shí)驗(yàn)人騎縫簽名，日期等。對(duì)于記錄中數(shù)字位數(shù)的保留，如比旋度、溶解度、水分等小數(shù)位數(shù)應(yīng)該制定內(nèi)部規(guī)定。

實(shí)驗(yàn)記錄不得隨意刪除、修改或增減數(shù)據(jù)。如必須修改，須在修改處劃一斜線，不可完全涂黑，保證修改前記錄能夠辨認(rèn)，并應(yīng)由修改人簽字，注明修改時(shí)間及原因。373、實(shí)驗(yàn)記錄圖條的保存

實(shí)驗(yàn)圖片、照片應(yīng)粘貼在實(shí)驗(yàn)記錄的相應(yīng)位置上，底片裝在統(tǒng)一制作的底片袋內(nèi)，編號(hào)后另行保存。用熱敏紙打印的實(shí)驗(yàn)記錄，須保留其復(fù)印件。4、實(shí)驗(yàn)記錄的保存

實(shí)驗(yàn)記錄應(yīng)妥善保存，避免水浸、墨污、卷邊，保持整潔、完好、無(wú)破損、不丟失。385、實(shí)驗(yàn)記錄的簽署、檢查

每次實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，應(yīng)由實(shí)驗(yàn)負(fù)責(zé)人和記錄人在記錄后簽名。

課題負(fù)責(zé)人或上一級(jí)研究人員要定期檢查實(shí)驗(yàn)記錄，并簽署檢查意見(jiàn)。課題負(fù)責(zé)人應(yīng)定期對(duì)記錄本進(jìn)行復(fù)核、審查，遇到規(guī)范性問(wèn)題及時(shí)匯總，通過(guò)口頭提醒或會(huì)議培訓(xùn)等方式進(jìn)行規(guī)范，提高原始記錄撰寫(xiě)水平，降低不合規(guī)的風(fēng)險(xiǎn)。藥品申報(bào)中，內(nèi)部對(duì)于原始記錄及其相關(guān)輔助記錄的審核不是一遍兩遍的問(wèn)題，至少要經(jīng)過(guò)四五遍甚至更多的審核，這些審核基本可以劃分為第一實(shí)驗(yàn)人至少39兩遍、復(fù)核人一遍、QA或管理部門(mén)審查一遍、考核前審查一至兩遍。對(duì)于分析記錄中的“手抄數(shù)據(jù)”必須注意核對(duì)，以保證沒(méi)有抄錯(cuò)，防止錯(cuò)誤地輸入到處理軟件中，對(duì)于Excel的數(shù)據(jù)公式要嚴(yán)格審核。每一個(gè)環(huán)節(jié)的審核都不能光簽字、“走過(guò)場(chǎng)”，要有嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度和合規(guī)、風(fēng)險(xiǎn)控制意識(shí)。406、記錄的歸檔

每項(xiàng)研究工作結(jié)束后，應(yīng)按歸檔要求將藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄整理歸檔。

每項(xiàng)工作完成后，應(yīng)按公司制度規(guī)定將記錄本及其有關(guān)附件歸檔，為便于調(diào)閱、審查，可以建立相關(guān)制度，如建立歸檔清單、存放地、借閱記錄、調(diào)閱審查審批程序、歸還時(shí)間、保密措施、記錄存檔時(shí)間、備份措施、防范水火等措施。歸檔時(shí)應(yīng)堅(jiān)持及時(shí)、有序、分類(lèi)、方便的原則，對(duì)于分析部分記錄，可以依據(jù)各個(gè)模塊進(jìn)行歸檔，如物料檢驗(yàn)、方法開(kāi)發(fā)、方法驗(yàn)證、批檢驗(yàn)、對(duì)照品標(biāo)定、穩(wěn)定性考察、物品（物料、樣品、對(duì)照品）使用臺(tái)賬、輔助記錄（試劑配制、標(biāo)定、設(shè)備校驗(yàn)、儀器使用）等。417、保證體系

原始記錄的合規(guī)性和真實(shí)性，不僅僅是制劑、分析、合成三部分實(shí)驗(yàn)記錄，還涉及到多種相關(guān)記錄，僅僅做好實(shí)驗(yàn)記錄本身是不夠的，還要有其他輔助文件或記錄如相關(guān)制度、人員培訓(xùn)、試劑對(duì)照品管理、環(huán)境控制、審查管理、存檔管理、儀器設(shè)備管理、受控管理、光盤(pán)U盤(pán)使用、權(quán)限管理等等，這是一個(gè)大的系統(tǒng)化工程。

