貝莫蘇拜單抗注射液-藥品臨床應(yīng)用解讀

貝莫蘇拜單抗注射液3目錄CONTENTS1

基本信息人源化IgG1亞型PD-L1單抗2

有效性實(shí)現(xiàn)廣泛期小細(xì)胞肺癌一線治療迄今最新生存獲益：全球最長(zhǎng)mOS19.3月，全球最長(zhǎng)mPFS6.9月創(chuàng)新性1類治療用生物制品，

國(guó)家重大新藥創(chuàng)制項(xiàng)目支持公平性填補(bǔ)醫(yī)保目錄空白，刷新小細(xì)胞肺癌患者生存獲益安全性四藥聯(lián)合方案安全可控45藥品通用名貝莫蘇拜單抗注射液注冊(cè)規(guī)格600mg(20ml)/瓶適應(yīng)癥本品聯(lián)合安羅替尼膠囊、卡鉑和依托泊苷用于廣泛

期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）患者的一線治療。用法用量本品與安羅替尼膠囊、化療聯(lián)合治療。本品推薦劑量為1200mg/次，靜脈輸注每3周給藥一次，每次輸注時(shí)間為60分鐘，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或產(chǎn)生不可耐

受的毒性。是否獨(dú)家獨(dú)家藥品專利期2038年11月是否為OTC否全球首個(gè)上市國(guó)家中國(guó)中國(guó)上市時(shí)間2024年4月30日

目前醫(yī)保目錄內(nèi)沒(méi)有針對(duì)廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）一線治療的免疫

治療藥物。

本品為PD-L1抑制劑，

目錄內(nèi)沒(méi)有同作

用機(jī)制藥品。

本品的關(guān)鍵注冊(cè)臨床試驗(yàn)采用安慰劑

對(duì)照?；拘畔?/p>

人源化IgG1亞型PD-L1單抗

參照藥品建議：無(wú)

一線治療近三十年的標(biāo)準(zhǔn)治療為含鉑化療方案，鉑類聯(lián)合依托泊苷的一年P(guān)FS率歷史數(shù)據(jù)僅為6%-10.6%

，近

90%以上的患者1年內(nèi)疾病進(jìn)展4-5。

歷史數(shù)據(jù)顯示，接受一線化療的ES-SCLC患者的1年OS率僅為41.8%6。 ES-SCLC對(duì)化療高度敏感但極易發(fā)生耐藥

生存90%以上1年內(nèi)進(jìn)展時(shí)間

發(fā)病

?根據(jù)

III期臨床研究SWOGS0124自2002年至2007年對(duì)327名接受EP治療的患者隨訪得到以上結(jié)果后耐藥二線化療后耐藥一線化療

小細(xì)胞肺癌（SCLC）約占肺癌總數(shù)的15%1，約

70%為廣泛期小細(xì)胞肺癌（

ES-SCLC）2。

與非小細(xì)胞肺癌相比，小細(xì)胞肺癌惡性程度/侵襲性高，轉(zhuǎn)移早，生存短。從出現(xiàn)癥狀到確診，“機(jī)會(huì)窗口期”很短。廣泛期小細(xì)胞肺癌2年生存率僅8%3。ES-SCLC一線治療：化療療效欠佳且極易耐藥近七成SCLC患者處于廣泛期，死亡率高EC-SCLC生存率低，一線治療亟需更優(yōu)方案延長(zhǎng)生存1.鄧宇,郝博,耿慶.小細(xì)胞肺癌治療現(xiàn)狀及展望[J].臨床外科雜志,2020,28(07):696-699.2.中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì),難治性肺癌中國(guó)專家共識(shí).

中華結(jié)核和呼吸雜志,20243.

