醋酸蘭瑞肽緩釋注射液（預(yù)充式）-藥品臨床應(yīng)用解讀

醋酸蘭瑞肽緩釋注射液（預(yù)充式）簡(jiǎn)易新增胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌瘤、類癌綜合征2項(xiàng)適應(yīng)癥，

B值可控制在

10%內(nèi)，期待不降價(jià)新增適應(yīng)癥均為罕見(jiàn)病、疾病嚴(yán)重；存在較大臨床未滿足需求全球唯一獲批可進(jìn)行皮下深部自我注射的生長(zhǎng)抑素類似物（SSA）藥品，

極大提升給藥便利性罕見(jiàn)病人群少，市場(chǎng)飽和，新增適應(yīng)癥對(duì)醫(yī)?；鹩绊懹邢?4

經(jīng)濟(jì)性03

創(chuàng)新性02

擬新增適應(yīng)癥01基本信息

目

錄

用法用量(新增適應(yīng)癥):

本品的推薦劑量為120

mg，深部皮下注射給藥，每4周一次

中國(guó)大陸首次上市時(shí)間:2019年12月

目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況:無(wú)e

該通用名全球首個(gè)上市國(guó)家地區(qū)及上市時(shí)間:法國(guó)（2001年7月）e

是否為OTC藥品:否SOM-CN-001860

擬新增適應(yīng)癥（僅適用120mg規(guī)格）

：用于不可切除、高分化或中分化、局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（GEP-NETs）的成人患者，以改善無(wú)進(jìn)展生存期；用于類癌綜合征成人患者，

接受本品治療時(shí)可減少短效生長(zhǎng)抑素類似物應(yīng)急

治療的頻率

藥品通用名稱:醋酸蘭瑞肽緩釋注射液（預(yù)充式）

注冊(cè)規(guī)格:60mg,

90mg,

120mg（以蘭瑞肽計(jì)）

現(xiàn)行醫(yī)保目錄的醫(yī)保支付范圍:限肢端肥大癥，按說(shuō)明書(shū)用藥本品屬2024年12月31日協(xié)議到期產(chǎn)品,擬新增胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌瘤和類癌綜合征適應(yīng)癥基本信息（1/2)建議參照藥物：注射用醋酸奧曲肽微球（善龍）相似程度高?適應(yīng)癥相同：均適用于治療肢端肥大癥、

胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌瘤和類癌綜合征?作用機(jī)制一致：均為長(zhǎng)效生長(zhǎng)抑素類似物（SSA）?醫(yī)保目錄分類相同:醫(yī)保藥品分類代碼類別相同，均為XH01CB-抗生長(zhǎng)激素標(biāo)準(zhǔn)治療藥物?指南推薦：《CSCO神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診療指南2022》推薦奧曲肽用于治療胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌瘤和類癌綜合征

，且為I級(jí)推薦?應(yīng)用廣泛：奧曲肽微球（善龍）在長(zhǎng)效SSA中市場(chǎng)份額高達(dá)91.6%1

本品屬2024年12月31日協(xié)議到期產(chǎn)品,擬新增胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌瘤和類癌綜合征適應(yīng)癥基本信息（2/2)【疾病嚴(yán)重

人群小】、神經(jīng)內(nèi)分泌瘤(NET)起源于胚胎的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞

，

多發(fā)于胃腸胰部位

，

臨床表現(xiàn)復(fù)雜無(wú)特異性

，

癥狀隱匿

。

診斷難

，

GEP-NETs平均確診時(shí)間長(zhǎng)達(dá)5年1。?生存率低:

5年生存率約54%

，

其中高級(jí)別患者(約25%)僅7.8%2?

預(yù)后差:

約40-50%的初診患者伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移3

，其中位生存期僅不

到一年3?

患者人群小:我國(guó)NET發(fā)病率1.14/10萬(wàn)

，

GEP-NETs約占70%。納入我國(guó)及美國(guó)罕見(jiàn)病目錄4,

5?

