卡度尼利單抗注射液-藥品臨床應(yīng)用解讀

卡度尼利單抗注射液中國NMPA“突破性療法”國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)全球首個(gè)腫瘤免疫雙抗填補(bǔ)復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移宮頸癌免疫治療空白01基本信息04創(chuàng)新性03有效性02安全性05公平性目錄CONTENT通用名卡度尼利單抗注射液商品名開坦尼英文名Cadonilimab

Injection注冊規(guī)格125mg

(10mL)/瓶適應(yīng)癥既往接受含鉑化療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌用法用量6mg/kg每2周靜脈輸注一次中國大陸首次

上市時(shí)間2022年6月29日全球(中國)首發(fā)目前大陸地區(qū)同通用

名藥品的上市情況無全球首個(gè)上市

國家/地區(qū)及上

市時(shí)間2022年6月29日中國是否為OTC藥品否疾病現(xiàn)狀我國每年約有3.8萬復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者

，

5年生存率不足17%,卡度尼利是NMPA批準(zhǔn)的

針對該適應(yīng)癥的首個(gè)標(biāo)準(zhǔn)治療方案參照藥品建議：貝伐珠單抗注射液（羅氏）參照藥選擇理由：①貝伐珠單抗是醫(yī)保目錄內(nèi)唯一有宮頸癌適應(yīng)癥的

抗體藥物②與卡度尼利在NCCN和CSCO指南上獲得同等高

級別推薦③衛(wèi)健委《新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2023年版)》僅推薦卡度尼利單抗和貝伐珠單抗

用于該適應(yīng)癥的治療與參照藥品對比主要優(yōu)勢：①雙靶向免疫檢查點(diǎn)通路的全新作用機(jī)制②顯著提高了宮頸癌患者疾病客觀緩解率、

完全緩

解率、

無進(jìn)展生存期和總生存期③安全耐受性好

，尤其無出血風(fēng)險(xiǎn)

，

可持續(xù)用藥填補(bǔ)復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移宮頸癌免疫治療空白全球首個(gè)腫瘤免疫雙抗

，

突破性療法本信息藥品基疾病基本情況

宮頸癌是我國女性第三大惡性腫瘤，

發(fā)病率

在女性生殖道惡性腫瘤中居于首位，

我國

2

0

2

2

年

發(fā)

病

率

為13

.

8

/

10

萬

，

死

亡

率

為4.

5/10萬，

約占全球的五分之一

，是世界第

二大宮頸癌疾病負(fù)擔(dān)國

宮頸癌發(fā)病率與經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平成反比，

分布

特點(diǎn)為農(nóng)村高于城市，

山區(qū)高于平原

復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌5年生存率不足17%彌補(bǔ)未滿足的治療需求情況

卡度尼利是NMPA批準(zhǔn)的針對復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮

頸癌的首個(gè)標(biāo)準(zhǔn)治療方案

，在此之前宮頸癌

二線治療無有效方案

卡度尼利可使13%的二線患者達(dá)到臨床治愈，

中位生存獲益超過18個(gè)月

，顯著優(yōu)于目錄內(nèi)

現(xiàn)有方案

卡度尼利安全耐受性好

，尤其無出血風(fēng)險(xiǎn)

，可解決現(xiàn)有抗血管療法難以持續(xù)用藥的問題藥品基本信息說明書中收載的安全性信息

常見的不良反應(yīng)為貧血、

甲狀腺功能減退癥、

丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、

天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、

甲狀腺功能亢進(jìn)癥、

白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、

低白蛋白血癥、

皮疹、

腹瀉、

發(fā)熱等

無參照藥常見的出血、

動脈血栓栓塞、

高血壓、

蛋白尿和胃腸道穿孔等嚴(yán)重不良反應(yīng)安全性良好

，

無參照藥常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)安全性

真實(shí)世界中

，

卡度尼利治療宮頸癌常見的免

疫不良反應(yīng)有：

甲狀腺功能減退、

貧血、

皮

疹和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高等

，

與說明書中描述

的不良反應(yīng)一致

最常見的不良反應(yīng)是甲狀腺功能

減

退

（

28%）

，

可通過口服甲狀腺激素類藥物治

療后恢復(fù)

藥品上市后

，

藥監(jiān)部門未發(fā)布任何安全警告、

黑框警告、

撤市信息

與說明書中描述的不良反應(yīng)相比

，

上市后持

續(xù)進(jìn)行的藥物常規(guī)安全信息監(jiān)測（包括真實(shí)

世界研究）

中未發(fā)現(xiàn)任何新的藥物安全信號上市后真實(shí)世界研究中安全性良好

，

不良反應(yīng)監(jiān)測無安全性警告

真實(shí)世界研究中的安全性藥品不良反應(yīng)監(jiān)測情況安全性國家藥監(jiān)局藥品審評中心出具的

《卡度尼利技術(shù)審評報(bào)告》節(jié)選對于既往接受含鉑化療期間或之后疾病進(jìn)展的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者預(yù)后較差

，

目前國內(nèi)沒有

已經(jīng)批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物

，

本品現(xiàn)有數(shù)據(jù)較目前可

選擇的治療效果更佳

，

安全性風(fēng)險(xiǎn)與同靶點(diǎn)產(chǎn)品類

似

，本品在該適應(yīng)癥人群中獲益大于風(fēng)險(xiǎn)

疾病緩解率顯著優(yōu)于參照藥?

