常用肝臟功能實驗室檢測-血清酶檢測

常用肝臟功能實驗室檢測XXX醫(yī)院XXX醫(yī)院匯報人：XXX第二節(jié)

血清酶檢測血清酶檢測概述（一）肝臟酶的基本信息含量豐富：肝臟是人體含酶最豐富的器官，酶蛋白含量約占肝總蛋白含量的2/3。種類多樣：肝細胞中所含酶種類已知數(shù)百種，在全身物質(zhì)代謝及生物轉(zhuǎn)化中起重要作用。臨床應用：常用于臨床診斷的肝臟相關酶不過10余種。血清酶檢測概述（二）肝臟酶與疾病診斷的關系（1）肝細胞損傷相關酶：某些酶存在于肝細胞內(nèi)，肝細胞損傷時細胞質(zhì)內(nèi)的酶釋放入血流，使血清中酶活性升高，如丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、醛縮酶、乳酸脫氫酶（LDH）。乙醇可使線粒體釋放AST增加。（2）肝細胞合成相關酶：有些酶由肝細胞合成，患肝病時酶活性降低，如凝血酶。一些凝血因子

Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ

合成需維生素K參與，膽汁淤積時，因維生素K在腸道的吸收依賴膽汁中的膽汁酸鹽，這些凝血因子合成不足。血清酶檢測概述（二）肝臟酶與疾病診斷的關系（3）膽道阻塞相關酶：膽道阻塞時，膽小管膜上的某些酶在膽鹽作用下從膜上解離下來反流入血，導致血清中酶活性升高，如堿性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）。（4）肝臟纖維化相關酶：有些酶活性與肝纖維組織增生有關，肝臟纖維化時，血清中酶活性增高，如單胺氧化酶（MAO）及脯氨酰羥化酶（PH）等。（5）綜合作用：血清中的這些酶活性變化能反映肝臟的病理狀態(tài)，是肝臟病實驗室檢查中最活躍的一個領域。血清酶檢測概述（三）同工酶相關內(nèi)容定義：同工酶是指具有相同催化活性，但分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及免疫學反應等不相同的一組酶，又稱同工異構(gòu)酶。分布特點：存在于人體不同組織，或在同一組織、同一細胞的不同亞細胞結(jié)構(gòu)內(nèi)。診斷意義：同工酶測定可提高酶學檢查對肝膽系統(tǒng)疾病診斷及鑒別診斷的特異度。血清酶檢測一、血清氨基轉(zhuǎn)移酶及其同工酶測定（一）血清氨基轉(zhuǎn)移酶1.定義：氨基轉(zhuǎn)移酶簡稱轉(zhuǎn)氨酶，是催化氨基酸與α-酮酸之間氨基轉(zhuǎn)移反應的酶類，肝功能檢查主要涉及丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）。以磷酸吡哆醛（維生素B6）和磷酸吡哆胺為其輔酶。2.催化反應ALT催化L-丙氨酸與α-酮戊二酸之間的氨基轉(zhuǎn)移反應，生成L-谷氨酸和丙酮酸。AST催化L-天冬氨酸與α-酮戊二酸之間的氨基轉(zhuǎn)移反應，生成L-谷氨酸和草酰乙酸。血清酶檢測一、血清氨基轉(zhuǎn)移酶及其同工酶測定（一）血清氨基轉(zhuǎn)移酶3.分布ALT主要分布在肝臟，其次是骨骼肌、腎臟、心肌等組織。AST主要分布在心肌，其次在肝臟、骨骼肌和腎臟組織。在肝細胞中，ALT主要存在于非線粒體中，約80%的AST存在于線粒體內(nèi)。