多種維生素注射液(13)(10-3)-藥品臨床應(yīng)用解讀

多種維生素注射液(13)(10/3)04

創(chuàng)新性

率先控制鋁等雜質(zhì)，

質(zhì)控專利保障05

公

平

性

國(guó)談支付價(jià)填補(bǔ)目錄內(nèi)注射液空白掛網(wǎng)價(jià)已低于參照藥品03

有效性

顯著改善臨床結(jié)局，

縮短住院時(shí)間01藥品基本信息同類品種唯一注射液

、唯一過(guò)評(píng)AB瓶雙緩沖，

穩(wěn)定無(wú)需復(fù)溶，

便捷，

降低安全風(fēng)險(xiǎn)目錄02

安全

性注射液無(wú)需復(fù)溶

：

簡(jiǎn)化配制操作

，

節(jié)約時(shí)間

，

降低安全風(fēng)險(xiǎn)重大技術(shù)國(guó)產(chǎn)化

：

通過(guò)一致性評(píng)價(jià)

，

質(zhì)量層次高于參照藥品成分更穩(wěn)定

：

AB瓶根據(jù)不同維生素適宜的pH

，

采用雙pH/雙緩沖系統(tǒng)現(xiàn)掛網(wǎng)價(jià)格低

：已低于參照藥品國(guó)談支付價(jià)形成競(jìng)爭(zhēng)，

利于保供：

參照藥品無(wú)參比制劑，

CDE也無(wú)其他企業(yè)申報(bào)注冊(cè)信息，

形成目錄內(nèi)獨(dú)家，

引入本品將實(shí)現(xiàn)保供和升級(jí)換代，

減少醫(yī)?；鹬С?/p>

。劑型質(zhì)量層次規(guī)格價(jià)格保供重要信息提示lnfuvite

Adult

(AB瓶注射液5+5ml)

，美國(guó)

，2003年12月首次上市成分和含量成分均為13種維生素，含量一致適應(yīng)癥本品適用于接受腸外營(yíng)養(yǎng)的成人和11歲及以上兒童維生素缺乏的預(yù)防

。有效期24個(gè)月劑型注射液凍干粉×規(guī)格A瓶：5ml；

B瓶

：5ml5ml×注冊(cè)分類新化學(xué)藥品3類原化學(xué)藥3.2類×是否通過(guò)一致性評(píng)價(jià)是否×基本信息-1注射用多種維生素(13)與本品成分

、含量

、適應(yīng)癥完全一致，

建議定為參照藥品用法用量將A瓶(5ml)與B瓶(5ml)直接加入至500ml至1000ml的葡萄糖注射液或氯化鈉注射液中靜脈滴注

。是否為OTC藥品否目前大陸地區(qū)同通用名情況無(wú)中國(guó)大陸首次上市時(shí)間2023年10月建議理由：

①13種維生素成分一致

②含量一致

③適應(yīng)癥一致

④本品質(zhì)量層次更高⑤全組分靜脈維生素制劑中參照藥品應(yīng)用最廣泛，

且為2023年國(guó)談藥品本品

：多種維生素注射液(13)(10/3)參照藥品：注射用多種維生素(13)是否一致原研藥品?靜脈維生素是臨床營(yíng)養(yǎng)治療的重要手段：

添

加

維

生

素

提

高

抗

氧

化

應(yīng)

激

水

平

3

5

%[

1

]

，

炎

癥

反

應(yīng)

下

降

20

%[

1

]

，

組

織

修

復(fù)

加

快

2

7%

[

1

]

，

總

體

將

縮

短

住

院

時(shí)

間

約

2

天[

2

]

。?各

指

南

一

致

推

薦

腸

外

營(yíng)

養(yǎng)

須

補(bǔ)

充

全

13

種

維

生

素[

3

-

8

]用

于

臨床治療

。?自

原研藥品2003上市后

，美

國(guó)

FDA

推

薦

且

在

售

的

全

組

分

靜

脈

維

生

素

僅

有

此

AB

瓶

注

射

液。醫(yī)保目錄內(nèi)缺少使用便捷

、質(zhì)量層次更高的全組分維生素注射液

。

本品與原研完全一致

，獲批上市實(shí)現(xiàn)重大技術(shù)國(guó)產(chǎn)化：①

唯一注射液：

無(wú)需復(fù)溶

，節(jié)約時(shí)間，減少安全風(fēng)險(xiǎn)②

唯一通過(guò)一致性評(píng)價(jià)：質(zhì)量層次更高③AB

瓶

雙

緩

沖

：

更

穩(wěn)

