醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)重點(diǎn)與試題庫(kù)附答案

第一章免疫學(xué)緒論

學(xué)習(xí)要點(diǎn)：

1.掌握免疫的概念和免疫系統(tǒng)的功能

2.了解免疫學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史

第一節(jié)免疫的基本概念

一、現(xiàn)代免疫學(xué)的概念

免疫（immune）是從拉丁文/加〃衍生而來(lái)，其原意為“免除稅收”，免除勞役之

意，而后引申為免除瘟疫，意為抵抗病原生物感染，即阻止病原體侵入機(jī)體、中和毒素或病

毒。

現(xiàn)代免疫認(rèn)為，免疫（immunity）是機(jī)體接觸“抗原性異物”或“異己成分”的一種

生理反應(yīng)，通過(guò)固有免疫和適應(yīng)性免疫的識(shí)別，排除“抗原性異物”并以自身調(diào)節(jié)維持機(jī)

體的生理平衡，維持自身耐受的生物學(xué)功能。

二、免疫應(yīng)答的種類和基本功能

根據(jù)免疫應(yīng)答識(shí)別特點(diǎn)、獲得形式以及效應(yīng)機(jī)制，可分為固有免疫和適應(yīng)性免疫。

1.固有免疫（innateimmunity）:

即天然免疫，其特點(diǎn)是：個(gè)體出生時(shí)即具備，作用范圍廣，并非針對(duì)特定抗原，故亦稱

為非特異性免疫（non-specificimmunity）,應(yīng)答產(chǎn)生早，無(wú)記憶性。

2.適應(yīng)性免疫（adaptiveimmunity）

即獲得性免疫（acquiredimmunity）,乃個(gè)體接觸特定抗原而產(chǎn)生，僅針對(duì)該特定

抗原而發(fā)生反應(yīng)，故亦稱為特異性免疫（specificimmunity）o包括：由B細(xì)胞介導(dǎo)的體

液免疫和T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫

免疫系統(tǒng)的功能

功能生理性反應(yīng)（有益）病理性反應(yīng)（有害）

免疫防御清除病原微生物及其它抗原性異物超敏反應(yīng)（過(guò)度）等

免疫缺陷?。ú蛔悖┑?/p>

免疫監(jiān)視清除體內(nèi)出現(xiàn)的非己成分，如突變或畸腫瘤、病毒持續(xù)感染等

變細(xì)胞、衰老細(xì)胞

免疫自穩(wěn)通過(guò)免疫耐受對(duì)自身組織細(xì)胞不產(chǎn)生免自身免疫病等

疫應(yīng)答

通過(guò)免疫調(diào)節(jié)，與神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系

統(tǒng)一起調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。

第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史

一、免疫現(xiàn)象認(rèn)識(shí)的經(jīng)驗(yàn)時(shí)期

（東晉時(shí)代」9世紀(jì)）“人痘苗”和“牛痘苗”的研究，經(jīng)過(guò)人類近180年努力，1979

年10月26日，經(jīng)WHO專家鑒定，世界上最后一位天花病人全愈后沒有新發(fā)病例發(fā)生，WHO

宣布全球已經(jīng)消滅天花。

二、免疫學(xué)科學(xué)理論的形成時(shí)期

（18世紀(jì)~20世紀(jì)中葉）傳染病原因微生物學(xué)說(shuō)：建立體外分離細(xì)菌成功使得人工制

備疫苗有了理論和技術(shù)基礎(chǔ)；疫苗的發(fā)展和使用；開創(chuàng)人工被動(dòng)免疫療法；免疫診斷方法

的建立為傳染病的診斷和流行病學(xué)調(diào)查提供了新的重要手段；發(fā)現(xiàn)免疫溶菌現(xiàn)象；人們開

始認(rèn)識(shí)到機(jī)體的免疫機(jī)制包括兩個(gè)方面：體液免疫和細(xì)胞免疫；提出抗體產(chǎn)生的側(cè)鏈學(xué)說(shuō)；

提出了關(guān)于抗體生成的克隆選擇學(xué)說(shuō)。

三、現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期

（20世紀(jì)）免疫學(xué)開始全新的免疫學(xué)理論：提出B細(xì)胞、T細(xì)胞、T細(xì)胞亞群的概念；

發(fā)現(xiàn)血型細(xì)胞相嵌現(xiàn)象；成功地進(jìn)行了人工誘導(dǎo)異己抗原耐受實(shí)驗(yàn)；發(fā)現(xiàn)白蛋白、。、B、

丫球蛋白4個(gè)主要部分，并發(fā)現(xiàn)抗體活性主要存在于丫區(qū)；發(fā)現(xiàn)Ig多態(tài)化；建立了免疫球

蛋白的分類，證明了Ig單體四肽鏈結(jié)構(gòu)，分析了氨基酸的序列和分子空間構(gòu)型，找出了肽

鏈功能區(qū)的劃分等重大進(jìn)展；提出免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(shuō)；細(xì)胞因子和免疫細(xì)胞膜分子研究。20世

紀(jì)免疫學(xué)的發(fā)展，取得了許多令世人矚目成就，16個(gè)項(xiàng)目20多位科學(xué)家獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)

和生理學(xué)獎(jiǎng)。

第三節(jié)免疫學(xué)發(fā)展趨勢(shì)

現(xiàn)代免疫學(xué)的研究已經(jīng)達(dá)到細(xì)胞水平和分子水平，人們正在努力探討生物體的基本生

理規(guī)律一一免疫的自身穩(wěn)定機(jī)制。

第二章免疫器官和組織

學(xué)習(xí)要點(diǎn):

1.掌握免疫系統(tǒng)、中樞免疫器官和外周免疫器官的組成及其功能

2.了解淋巴細(xì)胞再循環(huán)

免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫分子及獨(dú)立于血管體系之外的各級(jí)淋巴管道組成。

第一節(jié)中樞免疫器官

中樞免疫器官是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場(chǎng)所。人或其他哺乳類動(dòng)物的中樞

免疫器官包括骨髓和胸腺。

一、骨髓

骨髓（bonemarrow）是各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場(chǎng)所，是機(jī)

體重要的中樞免疫器官。

1.骨髓的結(jié)構(gòu)與造血微環(huán)境

骨髓位于骨髓腔中，分為紅骨髓和黃骨髓。紅骨髓具有活躍的造血功能，由造血組織和

血竇構(gòu)成。造血組織主要由基質(zhì)細(xì)胞和造血細(xì)胞組成?；|(zhì)細(xì)胞包括網(wǎng)狀細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、

血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等，由基質(zhì)細(xì)胞及其所分泌的多種細(xì)胞因子（IL-3.IL-4>IL-6>

IL-7、GM-CSF等）與細(xì)胞外基質(zhì)共同構(gòu)成了造血誘導(dǎo)微環(huán)境。

2.骨髓的功能

（1）各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所

（2）B細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所

（3）再次體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所

二、胸腺

胸腺（thymus）是T淋巴細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的主要器官。

1.胸腺的組織結(jié)構(gòu)

胸腺位于胸骨后方、胸腔縱膈上部,胸腺分為皮質(zhì)和髓質(zhì)，相鄰的小葉髓質(zhì)彼此相連。

胸腺細(xì)胞是胸腺內(nèi)的主體細(xì)胞。非淋巴樣細(xì)胞包括上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、撫育