血清酶檢測一、血清氨基轉(zhuǎn)移酶及其同工酶測定（一）血清氨基轉(zhuǎn)移酶4.與肝損傷的關系正常時血清中ALT與AST含量很低，肝細胞受損時，肝細胞膜通透性增加，胞質(zhì)內(nèi)的ALT與AST釋放入血漿，使血清ALT與AST酶活性升高。中等程度肝細胞損傷時，ALT漏出率遠大于AST，且ALT血漿半衰期為47小時，AST為17小時，ALT測定反映肝細胞損傷的靈敏度較AST高。嚴重肝細胞損傷時，線粒體膜損傷，線粒體內(nèi)AST釋放，血清中AST/ALT比值（DeRitis比值）升高。血清酶檢測一、血清氨基轉(zhuǎn)移酶及其同工酶測定（一）血清氨基轉(zhuǎn)移酶5.參考區(qū)間（速率法，37℃）（1）ALT男：9～50U/L女：7～40U/LALT（含5′-磷酸吡哆醛）男：9～60U/L女：7～45U/L（2）AST男：15～40U/L女：13～35U/LAST（含5-′磷酸吡哆醛）男：15～45U/L女：13～40U/L血清酶檢測一、血清氨基轉(zhuǎn)移酶及其同工酶測定（一）血清氨基轉(zhuǎn)移酶6.臨床意義（1）急性病毒性肝炎ALT與AST均顯著升高，可達正常上限的20～50倍，甚至100倍，ALT升高更明顯。通常ALT＞300U/L、AST＞200U/L，DeRitis比值＜1，是診斷重要手段。肝炎病毒感染后1～2周，轉(zhuǎn)氨酶達高峰，第3周到第5周逐漸下降，DeRitis比值逐漸恢復正常，升高程度與肝臟損傷嚴重程度無關。急性肝炎恢復期，如轉(zhuǎn)氨酶活性不能降至正?；蛟偕仙?、DeRitis比值有升高傾向，提示轉(zhuǎn)為慢性。急性重癥肝炎病程初期轉(zhuǎn)氨酶升高，AST升高顯著，癥狀惡化時若出現(xiàn)“膽酶分離”現(xiàn)象，提示肝細胞嚴重壞死，預后不佳。血清酶檢測一、血清氨基轉(zhuǎn)移酶及其同工酶測定（一）血清氨基轉(zhuǎn)移酶6.臨床意義（2）慢性病毒性肝炎轉(zhuǎn)氨酶輕度上升（100～200U）或正常，DeRitis比值＜1。若AST升高較ALT顯著，即DeRitis比值＞1，提示慢性肝炎可能進入活動期。血清酶檢測一、血清氨基轉(zhuǎn)移酶及其同工酶測定（一）血清氨基轉(zhuǎn)移酶6.臨床意義（3）非病毒性肝?。ň凭愿尾?、藥物性肝炎、脂肪肝、肝癌等）轉(zhuǎn)氨酶輕度升高或正常，且DeRitis比值均＞1。其中肝癌時DeRitis比值≥3。血清酶檢測一、血清氨基轉(zhuǎn)移酶及其同工酶測定（一）血清氨基轉(zhuǎn)移酶6.臨床意義（4）肝硬化轉(zhuǎn)氨酶活性取決于肝細胞進行性壞死程度，DeRitis比值≥2。終末期肝硬化轉(zhuǎn)氨酶活性正常或降低。血清酶檢測一、血清氨基轉(zhuǎn)移酶及其同工酶測定（一）血清氨基轉(zhuǎn)移酶6.臨床意義（5）肝內(nèi)、外膽汁淤積轉(zhuǎn)氨酶活性通常正常或輕度上升。血清酶檢測一、血清氨基轉(zhuǎn)移酶及其同工酶測定（一）血清氨基轉(zhuǎn)移酶6.臨床意義（6）急性心肌梗死急性心肌梗死后6～8小時，AST增高，18～24小時達高峰，可達參考區(qū)間上限的4～10倍，與心肌壞死范圍和程度有關。4～5天后恢復，若再次增高提示梗死范圍擴大或新的梗死發(fā)生。