定

安

全基本信息-2本品實(shí)現(xiàn)重大技術(shù)國(guó)產(chǎn)化，

可彌補(bǔ)醫(yī)保目錄中無(wú)全組分維生素注射液的空白[1]武超,王新穎,劉思彤等.中華損傷與修復(fù)雜志（電子版）,

2013,8(2):30-33.[2]Effect

of

Early

Nutritional

Support

on

Clinical

Outcomes

of

Critically

Ill

Patientswith

Sepsis

and

Septic

Shock:A

Single-Center

Retrospective

Study

，Nutrients

2022,14,

2318.

/10.3390/nu14112318[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)腸外腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)學(xué)分會(huì)

.

中國(guó)成人患者微營(yíng)養(yǎng)素臨床應(yīng)用指南（2024版）[J].

中華醫(yī)學(xué)雜志,2024,

104(11):799-821.

DOI:

10.3760/cma.j.cn112137-20230906-00400.[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)腸外腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)學(xué)分會(huì)

.

中國(guó)成人患者腸外腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)臨床應(yīng)用指南（2023版）[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2023,

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DOI:

10.3760/cma.j.cn112137-20221116-

02407.[5]Berger

MM,ShenkinA,SchweinlinA,et

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1357?1424.

DOI:

10.1016/j.clnu.2022.02.015.[6]da

Silva

J,Seres

DS,Sabino

K,

et

al.ASPEN

consensus

recommendations

forrefeeding

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Nutr

Clin

Pract,

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P,

BlaserAR,

Berger

MM,

et

al.

ESPEN

guideline

onclinical

nutrition

intheintensive

care

unit

[J].Clin

Nutr,

2019,38(1):48?79.

DOI:10.1016/j.clnu.2018.08.037.[8]ZiJian

Li,Wei

Chen,et

al.

Moleculai

nutrition

andfood

research.

2018,

62,1700757中華醫(yī)學(xué)會(huì)腸外腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)學(xué)分會(huì),北京醫(yī)學(xué)會(huì)腸外腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)學(xué)分會(huì).維生素制劑臨床

應(yīng)用專家共識(shí)[J].中華外科雜志,2015,53(7):481-486.5ml+5ml國(guó)內(nèi)外指南推薦

須

補(bǔ)

充

全

13

種

維生素本品解決了臨床未被滿足的需求20+年FDA未再上市1瓶

裝多種維生素制劑FDA

明

確

收

錄

的

1

3

種

維

生

素

規(guī)

格

僅

為

原

研

AB

瓶至今2024年2003年AB瓶美國(guó)上市InfuviteAdult維持維生素穩(wěn)定非常重要：

維生素穩(wěn)定性差[1-6]，

本品含13種維生素，

成分復(fù)雜，

容易受環(huán)境（如pH

、光

、熱等）

影響

。 AB瓶設(shè)計(jì)，

根據(jù)不同維生素適宜的pH環(huán)境不同，

分為A瓶和B瓶，

采用雙緩沖技術(shù)，

保證了各成分的穩(wěn)定安全

。安全性-1AB瓶設(shè)計(jì)：

雙pH，

采用雙緩沖系統(tǒng)，

保證成分穩(wěn)定安全?枸櫞酸具有緩沖作用，加入B瓶后，

三種極微量的水溶性維生素成分穩(wěn)定性大幅提高；?枸櫞酸具有抗氧化和螯合作用

，能夠清除鋁等有害金屬。?A瓶中維生素C呈弱酸性，

煙酰胺

、核黃素等偏堿性，

用NaOH調(diào)pH

，天然形成緩沖體系

，有平衡的作用

，維持穩(wěn)

定性。1.陳蓮珍.腸外營(yíng)養(yǎng)液處方規(guī)范化開具

、審核和使用

[J].

中國(guó)實(shí)用外科雜志,

2024,44

(02):

224-229.2.譚婉清,王術(shù)玲,關(guān)日晴.HPLC法測(cè)定保健食品B族維生素片中9種維生素B的含量[J].食品工業(yè)科技,2022,43(13):303-310.3.丁文軒.維生素C的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)與功效

[J].