無(wú)進(jìn)展生存期短:目錄內(nèi)其他生長(zhǎng)抑素類似物(SSA)奧曲肽微球療效有限

，

中位PFS僅為28.0個(gè)月6?臨床管理難度大:奧曲肽微球注射準(zhǔn)備時(shí)間(30分鐘)7和注射時(shí)間(329秒)8較長(zhǎng)

，注射難度大

，且易發(fā)生堵針現(xiàn)

象

擬新增適應(yīng)癥①:

胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌瘤

罕見(jiàn)病、疾病嚴(yán)重，

存在較大臨床未滿足需求擬新增適應(yīng)癥（1/4)3.

Dermine

S,et

al.

J

Clin

Med.

2019

Nov7;8(11);1907

.6.Jimenez-Fonseca

P,etal.

Neuroendocrinology.

2022;112(1):88-100.1.Teodora

Kolarova,

et

al.

IASGO

2021WorldCongress.4./cmssearch/xxgk/getManuscriptXxgk.htm?id=19941f5eb0994615b34273bc27bf360d

.7.注射用醋酸奧曲肽微球說(shuō)明書(shū).2018年10月17日【目錄內(nèi)藥物存在治療短板】2.Zhang

M,

et

al.

BMC

Endocr

Disord.2017

Jul

13;17(1)391.5.https:///?s=neuroendo-8.Adelman

DT,etal.

Med

Devices.

2012

5:103-9.GEP-NETs：胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌瘤；

PFS：疾病無(wú)進(jìn)展生存期

延長(zhǎng)患者無(wú)進(jìn)展生存期?醋酸蘭瑞肽緩釋注射液（預(yù)充式）

治療GEP-NETs患者的中位PFS為30.1個(gè)月

，超過(guò)奧曲肽微球治療患者的28.0個(gè)月，風(fēng)險(xiǎn)比

（HR）為0.9

(95%CI:0.71-1.12）

臨床管理增效?無(wú)需配制

，準(zhǔn)備和注射時(shí)間僅需66秒2

，全球唯一獲批可進(jìn)行皮下深部自我注射的SSA藥品

，相比目錄內(nèi)產(chǎn)品更受醫(yī)護(hù)患親睞30.1（預(yù)充式）HR=0.9（95%CI:0.71-1.12）28.0月醋酸蘭瑞肽緩釋注射液（預(yù)充式）vs奧曲肽微球真實(shí)世界研究PFS1

擬新增適應(yīng)癥①:

胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌瘤

罕見(jiàn)病、疾病嚴(yán)重，

存在較大臨床未滿足需求擬新增適應(yīng)癥（2/4)1.Jimenez-Fonseca

P,et

al.

Neuroendocrinology.

2022;112(1):88-100.2.Adelman

DT,et

al,

Med

Devices.2012

5:103-9.3.

O'Toole

D,et

al.Adv

Ther.

2023;40(2):671-690.4.

Salvatori

R,et

al,

Pituitary.

2010(13):115–122.

5.

Cortez

L,et

al.J.

Oncol.

Pharm.

Pr.2021;

27(2):60-61.6.Adelman

D,et

al.Adv

Ther.

2020;37:1608-1619.【本品可彌補(bǔ)目錄內(nèi)藥物治療短板】GEP-NETs：胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌瘤；PFS：疾病無(wú)進(jìn)展生存期；

SSA：生長(zhǎng)抑素類似物醋酸蘭瑞肽緩釋注射液審批號(hào)：

SOM-CN-001860奧曲肽微球350【疾病嚴(yán)重、人群小】NET產(chǎn)生多種激素

，

導(dǎo)致類癌綜合征的發(fā)生。

癥狀范圍廣泛，最常見(jiàn)癥狀為腹瀉(60-80%)和潮紅(60-85%)

，

嚴(yán)重影響患者的

生命質(zhì)量。?