血清酶檢測一、血清氨基轉(zhuǎn)移酶及其同工酶測定（一）血清氨基轉(zhuǎn)移酶6.臨床意義（7）其他疾?。ü趋兰〖膊?、肺梗死、腎梗死、胰梗死、休克及傳染性單核細胞增多癥等）轉(zhuǎn)氨酶輕度升高（50～200U）。血清酶檢測一、血清氨基轉(zhuǎn)移酶及其同工酶測定（二）?AST同工酶1.AST同工酶的分類及分布分類：在肝細胞中有兩種AST同工酶，分別為存在于胞質(zhì)組分的上清液AST（ASTs）和存在于線粒體中的線粒體AST（ASTm）。正常血清分布：正常血清中大部分為ASTs，ASTm僅占10%以下。血清酶檢測一、血清氨基轉(zhuǎn)移酶及其同工酶測定（二）?AST同工酶2.AST同工酶與肝細胞損傷的關系輕度肝細胞損害：當肝細胞受到輕度損害，線粒體未遭破壞時，血清中ASTs漏出增加，而ASTm正常。嚴重肝細胞損害：若肝細胞嚴重損害，線粒體遭到破壞，此時血清中ASTm升高，ASTm升高表明肝細胞壞死嚴重。血清酶檢測一、血清氨基轉(zhuǎn)移酶及其同工酶測定（二）?AST同工酶3.AST同工酶的臨床意義輕、中度急性肝炎：血清中AST輕度升高，其中以ASTs上升為主，ASTm正常。重癥肝炎、急性重型肝炎、酒精性肝病：血清中ASTm升高。其他情況：氟烷性肝炎、Reye綜合征、妊娠脂肪肝、肝動脈栓塞術(shù)后及心肌梗死時ASTm也升高。血清酶檢測二、堿性磷酸酶及其同工酶測定（一）堿性磷酸酶堿性磷酸酶（alkalinephosphatase，ALP）在堿性環(huán)境中能水解磷酸酯產(chǎn)生磷酸。主要分布在肝臟、骨骼、腎、小腸及胎盤中，血清中以游離形式存在，少量與脂蛋白、免疫球蛋白形成復合物，常作為肝臟疾病檢查指標，膽道疾病時可因產(chǎn)生過多排泄減少致血清中ALP升高。參考區(qū)間（速率法37℃）男性：1～12歲＜500U/L，20～79歲45～125U/L。女性：1～12歲＜500U/L，20～49歲35～100U/L，50～79歲50～135U/L。血清酶檢測二、堿性磷酸酶及其同工酶測定（一）堿性磷酸酶臨床意義1.生理情況：活性增高與骨生長、妊娠、成長、成熟和脂肪餐后分泌等相關。2.病理情況（1）肝膽系統(tǒng)疾病各種肝內(nèi)、外膽管梗阻性疾病，如胰頭癌、膽道結(jié)石、原發(fā)性膽汁性肝硬化、肝內(nèi)膽汁淤積等，ALP明顯升高，與血清膽紅素升高相平行。累及肝實質(zhì)細胞的肝膽疾?。ㄈ绺窝?、肝硬化），ALP輕度升高。血清酶檢測二、堿性磷酸酶及其同工酶測定（一）堿性磷酸酶臨床意義2.病理情況（2）黃疸的鑒別診斷梗阻性黃疸：ALP和血清膽紅素明顯升高，轉(zhuǎn)氨酶僅輕度增高。肝細胞性黃疸：血清膽紅素中等程度增加，轉(zhuǎn)氨酶活性很高，ALP正?；蛏愿摺８蝺?nèi)局限性膽道阻塞（如原發(fā)性肝癌、轉(zhuǎn)移性肝癌、肝膿腫等）：ALP明顯增高，ALT無明顯增高，血清膽紅素大多正常。血清酶檢測二、堿性磷酸酶及其同工酶測定（一）堿性磷酸酶臨床意義2.病理情況（3）骨骼疾?。豪w維性骨炎、佝僂病、骨軟化癥、成骨細胞瘤及骨折愈合期，血清ALP升高。（4）其他：營養(yǎng)不良，嚴重貧血，重金屬中毒，胃、十二指腸損傷，結(jié)腸潰瘍等時，ALP有不同程度升高。血清ALP活性降低少見，主要見于呆小病、ALP過少癥和維生素C缺乏癥。