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2018;7(1):69-79.基本信息2024CSCO小細(xì)胞肺癌指南對(duì)廣泛期SCLC的免疫藥物推薦化療+免疫治療：斯魯利單抗＋依托泊苷＋卡鉑阿得貝利單抗＋依托泊苷＋卡鉑阿替利珠單抗＋依托泊苷+卡鉑度伐利尤單抗＋依托泊苷＋卡鉑免疫藥物上市后，免疫+化療逐漸取代化療成為ES-

SCLC一線標(biāo)準(zhǔn)治療。免疫+化療mOS可達(dá)12.3-15.8個(gè)月，與化療組相比實(shí)現(xiàn)獲益，但遠(yuǎn)未滿足臨床需求，一線治療方案仍期待更多突破。ES-SCLC一線治療亟需尋找新突破，本品尚未上市就得到CSCO

指南推薦有效性2024CSCO指南推薦注：

Benmelstobart即貝莫蘇拜單抗死亡風(fēng)險(xiǎn)

降低39%11.9月數(shù)據(jù)截止時(shí)間:

2022/5/14;

中位隨訪時(shí)間:

14.0m

(range,

12.8-15.5)；*

P值采用未分層的

log-rank

檢驗(yàn)；?

HR值采用未校正協(xié)變量的

Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型.疾病進(jìn)展或死

亡風(fēng)險(xiǎn)降低68%4.2月數(shù)據(jù)截止時(shí)間:

2022/5/14;

中位隨訪時(shí)間:

14.0m

(range,

12.8-15.5)；*

P值采用未分層的

log-rank

檢驗(yàn)；?

HR值采用未校正協(xié)變量的

Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型.貝莫蘇拜單抗+安羅替尼+EC：迄今最優(yōu)生存獲益mOS

19.3個(gè)月，顯著延長(zhǎng)7.4個(gè)月mPFS6.9個(gè)月，顯著延長(zhǎng)2.7個(gè)月有效性1.YingCheng,

etal.

2023WCLC

OA01.03；6.9月19.3月免疫聯(lián)合化療mPFS數(shù)據(jù)對(duì)比（單位：月）6.9平均5.74

5.4

5.1

5.6

5.8

5.74.3

4.3

4.2阿替利珠單抗度伐利尤單抗阿得貝利單抗斯魯利單抗貝莫蘇拜單抗 安慰劑+EC組免疫聯(lián)合組5

2月mOS全球最長(zhǎng)免疫聯(lián)合化療mOS數(shù)據(jù)對(duì)比（單位：月）19.3有效性貝莫蘇拜單抗+安羅替尼+EC：刷新ES-SCLC一線治療新高度阿替利珠單抗度伐利尤單抗阿得貝利單抗斯魯利單抗貝莫蘇拜單抗安慰劑+EC組免疫聯(lián)合組mPFS全球最長(zhǎng)平均15.06月12.310.31.HornL,etal.2018;379(23):2220-2229.2.Paz-AresL,etal.Lancet.2019;394(10212):1929-1939.3.WangJ,etal.LancetOncol.2022;23(6):739-747.4.ChengY,etal.JAMA.2022;328(12):1223-1232.12.810.91310.315.3

15.411.9安全性

四藥聯(lián)合安全可控

說(shuō)明書(shū)收載的安全性信息1

總結(jié)貝莫蘇拜單抗已開(kāi)展的14項(xiàng)臨床試驗(yàn)總計(jì)836例晚期腫瘤患者的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)，發(fā)生率≥10%的不良反應(yīng)有：貧血、甲狀腺功能檢查異常、高脂血癥、天門(mén)冬氨酸氨基

轉(zhuǎn)移酶升高、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升

高等。

本品聯(lián)合治療的安全性基于663例多種腫瘤類型患者的匯總數(shù)據(jù)。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（>20%）包括：

甲狀腺功能減退癥、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶

升高、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低。聯(lián)合治療的3級(jí)及以上不良反應(yīng)

發(fā)生率為35.3%，其中發(fā)生率＞5%的包括：血小板計(jì)數(shù)降

低、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、高血壓。

聯(lián)合用藥發(fā)生的不良反應(yīng)頻率可能不完全歸因于貝莫蘇拜單抗單藥，也可能受潛在疾病或聯(lián)合使用的其他藥物影響。1.貝莫蘇拜單抗注射液說(shuō)明書(shū)2.TQB2450注射液臨床試驗(yàn)研究報(bào)告EC-SCLC適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)安全性數(shù)據(jù)2

