毒理學(xué)的基本概念

毒理學(xué)的基本概念毒理學(xué)、毒性和毒作用毒理學(xué)和衛(wèi)生毒理學(xué)毒理學(xué)：是研究環(huán)境因子（包括化學(xué)因素、物理因素或生物因素）對(duì)生物機(jī)體和生態(tài)系統(tǒng)的損害作用及其機(jī)制，以及如何預(yù)防和減輕此種損害作用的科學(xué)。毒理學(xué)的研究領(lǐng)域毒理學(xué)三個(gè)領(lǐng)域描述毒理學(xué)關(guān)注的是毒性識(shí)別，通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、體外試驗(yàn)、人體研究和流行病學(xué)研究以確定環(huán)境因子的毒性，為安全性評(píng)價(jià)，危險(xiǎn)度評(píng)定和管理提供信息。機(jī)制毒理學(xué)研究環(huán)境因子對(duì)生物體毒作用的機(jī)制和生物體對(duì)環(huán)境因子的處置。管理毒理學(xué)是根據(jù)描述毒理學(xué)和機(jī)制毒理學(xué)的研究結(jié)果，協(xié)助政府部門進(jìn)行科學(xué)決策并制定相關(guān)法律法規(guī)和管理措施，以確保進(jìn)入市場(chǎng)的化學(xué)品、藥品、食品等足夠安全，達(dá)到保護(hù)人體健康和保護(hù)環(huán)境的目的。衛(wèi)生毒理學(xué)：是從預(yù)防醫(yī)學(xué)的角度，研究人類在生產(chǎn)和生活環(huán)境中，可能接觸的環(huán)境因子對(duì)機(jī)體損害作用及其機(jī)制的學(xué)科。衛(wèi)生毒理學(xué)的任務(wù)①對(duì)環(huán)境因子特別是外源化學(xué)物進(jìn)行安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)和危險(xiǎn)評(píng)定；②研究機(jī)體與環(huán)境因子有害的交互作用的規(guī)律即中毒機(jī)制；③為制定有關(guān)安全限值/衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)和管理措施提供科學(xué)依據(jù)；④研究預(yù)防和治療化學(xué)物中毒的措施。外源化學(xué)物、毒物、毒性和中毒外源化學(xué)物：是存在于人類的生產(chǎn)和生活環(huán)境中，可通過一定的途徑接觸并進(jìn)入機(jī)體，并呈現(xiàn)一定的生物學(xué)作用的化學(xué)物質(zhì)。含義同化學(xué)物、化學(xué)毒物。內(nèi)源化學(xué)物：是指機(jī)體體內(nèi)原已存在的物質(zhì)和代謝過程中所形成的產(chǎn)物或中間產(chǎn)物。毒性：是指化學(xué)物對(duì)生物體引起損害作用的固有的能力。其大小取決于物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)?；瘜W(xué)物對(duì)機(jī)體健康引起的損害作用稱為毒效應(yīng)。取決于接觸量、接觸途徑和頻率。毒作用、損害作用、有害作用。毒物：法規(guī)管理的名詞，對(duì)于急性毒性規(guī)定在某個(gè)劑量下可引起機(jī)體出現(xiàn)有害作用的物質(zhì)。Paracesus中毒：生物體受到毒物作用而引起功能性或器質(zhì)性改變后出現(xiàn)的疾病狀態(tài)。根據(jù)病變發(fā)生的快慢，中毒可分為急性中毒和慢性中毒。毒理學(xué)研究化學(xué)物與生物機(jī)體有害的交互作用，毒效學(xué)研究毒物對(duì)機(jī)體作用的規(guī)律，闡明毒物引起毒效應(yīng)性質(zhì)和機(jī)制。毒動(dòng)學(xué)和生物轉(zhuǎn)化（代謝）研究機(jī)體對(duì)毒物的處置的動(dòng)態(tài)變化，包括毒物在體內(nèi)隨時(shí)間的量變化和質(zhì)變化的規(guī)律。毒物進(jìn)入體內(nèi)，毒動(dòng)學(xué)，毒效應(yīng)，機(jī)體的抗損害作用。毒理學(xué)研究方法1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物整體試驗(yàn)又稱體內(nèi)試驗(yàn)2.體外試驗(yàn)3.人體觀察4.