細(xì)胞等，統(tǒng)稱為基質(zhì)細(xì)胞。

2.胸腺微環(huán)境

（1）分泌細(xì)胞因子和胸腺肽類分子

（2）細(xì)胞-細(xì)胞間相互接觸

3.胸腺的功能

（1）T細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所

（2）分泌胸腺激素

（3）免疫調(diào)節(jié)作用

（4）屏障作用

（5）自身耐受的建立與維持

第二節(jié)外周免疫器官

外周免疫器官(peripheralimmuneorgan)是成熟T細(xì)胞、B細(xì)胞等免疫細(xì)胞定居的

場(chǎng)所，也是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的部位。外周免疫器官包括淋巴結(jié)、脾和黏膜相關(guān)淋巴組織(Mucosa

AssociatedLymphoidTissue,MALT)等。

一、淋巴結(jié)

1.淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)

淋巴結(jié)的外周部分為皮質(zhì)，中央部分為髓質(zhì)。

(1)皮質(zhì)區(qū)皮質(zhì)區(qū)分為淺皮質(zhì)區(qū)和深皮質(zhì)區(qū)。淺皮質(zhì)區(qū)是B細(xì)胞定居的場(chǎng)所，稱

為非胸腺依賴區(qū)。深皮質(zhì)區(qū)又稱副皮質(zhì)區(qū)，是T細(xì)胞定居的場(chǎng)所，稱為胸腺依賴區(qū)。

(2)髓質(zhì)區(qū)髓質(zhì)區(qū)由髓索和髓竇組成。髓索由致密聚集的淋巴細(xì)胞構(gòu)成，主要為B

細(xì)胞和漿細(xì)胞，也含部分T細(xì)胞及髓竇內(nèi)富含Me，有較強(qiáng)的濾過(guò)作用。

2.淋巴結(jié)的功能

(1)T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場(chǎng)所

(2)濾過(guò)和凈化作用

(3)初次免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所

二、脾臟

脾臟(spleen)是胚胎時(shí)期的造血器宜，自骨髓開始造血后，脾演變成人體最大的外周

免疫器官。

脾的功能

(1)T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場(chǎng)所

(2)免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所

(3)分泌體液因子

(4)過(guò)濾作用

三、黏膜免疫系統(tǒng)

'黏腦免疫豪彖是機(jī)體整個(gè)免疫網(wǎng)絡(luò)的重要組成部分,又是具有獨(dú)特結(jié)構(gòu)和功能的獨(dú)立免

疫體系，是機(jī)體抵抗感染的第一道防線。

1.基本概念黏膜免疫系統(tǒng)(MucosalImmuneSystem,MIS)：亦稱黏膜相關(guān)淋巴組

織，主要指呼吸道、腸道及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的無(wú)被膜淋巴組織，以

及某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織，如扁桃體、小腸的派氏集合淋巴結(jié)(Peyer's

patches,PP)及闌尾等。

2.黏膜免疫系統(tǒng)的組成

黏膜免疫系統(tǒng)主9包卷腸相關(guān)淋巴組織、鼻相關(guān)淋巴組織和支氣管相關(guān)淋巴組織等。

(1)腸相關(guān)淋巴組織包括派氏集合淋巴結(jié)、淋巴小結(jié)、上皮細(xì)胞間淋巴細(xì)胞、固有層

中彌散的淋巴細(xì)胞等。腸相關(guān)淋巴組織主要作用是抵御侵入腸道的病原微生物感染。

①M(fèi)細(xì)胞。

②上皮細(xì)胞間淋巴細(xì)胞。

(2)鼻相關(guān)淋巴組織(NALT)包括咽扁桃體、腭扁桃體、舌扁桃體及鼻后部其他淋

巴組織，它們共同組成韋氏環(huán)("aldeyor'Sring),其主要作用是抵御經(jīng)空氣傳播的病原

微生物的感染。

(3)支氣管相關(guān)淋巴組織(BALT)主要分布于各肺葉的支氣管上皮下，其結(jié)構(gòu)與派

氏集合淋巴結(jié)相似，濾泡中的淋巴細(xì)胞受抗原刺激后增殖，形成生發(fā)中心，其中主要是B

細(xì)胞。

(4)黏膜免疫系統(tǒng)的分子分泌型SIgA是在黏膜局部受抗原刺激合成分泌的參與黏膜

體液免疫應(yīng)答的主要抗體類別。

3.黏膜免疫系統(tǒng)的功能

(1)誘導(dǎo)免疫耐受即通過(guò)誘導(dǎo)對(duì)無(wú)關(guān)抗原的耐受而抑制對(duì)另一個(gè)抗原的免疫應(yīng)答。

(2)抗感染產(chǎn)生分泌型IgA(SIgA)在黏膜局部抗感染免疫防御中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

第三節(jié)淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)

一、淋巴細(xì)胞歸巢

成熟淋巴細(xì)胞離開中樞免疫器官后，經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移并定居于外周免疫器官或組

織的特定區(qū)域，稱為淋巴細(xì)胞歸巢(lymphocytehoming)0

二、淋巴細(xì)胞再循環(huán)

成熟的淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間反復(fù)循環(huán)的過(guò)程稱為淋巴細(xì)胞再循

環(huán)(lymphocyterecirculation)。

淋巴細(xì)胞再循環(huán)的生物學(xué)意義

1.使淋巴細(xì)胞在淋巴組織和器官中分布更為合理。

2.淋巴組織不斷從循環(huán)池中補(bǔ)充新的淋巴細(xì)胞，有助于增強(qiáng)整個(gè)機(jī)體的免疫功能。

3.有利于淋巴細(xì)胞與抗原和抗原提呈細(xì)胞接觸。

4.有利于動(dòng)員效應(yīng)淋巴細(xì)胞遷移至炎癥部位。

5.定居在外周免疫器官的記憶細(xì)胞也參與再循環(huán)，其接觸相應(yīng)抗原后進(jìn)入淋巴組織，并

迅速發(fā)生活化、增殖和分化，產(chǎn)生再次免疫應(yīng)答。

第三章抗原

學(xué)習(xí)要點(diǎn)：

1.''孽握抗原、半抗原、免疫原性、抗原性的概念

2.掌握抗原決定簇及異嗜性抗原

3.掌握影響抗原誘導(dǎo)免疫原性的條件

4.掌握抗原的種類及其醫(yī)學(xué)意義

5.熟悉佐劑的概念

第一節(jié)抗原的概念與特性

一、抗原的概念

抗原是指能與T細(xì)胞、B細(xì)胞的抗原識(shí)別受體(TCR/BCR)特異性結(jié)合，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生

特異性免疫應(yīng)答，并能與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物(特異性抗體或致敏淋巴細(xì)胞)在體內(nèi)或體外

發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。

抗原一般具有兩個(gè)重要特性：一是免疫原性(immunogenicity)就是抗原能刺激免疫

細(xì)胞，使之活化、增殖、分化，產(chǎn)生特異性抗體和致敏淋巴細(xì)胞的性質(zhì)，即誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的

能力。二是抗原性(antigenicity)或免疫反應(yīng)性(immunoreactivity)是指抗原可在體內(nèi)、

外與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體或致敏淋巴細(xì)胞)發(fā)生特異性結(jié)合的特性。

同時(shí)具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)稱為完全抗原(completeantigen),只具有抗原

性而無(wú)免疫原性的物質(zhì)稱為半抗原(hapten)或不完全抗原(incompleteantigen),大分

子載體能賦予半抗原具有免疫原性，半抗原與載體(carrier)交聯(lián)或結(jié)合可成為完全抗原。

二、抗原的特性

異物性是抗原的重要性質(zhì)，是免疫原性的本質(zhì)，是免疫應(yīng)答最重要的特點(diǎn)，也是免疫學(xué)

