對抗癌癥的武器-抗癌藥

對抗癌癥的武器——抗癌藥癌癥防控是世界性難題。在人類與癌癥的斗爭中，藥物治療是一個很重要的措施，有效的抗癌藥物，可以幫助患者獲得更長的生存時間。目前全球各國已批準上市的抗癌藥物有130～150種。用這些藥物配制成的抗癌藥物制劑有1300～1500種。按藥物來源和作用機制可將抗癌藥分為兩大類，即傳統(tǒng)細胞毒性抗癌藥和非細胞毒性抗癌藥。傳統(tǒng)細胞毒性抗癌藥就是我們常說的化療藥物，其功能主要是抑制癌細胞增殖和誘導癌細胞凋亡，從而消滅癌細胞。包括順鉑、紫杉醇、5-氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺和苯達莫司汀等。非細胞毒性抗癌藥包括激素類藥物、靶向藥物和免疫治療藥物。靶向藥物：通過作用于癌細胞上特有的信號通路，達到殺傷癌細胞的作用，很少或不損傷正常細胞。在癌癥治療中，靶向藥物治療是在精準診斷基礎(chǔ)上的精準治療，通過精確地找到疾病治療靶點，并對疾病狀態(tài)和治療過程精確監(jiān)測，最終實現(xiàn)對不同患者和疾病不同狀態(tài)的精準治療，達到提高疾病治療效果的目的。因此，釆用靶向藥物治療的患者，必須事先進行基因檢測，找到適宜治療靶點。比如，經(jīng)典抗癌藥甲磺酸伊馬替尼（格列衛(wèi)），對費城染色體陽性的慢性粒細胞白血?。ㄒ韵潞喎Q慢粒）有效，對費城染色體陰性的慢粒病則無效；吉非替尼對表皮生長因子受體（EGFR）和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的非小細胞肺癌患者有效，對野生型突變的肺癌則無效。目前，國內(nèi)已有多種靶向藥上市，包括小分子靶向藥甲磺酸伊馬替尼（格列衛(wèi)）、吉非替尼和厄洛替尼等，大分子靶向藥如利妥昔單抗、曲妥珠單抗等。適應(yīng)證包括肺癌、肝細胞癌、胃癌和乳腺癌等實體瘤，以及粒細胞白血?。ㄓ屑甭灾郑┑妊耗[瘤。免疫治療藥物：免疫治療就是用人體自身的免疫系統(tǒng)去治療腫瘤的一類方法。它本身并不會對癌細胞造成傷害，而是利用人體免疫系統(tǒng)能清除癌細胞的能力，來調(diào)動免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤，達到治療目的。目前臨床應(yīng)用最為廣泛的PD-1抑制劑，它是通過藥物阻斷PD-1/PD-L1通路，激活人體自身的免疫系統(tǒng)，攻擊腫瘤細胞。主要有抗PD-1單抗和抗PD-L1單抗。抗PD-1單抗有納武單抗（商品名Opdivo，俗稱O藥）和派姆單抗（商品名Keytruda，俗稱K藥）；抗PD-L1單抗有阿特珠單抗（商品名Tecentriq，俗稱T藥）和阿維單抗（商品名Bavencio，俗稱B藥）。O藥與K藥已在我國批準，T藥和B藥正在審評。除了上述PD-1抑制劑，免疫治療藥物還有CTLA-4抑制劑（伊匹木單抗）、腫瘤疫苗（HPV疫苗）以及最新的CAR-T細胞治療等。PD-1抑制劑和傳統(tǒng)抗腫瘤治療在療效和安全性方面存在較大的差別。PD-1抑制劑的有效性主要體現(xiàn)在腫瘤組織PD-L1表達水平，因此在使用前最好先進行腫瘤組織PD-L1表達率檢測。以非小細胞肺癌為例，如檢測腫瘤組織PD-L1有高表達，即表達率≥50%，說明腫瘤中有大于50%的腫瘤細胞含有PD-L1，如經(jīng)PD-1藥物治療，腫瘤有縮小一半的可能。目前，PD-1抑制劑已在多個國家地區(qū)獲批為非小細胞肺癌的一線藥物。而在中國，肺癌是癌癥死因第一位，其中80%屬于非小細胞肺癌。PD-1對霍奇金淋巴瘤有效率接近90%，黑色素瘤有效率達40～50%，膀胱癌50%，肝癌30%左右。在部分腫瘤如胃癌和胰腺癌，還未證實有效。在此，提醒那些非小細胞肺癌患者：如果表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性，可以進行PD-1治療。如果是EGFR、ALK基因突變陽性，建議行靶向治療。因為，靶向治療的有效率為75%，而PD-1治療的有效率才45%。而且，靶向藥是口服藥，價格比PD-1藥物便宜得多。安全性方面，PD-1藥物由于在應(yīng)用過程中激活免疫系統(tǒng)，可能導致自身多個器官或多種組織的炎癥，稱為免疫相關(guān)不良反應(yīng)。比較嚴重的是因干擾了患者的正常免疫機制而引發(fā)的間質(zhì)性肺炎。部分免疫不良反應(yīng)如免疫性心肌炎的發(fā)生率低，但嚴重性高，也是需要醫(yī)生和患者在用藥過程中警惕的。CAR-T療法就是嵌合抗原受體T細胞免疫療法，其本質(zhì)是從患者自身血液收集T細胞，在體外進行基因改造，通過轉(zhuǎn)基因的方式，給T細胞轉(zhuǎn)入一個人工設(shè)計的基因。這個人工設(shè)計的基因，就像一個“抗