流行病學(xué)研究1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物整體試驗(yàn)又稱體內(nèi)試驗(yàn)，是毒理學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)研究方法，以整體實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為模型，研究實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接觸外源化學(xué)物后產(chǎn)生的毒效應(yīng)，動(dòng)物試驗(yàn)的結(jié)果可外推至人。2.體外試驗(yàn)利用游離器官、培養(yǎng)的細(xì)胞或細(xì)胞器進(jìn)行毒理學(xué)研究，在化學(xué)物的毒性篩查以及毒作用機(jī)制的研究方面具有很大的優(yōu)越性。3.人體觀察必要時(shí)可設(shè)計(jì)和進(jìn)行不損害健康的受控的人體實(shí)驗(yàn)，但僅限于低濃度、短時(shí)間的接觸，并且毒作用應(yīng)有可逆性。4.流行病學(xué)研究有重要的價(jià)值。利用流行病學(xué)方法不僅可以研究已知環(huán)境因素對(duì)人群健康的影響（從因到果），而且還可探索已知疾病的環(huán)境病因（從果到因）。但流行病學(xué)研究干擾因素多，測(cè)定的毒效應(yīng)還不夠深入，有關(guān)的生物標(biāo)志還有待于發(fā)展。損害作用、非損害作用和毒效應(yīng)譜1.損害作用指引起機(jī)體的生物化學(xué)改變，功能紊亂或病理損害，或者降低對(duì)外界環(huán)境的應(yīng)激反應(yīng)能力和易感性增高。（器質(zhì)性）2.非損害作用指機(jī)體發(fā)生的生物學(xué)變化應(yīng)在機(jī)體代償能力范圍之內(nèi)，機(jī)體維持體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的能力不應(yīng)降低，機(jī)體對(duì)其他外界不利因素影響的易感性也不應(yīng)增高。（功能性）3.外源化學(xué)物作用于生物體的毒效應(yīng)譜，隨劑量的增加可以表現(xiàn)為：①外源化學(xué)物的機(jī)體負(fù)荷增加；②意義不明的生理和生化改變；③亞臨床改變；④臨床中毒；⑤死亡。機(jī)體負(fù)荷是指在體內(nèi)化學(xué)物和（或）其代謝物的量及分布。亞臨床改變、臨床中毒、死亡屬于損害作用（毒效應(yīng)）。毒效應(yīng)譜還包括致癌、致突變和致畸胎作用。毒作用分類1.速發(fā)與遲發(fā)作用速發(fā)作用指機(jī)體接觸化學(xué)物后在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)的毒效應(yīng)。遲發(fā)作用指機(jī)體接觸化學(xué)物后，經(jīng)過一定的時(shí)間間隔才表現(xiàn)出來的毒效應(yīng)。2.局部與全身作用局部作用指發(fā)生在化學(xué)物對(duì)機(jī)體直接接觸部位的損傷作用。全身作用是指化學(xué)物吸收入血后，經(jīng)分布過程到達(dá)體內(nèi)其他組織器官所引起的毒效應(yīng)。3.可逆與不可逆作用可逆作用指停止接觸化學(xué)物后，損傷可以逐漸恢復(fù)。不可逆作用是指停止接觸化學(xué)物后，損傷不能恢復(fù)，甚至進(jìn)一步發(fā)展加重。4.特異質(zhì)反應(yīng)泛指不同于一般人群的反應(yīng)，對(duì)某些毒物非常敏感的遺傳學(xué)異常反應(yīng)。特異質(zhì)毒性的發(fā)生依賴于化學(xué)物相關(guān)的危險(xiǎn)因子（包括代謝，生物活化及共價(jià)結(jié)合，重要細(xì)胞功能的抑制）和人體相關(guān)危險(xiǎn)因子（包括原有的疾病，年齡，性別）等。超敏反應(yīng)和先天性遺傳缺陷均屬于特異質(zhì)反應(yīng)。選擇毒性、靶器官和高危險(xiǎn)人群1.選擇毒性：最早是指物種之間毒性差異，一種毒物對(duì)某一種生物或組織有損害，而對(duì)其它生物或組織器官無毒性作用?？砂l(fā)生在物種之間、個(gè)體內(nèi)（易感器官為靶器官）和群體內(nèi)（易感人群為高危險(xiǎn)人群）。如高毒物質(zhì)2，3，7，8-四氯二苯-對(duì)-二噁英（TCDD）對(duì)于豚鼠和倉鼠的LD50可相差1000倍以上。