診斷和免疫學(xué)防治的理論依據(jù)。

(一)異物性

如果某種物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)與機(jī)體的自身成分相異或機(jī)體免疫細(xì)胞在胚胎期及發(fā)育的微

環(huán)境中從未與之接觸過(guò)，則會(huì)被機(jī)體視為“異己”物質(zhì)。

1.異種物質(zhì)如細(xì)菌、病毒、真菌、異種動(dòng)物血清、植物蛋白質(zhì)等?？乖c機(jī)體之間的

親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，組織結(jié)構(gòu)差異就越大，其免疫原性越強(qiáng)；反之種系關(guān)系越近，則免疫原性就

越弱。

2.同種異體物質(zhì)同一種屬不同個(gè)體之間由于基因不同，所以組織結(jié)構(gòu)也有所不同，因

此同種異體物質(zhì)也可以是抗原物質(zhì)。如人類紅細(xì)胞表面血型抗原，人類主要組織相容性抗原

(HLA)等。

3.自1物質(zhì)自身物質(zhì)一般無(wú)免疫原性，但是胚胎期淋巴細(xì)胞從未接觸過(guò)的正常自身組

織，出生后淋巴細(xì)胞一旦與之接觸，就會(huì)視為“非己”，因而具有免疫原性。

(二)抗原的特異性

抗原的特異性(specificity)既表現(xiàn)在免疫原性上，又表現(xiàn)在免疫反應(yīng)性上。

1.抗原表位(epitope)概念

抗原表位（epitope）又稱抗原決定簇（antigenicdeterminant）,是指抗原物質(zhì)中決

定該抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，是免疫應(yīng)答具有特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)，是抗原分子與抗體特

異結(jié)合的部位，也是被免疫細(xì)胞識(shí)別的標(biāo)志。

2.抗原表位的類型

（1）根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分類

①線性表位：指一段序列相連的氨基酸殘基片段所形成的抗原決定簇，又稱順序表位，

多存在于抗原分子的內(nèi)部也可存在于分子表面。

②構(gòu)象表位：指序列上不相連的短肽或多糖殘基在空間上形成特定的構(gòu)象又稱為非線性

表位，一般暴露于抗原分子表面。

（2）根據(jù)分布的部位分類

①功能性表位：位于抗原分子表面的表位，易被相應(yīng)的淋巴細(xì)胞識(shí)別，具有易接近性，

可以啟動(dòng)免疫應(yīng)答，稱為功能性抗原表位，其中個(gè)別關(guān)鍵性的表位稱為免疫優(yōu)勢(shì)表位。

②隱蔽性表位：正常情況下位于抗原分子內(nèi)部的表位，不能引起免疫應(yīng)答，稱為隱蔽性

抗原表位。

（3）按結(jié)合抗原受體分類

LT細(xì)胞裝位被T細(xì)胞抗原受體（TCR）所識(shí)別的表位。T細(xì)胞表位主要是線性表位，

可以位于抗原分子的任何部位。

2.B細(xì)胞表位B細(xì)胞表位是指抗原中可被B細(xì)胞抗原受體（BCR）或抗體特異性識(shí)別并

相互結(jié)合的表位。它主要是由不連續(xù)的氨基酸殘基（構(gòu)象表位）組成，存在于天然抗原分子

表面或轉(zhuǎn)折處,不須經(jīng)加丁處理，也無(wú)需與MHC分子結(jié)合，即可直接被R細(xì)胞抗原受體所識(shí)

別。

（三）半抗原表位與載體表位

將半抗原偶氮化后再結(jié)合至載體蛋臼，初次與再次免疫時(shí)，只有半抗原結(jié)合在同一種載

體上,才能產(chǎn)生抗半抗原的再次免疫應(yīng)答，這種結(jié)合抗原除帶有蛋白載體原有的抗原表位外,

還附加了半抗原表位。在免疫應(yīng)答中，B細(xì)胞識(shí)別半抗原表位，并提呈載體表位給CDGTh

細(xì)胞。通過(guò)載體把特異的T、B細(xì)胞之間連接起來(lái)，T細(xì)胞才能激活E細(xì)胞，使B細(xì)胞分泌

抗體。

三、共同抗原表位和交叉反應(yīng)

存在于不同的抗原物質(zhì)中的相同或相似的表位,稱為共同抗原表位。抗體或致敏淋巴細(xì)

胞對(duì)具有相同或相似表位的抗原反應(yīng)稱為交叉反應(yīng)。

利用交叉反應(yīng)的原理對(duì)一些疾病進(jìn)行血清學(xué)輔助診斷，交叉反應(yīng)也可能與某些疾病的

發(fā)生有關(guān)。

第二節(jié)影響抗原免疫原性的因素

抗原的免疫原性主要取決于抗原物質(zhì)本身的理化性質(zhì)，還取決于機(jī)體針對(duì)該物質(zhì)產(chǎn)生免

疫應(yīng)答的能力，另外還與該物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體的途徑、劑量等因素有關(guān)。

一、抗原方面的因素

1.相對(duì)分子質(zhì)量具有免疫原性的物質(zhì)，通常為大分子的有機(jī)物質(zhì)，相對(duì)分子質(zhì)量常

在10kD以上，而低于5kD的無(wú)機(jī)物一般免疫原性較弱。

2.化學(xué)性質(zhì)及結(jié)構(gòu)復(fù)雜性從結(jié)構(gòu)上看，結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，其免疫原性越強(qiáng)。多數(shù)蛋白質(zhì)都

是良好的抗原，多糖也是重要的天然抗原。如細(xì)菌的莢膜及胞壁，細(xì)菌內(nèi)毒素的脂多糖；核

酸分子多無(wú)免疫原性，但與蛋白質(zhì)結(jié)合形成核蛋白則具有免疫原性。

3.分子構(gòu)象和易接近性易接近性是指抗原表位與相應(yīng)淋巴細(xì)胞表面受體相互接觸的

難易程度。

4.物理性狀一般聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較單體蛋白質(zhì)的免疫原性強(qiáng);顆粒性抗原比可溶性

抗原的免疫原性強(qiáng)。

二、宿主方面的因素

（一）遺傳因素

機(jī)體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答是受遺傳控制的，不同種屬針對(duì)同一抗原物質(zhì)產(chǎn)生免疫應(yīng)答的強(qiáng)