并發(fā)癥嚴(yán)重:隨著病情進(jìn)展

，

可能會(huì)出現(xiàn)一些長(zhǎng)期并發(fā)癥

，

如類癌性心臟病和小腸梗阻等。

并持續(xù)發(fā)展至危及生命

，

稱為

“類癌危象

”

，

其特征是支氣管痙攣、

潮紅和血壓迅速升高。?

患者人群小:僅約占NET患者的10%

，

人群比GEP-NETs更小

且人群存在重合

，納入美國(guó)罕見(jiàn)病目錄1。GEP-NETs

，65-75%CS，10%圖GEP-NETs和CS在神經(jīng)內(nèi)分泌瘤中所占比例分析2-4【目錄內(nèi)藥物存在治療短板】?

癥狀緩解率不足:奧曲肽對(duì)類癌綜合征癥狀總緩解率僅為

66%

，其中腹瀉緩解率為65%

，面部潮紅為72%5?

注射部位疼痛問(wèn)題嚴(yán)重：

60%患者表示奧曲肽注射部位

疼痛對(duì)日常生活產(chǎn)生干擾

，其中7.5%患者表示疼痛對(duì)日

常生活產(chǎn)生極大干擾6

擬新增適應(yīng)癥②:

類癌綜合征

罕見(jiàn)病、疾病嚴(yán)重，

存在較大臨床未滿足需求擬新增適應(yīng)癥（3/4)1.https://rarediseases.org/?s=neuroendo-

2.

胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診治專家共識(shí)(2020·廣州).3.

Fan

D,et

al.

Mol

Clin

Oncol.2023;19(5):85.

Published2023Sep

13.4.Custodio

A,et

al.Clin

Transl

Oncol.

2021;23(10):2046-2056.5.

Hofland

J,et

al.

Endocrine-related

Cancer,

2019,26(3).6.

O'Toole

D,

et

al.

Adv

Ther.

2023;40(2):671-690.NET：神經(jīng)內(nèi)分泌瘤；GEP-NETs：胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌瘤；CS：類癌綜合征審批號(hào)：

SOM-CN-001860【本品可彌補(bǔ)目錄內(nèi)藥物治療短板】

提升癥狀緩解率

緩解注射疼痛?相較奧曲肽微球，本品可使更多患者不受注射部位疼痛的干擾2圖注射疼痛對(duì)患者日常生活的干擾程度?一項(xiàng)針對(duì)蘭瑞肽治療類癌綜合征患者的研究顯示，本品有效緩解類癌綜合征消化道和內(nèi)分泌癥狀，提高患者滿意度1報(bào)告了腹瀉改善對(duì)腹瀉控制感到完全滿意或相當(dāng)滿意對(duì)皮膚潮紅控制感到完全滿意或相當(dāng)滿意

擬新增適應(yīng)癥②:

類癌綜合征

罕見(jiàn)病、疾病嚴(yán)重，

存在較大臨床未滿足需求擬新增適應(yīng)癥（4/4)%76%73%1.

Ruszniewski

P,et

al.

Dig

Liver

Dis.2016;48(5):552-558.2.O'Toole

D,et

al.Adv

Ther.2023;40(2):671-690.審批號(hào)：

SOM-CN-001860?無(wú)需配制

，準(zhǔn)備和注射時(shí)間僅需66秒7；而微球制劑注射前需達(dá)到

適宜溫度10

，準(zhǔn)備時(shí)間至少30分鐘10

，注射時(shí)間為329秒7?注射體積小5

，注射部位不良反應(yīng)發(fā)生率低8?減少注射技術(shù)問(wèn)題，不易發(fā)生堵針現(xiàn)象7?安全的給藥系統(tǒng)減少針刺傷3,7

全球首個(gè)“即用”的基于自組裝納米管技術(shù)的緩釋制劑，獲第十三屆健康中國(guó)論壇十大新藥榮譽(yù)稱號(hào)(國(guó)際)擁有特殊的預(yù)充式注射裝置和創(chuàng)新針頭，無(wú)需配制●

全球唯一獲批可進(jìn)行皮下深部自我注射的SSA藥品4

，患者用藥可不必前往醫(yī)療機(jī)構(gòu)，極大提升患者給藥便捷性?