2.靶器官化學(xué)物進(jìn)入機(jī)體后，直接發(fā)揮毒作用的器官就稱為該物質(zhì)的靶器官。毒效應(yīng)的強(qiáng)弱，主要取決于毒物在靶器官中的濃度。腦是甲基汞的靶器官，腎是鎘的靶器官。但靶器官不一定是該物質(zhì)濃度最高的器官。例如鉛蓄積在骨中，但其靶器官為中樞神經(jīng)系統(tǒng)和造血系統(tǒng)。同樣DDT在脂肪中的濃度最高，但并不對(duì)該組織產(chǎn)生毒作用。3.高危險(xiǎn)人群在同一環(huán)境因素暴露條件下，可有少部分人反應(yīng)強(qiáng)烈，出現(xiàn)患病甚至死亡。易受環(huán)境因素?fù)p害的人群稱為高危險(xiǎn)人群。高危險(xiǎn)人群易感性的生物學(xué)基礎(chǔ)為：年齡、性別、遺傳因素、營養(yǎng)狀況、疾病狀況等。生物標(biāo)志（生物標(biāo)志物或生物學(xué)標(biāo)記）生物標(biāo)志是指外源化學(xué)物通過生物學(xué)屏障并進(jìn)入組織或體液后，對(duì)該外源化學(xué)物或其所致生物學(xué)后果的測(cè)定指標(biāo)，可分為接觸標(biāo)志、效應(yīng)標(biāo)志和易感性標(biāo)志。1.接觸生物標(biāo)志是測(cè)定組織、體液或排泄物中的外源化學(xué)物、其代謝物或與內(nèi)源性物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物。提供暴露水平的信息。2.效應(yīng)生物標(biāo)志指機(jī)體中可檢測(cè)的生化、生理、行為或其他改變的指標(biāo)。反映與不同靶劑量的外源化學(xué)物或其代謝物有關(guān)聯(lián)的健康有害效應(yīng)的信息。3.易感性生物標(biāo)志是關(guān)于個(gè)體對(duì)外源化學(xué)物的生物敏感性的指標(biāo)，即反映機(jī)體先天具有或后天獲得的對(duì)接觸外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo)。生物標(biāo)志可用于：①作為毒性測(cè)試的指標(biāo)；②外源化學(xué)物毒作用機(jī)制/模式研究；③動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)和體外試驗(yàn)結(jié)果外推至人；④外源化學(xué)物對(duì)人體健康危險(xiǎn)度評(píng)定。二、暴露特征暴露途徑經(jīng)口、吸入、皮、注射、局部黏膜和各種注射等?；瘜W(xué)物形態(tài)：①氣體。②蒸氣。暴露期限和暴露頻率暴露期限：毒理學(xué)一般將動(dòng)物實(shí)驗(yàn)按染毒期限分成四個(gè)范疇：急性、短期重復(fù)劑量、亞慢性和慢性毒性試驗(yàn)。暴露頻率：暴露頻率對(duì)重復(fù)染毒引起毒作用的影響取決于化學(xué)物的消除速率和損傷的修復(fù)速率。重復(fù)染毒引起毒作用的關(guān)鍵因素是暴露劑量和頻率，而不是暴露期限。三、劑量-效應(yīng)和劑量-反應(yīng)關(guān)系劑量-效應(yīng)和劑量-反應(yīng)關(guān)系的概念1.劑量：有多種表示方式。可以指機(jī)體接觸化學(xué)物的量或在試驗(yàn)中給予機(jī)體化學(xué)受試物的量（暴露劑量或外劑量），可分為潛在劑量（是指機(jī)體實(shí)際攝入吸入的量）和應(yīng)用劑量（是指直接與機(jī)體的吸收屏障接觸可供吸收的量）。劑量：又可指化學(xué)物吸收入血的量（內(nèi)劑量），也可指到達(dá)靶器官并與其相互作用的量（靶器官劑量或生物有效劑量）。毒理學(xué)中通常指外劑量，單位mg/kg體重，mg/m3空氣。化學(xué)物對(duì)機(jī)體損害作用取決于其在靶器官中的劑量，一般暴露劑量越大，靶劑量越大，因此提及劑量，應(yīng)注明途徑。2.效應(yīng)和反應(yīng)根據(jù)所測(cè)定的有害作用的生物學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)的特點(diǎn)。效應(yīng)是量反應(yīng)（計(jì)量資料），表示暴露一定劑量外源化學(xué)物后所引起的一個(gè)生物個(gè)體、器官或組織的生物學(xué)改變。