磷碳酸氫鈉血濾置換液-藥品臨床應(yīng)用解讀

磷/碳酸氫鈉血濾置換液目錄01藥品基本信息02安全性03有效性04創(chuàng)新性05公平性通用名磷/碳酸氫鈉血濾置換液注冊(cè)規(guī)格5000ml適應(yīng)癥本品可作為置換液，在連續(xù)性腎臟替代治療(CRRT)期間用于急性腎損傷的治療。如使用其他緩沖液或在局部枸櫞酸鹽抗凝治療期間，也可使用本品。此外，本品可用于高鈣血癥患者。用法用量本品作為置換液，在濾器前（前稀釋?zhuān)┗蚝螅ê笙♂專(zhuān)┳⑷塍w外循環(huán)回路中。使用前需打開(kāi)弱焊，將小腔室內(nèi)溶液添加至大腔室溶液中。當(dāng)額外添加藥物時(shí)，需充分混合再連接到體外循環(huán)回路。本品給藥劑量取決于治療的期望強(qiáng)度（劑量）。以成人為例，連續(xù)性靜脈-靜脈濾過(guò)（CVVH）、連續(xù)性靜脈-靜脈透析濾過(guò)（CVVHDF）模式下流速可設(shè)定為500-3000ml/h。中國(guó)大陸首次上市時(shí)間2022年3月8日全球首次上市時(shí)間及國(guó)家/地區(qū)2014年10月20日葡萄牙目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況無(wú)是否為獨(dú)家是是否為OTC藥品否藥品基本信息與參照藥品選擇同適應(yīng)癥：均可作為置換液，在連續(xù)性腎臟替代治療（CRRT）期間用于急性腎損傷的治療醫(yī)保目錄內(nèi)：血液濾過(guò)置換液為醫(yī)保目錄內(nèi)藥物同為成品置換液：根據(jù)置換液分類(lèi)共識(shí)1，血液濾過(guò)置換液是醫(yī)保目錄內(nèi)唯一具有可比性的成品置換液類(lèi)別通用名堿基規(guī)格袋數(shù)*電解質(zhì)組分(mmol/L)pH碳酸氫根乳酸根鈣磷本品方案磷/碳酸氫鈉血濾置換液碳酸氫鹽5000ml/袋48220017.0-8.0-參照藥方案血液濾過(guò)置換液乳酸鹽2000ml/袋120033.751.8805.0-7.0-血漿生理濃度21-28-1-1.81.1-1.4-0.97-1.45-7.35-7.45-1.中關(guān)村腎病血液凈化創(chuàng)新聯(lián)盟專(zhuān)家組.連續(xù)性腎臟替代治療置換液臨床應(yīng)用分類(lèi)專(zhuān)家共識(shí).中國(guó)血液凈化,2023,22(10):721-725.*按處方劑量35ml/kg/h、平均體重60kg、凈脫水速率100ml/h、CRRT治療5天計(jì)算參照藥品選擇理由參照藥品建議：血液濾過(guò)置換液（2000ml）3基本信息本品具有成品碳酸氫鹽、含磷、無(wú)鈣、低堿基四大特點(diǎn)，彌補(bǔ)目錄空白連續(xù)性腎臟替代治療（CRRT）是一種臨床常見(jiàn)體外血液凈化治療，用于急性腎損傷（AKI）等危急重癥患者；傳統(tǒng)CRRT應(yīng)持續(xù)治療24h以上，常用于重癥醫(yī)學(xué)科（ICU）和腎內(nèi)科；置換液由電解質(zhì)和堿基兩部分構(gòu)成，具有無(wú)菌、無(wú)熱原及成分穩(wěn)定的特點(diǎn)，是確保CRRT安全、高效實(shí)施的關(guān)鍵。未滿(mǎn)足臨床需求指南推薦CRRT首選成品碳酸氫鹽置換液3,4，目錄內(nèi)僅有血液濾過(guò)置換液（成品乳酸鹽置換液）和血液濾過(guò)置換基礎(chǔ)液（半成品碳酸氫鹽置換液）。乳酸鹽置換液不適用于肝衰竭、循環(huán)休克及乳酸酸中毒患者；半成品需額外管路輸注堿基，存在污染、操作復(fù)雜、實(shí)際輸注劑量不準(zhǔn)確等問(wèn)題；患者接受CRRT期間因血磷持續(xù)丟失，普遍發(fā)生低磷血癥，這導(dǎo)致呼吸功能受損、住院時(shí)間延長(zhǎng)，影響患者預(yù)后5。指南推薦使用含磷置換液4，而目錄內(nèi)均為無(wú)磷置換液；指南推薦CRRT采用枸櫞酸抗凝方案時(shí)，首選搭配無(wú)鈣置換液6，而目錄內(nèi)僅有含鈣置換液。CRRT治療應(yīng)用場(chǎng)景疾病現(xiàn)狀1.XuX,etal.ClinJAmSocNephrol.2015Sep4;10(9):1510-8.2.LiY,etal.Lancet2015;386:1465–71.3.KDIGOAcuteKidney

