兒童朗格罕細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥診療規(guī)范（2021年版）

1histiocytosis,LCH）是兒童組織細(xì)胞疾病最常見的類型，目前被認(rèn)為是一種髓系來(lái)源的炎性腫瘤性疾病，CD207LCH患者臨床癥狀由于受累器官多少和部位的不同差異1.骨破壞：骨骼為L(zhǎng)CH最常見受累部位，可見于70%以上的LCH患者，任何骨骼均可受累，但以扁平骨受累較多見。22.皮疹：皮疹亦為常見癥狀，近50%的患者于起病早期失的白斑。各期皮疹可同時(shí)存在，常成批出現(xiàn)，此起彼伏。5.脾受累：表現(xiàn)為脾腫大，需注意鑒別肝硬化門脈高壓6.血液系統(tǒng)異常：血液系統(tǒng)受累表現(xiàn)為血常規(guī)兩系或兩3統(tǒng)受累患者。骨髓活檢僅可見到少量CD1a+的朗格罕細(xì)胞。8.中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變：其病變類型主要有兩種。一種為朗格罕細(xì)胞浸潤(rùn)引起的病變，最常見的表現(xiàn)為垂體浸潤(rùn),也共濟(jì)失調(diào)、震顫、構(gòu)音障礙、吞咽困難、反射亢進(jìn)等表現(xiàn)。9.胸腺受累：可以為單純胸腺受累或?yàn)槿矶嘞到y(tǒng)受累罕細(xì)胞浸潤(rùn)甲狀腺而引起的甲狀腺功能減退需與下丘腦-垂4（3）尿比重及滲透壓測(cè)定：如尿比重小于1.005，或尿進(jìn)一步需完善骨髓活檢免疫組化，找到CD1a陽(yáng)性和（或）5（3）骨掃描：主要用于LCH骨髂受累的判斷，對(duì)活動(dòng)性6（1）肺功能：LCH肺受累時(shí)，肺功能常提示小氣道阻塞最常見的活檢部位為皮膚、骨、淋巴結(jié)等，典型病理所α-D-甘露糖酶、花生凝集素陽(yáng)性，電鏡下可找到具有MAPK通路的相關(guān)基因檢測(cè)，如BRAFV600E突變檢測(cè)可以7理檢查是確診本病最可靠的依據(jù)，尤其是免疫組化CD1a和有Birbeck顆粒的組織細(xì)胞與CD207陽(yáng)性意義相同。BRAF切觀察隨診至少6個(gè)月，根據(jù)病情及時(shí)重新評(píng)估做活檢的必1.皮膚病變:LCH患者皮膚病變表現(xiàn)多樣，可表現(xiàn)為斑丘2.骨骼病變:不同部位的骨質(zhì)病變需鑒別的疾病有差異，8變類似，當(dāng)肺部病變進(jìn)展為纖維化或蜂窩結(jié)構(gòu)時(shí)，LCH細(xì)胞發(fā)育情況、全身皮膚黏膜情況、身體各部位的腫脹或腫物、9（2）輔助檢查評(píng)估：①常規(guī)檢查：血尿便常規(guī)、C反應(yīng)垂體和頭顱MRI、心電圖、心臟彩超、聽力檢查、眼壓、眼以檢測(cè)LCH細(xì)胞；肺影像學(xué)異常且單純肺受累患兒需有肺活檢免疫組化結(jié)果證實(shí)；椎骨X線異常并可疑椎管內(nèi)占位患者頸椎CT了解骨破壞情況；存在內(nèi)分泌異常表現(xiàn)（身材矮小、原因的慢性腹瀉及影響生長(zhǎng)等吸收障礙表現(xiàn)的患者如高度懷疑LCH，但無(wú)法行其他部位活檢者，需行消化道內(nèi)鏡檢查組。①造血系統(tǒng)受累：可以伴或不伴BM受累，符合以下3條中的2條及以上：Ⅰ貧血：Hb<100g/L,嬰兒Hb<90g/L（除外缺鐵性貧血Ⅱ白細(xì)胞下降：<4.0×109/L；Ⅲ血小板下對(duì)于單發(fā)骨（除外中樞神經(jīng)系統(tǒng)危險(xiǎn)部位）受累或單純皮膚受累患者，可先不予化療，每3個(gè)月評(píng)估，根據(jù)評(píng)估情國(guó)際組織細(xì)胞協(xié)會(huì)的LCH-III方案。具體方案如下：誘導(dǎo)治維持治療：VBL每3周1次，PRED每3周口服5天（劑量和程半年多系統(tǒng)或有危險(xiǎn)器官受累患兒同時(shí)予6-巰基嘌呤治療調(diào)整：①若無(wú)VBL可用長(zhǎng)春新堿（VCR）或長(zhǎng)春地辛（VDS）代替，VCR1.5mg/m2，最大量2mg，VDS3mg/m2，長(zhǎng)春堿的不良反應(yīng)主要包括：神經(jīng)毒性、便秘、輕度血（3）二線治療及補(bǔ)救治療：部分難治及復(fù)發(fā)LCH患者需合大劑量阿糖胞苷已被用于治療難治性高危LCH患者。強(qiáng)化方案正在進(jìn)行關(guān)于異基因造血干細(xì)胞移植(hematopoieticstemcelltransplantation,HSCT)治療難治LCH的多中心有多項(xiàng)研究證明了BRAFV600E抑制劑治療難治復(fù)發(fā)LCH的有并骨髓抑制予粒細(xì)胞刺激因子、輸注紅細(xì)胞或血小板治療；疾病狀態(tài)疾病無(wú)活動(dòng)痊愈所有癥狀體征完全消退疾病活動(dòng)好轉(zhuǎn)混合穩(wěn)定癥