天然藥物化學(xué)山東醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校李子靜96講解

天然藥物化學(xué)甾體及其苷類強心苷化合物山東醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校李子靜1強心苷元+糖加強心肌收縮力，增加心輸出量，減慢竇性頻率，改善動脈供血，具強心作用。慢性心功能不全、心律失常毒性藥理作用2夾竹桃玄參科十字花科?？品植?去乙酰毛花洋地黃苷丙異羥基洋地黃毒甘黃夾苷鈴蘭毒苷藥物4（一）苷元部分結(jié)構(gòu)特點1.甾體母核ABCD稠合的四個環(huán)A/B多順、B/C均反、C/D多順一、結(jié)構(gòu)與分類5C-10、C-13、C-17各有一個側(cè)鏈C-10甲基或其他C-13甲基C-17不飽和內(nèi)酯環(huán)C-3/14有羥基取代2.取代基6洋地黃毒苷元3-表洋地黃毒苷元強心苷元7烏沙苷元綠海蔥苷元蟾毒素1.甲型強心苷元C-17為五元不飽和內(nèi)酯環(huán)強心甾烯2.乙型強心苷元C-17為六元不飽和內(nèi)酯環(huán)海蔥甾二烯、蟾蜍甾二烯(二)苷元的結(jié)構(gòu)分類89強心甾烯甲型強心苷元夾竹桃苷元海蔥苷元海蔥甾二烯乙型強心苷元1.α-羥基糖葡萄糖、鼠李糖、夫糖、雞納糖2.α-去氧糖（2,6-二去氧糖及甲醚）洋地黃毒糖、夾竹桃糖、加拿大麻糖等（三）糖部分的結(jié)構(gòu)1011L-夫糖D-雞納糖D-弩箭子糖D6-去氧阿洛糖L-黃花夾竹桃糖D-洋地黃糖D-洋地黃毒糖L-夾竹桃糖L-加拿大麻糖D-迪吉糖D-沙門糖Ⅰ型：苷元-(2,6-去氧糖)x-(α-羥基糖)yⅡ型：苷元-(6-去氧糖)x-(α-羥基糖)yⅢ型：苷元-(α-羥基糖)y（四）苷元和糖的連接方式121.甾體母核稠合，C/D順2.C-17取代內(nèi)酯環(huán)構(gòu)型β3.取代基4.糖部分表10-2、10-3苷元<單糖苷>雙糖苷>三糖苷葡萄糖苷>甲氧基糖苷>6-去氧糖苷>2,6-二去氧糖苷5.乙型毒性大于甲型二、構(gòu)效關(guān)系13（一）性狀無定形粉末或結(jié)晶有些味苦對黏膜有刺激性三、理化性質(zhì)14一般溶于水、醇、酮等難溶于乙醚、苯、石油醚等1.糖的數(shù)目原生苷和次生苷（二）溶解性15烏本苷單糖苷、八個羥基2.羥基數(shù)目16洋地黃毒苷三糖苷、五個羥基2.羥基數(shù)目17分子內(nèi)氫鍵C-16位羥基和β內(nèi)酯環(huán)的羰基3.羥基位置18C-14、C-5位β羥基易脫水（三）脫水反應(yīng)19脫水羥基洋地黃毒苷元羥基洋地黃毒苷+3洋地黃毒糖20脫水海蔥苷元海蔥苷A1.酸水解（1）溫和酸水解Ⅰ型強心苷水解為苷元和糖能斷裂的鍵：苷元和去氧糖之間的苷鍵、去氧糖和去氧糖之間的苷鍵（四）水解反應(yīng)2122+2洋地黃毒糖+洋地黃毒糖-葡萄糖23+加拿大麻糖-葡萄糖-葡萄糖Ⅱ型和Ⅲ型強心苷的水解增大濃度、延長時間、加壓脫水（2）強烈酸水解241%氯化氫丙酮溶液20℃放置2周原生苷元和糖Ⅱ型強心苷（3）氯化氫-丙酮法25特點植物中往往含有水解相應(yīng)苷的酶蝸牛消化酶用來研究苷的結(jié)構(gòu)2.酶水解26?；?nèi)酯環(huán)、雙鍵移位及苷元異構(gòu)化，而非苷鍵（1）?；赵蛱巧系孽；粔A脫去弱堿、強堿3.堿水解27水中，氫氧化鈉或鉀?？赡娲贾?，不可逆（2）內(nèi)酯環(huán)開裂28內(nèi)酯型異構(gòu)化苷開鏈型異構(gòu)化苷甲型強心苷乙型強心苷29乙型強心苷甲酯異構(gòu)化苷1.顯色反應(yīng)甾體母核、不飽和內(nèi)酯、α-去氧糖（五）強心苷的檢識30區(qū)別甲型和乙型①亞硝酰鐵氰化鈉試劑（Legal）反應(yīng)②間二硝基苯試劑（Raymond）反應(yīng)③3,5-二硝基苯甲酸試劑（Kedde）反應(yīng)④堿性苦味酸試劑（Baljet）反應(yīng)（1）不飽和內(nèi)酯環(huán)31Keller-Kiliani反應(yīng)(游離)呫噸氫醇（Xanthydrol）反應(yīng)對二甲氨基苯甲醛反應(yīng)過碘酸-對硝基苯胺反應(yīng)（2）α-去氧糖反應(yīng)32吸附薄層色譜硅膠三氯甲烷-甲醇-冰醋酸二氯甲烷-甲醇-甲酰胺乙酸乙酯-甲醇-水2.色譜檢識33甲醇-水三氯甲烷-甲醇-水反相硅膠薄層色譜34支持劑：硅藻土、纖維素固定相：甲酰胺、二甲基甲酰胺溶劑：三氯甲烷-丙酮、三氯甲烷-正丁醇分配色譜35二硝基苯甲酸乙醇與氫氧化鉀堿性苦味酸三氯化銻的三氯甲烷溶液顯色劑36成分復(fù)雜、次生原生共存、易受酸堿因素影響分清提取目標(biāo)（六）提取分離37醇提為主脫脂、除色素聚酰胺、氧化鋁可除去部分雜質(zhì)1.提取方法38溶劑萃取法逆流分溶法色譜分離法2.分離方法391.UV不飽和內(nèi)酯環(huán)217~220nm甲型295~300nm乙型（七）波譜學(xué)特征40甲型：1800~1700cm-1兩個羰基吸收峰3-乙酰毛花洋地黃毒苷元1783（內(nèi)酯羰基）/1756（內(nèi)酯羰基）/1738(乙?；?2.IR41乙型1800~1700兩個羰基吸收峰比甲型在更低的波數(shù)(共軛)2.IR42甲型C-21δ4.5~5.0C-22δ5.6~6.0乙型C-21δ7.2C-22和C-23δ7.8和δ6.33.核磁共振氫譜43C-18和C-19甲基6-去氧糖高場甲基雙峰2-去氧糖的端基氫，dd峰甲氧基的峰δ3.53.核磁共振氫譜44甲型20/21/22/23碳δ172/75/117/176化學(xué)位移乙型不飽和雙鍵、αβ不飽和內(nèi)酯4.核磁共振碳譜45甲型強心苷裂解規(guī)律5.質(zhì)譜46m/z111m/z124m/z163m/z