反應(yīng)是質(zhì)反應(yīng)（計(jì)數(shù)資料），指暴露某一外源化學(xué)物的群體中出現(xiàn)某種效應(yīng)的個(gè)體在群體中所占比例。3.劑量-效應(yīng)和劑量-反應(yīng)關(guān)系劑量-效應(yīng)關(guān)系表示化學(xué)物的劑量與個(gè)體或群體中發(fā)生的量效應(yīng)強(qiáng)度之間的關(guān)系。劑量-反應(yīng)關(guān)系表示化學(xué)物的劑量與某一群體中質(zhì)效應(yīng)的發(fā)生率之間的關(guān)系?；瘜W(xué)物的劑量越大，所引起的量反應(yīng)強(qiáng)度應(yīng)該越大，或出現(xiàn)的質(zhì)反應(yīng)發(fā)生率應(yīng)該越高。這倆關(guān)系被視為受試物與機(jī)體損傷之間具有因果關(guān)系的重要證據(jù)。4.劑量-效應(yīng)和劑量-反應(yīng)關(guān)系曲線以表示效應(yīng)強(qiáng)度的計(jì)量單位或表示反應(yīng)的百分率或比值為縱坐標(biāo)、以劑量為橫坐標(biāo)繪制散點(diǎn)圖。（1）直線（2）拋物線（3）S形（4）U形（5）低劑量興奮效應(yīng)一些有毒物質(zhì)，在高劑量時(shí)產(chǎn)生有害效應(yīng)，而在低劑量時(shí)卻具有某些興奮效應(yīng)，一些非營養(yǎng)性的有毒物質(zhì)，在高劑量時(shí)產(chǎn)生有害效應(yīng)，而在低劑量時(shí)卻具有某些興奮效應(yīng)，也會(huì)使劑量-反應(yīng)關(guān)系曲線呈U形、倒U形、J形等。劑量-反應(yīng)關(guān)系研究的意義①確認(rèn)該效應(yīng)是化學(xué)物的毒性反應(yīng)。②劑量-反應(yīng)的信息可確定平均（中位數(shù)）反應(yīng)。③劑量-反應(yīng)曲線的斜率提示危害程度和有效劑量范圍。④劑量-反應(yīng)曲線左側(cè)的形狀可能表示人群中存在一定比例的極易感的亞人群。⑤以特定的終點(diǎn)反應(yīng)的平均值和范圍可對(duì)不同化學(xué)物進(jìn)行定量比較，特別是如果在類似條件下收集的信息。⑥從劑量-反應(yīng)數(shù)據(jù)可能得到未觀察到效應(yīng)水平（NOEL）或未觀察到有害效應(yīng)水平（NOAEL），也可得到基準(zhǔn)劑量。這些參數(shù)可用于安全性評(píng)價(jià)和危險(xiǎn)評(píng)定。四、時(shí)間-反應(yīng)關(guān)系在毒理學(xué)中，時(shí)間-反應(yīng)關(guān)系涉及多個(gè)方面，如在某一固定劑量時(shí)，毒效應(yīng)發(fā)生的時(shí)間過程，或?qū)τ谙嗤男?yīng)，時(shí)間與劑量的關(guān)系。1.潛伏期指在單次劑量或短期暴露化學(xué)物后至出現(xiàn)第一個(gè)臨床癥狀/體征所需的時(shí)間。暴露與效應(yīng)出現(xiàn)之間的時(shí)間間隔取決于暴露劑量。t·Dn＝常數(shù)t＝中位潛伏期，D＝劑量或濃度，n＝通常大于1并且依賴于物質(zhì)、機(jī)體和測(cè)試條件。2.延遲效應(yīng)一些化學(xué)物的毒效應(yīng)只有在長期暴露后才出現(xiàn)。因?yàn)樵诙拘?yīng)出現(xiàn)之前必須有效應(yīng)蓄積。滅鼠劑因毒磷抑制凝血酶原合成，當(dāng)凝血酶原貯備耗竭可發(fā)生嚴(yán)重內(nèi)出血，引起大鼠死亡。飼料濃度在3.2～400mg/kg大鼠中位死亡時(shí)間為5～7天；飼料濃度在1.6mg/kg時(shí)中位死亡時(shí)間即延長至30天。3.效應(yīng)持續(xù)時(shí)間僅用于停止暴露后可逆的效應(yīng)。如果在靶器官中化學(xué)物或其代謝產(chǎn)物某一時(shí)間濃度超過了最小有效濃度Ceff，即可發(fā)生效應(yīng)；反之則效應(yīng)消失。4.暴露時(shí)間與濃度對(duì)于達(dá)到某一反應(yīng)/效應(yīng)，暴露時(shí)間與濃度存在關(guān)系式C·t＝K（常數(shù)）如果物質(zhì)以固定的濃度（C）存在，吸收量將與濃度和暴露時(shí)間的乘積成比例。換句話說，累積劑量與C·t成比例。當(dāng)累積劑量等于有效劑量時(shí)，就發(fā)生效應(yīng)。毒物濃度與暴露時(shí)間關(guān)系【例題】下列哪項(xiàng)不屬于衛(wèi)生毒理學(xué)研究任務(wù)A.