原始記錄是藥品研究過(guò)程的體現(xiàn)，也是撰寫(xiě)藥品注冊(cè)申報(bào)資料的依據(jù)、現(xiàn)場(chǎng)核查的重點(diǎn)內(nèi)容，務(wù)必做到合規(guī)、真實(shí)、準(zhǔn)確、完整42、可靠，結(jié)合自身情況，不斷引入新的管理理念，如GLP、GMP理念等，提升管理和撰寫(xiě)水平。43三、藥品注冊(cè)核查中原始記錄的問(wèn)題與分析

原始記錄在核查中出現(xiàn)的問(wèn)題主要可以分為兩類(lèi)，一類(lèi)是規(guī)范性問(wèn)題，另一類(lèi)是真實(shí)性問(wèn)題。前者可以通過(guò)國(guó)家相關(guān)行業(yè)操作規(guī)范、企業(yè)經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行優(yōu)化升級(jí)，通過(guò)員工培訓(xùn)、制定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)逐漸規(guī)范；而后者則是由于錯(cuò)記、漏記、篡改、照搬資料編造記錄等情況，存在真實(shí)性問(wèn)題，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，考核時(shí)是不會(huì)通過(guò)的。44

問(wèn)題1：溶出度采用UV法測(cè)定，未提供測(cè)定的原始打印數(shù)據(jù)（包括方法學(xué)、樣品的測(cè)定及穩(wěn)定性考察）。

分析：這個(gè)問(wèn)題既涉及到規(guī)范性問(wèn)題又涉及到真實(shí)性問(wèn)題。目前強(qiáng)調(diào)數(shù)據(jù)可靠性、審計(jì)追蹤，企業(yè)應(yīng)該加強(qiáng)UV、HPLC、GC、IR等的管理，開(kāi)啟審計(jì)追蹤，完整打印數(shù)據(jù)和圖譜，根據(jù)新注冊(cè)分類(lèi)申報(bào)資料要求一般應(yīng)包括文件名、采集時(shí)間、操作者、采集方法、分析方法、審計(jì)追蹤信息等信息。對(duì)那些容易進(jìn)行數(shù)據(jù)造假、時(shí)間篡改的工作站應(yīng)進(jìn)行淘汰或制定措施防止篡改。----數(shù)據(jù)完整性。45

問(wèn)題2：影響因素試驗(yàn)中沒(méi)有記錄放樣、取樣時(shí)間。取出樣品后，未立即檢測(cè)（如92.5%RH10天取樣后放置至14天測(cè)定）也沒(méi)有記錄存放條件。

分析：這可能是一個(gè)規(guī)范性的問(wèn)題，也可能是真實(shí)性的問(wèn)題。根據(jù)新注冊(cè)分類(lèi)資料要求，明確規(guī)定穩(wěn)定性資料要列出放樣的時(shí)間和數(shù)量等信息。那么，在具體實(shí)驗(yàn)中，如果沒(méi)有放樣記錄、取樣時(shí)間，就無(wú)從考證是否進(jìn)行了放樣。影響因素試驗(yàn)應(yīng)在短期內(nèi)（如3天內(nèi)）測(cè)定完畢，取樣后14天才測(cè)定是一種不正常的情況。分析部門(mén)應(yīng)該制定樣品檢驗(yàn)完畢的允許時(shí)間相關(guān)制度。46

問(wèn)題3：在研究過(guò)程中，所有的研究?jī)?nèi)容都是成功的，沒(méi)有失敗的記錄。申報(bào)資料中的信息量比原始記錄中多。

分析：在研究中，失敗和異常的情況是在所難免的，比如方法摸索、溶出曲線測(cè)定等失敗和異常情況是很常見(jiàn)的。如果原始記錄中只有成功的記錄，那么真實(shí)性就值得懷疑了，很有可能是事后抄寫(xiě)的。一般來(lái)講，申報(bào)資料的信息量大于原始記錄是不正常的，申報(bào)資料的結(jié)論應(yīng)該能夠在原始記錄中找到。由于原始記錄多數(shù)為研究員、實(shí)驗(yàn)員所寫(xiě)47明確的結(jié)論對(duì)他們來(lái)講有時(shí)是很難下的，因此建議有些實(shí)驗(yàn)可以形成總結(jié)報(bào)告的形式，在總結(jié)報(bào)告中對(duì)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行詳細(xì)分析和討論。48