弱存在很大的差異。在同一種屬內(nèi)不同個(gè)體對(duì)同一抗原的應(yīng)答能力有明顯差異。

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（二）生理因素

一般情況下，青壯年動(dòng)物的免疫應(yīng)答能力較幼年和老年動(dòng)物強(qiáng)；雌性動(dòng)物較雄性動(dòng)物抗

體生成水平高，但是妊娠期免疫應(yīng)答的能力會(huì)受到顯著抑制；機(jī)體的健康和營(yíng)養(yǎng)狀況也可影

響其免疫應(yīng)答能力，此外感染或免疫抑制劑都能干擾或抑制對(duì)抗原的免疫應(yīng)答。

除上述因素外，抗原的免疫原性還與其進(jìn)入機(jī)體的途徑、劑量、以及是否使用免疫佐

劑等多種因素有關(guān)。

第三節(jié)抗原種類及醫(yī)學(xué)中重要抗原

一、抗原的種類

（一）根據(jù)抗原來(lái)源與機(jī)體的親緣關(guān)系分類

1.異種抗原（xenoantigen）來(lái)自異種動(dòng)植物和微生物的抗原性物質(zhì)，如各種病原微

生物及其代謝產(chǎn)物、外毒素、異種動(dòng)物免疫血清（如動(dòng)物血清來(lái)源的抗毒素）、異種器官移

植物、花粉等。

2.同種異型抗原（allogenicantigen）在同一種屬的不同個(gè)體之間，由于遺傳基因的

不同而表現(xiàn)的不同抗原，如人類的紅細(xì)胞抗原、HLA、免疫球蛋白同種異型抗原等。

3.自身抗原正常自身組織成分對(duì)機(jī)體本身不顯示免疫原性，處于免疫耐受狀態(tài)，不能

激發(fā)免疫應(yīng)答，但在下列情況下可成為自身抗原,就可以刺激自身的免疫系統(tǒng)發(fā)生免疫應(yīng)答。

（1）隱蔽性自身抗原是指正常情況下與免疫系統(tǒng)相對(duì)隔絕的自身組織成分,如腦、葡

萄膜色素蛋白、晶狀體蛋白、精子、甲狀腺球蛋白等。

（2）修飾性自身抗原自身組織成分由于受到微生物感染、外傷、電離輻射、以及一

些化學(xué)因素如藥物等作用，使正常組織細(xì)胞發(fā)生構(gòu)象改變,形成新的抗原表位;或者由于自身

成分合成上的缺陷或溶酶體酶異常的破壞作用，使內(nèi)部的抗原表位暴露出來(lái)形成新的抗原表

位，成為“異己”物質(zhì)，顯示出免疫原性刺激自身免疫系統(tǒng),發(fā)生免疫應(yīng)答。

（二）根據(jù)誘生抗體時(shí)是否需T細(xì)胞的參與分類

1.胸腺依賴性抗原（thymusdependentantigenTD-Ag）需要T細(xì)胞的輔助才能刺激

B細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)抗體的抗原。大多數(shù)天然抗原，血細(xì)胞、細(xì)菌、外毒素等均屬于TD-Ag。

2.非胸腺依賴性抗原（thymus-independentantigen,TI-Ag）在刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體時(shí)，

不需T細(xì)胞輔助就能產(chǎn)生特異性抗體的抗原。

TD抗原與TI抗原的比較

TD-AgTI-Ag

組成B和T細(xì)胞表位重復(fù)B細(xì)胞表位

T細(xì)胞輔助必需無(wú)需

免疫應(yīng)答類型體液和細(xì)胞免疫體液免疫

抗體類型多種IgM

免疫記憶有無(wú)

（三）根據(jù)是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成分類

1.外源性抗原是在抗原提呈細(xì)胞以外合成的抗原，包括細(xì)胞外感染性病原微生物、

蛋白質(zhì)等。

2.內(nèi)源性抗原在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)新合成蛋白質(zhì)的抗原，包括自身抗原、腫瘤細(xì)胞內(nèi)

合成的腫瘤抗原、病毒感染細(xì)胞合成的病毒蛋白等。

二、醫(yī)學(xué)上重要的抗原

（一）病原微生物及其代謝產(chǎn)物

1.病原微生物病原微生物如細(xì)菌、病毒、立克次體、螺旋體等對(duì)于人體來(lái)說(shuō)都是異

種抗原，均有較強(qiáng)的免疫原性。

2.類毒素細(xì)菌外毒素經(jīng)0.3%-0.4%甲醛溶液在一定條件下處理后，使其喪失毒

性，而保留免疫原性的生物制劑。

3.動(dòng)物免疫血清用類毒素免疫動(dòng)物，采動(dòng)物的免疫血清，經(jīng)純化濃縮后制備的。

4.異嗜性抗原異嗜性抗原指一類與種屬特異性無(wú)關(guān)，存在于人、動(dòng)物、和微生物之

間的共同抗原，又稱Forssma抗原，如溶血性鏈球菌的某些抗原成分分別與人腎小球基底膜

和心肌組織有共同抗原，又如大腸桿菌014型脂多糖與人結(jié)腸粘膜有共同抗原。

5.腫瘤抗原腫瘤抗原是細(xì)胞在癌變過(guò)程中出現(xiàn)的新抗原及過(guò)度表達(dá)的抗原物質(zhì)的總

稱，腫瘤抗原分為腫瘤特異性抗原和腫瘤相關(guān)抗原兩類。

第四節(jié)免疫佐劑

一、佐劑(adjuvant)

是一種非特異性免疫增強(qiáng)劑，預(yù)先或同抗原一起注射到機(jī)體，能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)該抗原的

免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答的類型。

(一)佐劑的種類

1.無(wú)機(jī)佐劑如氫氧化鋁、明磯、磷酸鋁等。

2.有機(jī)佐劑如微生物及其代謝產(chǎn)物，主要有結(jié)核分枝桿菌、短小棒狀桿菌、百日咳桿

菌等，以及一些細(xì)胞因子(IL-2JL-4等)。

3.人工合成佐劑人工合成的雙鏈多聚核甘酸，如多聚肌生酸、胞甘酸、多聚腺背酸等。

4.復(fù)合佐劑目前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中最常用的是弗氏佐劑，是應(yīng)用最為廣泛的實(shí)驗(yàn)用佐劑，可

分為弗氏完全佐劑和弗氏不完全佐劑。

5.新型佐劑目前研究的包括CpG-ODN、細(xì)胞因子、脂質(zhì)體納米佐劑等。

(二)佐劑的作用機(jī)理

①延長(zhǎng)抗原在機(jī)體內(nèi)的存在時(shí)間和保持對(duì)免疫系統(tǒng)的持續(xù)激活作用；②使抗原易被巨噬

細(xì)胞吞噬，刺激單核/巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，增強(qiáng)其對(duì)抗原的處理和提呈抗原的能力；③促進(jìn)淋巴

細(xì)胞的增殖、分化，從而增強(qiáng)機(jī)體的免疫應(yīng)答。

二、超抗原

正常情況下，普通蛋白質(zhì)抗原可激活機(jī)體總T細(xì)胞庫(kù)中萬(wàn)分之一至百萬(wàn)分之一的T細(xì)

胞。但一類被稱為超抗原(superaniigen,SAg)的物質(zhì)，可激活2%?20%的T細(xì)胞克隆，產(chǎn)生

極強(qiáng)的免疫應(yīng)答。

三、絲裂原

屋裂標(biāo)(mitogen)亦稱有絲分裂原，可致細(xì)胞發(fā)生有絲分裂，進(jìn)而增殖。體外實(shí)驗(yàn)中，

特定絲裂原可使靜止的淋巴細(xì)胞體積增大、胞漿增多、DNA合成增加，出現(xiàn)淋巴母細(xì)胞化

(即淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化lymphocytetransformation)和有絲分裂。是一種豐特異性的淋巴細(xì)胞多

克隆激活劑。如PHA、PWMo

第四章免疫球蛋白

學(xué)習(xí)要點(diǎn)：

1.望握抗體和免疫球蛋白的概念。

2.掌握Ig的結(jié)構(gòu)及功能區(qū)。

3.掌握免疫球蛋白的生物學(xué)活性以及五類Ig的特點(diǎn)。

4.熟悉單克隆抗體的概念，并了解其應(yīng)用。

5.了解單克隆抗體的制備過(guò)程。

免疫球蛋白(Immunoglobulin,1g)：是指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋

白o(hù)可分為分泌型(sig)和膜型(mlg),前者主要存在于血液及組織液中,具有抗體的各種功能,

后者構(gòu)成B細(xì)胞膜上的抗原受體。

抗體(antibody,Ab)：是B細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的糖蛋白，

主要存在于血清等體液中，能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合，發(fā)揮體液免疫功能。

第一節(jié)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)

一、基本結(jié)構(gòu)