對(duì)外源化學(xué)物進(jìn)行毒理學(xué)評(píng)價(jià)和危險(xiǎn)評(píng)定B.研究機(jī)體中毒機(jī)制C.保護(hù)高危險(xiǎn)人群D.為制定有關(guān)安全限值提供科學(xué)依據(jù)E.研究預(yù)防和治療化學(xué)物中毒的措施『正確答案』C『答案解析』衛(wèi)生毒理學(xué)的研究任務(wù)主要有：①對(duì)環(huán)境因子特別是外源化學(xué)物進(jìn)行安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)和危險(xiǎn)評(píng)定；②研究機(jī)體與環(huán)境因子有害的交互作用的規(guī)律即中毒機(jī)制；③為制定有關(guān)安全限值/衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)和管理措施提供科學(xué)依據(jù)；④研究預(yù)防和治療化學(xué)物中毒的措施?！纠}】外源化學(xué)物對(duì)生物體引起損害作用的固有的能力是A.毒效應(yīng)譜B.毒素C.毒物D.毒性E.中毒『正確答案』D『答案解析』毒性是指化學(xué)物對(duì)生物體引起損害作用的固有的能力。毒性是物質(zhì)一種內(nèi)在的，不變的性質(zhì)，取決于物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)?！纠}】毒效應(yīng)譜包括A.負(fù)荷增加B.亞臨床變化C.死亡D.致畸致癌致突變作用E.以上都是『正確答案』E『答案解析』毒效應(yīng)譜，隨劑量的增加可以表現(xiàn)為：①外源化學(xué)物的機(jī)體負(fù)荷增加；②意義不明的生理和生化改變；③亞臨床改變；④臨床中毒；⑤死亡。毒效應(yīng)譜還包括致癌、致突變和致畸胎作用?！纠}】以下關(guān)于靶器官敘述不正確的是A.是化學(xué)物直接發(fā)揮毒作用的器官B.毒效應(yīng)的強(qiáng)弱主要取決于毒物在靶的濃度C.甲基汞的靶器官是腦組織D.靶器官中毒物的濃度一定最高E.骨骼不是鉛的靶器官『正確答案』D『答案解析』靶器官不一定是該物質(zhì)濃度最高的器官。例如鉛蓄積在骨中，但其靶器官為中樞神經(jīng)系統(tǒng)和造血系統(tǒng)?！纠}】以下不是毒理學(xué)研究方法的是A.數(shù)理統(tǒng)計(jì)法B.整體實(shí)驗(yàn)法C.體外實(shí)驗(yàn)法D.人體觀察法E.流行病學(xué)研究『正確答案』A『答案解析』數(shù)理統(tǒng)計(jì)法是流行病學(xué)的研究方法，不是毒理學(xué)研究方法?！纠}】吸收入血的外源化學(xué)物的量為A.暴露劑量B.潛在劑量C.應(yīng)用劑量D.內(nèi)劑量E.靶劑量『正確答案』D『答案解析』內(nèi)劑量為經(jīng)吸收到機(jī)體血流的外源化學(xué)物的量。此定義說明只有在接觸部位被吸收的劑量才造成遠(yuǎn)離部位的損害?！纠}】關(guān)于劑量-反應(yīng)關(guān)系敘述不正確的是A.確認(rèn)化學(xué)物毒性B.可確定平均反應(yīng)，給出易感性范圍C.對(duì)不同化學(xué)物進(jìn)行定量比較D.確定基準(zhǔn)劑量，為危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)收集資料E.確定何種暴露途徑危害更顯著『正確答案』E『答案解析』劑量-反應(yīng)關(guān)系只能觀察劑量和發(fā)生反應(yīng)的發(fā)生率的關(guān)系，不能確定是何種暴露途徑。五、表示毒性的常用參數(shù)致死劑量或濃度1.絕對(duì)致死劑量或濃度（LD100或LC100）是指引起一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物全部死亡的最低劑量或濃度。表示或比較外源化學(xué)物毒性時(shí)，一般不用該指標(biāo)，由于個(gè)別個(gè)體耐受性過高。2.半數(shù)致死劑量或濃度（LD50或LC50）是指引起一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物半數(shù)死亡的劑量或濃度。是經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算得到的數(shù)值，用以表示急性毒性的大小。