問(wèn)題4：考核中發(fā)現(xiàn)XXXX實(shí)驗(yàn)中研究人員對(duì)實(shí)驗(yàn)不熟悉、掌握程度不夠，有代簽名的情況。

分析：在現(xiàn)場(chǎng)核查中，檢查組可能有時(shí)會(huì)與實(shí)驗(yàn)人員進(jìn)行面對(duì)面的溝通，考察試驗(yàn)的真實(shí)性，如果回答人員什么都不知道，說(shuō)明實(shí)驗(yàn)記錄可能是假的，如果具體細(xì)節(jié)都講不出來(lái)，說(shuō)明可能沒(méi)有做過(guò)這個(gè)實(shí)驗(yàn)。由于分析試驗(yàn)工作多種多樣，這種情況提示應(yīng)該加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)員的培訓(xùn)，加強(qiáng)記錄審核，不僅僅對(duì)記錄本身進(jìn)行復(fù)核，有時(shí)候也要找人當(dāng)面詢(xún)問(wèn)具體細(xì)節(jié)，考察其掌握程度，以及是否真的做了這個(gè)實(shí)驗(yàn)，而不是編的數(shù)據(jù)。49

問(wèn)題5：儀器使用記錄本上無(wú)該品種的檢驗(yàn)記錄，申報(bào)資料中檢驗(yàn)時(shí)間與檢驗(yàn)儀器使用記錄本上記載的時(shí)間不一致。

分析：儀器使用記錄與實(shí)驗(yàn)記錄一樣重要，有時(shí)往往重視了實(shí)驗(yàn)記錄而忽視了儀器使用記錄也同樣需要規(guī)范、真實(shí)、詳細(xì)，各種校驗(yàn)、保養(yǎng)、維修事件都要進(jìn)行記錄（如下圖）。復(fù)核人或?qū)彶槿藛T在對(duì)記錄進(jìn)行審核時(shí)，也應(yīng)該對(duì)儀器使用記錄進(jìn)行復(fù)核或?qū)徍?。?lèi)似的，其他輔助記錄，如對(duì)照品使用臺(tái)賬、樣品和參比制劑臺(tái)賬、試劑配制記錄、輔料配制記錄等同樣需要注意，這些也都是核查的重點(diǎn)。50問(wèn)題6：沒(méi)有專(zhuān)用記錄本或記錄紙，只是普通本或普通的活頁(yè)紙（使用活頁(yè)紙的情況少）。分析：必須使用本研究機(jī)構(gòu)統(tǒng)一專(zhuān)用的帶有頁(yè)碼編號(hào)的實(shí)驗(yàn)記錄本或科技檔案專(zhuān)用紙。問(wèn)題7：整個(gè)質(zhì)量研究只是一個(gè)時(shí)間段如:2018年5月~7月：每一項(xiàng)試驗(yàn)沒(méi)有具體時(shí)間。分析：每次實(shí)驗(yàn)必須按年月日順序記錄實(shí)臉日期和時(shí)間。

51問(wèn)題8：薄層色譜圖沒(méi)有相應(yīng)的照片，只是手畫(huà)的，有的甚至連手畫(huà)的圖示都沒(méi)有。分析：無(wú)法對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)源的真實(shí)性進(jìn)行追溯。52問(wèn)題9：實(shí)驗(yàn)時(shí)間任意涂改；實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)任意涂改沒(méi)有任何的說(shuō)明。規(guī)定：實(shí)驗(yàn)記錄不得任意刪改、修改或增減數(shù)據(jù)。如必須修改，須在修改處化一斜線不可完全涂黑，保證修改前記錄能夠辨，并由修改人簽字，注明修改時(shí)間及原因。53四、常見(jiàn)項(xiàng)目的記錄內(nèi)容