降低激素分泌達(dá)到生化控制，抑制細(xì)胞增殖、促進(jìn)凋亡，最終達(dá)

到縮瘤作用2??

降低給藥頻率，提高藥物生物利用度，優(yōu)化藥理學(xué)效應(yīng)，減少藥物副作用，改善藥物療效6?

可與SSTR亞型特異性結(jié)合

，相比奧曲肽

，本品與SSTR2、SSTR5親和力更高1?

快速釋放Tmax

=7.0小時(shí)

，持久釋放T1/2

=30.1天5全球唯一獲批可進(jìn)行皮下深部自我注射的SSA藥品,

極大提升給藥便利性水溶性制劑

，采用先進(jìn)納米技術(shù)制劑

，柔性納米管形成致密的液晶狀凝膠溶液提升

有效性、

安全性、

依從性注射問(wèn)題90%本品18%奧曲肽微球創(chuàng)新制劑主要?jiǎng)?chuàng)新

患者獲益創(chuàng)新性4.

Ipsen

data

onfile.5.WolinEM,

et

al.JGastrointest

Cancer.

2016

Dec;47(4):366-374.6.

Satomi

Onoue,et

al.

International

Journal

ofNanomedicine.

2014:9

1025-

-1037.7.Adelman

DTet

al,

Med

Devices.

2012

5:103-9.創(chuàng)新裝置1.

Lamberts

SW,et

al.

New

EnglandJournal

ofMedicine

334246–254.2.

Gadelha

MR,

et

al.

Pituitary.

2017;20(1):100-108.3.索馬杜林(醋酸蘭瑞肽緩釋注射液(預(yù)充式))產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)

.

修訂日期2024年3月29日8.Alexopoulou

O,

et

al.

EurJ

Endocrinol.

2004

Sep;151(3):317-24.9.

Str?m

T,etal.

Patient

PreferAdherence.

2019;13:1799-1807.10.注射用醋酸奧曲肽微球說(shuō)明書(shū).2018年10月17日

.SSA：生長(zhǎng)抑素類似物；SSTR：生長(zhǎng)抑素受體；Tmax::

達(dá)到血清濃度峰值的時(shí)間；T1/2:表觀終末消除半衰期提升

有效性提升有效性、安全性創(chuàng)新結(jié)構(gòu)確保藥物快速持久釋放，持久發(fā)揮療效創(chuàng)新劑型》》審批號(hào)：

SOM-CN-001860u

胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌瘤?疾病嚴(yán)重、

人群?。?/p>

生存率低（5年生存率僅54%）

、

預(yù)后差

、

納入我國(guó)罕見(jiàn)病目錄?目錄內(nèi)藥物存在治療短板：無(wú)進(jìn)展生存期短（中位PFS僅為28.0個(gè)月）、臨床管理難度大?本品治療優(yōu)勢(shì)：延長(zhǎng)患者無(wú)進(jìn)展生存期（中位PFS為30.1個(gè)月）、臨床管理增效（準(zhǔn)備和注射時(shí)間僅需66秒，

自我注射

，不必前往醫(yī)療機(jī)構(gòu)用藥）u

類癌綜合征?疾病嚴(yán)重、人群?。翰l(fā)癥嚴(yán)重、罕見(jiàn)病?目錄內(nèi)藥物存在治療短板：癥狀緩解率不足（腹瀉緩解率僅為65%）、

注射部位疼痛問(wèn)題嚴(yán)重?本品治療優(yōu)勢(shì)：提升癥狀緩解率（腹瀉緩