當(dāng)代化工研究,

2017,

(07):

125-126.4.徐杰,曹志紅,萬(wàn)麗娜.妊娠期水貂對(duì)脂溶性維生素的日常需求[J].特種經(jīng)濟(jì)動(dòng)植物,2018,21(09):12-13.5.趙曉童,李曉敏.乳制品中脂溶性維生素檢測(cè)的前處理方法研究進(jìn)展[J].食品安全質(zhì)量檢測(cè)學(xué)報(bào),2022,13(21):6876-6881.6.高桂花,張勇.HPLC測(cè)定注射用13種維生素中維生素B6、煙酰胺

、D-泛醇的含量[J].藥物分析雜志,2011,31(06):1162-1164.B瓶pH

5.5～7.0枸櫞酸緩沖系統(tǒng)

A瓶pH

4.5～6.5獨(dú)立緩沖系統(tǒng)安全性-2本品無(wú)需復(fù)溶，

簡(jiǎn)化配制操作，

節(jié)約時(shí)間，

降低風(fēng)險(xiǎn)[1]AmericanJournalofInfectionControl:"Microbial

contamination

of

medication

preparation

areas

in

healthcare

settings."[2]JournalofHospital

Infection:"Impactofpharmacy

preparationon

contamination

rates

of

intravenous

medication."[3]Casestudyfroma

largecomprehensive

hospital

published

intheJournalof

Patient

Safety[4]鄧潤(rùn)群等，影響密封瓶粉針劑藥物溶解速度的因素研究，護(hù)理研究2017年5月第31卷14期注射液劑型

，配液步驟少，

降低安全風(fēng)險(xiǎn)

20-30%[1-3]

，節(jié)約配液時(shí)間至少120秒配液時(shí)間[4]縮短

120秒安全風(fēng)險(xiǎn)[1]下降30%參照藥品注射用多種維生素（13）本品多種維生素注射液(13)(10/3)抽取復(fù)溶液→復(fù)溶加入至500-1000ml抽取A瓶抽取B瓶加入1000ml最佳抽取5ml溶媒注入西林瓶復(fù)溶過(guò)程【說(shuō)明書中的不良反應(yīng)描述】1

.

硫胺素（維生素B1

）

過(guò)敏反應(yīng)。2

.

維生素A過(guò)多癥。3

.國(guó)外同品種上市后發(fā)現(xiàn)以下不良反應(yīng)

，

這些不

良反應(yīng)來(lái)源于部分患者自發(fā)報(bào)告

，

因此無(wú)法確定其發(fā)生頻率以及與藥物暴露量之間的關(guān)系。皮膚

：

皮疹、

紅斑、瘙癢癥。中樞神經(jīng)系統(tǒng)

：

頭痛、頭暈、激越、焦慮。眼

：

復(fù)視

?！緡?guó)內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況】1

.

本品自2023年10月上市

，

尚未收到國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心反饋的藥品不良反應(yīng)報(bào)告

。2

.

原研藥品在國(guó)外上市超過(guò)20年

，

使用至今無(wú)安全警告、撤市等相關(guān)信息

，

未見溶血風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生。

【特殊人群用藥】參照說(shuō)明書

，

明確適用于11

歲及以上兒童

。安全性-3本品安全性良好，

明確適用于11歲及以上兒童01

13種維生素注射劑臨床試驗(yàn)有效性數(shù)據(jù)：

腸外給藥的患

者52例，每日給予本藥1日臨床劑量，經(jīng)中心靜脈給藥

，

全部給藥患者無(wú)維生素缺乏或過(guò)剩癥狀

，主

、客觀癥狀

全無(wú)，有效性為92.3%[

1]

。02

臨床有效性試驗(yàn)結(jié)果：

13種維生素注射劑可供給患者充

足的每日所需維生素

，可改善維生素缺乏癥或預(yù)防維生

素缺乏癥

，也不引起維生素過(guò)多癥

，3621例患者不良反應(yīng)發(fā)生率為0.19%[2]

。有效性-1靜脈維生素可顯著改善臨床結(jié)局，

縮短住院時(shí)間[1]MULTAMIN

FOR

INJECTION日本上市說(shuō)明書[2]泰爾茂公司的13種維生素注射劑Vitaject日本上市說(shuō)明書[3]EffectofEarly

NutritionalSupportonClinical

Outcomesof

Critically

Ill

Patientswith

Sepsis

and

Septic

Shock:A

Single-Center

Retrospective

Study，Nutrients

2022,

14,

2318.