免疫球蛋白分子的基本結(jié)構(gòu)是一“Y”字型的四肽鏈結(jié)構(gòu)，由兩條完全相同的重鏈(heavy

chain,H)和兩條完全相同的輕鏈(lightchain,L)以二硫鍵連接而成。

(一)重鏈和輕鏈

1.重鏈(heavychain,H鏈)：免疫球蛋白重鏈由450-550個(gè)氨基酸殘基組成，分子

量約為50-75kD。重鏈可分為丫、a、u、6和(:鏈，據(jù)此可將免疫球蛋白分為5類(class)

或5個(gè)同種型(isotype)>即IgG、IgA、IgM、IgD和IgE。

2.輕鏈(lightchain,L鏈)：免疫球蛋白輕鏈由214個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成，分子量約

為25kDo輕鏈分為K鏈和人鏈，據(jù)此可將Ig分為K型和人型(type)。根據(jù)入鏈恒

定區(qū)個(gè)別氨基酸殘基的差異，又可將人分為入1、入2、入3和入4四個(gè)亞型。

(二)可變區(qū)和恒定區(qū)

免疫球蛋白輕鏈和重鏈中靠近N端的氨基酸序列變化較大的區(qū)域稱為可變區(qū)(variable

region,V區(qū))。重第和輕鏈V區(qū)(分別稱為VH和VL)各有3個(gè)區(qū)域的氨基酸組成和排列

順序高度可變，稱為高變區(qū)(hypervariableregion,HVR)或互補(bǔ)決定區(qū)(complementarity

determiningregion,CDR),分別為CDR1、CDR2和CDR3。V區(qū)中CDR之外的區(qū)域氨基酸組

成和排序相對(duì)不易變化，稱為骨架區(qū)(FR)o

免疫球蛋白輕鏈和重鏈中靠近C端氨基酸序列相對(duì)穩(wěn)定的區(qū)域稱為恒定區(qū)(constant

region,C區(qū))。重鏈和輕鏈C區(qū)分別稱為CH和CL。各類Ig的C區(qū)有重要的生物學(xué)效應(yīng)，

如激活補(bǔ)體，介導(dǎo)調(diào)理作用、ADCC作用等。

二、免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域

(一)結(jié)構(gòu)域的結(jié)構(gòu)

IgG、IgA、IgD重鏈C區(qū)有CHI、CH2、CH3三個(gè)結(jié)構(gòu)域，IgM和IgE重鏈C區(qū)有CH1、

CH2、CH3、CH4四個(gè)結(jié)構(gòu)域。

(二)功能區(qū)的功能

1.VH和VL：是Ig分子特異性識(shí)別和結(jié)合抗原的功能區(qū)。

2.CL和CH1：遺傳標(biāo)志所在。

3.IgG的CH2和IgM的CH3：有補(bǔ)體Clq的結(jié)合位點(diǎn)，可啟動(dòng)補(bǔ)體活化經(jīng)典途徑。IgG

的CH2可通過(guò)胎盤。

4.CH3或CH4：可與多種細(xì)胞表面相應(yīng)Fc受體結(jié)合，產(chǎn)生不同的免疫效應(yīng)。

(三)較鏈區(qū)

絞鏈區(qū)位于CH1與CH2之間，含有豐富的脯氨酸，因此易伸展彎曲，而且易被木瓜蛋白

酶、胃蛋白酶等水解。絞鏈區(qū)能改變兩個(gè)結(jié)合抗原的Y形臂之間的距離，有利于兩臂同時(shí)結(jié)

合兩個(gè)不同的抗原表位。IgD、Ig：、IgA有絞鏈區(qū)，IgM和IgE則無(wú)。

三、其他結(jié)構(gòu)

1.連接鏈(joiningchain,J鏈)：J鏈?zhǔn)且弧缓腚装彼岬亩嚯逆?，由漿細(xì)胞合成，

主要功能是將單體Ig分子連接為二聚體或多聚體。IgA二聚體和IgM五聚體均含J鏈。

2.分泌片(secretorypiece,SP)：又稱分泌成分(secretorycomponent,SC),SP

為一含糖肽鏈，由黏膜上皮細(xì)胞合成和分泌，以非共價(jià)形式結(jié)合于IgA二聚體上，使其成為

分泌型IgA(SIgA)oSP的作用是：使IgA分泌到黏膜表面，發(fā)揮空膜免疫作用；可保護(hù)

SIgA絞鏈區(qū)，使其免遭蛋白水解酶降解。

四、水解片段

IgG酶解后的比較

水解酶作用位點(diǎn)水解片段及其功能

木瓜蛋白酶較鏈區(qū)二硫鍵連接的(1)兩個(gè)相同的Fab段：可與抗原結(jié)合

重鏈近N端金)一個(gè)Fc段：激活補(bǔ)體、結(jié)合細(xì)胞、通過(guò)胎盤

-4-

胃蛋白酹錢鏈區(qū)二硫鍵連接的（1）一個(gè)具有雙價(jià)活性的F（ab，）2段：可同時(shí)結(jié)

重鏈近C端合兩個(gè)抗原表位

（2）若干個(gè)小分子多肽碎片（pFc'）：無(wú)生物學(xué)作

用

第二節(jié)免疫球蛋白的類型

一、免疫球蛋白的類型

1.類：在同一種屬的所有個(gè)體內(nèi)，根據(jù)Ig重鏈C區(qū)所含抗原表位的不同，可將重鏈分

為5種，即丫、a、u、6、￡鏈；與此對(duì)應(yīng)的Ig分為5類（class）,即IgG、IgA、IgM、

IgD、IgE。

2.亞類：同一類免疫球蛋白中，根據(jù)其重鏈抗原性以及二硫鍵數(shù)目和位置的不同，又

可分為亞類（subclass）oIgG有IgGl~IgG4四個(gè)亞類；IgA有IgAl丸IgA2兩個(gè)亞類；IgM

有IgMl和IgM2兩個(gè)亞類；IgD和IgE尚未發(fā)現(xiàn)亞類。

3.型：在同一種屬所有個(gè)體內(nèi)，根據(jù)Ig輕鏈C區(qū)所含抗原表位不同，可將Ig輕鏈分

為2種：K和入，與此對(duì)應(yīng)的免疫球蛋白分為K型和入型（type）o

4.亞型：同一型免疫球蛋白中，根據(jù)輕鏈C區(qū)N端氨基酸排列的差異，又可分為亞型

（subtype）o例如X鏈190氨基酸為亮氨酸時(shí)，稱OZG）；為精氨酸時(shí)，稱0Z（-）。

二、免疫球蛋白的血清型

1.同種型（isotype）：是指存在于同種抗體分子中的抗原表位，是同一種屬所有個(gè)體

的Ig分子共有的抗原特異性標(biāo)志，為種屬型標(biāo)志。存在于Ig的C區(qū)，表現(xiàn)在全部Ig的類、

亞類、型、亞型分子上。

2.同種異型（allotype）：是指同一種屬不同個(gè)體間Ig分子所具有的不同抗原特異性

標(biāo)志（抗原表位），為個(gè)體型標(biāo)志。同種異型抗原決定簇主要存在于Ig的C區(qū)。

3.獨(dú)特型（idiotype,Id）：是指每個(gè)免疫球蛋白分子所特有的抗原特異性標(biāo)志，其表

位又稱為獨(dú)特位（idiotope）。獨(dú)特型在異種、同種異體甚至同一個(gè)體內(nèi)均可刺激產(chǎn)生相應(yīng)抗

體，即抗獨(dú)特型抗體（Aid或Ab2）.