血清ALP增高常見原因肝膽疾病骨骼疾病其他梗阻性黃疸↑↑↑纖維性骨炎↑↑↑愈合性骨折↑膽汁性肝硬化↑↑↑骨肉瘤↑↑↑生長中兒童↑肝內(nèi)膽汁淤積↑↑↑佝僂病↑↑↑妊娠后期↑占位性病變(肉芽腫、膿腫、轉(zhuǎn)移癌)↑↑骨軟化癥↑↑傳染性單核細胞增多癥↑↑骨轉(zhuǎn)移癌↑↑病毒性肝炎↑甲狀旁腺功能亢進↑↑酒精性肝硬化↑血清酶檢測二、堿性磷酸酶及其同工酶測定（二）堿性磷酸酶同工酶依據(jù)瓊脂凝膠電泳分析、熱抑制反應（56℃，15分鐘）及其抗原性不同，可分為ALP1-ALP6六種。按來源，ALP2、ALP3、ALP4、ALP5分別為肝型、骨型、胎盤型和小腸型；ALP1是細胞膜組分和ALP2復合物；ALP6是IgG和ALP2復合物。血清酶檢測二、堿性磷酸酶及其同工酶測定（二）堿性磷酸酶同工酶參考區(qū)間正常人血清中以ALP2為主，占總ALP的90%，有少量ALP3。發(fā)育中兒童ALP3增多，占總ALP的60%以上。妊娠晚期ALP4增多，占總ALP的40%-65%。血型為B型和O型者可有微量ALP5。血清酶檢測二、堿性磷酸酶及其同工酶測定（二）堿性磷酸酶同工酶臨床意義梗阻性黃疸，尤其是癌性梗阻時，100%出現(xiàn)ALP1，且ALP1＞ALP2。急性肝炎時，ALP2明顯增加，ALP1輕度增加，且ALP1＜ALP2。80%以上的肝硬化病人，ALP5明顯增加，可達總ALP的40%以上，不出現(xiàn)ALP1。

血清酶檢測三、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及同工酶測定（一）?γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（γ-glutamyltransferase，γ-GT），催化谷胱甘肽上γ-谷氨?；D(zhuǎn)移到另一個肽或氨基酸上，主要存在于細胞膜和微粒體，參與谷胱甘肽代謝。腎臟、肝臟和胰腺含量豐富，血清中GGT主要來自肝膽系統(tǒng)，在肝臟中分布于肝細胞的毛細膽管一側(cè)和整個膽管系統(tǒng)，肝內(nèi)合成亢進或膽汁排出受阻時，血清中GGT增高。參考區(qū)間（速率法37℃）男：10～60U/L女：7～45U/L血清酶檢測三、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及同工酶測定（一）?γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶臨床意義（1）膽道梗阻性疾病原發(fā)性膽汁性肝硬化、硬化性膽管炎等慢性膽汁淤積，以及肝癌時，GGT明顯升高，可達參考區(qū)間上限10倍以上。此時GGT、ALP、5′-核苷酸酶（5′-NT）、亮氨酸氨基肽酶（LAP）及血清膽紅素呈平行增加。血清酶檢測三、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及同工酶測定（一）?γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶臨床意義（2）急、慢性病毒性肝炎，肝硬化急性肝炎時，GGT呈中等度升高。慢性肝炎、肝硬化非活動期，酶活性正常；若GGT持續(xù)升高，提示病變活動或病情惡化。（3）急、慢性酒精性肝炎，藥物性肝炎GGT可升高，ALT和AST僅輕度增高甚至正常。顯著升高是酒精性肝病的重要特征，酗酒者戒酒后GGT可下降。（4）其他：脂肪肝、胰腺炎、胰腺腫瘤、前列腺腫瘤等，GGT亦可輕度增高