/10.3390/nu14112318營(yíng)養(yǎng)干預(yù)對(duì)住院時(shí)間的影響12營(yíng)養(yǎng)干預(yù)可縮短平均住院天數(shù)2天[3]靜脈補(bǔ)充13種維生素可顯著改善臨床結(jié)局1086420接受營(yíng)養(yǎng)干預(yù)組平均住院時(shí)間對(duì)照組108年份

發(fā)布機(jī)構(gòu)國(guó)家/地區(qū)核心指南

內(nèi)容2024CSPEN中國(guó)成人患者微營(yíng)養(yǎng)素臨床應(yīng)用

指南醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療的全周期均需提供充足的MNs

。(證據(jù)B，

強(qiáng)推薦，

100%）營(yíng)養(yǎng)治療的同時(shí)常規(guī)補(bǔ)充MNs，

一般應(yīng)包括12或13種維生素和多種微量元素

。（證據(jù)D，

強(qiáng)推薦，

99.4%）2023CSPEN中國(guó)成人患者腸外腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)臨床應(yīng)用指南應(yīng)每日常規(guī)添加多種維生素

，推薦使用包含人體所必需的脂溶性維生素和水溶性維生素，

可減少配液步驟

，減

少污染風(fēng)險(xiǎn)

，提高用藥安全2022ESPENESPEN：

微營(yíng)養(yǎng)素指南從營(yíng)養(yǎng)支持開始，

應(yīng)向所有接受醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療的患者

，提供足量的所有必需微量元素和維生素

。（推薦等級(jí)A，

強(qiáng)烈同意100%）2020CSPEN中國(guó)老年患者腸外腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)應(yīng)用

指南老年患者的PN中應(yīng)包括常規(guī)劑量的靜脈用脂溶性和水溶性維生素(證據(jù)B,強(qiáng)推薦,99%)2019ASPENASPEN專家共識(shí)：

成人患者腸外

微量營(yíng)養(yǎng)素供應(yīng)所有在ICU接受腸外營(yíng)養(yǎng)支持的病人應(yīng)每天提供靜脈注射多種維生素和多種微量元素制劑，

以防止出現(xiàn)微量營(yíng)養(yǎng)

素缺乏癥2019ESPEN重癥患者臨床營(yíng)養(yǎng)指南為滿足患者基礎(chǔ)代謝，

應(yīng)每天與腸外營(yíng)養(yǎng)一同供應(yīng)微量營(yíng)養(yǎng)素(即微量元素和維生素)2019ESPEN肝病臨床營(yíng)養(yǎng)指南對(duì)于酒精性脂肪性肝炎（

ASH）

患者

，從開始PN起即應(yīng)每日給予維生素2017ESPEN癌癥患者營(yíng)養(yǎng)指南超過(guò)1周的腸外營(yíng)養(yǎng)患者必須補(bǔ)充維生素和微量元素2016AuSPEN腸外營(yíng)養(yǎng)成人維生素指南腸外營(yíng)養(yǎng)一開始就要靜脈補(bǔ)充復(fù)合維生素制劑有效性-2本品得到國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南一致推薦AuSPEN-澳大利亞腸外和腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)CSPEN-中華醫(yī)學(xué)會(huì)腸外腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)學(xué)分會(huì)ASPEN-美國(guó)腸外與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)ESPEN-歐洲臨床營(yíng)養(yǎng)與代謝協(xié)會(huì)

本品率先嚴(yán)格控制鋁雜質(zhì)0.7μg/d，

遠(yuǎn)低于FDA要求的300μg/d?

鋁不是人體所必需的，會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生危害，包括記憶力減退

、骨質(zhì)疏松

、影響發(fā)育等，特別是對(duì)于兒童和青少年的身體發(fā)育和智力發(fā)育方面產(chǎn)生損害[

1]

。?

我國(guó)對(duì)鋁等雜質(zhì)測(cè)定方法已提出具體原則（《關(guān)于復(fù)方氨基酸類注射液中鋁元素雜質(zhì)測(cè)定指導(dǎo)

原則標(biāo)準(zhǔn)草案的公示》[2]

）要求，在新版藥典（

2025版）修訂過(guò)程中，

已有體現(xiàn)。

本品擁有質(zhì)量控制方法專利，

對(duì)23項(xiàng)雜質(zhì)進(jìn)行檢定及控制，

保障質(zhì)量和用藥安全

?

專利號(hào)ZL.2018

10765320.4

，專利期至2038年