LD50數(shù)值越小，表示急性毒性強(qiáng)。3.最小致死劑量或濃度（LD01，MLD或LC01，MLC）是指一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，僅引起個(gè)別動(dòng)物死亡的最小劑量或濃度。4.最大非致死劑量或濃度（LD0或LC0）是指一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，不引起動(dòng)物死亡的最大劑量或濃度。觀察到損害作用的最低劑量（LOAEL）是在規(guī)定的暴露條件下，某種物質(zhì)引起機(jī)體（實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或人）出現(xiàn)某種損害作用的最低劑量或濃度。未觀察到損害作用劑量（NOAEL）是在規(guī)定的暴露條件下，某種物質(zhì)不引起機(jī)體出現(xiàn)可檢測(cè)到的損害作用的最高劑量或濃度。比NOAEL高一個(gè)劑量組即為LOAEL，急性、短期重復(fù)劑量、亞慢性和慢性毒性試驗(yàn)都可分別得到各自的LOAEL和NOAEL。LOAEL和NOAEL是評(píng)價(jià)外源化學(xué)物毒作用與制定安全限值的重要依據(jù)。觀察到作用的最低劑量和未觀察到作用劑量（LOEL和NOEL）概念同上述LOAEL和NOAEL，但描述的是非損害作用，例如治療作用。損害作用的閾值指一種物質(zhì)使機(jī)體開始發(fā)生效應(yīng)的劑量或濃度。損害作用的閾值為一種物質(zhì)的劑量，低于閾值時(shí)效應(yīng)不發(fā)生，達(dá)到或高于閾值發(fā)生效應(yīng)。損害作用閾劑量應(yīng)該在實(shí)驗(yàn)確定的NOAEL和LOAEL之間。在進(jìn)行危險(xiǎn)評(píng)定時(shí)通常用NOAEL作為閾值的近似值。安全限值是指為保護(hù)人群健康，對(duì)某種環(huán)境因素（物理、化學(xué)和生物性）的總攝入量的限制性量值或在生活和生產(chǎn)環(huán)境及各種介質(zhì)（空氣、水、食物、土壤等）中所規(guī)定的濃度和暴露時(shí)間的限制性量值。①基于健康的指導(dǎo)值，以單位體重表達(dá)對(duì)人群不產(chǎn)生有害作用的劑量或濃度。包括：每日允許攝入量（ADI）、可耐受的每日攝入量（TDI）等。②涉及具體的暴露條件和介質(zhì)，以單位環(huán)境介質(zhì)表達(dá)，根據(jù)人體健康安全限值和暴露評(píng)定的結(jié)果，進(jìn)一步考慮技術(shù)上和經(jīng)濟(jì)上的可行性，得到在各種環(huán)境介質(zhì)中的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。包括：職業(yè)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)、環(huán)境空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等。一般認(rèn)為，外源化學(xué)物的系統(tǒng)毒性和致畸作用是有閾值的。制定安全限值是從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或人群調(diào)查得到LOAEL或NOAEL。安全限值＝NOAEL/不確定系數(shù)。而遺傳毒性致癌物和細(xì)胞致突變物通常認(rèn)為是無閾值的，只能使用實(shí)際安全劑量（VSD）：是指此劑量能以99%可信限的水平使超額癌癥發(fā)生率低于10-6。六、劑量-反應(yīng)關(guān)系比較暴露范圍和危害范圍暴露范圍（MOE），表示為MOE＝NOAEL/人群暴露量。MOE大，發(fā)生有害作用危險(xiǎn)小。危害范圍（MOH），表示為MOH＝人群暴露量/安全限值。MOH大，發(fā)生有害作用危險(xiǎn)大。毒作用帶急性毒作用帶（Zac）Zac＝LD50/Limac。Zac值小，說明化學(xué)物從產(chǎn)生急性輕微損害到導(dǎo)致急性死亡的劑量范圍窄，引起死亡的危險(xiǎn)大。慢性毒作用帶（Zch）Zch＝Limac/Limch。Zch值大，說明化學(xué)物從產(chǎn)生輕微的慢性毒效應(yīng)到急性中毒之間劑量范圍寬，故發(fā)生慢性中毒的危險(xiǎn)大。