第三節(jié)免疫球蛋白的生物學(xué)特性

一、免疫球蛋白的主要功能

（一）免疫球蛋白V區(qū)的功能：主要是特異性識(shí)別、結(jié)合抗原。

（二）免疫球蛋白C區(qū)的功能：

1.激活補(bǔ)體：IgGl-3和IgM與相應(yīng)抗原結(jié)合后，可因構(gòu)型改變而使其CH2和CH3功能

區(qū)內(nèi)的補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)暴露，從而通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體。IgG4、IgA和IgE的凝聚物可通過(guò)旁

路途徑激活補(bǔ)體。

2.調(diào)理作用：指抗體如IgG（特別是IgGl和IgG3）的Fc段與中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表

面相應(yīng)IgGFc受體結(jié)合，從而增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用，此即抗體的調(diào)理吞噬作用。

3.抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（antibodydependentcell-mediated

cytotoxicity,ADCC）：指具有殺傷活性的細(xì)胞如NK細(xì)胞，通過(guò)其表面表達(dá)的Fc受體識(shí)別

包被于靶抗原（如細(xì)菌或腫瘤細(xì)胞）上抗體的Fc段，直接殺傷靶細(xì)胞。

IgG與腫瘤或病毒感染的靶細(xì)胞結(jié)合后，可通過(guò)其Fc段與NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒

細(xì)胞表面相應(yīng)IgGFc受體結(jié)合，增強(qiáng)NK細(xì)胞和觸發(fā)吞噬細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷作用，此即

ADCC效應(yīng)。

4.介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)：IgE引起I型超敏反應(yīng)

5.穿過(guò)胎盤和黏膜：IgG是唯一能通過(guò)胎盤的Ig。SIgA能通過(guò)范膜上皮細(xì)胞分布于外

分泌液中，除在黏膜局部發(fā)揮抗感染作用外，也經(jīng)初乳輸送給嬰兒，為其提供自然被動(dòng)免疫

保護(hù)作用。

6.免疫調(diào)節(jié)作用

二、五類免疫球蛋白的特性與功能

1.IgG：IgG多為單體，半衰期約為2-3天，占血清免疫球蛋白總量的75%?80機(jī)能通

過(guò)胎盤，IgGl、IgG2和IgG3的UI2能通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，是全身抗感染的主要抗體。

2.IgM：為五聚體，是分子量最大的Ig,稱巨球蛋白；IgM激活補(bǔ)體能力比IgG強(qiáng)；天

然血型抗體是I就；1硼是個(gè)體發(fā)育過(guò)程最早產(chǎn)生的抗體，胚胎晚期已能合成，新生兒臍帶

血中若IgM水平升高，表示胎兒曾有宮內(nèi)感染。IgM也是初次體液免疫應(yīng)答中最早合成的抗

體，可用于感染的早期診斷。

3.IgA：分為血清型和分泌型兩型。血清型IgA主要由腸系膜淋巴組織中的漿細(xì)胞產(chǎn)生,

凝聚的IgA可通過(guò)旁路途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)。分泌型IgA(SIgA)的合成和主要作用部位在黏

膜，具有重要的黏膜局部抗感染作用，是防御黏膜表面微生物入侵的第一道防線。初乳中

SIgA含量最高，新生兒可從母乳中獲得SIgA,是重要的自然被動(dòng)免疫過(guò)程。

4.IgE：又稱親細(xì)胞抗體。含量最低，CH2和CH3功能區(qū)可與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞上

的高親和力Fee受體結(jié)合，引起I型超敏反應(yīng)。此外，IgE與機(jī)體抗寄生蟲免疫有關(guān)。

5.IgD：IgD是B細(xì)胞的重要表面標(biāo)志。B細(xì)胞的分化過(guò)程中首先出現(xiàn)mlgM,后來(lái)出現(xiàn)

mlgD,它的出現(xiàn)標(biāo)志著B細(xì)胞成熟了。

第四節(jié)人工抗體的制備

一、多克隆抗體

在含多種抗原表位的抗原物質(zhì)刺激下，體內(nèi)多個(gè)B細(xì)胞克隆被激活并產(chǎn)生針對(duì)多種不同

抗原表位的抗體，其混合物即為多克隆抗體(polyclonalantibody,pAb)。

二、單克隆抗體

1.定義：?jiǎn)慰寺】贵w(monoclonalantibody,mAb)為某一B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的，只針對(duì)

某一特定抗原決定簇的抗體。

2.優(yōu)點(diǎn)：結(jié)構(gòu)均一、純度高、特異性強(qiáng)、效價(jià)高、少或無(wú)血清交叉反應(yīng)、制備成本低。

3.應(yīng)用：1)作為診斷用試劑：廣泛應(yīng)用于傳染病、腫瘤、淋巴鑒定分群等。

2)疾病的防治：抑制器官移植排斥、治療自身免疫疾病。

三、基因工程抗體

人-鼠嵌合抗體、改型抗體或稱CDR移植抗體、雙特異性抗體、Fab抗體。

第五章補(bǔ)體系統(tǒng)

學(xué)習(xí)要點(diǎn)：

1「掌握補(bǔ)體的概念、C3和C5轉(zhuǎn)化酶

2.熟悉補(bǔ)體系統(tǒng)的組成、命名

3.掌握補(bǔ)體激活的經(jīng)典途徑

4.熟悉比較補(bǔ)體激活的三條途徑的異同點(diǎn)

5.掌握補(bǔ)體的生物學(xué)活性

6.了解補(bǔ)體的臨床意義

補(bǔ)體(complement,C)系統(tǒng)：是存在于人和脊椎動(dòng)物血清、組織液和細(xì)胞膜表面的一組

與免疫有關(guān)，經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)，是一個(gè)具有精密調(diào)控機(jī)制的蛋白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng)。

包括30余種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白。

第一節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)概述

補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn):十九世紀(jì)末,在發(fā)現(xiàn)體液免疫后不久,Bordet即證明,新鮮血清中存在一種

不耐熱的成分,可輔助特異性抗體介導(dǎo)的溶菌作用。由于這種成分是抗體發(fā)揮溶細(xì)胞作用的

必要補(bǔ)充條件,故被稱為補(bǔ)體。

一、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成

按其生物學(xué)功能可以分為三類：

1.補(bǔ)體固有成分

又稱補(bǔ)體成分(complementcomponent),乃存在于血漿及體液中、構(gòu)成補(bǔ)體基本組成

的蛋白質(zhì)，包括：經(jīng)典激活途徑的Clq、Clr、Cis、C2、C4；旁路激活途徑的B因子、D因

子、P因子；甘露糖結(jié)合凝集素激活途徑(MBL途徑)的MBL、MBL相關(guān)絲氨酸酶(MASP)；

補(bǔ)體活化的共同組分C3、C5、C6、C7、C8、C9。

2.補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白(complementregulatoryproteins)

指以可溶性或膜結(jié)合形式存在、參與調(diào)節(jié)補(bǔ)體活化和效應(yīng)的一類蛋白分子，包括：血漿

中備解素(properdin,P因子)、H因子、I因子、C1INH、C4bp等；存在于細(xì)胞膜表面的

衰變加速因子(DAF)、膜輔助蛋白(MCP)、CD59等。

3.補(bǔ)體受體(complementrsceptor,CR)

指存在于血漿中和不同細(xì)胞膜表面、能與補(bǔ)體激活過(guò)程中形成的活性片段相結(jié)合、介導(dǎo)