檢驗(yàn)記錄中，可按實(shí)驗(yàn)的先后，依次記錄各檢驗(yàn)項(xiàng)目，不強(qiáng)求與標(biāo)準(zhǔn)上的順序一致。項(xiàng)目名稱(chēng)應(yīng)按藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范書(shū)寫(xiě)，不得采用習(xí)用語(yǔ)，如將片劑的“重量差異”記成“片重差異”，或?qū)ⅰ氨澜鈺r(shí)限”寫(xiě)成“崩解度”等。最后應(yīng)對(duì)該項(xiàng)目的檢驗(yàn)結(jié)果給出明確的單項(xiàng)結(jié)論。對(duì)一些常見(jiàn)項(xiàng)目的記錄內(nèi)容，提出下述的最低要求(即必不可少的記錄內(nèi)容)，檢驗(yàn)人員可根據(jù)實(shí)際情況酌情增加，多記不限。54(一)、性狀

應(yīng)描述供試品的顏色和外形，如：(1)本品為白色片；(2)本品為糖衣片，除去糖衣后顯白色；(3)本品為無(wú)色澄明的液體。外觀性狀符合規(guī)定者，也應(yīng)作出記錄,不可只記錄“符合規(guī)定”這一結(jié)論；對(duì)外觀異常者(如變色、異臭、潮解、碎片、花斑等)要詳細(xì)描述。

55(二)、鑒別1、呈色反應(yīng)或沉淀反應(yīng)：

記錄簡(jiǎn)要的操作過(guò)程，供試品的取用量，所加試劑的名稱(chēng)與用量，反應(yīng)結(jié)果(包括生成物的顏色，氣體的產(chǎn)生或異臭，沉淀物的顏色，或沉淀物的溶解等)。采用藥典附錄中未收載的試液時(shí)，應(yīng)記錄其配制方法或出處。多批號(hào)供試品同時(shí)進(jìn)行檢驗(yàn)時(shí)，如結(jié)果相同，可只詳細(xì)記錄一個(gè)批號(hào)的情況，其余批號(hào)可記為同編號(hào)××××××的情況與結(jié)論；遇有結(jié)果不同時(shí)，則應(yīng)分別記錄。

562、薄層色譜(或紙色譜)：

記錄室溫及濕度，薄層板所用的吸附劑(或?qū)游黾埖念A(yù)處理)，供試品的預(yù)處理，供試液與對(duì)照液的配制及其點(diǎn)樣量，展開(kāi)劑、展開(kāi)距離、顯色劑，色譜照片附在檢驗(yàn)記錄后；必要時(shí)，計(jì)算出Rf值。3、氣(液)相色譜：

如為引用檢查或含量測(cè)定項(xiàng)下所得的色譜數(shù)據(jù)，記錄可以簡(jiǎn)略；但應(yīng)注明檢查（或含量測(cè)定）項(xiàng)記錄的頁(yè)碼。

4、可見(jiàn)-紫外吸收光譜特征：57

記錄儀器型號(hào)與狹縫寬度，供試品的稱(chēng)量(平行試驗(yàn)2份)及其干燥失重或水分，溶劑名稱(chēng)與檢查結(jié)果，供試液的溶解稀釋過(guò)程，測(cè)定波長(zhǎng)(必要時(shí)應(yīng)附波長(zhǎng)校正和空白吸收度)與吸收度值(或附儀器自動(dòng)打印記錄)，以及計(jì)算式與結(jié)果等，附掃描圖譜。5、紅外光吸收?qǐng)D譜：

記錄儀器型號(hào)，環(huán)境溫度與濕度，供試品的預(yù)處理和試樣的制備方法，對(duì)照?qǐng)D譜的來(lái)源(或?qū)φ掌返膱D譜)，并附供試品的紅外光吸收?qǐng)D譜。

58（三）檢查1、pH值(包括原料藥與制劑采用pH值檢查的“酸度、堿度或酸堿度”)：記錄儀器型號(hào)，室溫，定位用標(biāo)準(zhǔn)緩沖液的名稱(chēng)，校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)緩沖液的名稱(chēng)及其校準(zhǔn)結(jié)果，供試溶液的制備，測(cè)定結(jié)果。

2、溶液的澄清度與顏色：記錄供試品溶液的制備，濁度標(biāo)準(zhǔn)液的級(jí)號(hào)，標(biāo)準(zhǔn)比色液的色調(diào)與色號(hào)或所用分光光度計(jì)的型號(hào)和測(cè)定波長(zhǎng)，比較(或測(cè)定)結(jié)果。

3、干燥失重：59記錄分析天平的型號(hào)，干燥條件(包括溫度、真空度、干燥劑名稱(chēng)、干燥時(shí)間等)，各次稱(chēng)量(失重為1%以上者應(yīng)作平行