血清酶檢測三、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及同工酶測定（二）?γ-GT同工酶血清中γ-GT同工酶有三種形式，目前缺少理想測定方法。部分觀點認為γ-GT的不同形式是蛋白質(zhì)翻譯后的變體，并非通常意義的同工酶。同工酶類型及特點γ-GT1：屬于高分子質(zhì)量形式，存在于正常血清、膽道阻塞及惡性浸潤性肝病中。γ-GT2：為中分子質(zhì)量形式，由兩種成分組成。主要成分在肝臟疾病中存在，對肝癌診斷的靈敏度與特異度較高，在AFP陰性肝癌中陽性率為86.4%，與AFP聯(lián)合檢測可使肝癌診斷正確率達94.4%。另一種成分存在于膽道梗阻性疾病。γ-GT3：是低分子質(zhì)量復合物，尚無重要意義。血清酶檢測四、α-L-巖藻糖苷酶α-L-巖藻糖苷酶（α-L-fucosidase，AFU）是溶酶體酸性水解酶，廣泛分布于人體肝、腦、肺等組織細胞溶酶體中，血清和尿液中也有一定量。主要生理功能是參與含巖藻糖苷的糖蛋白、糖脂等生物活性大分子物質(zhì)的分解代謝，缺乏時會引起巖藻糖苷蓄積病。參考區(qū)間（27.1±12.8）U/L。血清酶檢測四、α-L-巖藻糖苷酶臨床意義巖藻糖苷蓄積病診斷：遺傳性巖藻糖苷酶缺乏癥時AFU降低，出現(xiàn)巖藻糖蓄積，患兒多在5-6歲死亡。肝細胞癌與其他肝占位性病變鑒別診斷肝細胞癌時AFU顯著增高，其他肝占位性病變時AFU增高陽性率低于肝癌。肝細胞癌手術(shù)切除后AFU降低，復發(fā)時升高，其活性動態(tài)曲線對判斷肝癌治療效果、估計預后和預報復發(fā)意義重大，甚至優(yōu)于AFP。AFU和AFP聯(lián)合應用，可提高原發(fā)性肝癌的陽性診斷率。慢性肝炎和肝硬化病人血清AFU也會輕度升高

。血清酶檢測五、5′-核苷酸酶5′-核苷酸酶（5′-nucleotidase，5′-NT）是一種堿性單磷酸酯酶，能專一水解核苷酸。廣泛存在于人體肝、膽、腸等各組織，定位于細胞質(zhì)膜上，在肝內(nèi)主要存在于膽小管和竇狀隙膜內(nèi)。參考區(qū)間0～11U/L（速率法，37℃）。血清酶檢測五、5′-核苷酸酶臨床意義與ALP類似，5′-NT和ALP的測定結(jié)果在膽道梗阻、肝內(nèi)占位性病變或浸潤性病變時有很高的相關性。當5′-NT活性大于正常的2～3倍以上時，對鑒別肝細胞性黃疸、梗阻性黃疸（肝外或肝內(nèi)性）有一定的參考價值。妊娠時5′-NT升高，可能是胎盤釋放5′-NT。骨病時5′-NT活性正常。血清酶檢測六、單胺氧化酶單胺氧化酶（MAO）為一種含銅的酶，分布在肝、腎、胰、心等器官，肝中MAO來源于線粒體，在有氧情況下，催化各種單胺的氧化脫氫反應，可通過檢測底物的減少量、氧的消耗量和NH?的生成量來確定MAO的活性，MAO可加速膠原纖維的交聯(lián)，血清MAO活性與體內(nèi)結(jié)締組織增生呈正相關。參考區(qū)間：0～3U/L（速率法，37℃）。血清酶檢測六、單胺氧化酶臨床意義肝臟病變：8