多種生物效應(yīng)的受體分子。目前已發(fā)現(xiàn)CR1、CR2、CR3、CR4、CR5等。

二、補(bǔ)體系統(tǒng)的命名

1.參與補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑的固有成分以大寫的字母C表示，按發(fā)現(xiàn)的先后命名：Cl(q

rs)、C2??,C9

2〕補(bǔ)體系統(tǒng)的其他成分以英文大寫字母表示：如B因子、D因子、H因子、MBL等。

3.調(diào)節(jié)成分以功能命名：C1抑制物、C4結(jié)合蛋白。

4.活化裂解片段加小寫字母：如C3a、C3b等。

5.具有酶活性的成分在其符號(hào)上劃一橫線表示；如C3bBb。

6.滅活的補(bǔ)體片段，在其符號(hào)前加i,如iC3b。

三、補(bǔ)體系統(tǒng)的理化性質(zhì)

補(bǔ)體均為糖蛋白，多數(shù)為B球蛋白。在生理情況下，多以酶前體形式存在。理化性質(zhì)

不穩(wěn)定。560C,30min可滅活補(bǔ)體。肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞是補(bǔ)體的主要產(chǎn)生細(xì)胞。在感染、組

織損傷急性期以及炎癥狀態(tài)下，補(bǔ)體產(chǎn)生增多，血清補(bǔ)體水平升高。

第二節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活途徑

補(bǔ)體系統(tǒng)的激活依據(jù)其激活物質(zhì)和起始順序的不同，可分為三條途徑：①?gòu)?/p>

Clq-Clr2-Cls2開始的經(jīng)典途徑(classicpathway),抗原-抗體復(fù)合物為主要激活物；②

從C3開始的旁路途徑(alternativepathway),其不依賴于抗體；③通過(guò)甘露糖結(jié)合凝集

素(mannanbindinglectin,MBL)糖基識(shí)別的凝集素激活途徑(MBLpathway)。上述3條

途徑具有共同的末端通路，即膜攻擊復(fù)合物的形成及其溶解細(xì)胞效應(yīng)。

一、經(jīng)典途徑

經(jīng)典激活途徑(classicalpathway)指主要由Clq與激活物(IC)結(jié)合后，順序活化

Clr.Cis、C4、C2、C3,形成C3轉(zhuǎn)化酶-E2b)與C5轉(zhuǎn)化酶(C4b2b3b)的級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)

過(guò)程。它是抗體介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答的主要效應(yīng)方式。

(一)激活物：

主要是IC,特別是與抗原結(jié)合的IgG、IgM分子。另外，C-反應(yīng)蛋白、細(xì)菌脂多糖(LPS)、

髓鞘脂和某些病毒蛋白(如HIV的gpl20等)等也可作為激活物。參與經(jīng)典途徑活化的補(bǔ)體

成分依次為：CKC4、C2、C3、C5?C9。

(二)激活過(guò)程：

1.識(shí)別階段：每個(gè)Clq分子必須與兩個(gè)以上Ig分子的Fc段結(jié)合，游離的或可溶性抗

體不能激活補(bǔ)體；

2.活化階段：指形成C3轉(zhuǎn)化酷(C4加F與C5轉(zhuǎn)化酷(C4b2b3b)的過(guò)程;

3.膜攻擊階段(效應(yīng)階段)：指形成膜復(fù)合體(membraneattackcomplex,MAC),

導(dǎo)致溶菌或溶細(xì)胞效應(yīng)的過(guò)程。

-4-

二、補(bǔ)體活化的旁路途徑

旁路途徑(alternativepathway)又稱替代途徑，指由B因子、D因子和P因子參與，

直接由微生物或外源異物激活C3,形成C3與C5轉(zhuǎn)化酶，激活補(bǔ)體級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)的活化途

徑。旁路途徑的主要激活物：某些細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖、匐聚糖、凝聚的IgA和IgG4

等。旁路途徑是感染早期最先發(fā)揮作用，主要對(duì)抗革蘭陰性菌的感染。

三、補(bǔ)體活化的MBL途徑

凝集素激活途徑(MBLpathway)指由血漿中甘露聚糖結(jié)合凝集素(mannanbinding

lectin,MBL)直接識(shí)別多種病原微生物表面的N-氨基半乳糖或甘露糖，進(jìn)而依次活化

MASP-1>MASP-2、C4、C2、C3,形成和經(jīng)典途徑相同的C3與C5轉(zhuǎn)化酶，激活補(bǔ)體級(jí)聯(lián)酶促

反應(yīng)的活化途徑。MBL激活途徑的主要激活物為表面含有甘露糖基、巖藻糖和N-氨基半乳糖

的病原微生物。

補(bǔ)體三條激活途徑的比較

區(qū)別點(diǎn)經(jīng)典激活途徑旁路途徑MBL途徑

激活物質(zhì)抗原抗體(IgM、1或1、IgG2、脂多糖、酵母多糖含糖基的病原微生物

IgG3)復(fù)合物凝聚的IgA、IgG4

起始分子C1C3C4、C2

參與的補(bǔ)體成分C「C9C3、C5-C9、B、D、P因子C2-C9、MASP

C3轉(zhuǎn)化酶C4b2bC3bBb或C3bBbPC4b2b

C5轉(zhuǎn)化酶C4b2b3bC3bBb3b或C3bBb3bPC4b2b3b

生物學(xué)作用參與適應(yīng)性免疫的效應(yīng)階段參與固有免疫的效應(yīng)階段參與固有疫的

效應(yīng)階段

意義感染后期發(fā)揮作用感染早期或初次感染感染早期或初次感染

發(fā)揮作用發(fā)揮作用

第三節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)控

正常情況下，補(bǔ)體激活及其末端效應(yīng)均處于嚴(yán)密調(diào)控之下，包括補(bǔ)體的自身調(diào)控以及補(bǔ)

體調(diào)節(jié)因子的作用，從而有效地維持機(jī)體的自穩(wěn)功能.

一、補(bǔ)體自身衰變的調(diào)控

如C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶極易衰變，從而限制C3裂解及其后的酶促反應(yīng)；C4b、C3b等

也易衰變，可阻斷補(bǔ)體的級(jí)聯(lián)反應(yīng)

二、補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白的調(diào)控

(一)針對(duì)C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酣的調(diào)控

C1抑制物抑制物)、C4結(jié)合蛋白(C4bp)、I因子、H因子、補(bǔ)體受體1(CRD(CD35)、

衰變加速因子(DAF)(CD55)和膜輔助蛋白(MCP)(CD46)等，可阻斷經(jīng)典途徑中C3轉(zhuǎn)

化酶和C5轉(zhuǎn)化酶的形成或抑制已形成的C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶的活性。

(-)針對(duì)攻膜復(fù)合體的調(diào)控

如C8結(jié)合蛋白、CD59、S蛋白、群集素等可抑制MAC形成。

第四節(jié)補(bǔ)體的生物學(xué)作用

一、溶菌、中和病毒及細(xì)胞毒作用

二、調(diào)理作用

三、清除免疫復(fù)合物

1.免疫黏附

2.解離已形成的免疫復(fù)合物或抑制免疫復(fù)合物形成

四、炎癥介質(zhì)作用

1.過(guò)敏毒素作用

2.趨化作用

3.激肽樣作用

第五節(jié)補(bǔ)體與疾病的關(guān)系

一、遺傳性補(bǔ)體缺陷

1.補(bǔ)體缺陷相關(guān)的感染性疾病

2.補(bǔ)體固有成分缺陷相關(guān)的免疫性疾?。耗I小球腎炎、SLE、反復(fù)的化膿性感染等；

3.補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白缺陷相關(guān)的免疫性疾?。喝鏑1INH缺陷引起遺傳性血管神經(jīng)性水腫等。