研究中的不良反應(yīng)及發(fā)生率，均與標(biāo)準(zhǔn)化療說(shuō)明書(shū)、與安羅

替尼說(shuō)明書(shū)、與既往研究報(bào)道的同類免疫抑制劑既往研究數(shù)

據(jù)基本一致，未出現(xiàn)非預(yù)期的嚴(yán)重不良事件。

貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼及化療在初治的廣泛期小細(xì)胞肺癌受試者中，整體安全性可控。不良反應(yīng)類別貝莫蘇拜單抗+安羅替尼+EC(n=246)安慰劑+EC(n=246)治療相關(guān)AE導(dǎo)致停藥8.5%2.8%導(dǎo)致劑量調(diào)整或暫停用藥的irAEs19.1%4.9%導(dǎo)致停藥的irAEs8.1%1.6%上市后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)信息

本品于2024.04.30獲批，截至2024.06.30，共收到不良反應(yīng)報(bào)告1例，涉及2例次預(yù)期一般不良反應(yīng)，表現(xiàn)為瘙癢（1例次）、皮疹

（1例次）

。未發(fā)生藥品不良反應(yīng)聚集性事件。

全面激活T細(xì)胞的抗

腫瘤功能

保留更強(qiáng)的自身免疫

調(diào)節(jié)功能，

降低irAEs風(fēng)險(xiǎn)

高穩(wěn)定性：

IgG1亞型

結(jié)構(gòu)穩(wěn)定;高親和力：

與PDL1蛋白結(jié)合力

強(qiáng)，

高效阻斷PD-L1/PD-1信號(hào)通路

糖基化修飾過(guò)程中完全去除高甘露糖，

安全性更優(yōu)

減少免疫相關(guān)細(xì)胞

耗竭，避免Fc效應(yīng)

對(duì)免疫細(xì)胞的誤傷

或錯(cuò)殺，提高免疫

激活活性保留FC段D265A定點(diǎn)突變只改變1個(gè)突變位點(diǎn)保留大部分天然結(jié)構(gòu)創(chuàng)新性1類新藥，國(guó)家重大新藥創(chuàng)制成果

“重大新藥

創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)課題：創(chuàng)新抗PD-L1單抗藥物TQB2450的研究開(kāi)發(fā)1類治療用生物制品CDE突破性治療品種國(guó)家重大新藥創(chuàng)制成果精準(zhǔn)改構(gòu)、精細(xì)工藝主要作用于腫瘤細(xì)胞，阻斷

與B7.1結(jié)合

更強(qiáng)效、更安全天然的IgG1具有較強(qiáng)的

Fc效應(yīng)

，優(yōu)化后不會(huì)導(dǎo)

致療效損失和不良反應(yīng)

去除ADCC效應(yīng)；

去除CDC效應(yīng)

不阻斷T細(xì)胞表面的PD-

1與

免疫細(xì)胞表面的PD-L2通路不會(huì)降低藥物半衰期；

免疫原性較低

Fc段定點(diǎn)改造IgG1亞型PD-L1抑制劑去除高甘露糖注：

TQB2450注射液即貝莫蘇拜單抗小細(xì)胞肺癌患者發(fā)病率逐年升高

，2022年新增小細(xì)胞肺癌患者人數(shù)15.91萬(wàn)人。小細(xì)胞肺癌惡性程度高、轉(zhuǎn)移早、生存短，廣泛期小細(xì)胞肺癌2年生存率僅8%。貝莫蘇拜單抗實(shí)現(xiàn)小細(xì)胞肺癌一線治療迄今最優(yōu)生存獲益：全球最長(zhǎng)mOS19.3月，全球最長(zhǎng)mPFS6.9月，助力實(shí)現(xiàn)《健康中國(guó)20