InjuryWorkGroup.KidneyIntSuppl.2012;2:1-138.4.陳香美.血液凈化標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程.人民衛(wèi)生出版社.2021.5.BastinMT,etal.ClinJAmSocNephrol.2022.17(5):634-642.

6.LiuSY,etal.MilMedRes.2023;10(1):23.急性腎損傷（AKI）是一種常見(jiàn)的臨床綜合征，主要表現(xiàn)為腎功能快速下降，繼而引起血清中的尿素氮、肌酐及其他本應(yīng)經(jīng)腎臟排泄的代謝廢物的增加。如果尿量也減少，則可能導(dǎo)致液體潴留和容量超負(fù)荷。我國(guó)成人住院患者AKI發(fā)病率11.6%1，死亡率12.4%2，每年約28萬(wàn)人次需行CRRT治療。 4基本信息國(guó)內(nèi)首款含磷配方碳酸氫鹽置換液，顯著降低低磷酸血癥風(fēng)險(xiǎn)，降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，安全性良好藥品說(shuō)明書(shū)收載的安全性信息常見(jiàn)不良反應(yīng)為電解質(zhì)失衡、體液失衡和酸堿平衡失衡治療時(shí)需密切監(jiān)測(cè)患者的血液動(dòng)力學(xué)狀態(tài)、體液平衡、血糖濃度、電解質(zhì)和酸堿平衡狀態(tài)，包括液體的出入量等全球上市近10年涉及40個(gè)國(guó)家/地區(qū)，總體安全性良好與乳酸鹽置換液的安全性比較近五年各國(guó)藥監(jiān)部門(mén)未發(fā)布本品安全性相關(guān)的警告或撤市信息基于全球不良反應(yīng)分析，近五年來(lái)未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)，本品具有良好的獲益-風(fēng)險(xiǎn)比維持磷酸鹽體內(nèi)平衡，改善低磷酸血癥并維持酸堿平衡1降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)2對(duì)乳酸鹽代謝能力有限的患者（如嚴(yán)重肝功能衰竭或循環(huán)休克），本品具有明顯優(yōu)勢(shì)3國(guó)內(nèi)首個(gè)成品碳酸氫鹽置換液，無(wú)需額外配制，無(wú)菌品質(zhì)，顯著降低配制錯(cuò)誤、并發(fā)癥等風(fēng)險(xiǎn)41.DiMarioF,etal.NephrologyDialysisTransplantation.2023;38:2298–2309.2.BarenbrockM,etal.KidneyInt.2000;58(4):1751-1757.3.KierdorfH,etal.ContribNephrol.1995;116:38-47.4.BarlettaJF,etal.PediatrNephrol.2006;21(6):842-845.安全性5乳酸鹽置換液碳酸氫鹽置換液15%0.2638%0.60相比乳酸鹽置換液，碳酸氫鹽置換液降低血乳酸水平及心血管事件發(fā)生率

相比傳統(tǒng)碳酸氫鹽置換液，枸櫞酸抗凝模式下，本品更好維持酸堿平衡有效性商品化乳酸鹽置換液內(nèi)乳酸濃度(33.75-46mmol/L)遠(yuǎn)高于生理范圍(1-1.8mmol/L)，增加高乳酸血癥風(fēng)險(xiǎn)，影響患者二磷酸腺苷(ADP)

及細(xì)胞能量?jī)?chǔ)存，最終增加心血管事件發(fā)生率1；傳統(tǒng)碳酸氫鹽置換液內(nèi)碳酸氫根(30-35mmol/L)高于生理濃度(22-27mmol/L)；

