液體藥劑混懸劑制劑技術(shù) 醫(yī)學專業(yè)課學習資料

混懸劑制劑技術(shù)1掌握混懸劑的含義、特點；知道混懸劑的制備工藝、質(zhì)量評價及穩(wěn)定劑的使用。學會混懸劑的配液、灌裝、包裝等操作。學會判斷混懸劑生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的問題，提出解決方法。學會典型混懸劑的處方及工藝分析?；鞈覄┑闹苿┘夹g(shù)教學目標2【典型制劑】

處方：爐甘石洗劑爐甘石150g氧化鋅50g甘油50ml

CMC-Na2.5g純化水qs共制1000ml混懸劑的制劑技術(shù)3粒度：0.5～10

m分散介質(zhì)：水、植物油熱力學不穩(wěn)定動力學不穩(wěn)定非均勻分散體系液體混懸劑和干混懸劑混懸劑的制劑技術(shù)按混懸劑要求，將藥物制成粉末狀或顆粒狀制劑，臨用前加水振搖即迅速分散成混懸劑混懸劑難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻分散的液體制劑。4制成混懸劑的情況：①難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應用②藥物劑量超過了溶解度而不能以溶液劑形式應用③兩種溶液混合因溶解度降低而析出固體藥物或產(chǎn)生難溶性化合物④使藥物產(chǎn)生緩釋作用注意毒劇藥或劑量小的藥物不宜制成混懸劑使用混懸劑制劑技術(shù)51．混懸粒子的沉降

Stokes定律：沉降速度微粒密度介質(zhì)密度微粒半徑分散介質(zhì)的黏度重力加速度混懸劑制劑技術(shù)穩(wěn)定劑①減小粒徑；②增加分散介質(zhì)的黏度，減小固體微粒與分散介質(zhì)間的密度差。加入高分子助懸劑

增加混懸劑穩(wěn)定性的方法62．混懸微粒的荷電與水化微粒因解離或吸附離子而荷電，具有雙電層結(jié)構(gòu)與ζ電位；雙電層中離子水化形成水化膜，阻止微粒間的相互聚結(jié)；加入少量電解質(zhì)，可改變雙電層的構(gòu)造和厚度，使混懸劑的聚結(jié)并產(chǎn)生絮凝混懸劑制劑技術(shù)3．混懸微粒的潤濕

親水性藥物易被水潤濕、易于分散。疏水性藥物不易被水潤濕，較難分散，可加入潤濕劑。

74．絮凝與反絮凝混懸劑中加入適量電解質(zhì)，使ζ電位降低到一定程度后，微粒形成疏松的絮狀聚集體的過程，稱絮凝。向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的過程，稱反絮凝

絮凝特點：沉降速度快沉降體積大振搖后能迅速恢復均勻混懸狀態(tài)20～25mV絮凝劑與反絮凝劑主要是不同價數(shù)的電解質(zhì)混懸劑制劑技術(shù)85．結(jié)晶增大與轉(zhuǎn)型小微粒↓大微?！胖眠^程中微粒沉降速度↑加入抑晶劑↓混懸劑制劑技術(shù)6．分散相的濃度和溫度同一分散介質(zhì)中，濃度↑，穩(wěn)定性↓。溫度影響藥物的溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、混懸劑的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)等。9混懸劑的穩(wěn)定劑助懸劑潤濕劑絮凝劑和反絮凝劑

混懸劑制劑技術(shù)一、混懸劑的處方10①增加分散介質(zhì)黏度②增加微粒親水性，形成保護膜，阻礙合并、絮凝，防止結(jié)晶轉(zhuǎn)型③觸變膠具有觸變性助懸劑