二、補(bǔ)體異?；罨c炎癥性疾病

三、補(bǔ)體與感染性疾病

四、補(bǔ)體與異種器官移植

第六章細(xì)胞因子

學(xué)習(xí)要點(diǎn)：

1.簟軸細(xì)胞因子的概念、共同特點(diǎn)和主要生物學(xué)活性。

2.掌握各類細(xì)胞因子的特點(diǎn)。

細(xì)胞因子(cytokine,CK)是由免疫細(xì)胞或非免疫細(xì)胞經(jīng)刺激而合成和分泌的小分子多

肽或糖蛋白，是重要的生物信息分子，具有參與和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、刺激造血、

促進(jìn)免疫細(xì)胞分化發(fā)育以及促進(jìn)組織損傷修復(fù)等生物學(xué)活性。

體內(nèi)多種細(xì)胞(如T細(xì)胞、B細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、表皮細(xì)

胞、成纖維細(xì)胞等)均可產(chǎn)生細(xì)胞因子?？筛鶕?jù)細(xì)胞因子的來(lái)源將其分為淋巴因子

(lymphokine)和單核因子(monokine)o前者包括IL-2、154、IL5、IFN等；后者包括

TNF-a.IL-kIL-6.IL-8等。

第一節(jié)細(xì)胞因子的共同特征

一、理化特性

多為小分子多肽或糖蛋白(分子量8000-30000D)。

二、產(chǎn)生特點(diǎn)

1.多面飛：各種細(xì)胞因子可由多種細(xì)胞產(chǎn)生。

2.多樣性：一種細(xì)胞可分泌多種細(xì)胞因子；不同類型的細(xì)胞也可產(chǎn)生一種或幾種相同

的細(xì)胞因子。

3.自限性分泌：細(xì)胞因子是細(xì)胞內(nèi)基因的表達(dá)產(chǎn)物，但細(xì)胞在靜息狀態(tài)下一般無(wú)細(xì)胞

因子前體的儲(chǔ)存，當(dāng)細(xì)胞接受特定刺激時(shí)，立刻啟動(dòng)細(xì)胞因子基因轉(zhuǎn)錄及蛋白質(zhì)合成，分泌

細(xì)胞因子。而轉(zhuǎn)錄過(guò)程持續(xù)時(shí)間十分短暫，且細(xì)胞因子的mRNA極易降解，刺激終止后合成

也隨之結(jié)束。即細(xì)胞因子的產(chǎn)生具有自限性特點(diǎn)。

三、作用特點(diǎn)

1.作用方式：局限性作用--多數(shù)細(xì)胞因子：旁分泌(paracrine)或自分泌(autocrine)

效應(yīng)；全身性效應(yīng)---少數(shù)情況少數(shù)細(xì)胞因子：內(nèi)分泌(endocrine)效應(yīng)。

2.高效性與細(xì)胞因子受體結(jié)合發(fā)揮效應(yīng)細(xì)胞因子必須與靶細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合才

能發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)。只需極低的濃度(pmol/L水平)就能產(chǎn)生明顯的效應(yīng)，所以，細(xì)胞

因子作用具有高效性。

3.細(xì)胞因子半衰期短靶細(xì)胞對(duì)細(xì)胞因子的反應(yīng)通常發(fā)生于幾個(gè)小時(shí)之內(nèi)，即細(xì)胞因

子作用具有時(shí)效性。

4.細(xì)胞因子作用的復(fù)雜性：主要表現(xiàn)為①多效性:一種細(xì)胞因子可作用于不同靶細(xì)胞,

產(chǎn)生不同的生物學(xué)效應(yīng)。②重疊性：幾種不同的細(xì)胞因子作用于同一種靶細(xì)胞，產(chǎn)生相同或

相似的生物學(xué)效應(yīng)。③協(xié)同性：一種細(xì)胞因子可強(qiáng)化另一種細(xì)胞因子的作用。④拮抗性：不

同細(xì)胞因子對(duì)同--靶細(xì)胞的影響可表現(xiàn)為相互拮抗。⑤網(wǎng)絡(luò)性：一種細(xì)胞因子的產(chǎn)生可以影

響其他細(xì)胞因子的合成、釋放和功能，多種細(xì)胞因子間相互促進(jìn)或相互抑制，在機(jī)體內(nèi)以十

分復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)形式發(fā)揮作用。

第二節(jié)細(xì)胞因子的分類及生物活性

一、細(xì)胞因子的分類

根據(jù)結(jié)構(gòu)和功能，細(xì)胞因子可分為：

1.白細(xì)胞介素(interleukin,IL)

介導(dǎo)白細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子。已發(fā)現(xiàn)IL-1?IL-37。

2.干擾素家族

干擾素(interferon,IFN)具有干擾病毒感染和復(fù)制的作用，故得名。根據(jù)干擾素的

來(lái)源、生物學(xué)性質(zhì)及活性，可將其分為I型干擾素(IFN-a、IFN-仇IFN-￡、IFN-3和

IFN-K)和II型干擾素(IFN-y)o

主要作用：抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤。

3.腫瘤壞死因子超家族

腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF)在體內(nèi)外均可直接殺傷腫瘤細(xì)胞。

主要作用：抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、促炎癥。

4.集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)

CSF是一組在體內(nèi)外均可選擇性刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細(xì)

胞增殖、分化并形成某一譜系細(xì)胞集落的細(xì)胞因子，包括巨噬細(xì)胞集落刺激因子

(macrophage-CSF,M-CSF)>粒細(xì)胞集落刺激因子(granulocyte-CSF,G-CSF)和巨噬細(xì)

胞/粒細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF),干細(xì)胞因子(stemcellfactor,SCF),紅細(xì)胞生成

素(erythropoietin,EPO)。

5.趨化因子家族(chemokine)

趨化因子是一類對(duì)不同靶細(xì)胞具有趨化效應(yīng)的細(xì)胞因子家族。

6.生長(zhǎng)因子(growthfactor,GF)

GF乃一類可介導(dǎo)不同類型細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的細(xì)胞因子。在免疫應(yīng)答、腫瘤發(fā)生、損傷

修復(fù)等方面有重要作用。

二、細(xì)胞因子的生物學(xué)活性

(-)介導(dǎo)固有免疫和炎癥反應(yīng)

細(xì)胞因子對(duì)多種固有免疫細(xì)胞發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。

(二)參與和調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答

1.參與免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育

免疫細(xì)胞的起源與分化，T細(xì)胞和B細(xì)胞的分化發(fā)育及外周免疫細(xì)胞的分化。

2.參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)

IFN等可誘導(dǎo)抗原遞提呈細(xì)胞表達(dá)MHC分子，從而促進(jìn)抗原提呈作用；IL-2、IL-4、IL-5、

IL-6等可促進(jìn)T/B細(xì)胞激活、增殖和分化；趨化因子可誘導(dǎo)不同免疫細(xì)胞的定向運(yùn)動(dòng)，并

參與其激活；TNF等參與免疫效應(yīng)階段的胞毒作用等。

3.決定免疫應(yīng)答類型

①Thl細(xì)胞產(chǎn)生IL-2、IFNr、TNF-0等細(xì)胞因子，主要參與細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)；②Th2

細(xì)胞主要產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-13等細(xì)胞因子，主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)

答和I型超敏反應(yīng)。

(三)刺激造血

如CSF家族成員可刺激造血功能，紅細(xì)胞生成素(EPO)可促進(jìn)紅細(xì)胞生成。

(四)其他功能：促進(jìn)凋亡、直接殺傷靶細(xì)胞、促進(jìn)創(chuàng)傷的修復(fù)、參與調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌

系統(tǒng)的作用、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)等。