枸櫞酸抗凝(RCA)模式下，易發(fā)生代謝性堿中毒21.BarenbrockM,etal.KidneyInt.2000;58(4):1751-1757.2.K?glbergerP,etal.AnnIntensiveCare.2021;11(1):62.乳酸鹽置換液1.933.19相比乳酸鹽置換液降低血乳酸水平1相比乳酸鹽置換液降低CRRT期間心血管事件發(fā)生率1血乳酸濃度（mmol/L）P<0.05心血管并發(fā)癥發(fā)生率低血壓危象（發(fā)作次數(shù)/24h)P<0.01在枸櫞酸抗凝模式下相比傳統(tǒng)碳酸氫鹽置換液，更好維持酸堿平衡2RCA模式下，使用傳統(tǒng)碳酸氫鹽置換液出現(xiàn)代謝性堿中毒，換用本品后，24h內(nèi)得到糾正且后續(xù)酸堿維持穩(wěn)定后72h:磷/碳酸氫鈉血濾置換液(22mmol/L)前72h:傳統(tǒng)碳酸氫鹽置換液(30mmol/L)血HCO3-(mmol/L)P=0.225心血管并發(fā)癥低血壓事件碳酸氫鹽置換液P<0.05P<0.01622%58%有效性患者接受CRRT期間，血漿中部分磷離子被濾器持續(xù)清除進(jìn)入廢液。在無(wú)外源補(bǔ)充的情況下，長(zhǎng)時(shí)間接受CRRT易出現(xiàn)低磷血癥，比例高達(dá)68.6%1；低磷血癥通過(guò)影響線(xiàn)粒體內(nèi)ATP合成及骨骼肌氧輸送，造成呼吸肌無(wú)力，損害呼吸功能，延長(zhǎng)機(jī)械通氣時(shí)間，增加氣管切開(kāi)需求，最終影響患者預(yù)后21.YangY,etal.CritCare.2013;17(5):R205.2.BastinMT,etal.ClinJAmSocNephrol.2022.17(5):634-642.

相比無(wú)磷置換液降低CRRT期間低磷血癥發(fā)生率2相比無(wú)磷置換液CRRT期間血磷水平更高228天無(wú)機(jī)械通氣天數(shù)重癥監(jiān)護(hù)室住院時(shí)長(zhǎng)總住院時(shí)長(zhǎng)增加12%相比無(wú)磷置換液減少機(jī)械通氣天數(shù)，縮短住院時(shí)長(zhǎng)2P＜0.01P＜0.05相比無(wú)磷置換液，本品可預(yù)防CRRT期間低磷血癥，

減少機(jī)械通氣天數(shù)，縮短住院時(shí)間縮短17%縮短20%磷/碳酸氫鈉血濾置換液無(wú)磷置換液磷/碳酸氫鈉血濾置換液無(wú)磷置換液患者接受CRRT天數(shù)平均血磷水平(mg/dL)P＜0.001靜脈補(bǔ)磷7改善全球腎臟病預(yù)后組織（KDIGO）《急性腎損傷臨床實(shí)踐指南(2012)》1國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南均推薦CRRT優(yōu)先選擇含磷、成品、碳酸氫鹽置換液有效性國(guó)家衛(wèi)健委《血液凈化標(biāo)準(zhǔn)操作指南(2021)

》21.