混懸劑制劑技術(shù)1．低分子助懸劑甘油、糖漿等。2．高分子助懸劑

天然高分子：阿拉伯膠、西黃蓍膠等。合成或半合成高分子：羧甲基纖維素鈉、卡波普、聚維酮等。觸變膠：某些膠體溶液在一定溫度下靜置時，漸變?yōu)槟z；攪拌或振搖時，又變?yōu)槿芤?，這種性質(zhì)稱觸變性，具有觸變性的膠體稱觸變膠。觸變膠使靜置時成凝膠，防止微粒沉降，攪拌或振搖時，又變?yōu)槿芤?，便于分裝。

11潤濕劑

↓界面張力，↑疏水性藥物的親水性常用HLB值在7～11之間的表面活性劑，如聚山梨酯類、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油類等混懸劑制劑技術(shù)一、混懸劑的處方絮凝劑與反絮凝劑

絮凝劑使混懸劑處于絮凝狀態(tài)，以增加混懸劑的穩(wěn)定性；反絮凝劑可增加混懸劑流動性，使之易于傾倒，方便使用常用枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽及氯化物等12小結(jié)穩(wěn)定性原理穩(wěn)定方法微粒的沉降Stokes定律與微徑平方成正比減小粒徑與分散介質(zhì)密度差成正比助懸劑高分子，阻礙微粒合并和絮凝，與分散介質(zhì)的黏度成反比助懸劑微粒水化膜、潤濕微粒的親水性（疏水性藥物）助懸劑，保護膜、助懸劑、潤濕劑，甘油、糖漿HLB值7～11界面劑微粒的荷電雙電層結(jié)構(gòu)ζ－電位絮凝劑，ζ－電位降低，振搖恢復反絮凝劑枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽，增加流動性，易于傾倒結(jié)晶增大與轉(zhuǎn)型小微粒減少，大微粒增多；亞穩(wěn)定型抑制劑、助懸劑防止結(jié)晶轉(zhuǎn)型分散相濃度和溫度沉降速度、絮凝速度、沉降容積、冷凍破壞混懸劑的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)13二、混懸劑的制備混懸劑制劑技術(shù)關(guān)鍵：使混懸微粒具有適當?shù)姆稚⒍惹伊６染鶆颍詼p小微粒的沉降速度。方法：分散法凝聚法14分散法工藝流程藥物粉碎分散分散介質(zhì)混懸劑混懸劑制劑技術(shù)操作要點：親水性藥物：加液研磨疏水性藥物：先將藥物與潤濕劑共研，再加液研磨質(zhì)重、硬度大的藥物：水飛法制備器械：乳缽、乳勻機、膠體磨二、混懸劑的制備15物理凝聚法(微粒結(jié)晶法)

將分子或離子分散狀態(tài)分散的藥物溶液加入于另一分散介質(zhì)中凝聚成混懸液的方法化學凝聚法用化學反應法使兩種藥物生成難溶性的藥物微粒，再混懸于分散介質(zhì)中制備混懸劑的方法。如胃腸透視用的硫酸鋇。

如醋酸可的松滴眼劑：醋酸可的松+氯仿→汽油→析晶→濾過，真空干燥→混懸于水中→即得?；鞈覄┲苿┘夹g(shù)凝聚法二、混懸劑的制備16三、混懸劑的質(zhì)量檢查1．微粒大小的測定顯微鏡法、庫爾特計數(shù)法、濁度法、光散射法等2．沉降體積比的測定3．絮凝度的測定4．重新分散試驗5．流變學測定混懸劑制劑技術(shù)17分析爐甘石洗劑處方處方：爐甘石150g氧化鋅50g甘油50ml羧甲基纖維素鈉2.5g純化水qs共制1000ml制法：爐甘石、氧化鋅研細過篩→加甘油及適量水研磨成糊狀→另取羧甲基纖維素鈉加水溶解后，分次加入上述糊狀液中→隨加隨研磨，加水成1000ml，攪勻?；鞈覄┲苿┘夹g(shù)【問題解決】混懸劑應顆粒細微、分散均勻、沉降緩慢；沉降后微粒不結(jié)塊，稍加振搖能均勻分散；黏度適宜，易傾倒