客觀緩解率(ORR):

31.3%

vs.

10.9%?完全緩解率(CR):

13.1%

vs.

0%

生存獲益顯著優(yōu)于參照藥?中位總生存期(mOS):

NR(

>18個(gè)月)

vs.

7.3個(gè)月

真實(shí)世界中卡度尼利療效與臨床研究一致注冊性臨床數(shù)據(jù)顯示

，有13%的二線宮頸癌患者實(shí)現(xiàn)臨床完全治愈療效優(yōu)于貝伐珠單抗

，

顯著提升了患者疾病緩解率和生存獲益有效性>指南/共識/指導(dǎo)原則一線治療二線治療NCCN宮頸癌指南中國版+化療3類推薦2A推薦*CSCO宮頸癌診療指南（2024）II級推薦CSCO免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南2A推薦*婦科腫瘤免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南（2023版）+化療3類推薦2A推薦*中國婦科腫瘤臨床實(shí)踐指南第7版（2023）+化療3類推薦推薦子宮頸癌免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南（2024版）+化療3類推薦2A推薦*子宮頸胃型腺癌臨床診治中國專家共識（2023年版）探索性治療（2B類）婦科惡性腫瘤免疫治療中國專家共識（2023版）共識度：

強(qiáng)新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2023版）唯一推薦多個(gè)權(quán)威指南高級別推薦

，研究成果發(fā)表于高水平國際期刊宮頸癌二線治療卡度尼利均獲得最高等級（2A）推薦豐碩的學(xué)術(shù)成果一線治療宮頸癌II期研究數(shù)

據(jù)發(fā)表于《臨床癌癥研究》二線治療宮頸癌II期研究數(shù)

據(jù)發(fā)表于《柳葉刀·腫瘤》*2A是目前宮頸癌二線治療中最高等級推薦有效性9項(xiàng)專利授權(quán)

，主要專利如下CN106967172A抗CTLA4-抗PD-1雙功能抗體、

其藥物組合物及其用途ANTI-CTLA4ANDANTI-PD-1BI

FUNCTIONALANTIBODY,PHARMACEUTICALCOMPOSITIONTHEREOFAND

USETHEREOFWO2018036473A1US20190185569A1EP3511346A1CN112300286A抗CTLA4-抗PD-1雙特異性抗體及其用途ANTI-CTLA4-ANTI-PD-1BI

SPECIFICANTIBODYAND

USESTHEREOFWO2021023117A1US20220275089A1EP4008730A1該創(chuàng)新帶來的療效或安全性優(yōu)勢

PD-1和CTLA-4的同步高親和力阻斷

，

可以最大程度恢復(fù)

腫瘤微環(huán)境的

“免疫正常化”

，

高效殺傷腫瘤

，提高療效

在腫瘤組織分布濃度遠(yuǎn)高于正常組織可以大幅降低不良反

應(yīng)的系統(tǒng)性影響

，安全性高主要創(chuàng)新點(diǎn)

全新獨(dú)創(chuàng)的雙功能四價(jià)抗體

，

可實(shí)現(xiàn)與腫瘤組織中PD-1

和CTLA-4雙靶點(diǎn)的協(xié)同性結(jié)合

，從而提高藥物與靶點(diǎn)的

結(jié)合親和力

，提高藥效

藥物選擇性富集于腫瘤組織

，

減低毒性First-in-class(同類全球首創(chuàng))：

一藥雙靶、

獨(dú)特的四價(jià)結(jié)構(gòu)使得

藥物在腫瘤組織高效富集

，

帶來卓越療效與安全性創(chuàng)新性?

中國NMPA納入“突破性治療品種”名單（

BTD）?

美國FDA授予“快速審批通道”資格（

FTD）?

美國FDA授予“孤兒藥”資格認(rèn)定（

ODD）?

2019年，

國家十三五“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)?

2017年入選“

中國醫(yī)藥生物技術(shù)十大進(jìn)展”?

2022年入選“

中國醫(yī)藥生物技術(shù)十大進(jìn)展”?

2023年“廣東專利金獎”?

2023年“廣東省名優(yōu)高新技術(shù)產(chǎn)品”中美藥品審評機(jī)構(gòu)授予的特審資格

，

國家科技重大專項(xiàng)支持，

入選行業(yè)年度十大進(jìn)展

，省級“專利金獎”和“名優(yōu)產(chǎn)品獎”創(chuàng)新性符合“?；尽痹瓌t?宮頸癌是我國女性第三大惡性腫瘤

，

發(fā)病率在女性

生殖道惡性腫瘤中居于首位

，

發(fā)病率與經(jīng)濟(jì)條件成

反比

，

高發(fā)區(qū)主要集中在中西部?如果納入醫(yī)保

，

本品的廣泛應(yīng)用可為經(jīng)濟(jì)條件差的

患者帶來基本保障

，提升女性健康水平?本品可使13%的二線患者達(dá)到臨床治愈

，

縮短治療

周期

，

降低醫(yī)療成本

，釋放勞動力

，創(chuàng)造社會價(jià)值彌補(bǔ)藥品目錄短板?卡度尼利是NMPA批準(zhǔn)的首個(gè)針對復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸

癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案

，

可使13%的二線患者達(dá)到臨床

治愈

，

患者中位生存獲益超過18個(gè)月

，