推薦使用碳酸氫鹽為置換液的基礎(chǔ)堿基成分2.建議使用商品化置換液作為治療首選3.推薦置換液的磷濃度為0.7-1.0mmol/L4.建議在使用枸櫞酸抗凝時(shí)使用不含鈣離子的置換液，鈣離子由單獨(dú)的通道進(jìn)行補(bǔ)充1.對(duì)于需要行腎臟替代治療(RRT)的AKI病人，建議使用碳酸氫鹽而非乳酸鹽作為緩沖鹽的置換液或透析液(2C)*2.對(duì)于需行RRT的AKI伴循環(huán)休克的病人，建議使用碳酸氫鹽而非乳酸鹽作為緩沖鹽的置換液或透析液(1B)*3.對(duì)于需行RRT的AKI伴肝衰竭或乳酸性酸中毒的病人，建議使用碳酸氫鹽而非乳酸鹽作為緩沖鹽的置換液或透析液(2B)*連續(xù)性腎臟替代治療置換液臨床應(yīng)用分類(lèi)專(zhuān)家共識(shí)31.建議在臨床應(yīng)用上，應(yīng)盡量避免使用手工配置置換液，以降低錯(cuò)配和污染風(fēng)險(xiǎn)2.建議優(yōu)先考慮使用碳酸氫鹽堿基3.建議優(yōu)先考慮雙腔室單袋包裝現(xiàn)混或預(yù)混置換液，以保證CRRT及時(shí)啟動(dòng)1.KDIGOAcuteKidneyInjuryWorkGroup.KidneyIntSuppl.2012;2:1-138.2.陳香美.血液凈化標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程.人民衛(wèi)生出版社.2021.3.中關(guān)村腎病血液凈化創(chuàng)新聯(lián)盟專(zhuān)家組.中國(guó)血液凈化,2023,22(10):721-725.*推薦強(qiáng)度：1級(jí)＝強(qiáng)烈推薦；2級(jí)＝弱推薦或酌情推薦。支持性證據(jù)質(zhì)量：A＝高質(zhì)量；B＝中等質(zhì)量；C＝低質(zhì)量；D＝極低質(zhì)量。基于17篇使用含磷置換液和和14篇使用碳酸氫鹽置換液行連續(xù)性腎臟替代治療(CRRT)評(píng)價(jià)臨床療效的文獻(xiàn)，分別包括982例患者(至少477例接受含磷置換液，其中兒童38例)、657例患者(至少468例接受碳酸氫鹽置換液，其中兒童38例）治療，主療效標(biāo)準(zhǔn)包括酸堿平衡指標(biāo)、電解質(zhì)水平、血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)等；結(jié)果表明：含磷置換液可恢復(fù)或維持血磷水平，減少口服或靜脈磷酸鹽補(bǔ)充劑的需求；與乳酸鹽溶液相比，碳酸氫鹽置換液結(jié)果有所改善或相似。8碳酸氫鹽成品置換液，含磷、無(wú)鈣、低堿基，適用于危重病患者CRRT治療場(chǎng)景5L大容量，獨(dú)特雙腔袋設(shè)計(jì)，即開(kāi)即用，減少錯(cuò)配與換袋，提升CRRT及時(shí)性藥品注冊(cè)分類(lèi)信息：化學(xué)藥品5.1類(lèi)；相較醫(yī)保目錄中“血液濾過(guò)置換液”，使用碳酸氫鹽作為緩沖液，可避免乳酸鹽緩沖液引起的相關(guān)臨床弊端；相較醫(yī)保目錄中“血液濾過(guò)置換基礎(chǔ)液”，含磷配方（1mmol/L生理濃度），預(yù)防和降低CRRT期間低磷血癥的發(fā)生；無(wú)鈣、低堿基配方，可用于高鈣血癥患者，更適用于局部枸櫞酸抗凝聯(lián)合使用，降低代堿風(fēng)險(xiǎn)，更好維持酸堿平衡；成品血濾置換液，雙腔專(zhuān)利技術(shù)，即開(kāi)即用，大幅減少操作步驟，提升CRRT治療及時(shí)性創(chuàng)新點(diǎn)應(yīng)用創(chuàng)新*5L大容量，開(kāi)袋預(yù)混，即開(kāi)即用，可直接上機(jī)，較2L，4L規(guī)格，明顯節(jié)省換袋頻次獨(dú)特雙腔袋設(shè)計(jì)：不同藥液分儲(chǔ)在不同腔室中，提供了充分的化學(xué)惰性，良好的生物和物理屏蔽性，解決了多組分、互相不能長(zhǎng)期混溶產(chǎn)品的儲(chǔ)存問(wèn)題。本品混合后置換液可穩(wěn)定儲(chǔ)存24小時(shí)雙腔袋及腔室間虛焊技術(shù)：通過(guò)打開(kāi)室間虛焊，實(shí)現(xiàn)密閉環(huán)境配制，徹底杜絕了手工配制中可能產(chǎn)生的微生物/內(nèi)毒素污染和臨床給藥失誤及給藥延遲等風(fēng)險(xiǎn)。包材為非PVC膜制袋，不含增塑劑，實(shí)現(xiàn)環(huán)保；接口和薄膜采用多層聚烯烴材料，能夠經(jīng)受濕熱滅菌，材料具有良好的阻隔性能。優(yōu)質(zhì)材料及雙腔袋技術(shù)使用更便捷、更安全9中關(guān)村腎病血液凈化創(chuàng)新聯(lián)盟專(zhuān)家組.中國(guó)血液凈化,2023,22(10):721-725.美國(guó)專(zhuān)利號(hào)：USOO7491411及翻譯件；產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)創(chuàng)新性填補(bǔ)成品碳酸氫鹽置換液空白，填補(bǔ)含磷置換液空白，填補(bǔ)無(wú)鈣置換液空白，為需要實(shí)施CRRT治療的危重病患者保駕護(hù)航CRRT主要用于以AKI及液